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1、干燥综合征(Sjogrens Syndrome, SS)是一种以侵犯唾液腺，泪腺为主的慢性系统性自身免疫病。由于它以外分泌腺体为靶器官，因此常被称为自身免疫性外分泌腺体病(Autoimmune Exocrinopathy),干燥综合征肾损害,12/14/2022,1,干燥综合征(Sjogrens Syndrome, SS)是,SS的历史,1888年，Hadden描述1例同时有泪液 及唾液缺乏的病人。1892年，Mikulicj 病 双侧腮腺，颌下腺和泪腺肿大 腮腺活检示灶性淋巴细胞浸润,干燥综合征肾损害,12/14/2022,2,SS的历史1888年，Hadden描述1例同时有泪液,SS的历史
2、,1933年，Sjogrens Syndrome 首次提出此病是一种系统性疾病1981年，Manthorp 提出： 原发干燥综合征( SS) 继发干燥综合症( SS),干燥综合征肾损害,12/14/2022,3,SS的历史1933年，Sjogrens Syndrome干,流行病学,90为女性病人发病年龄：3040岁（最小9岁)从有自觉症状至确诊要510年。国外老年人群ISS发病率为34国内调查0.5%(全部人群),干燥综合征肾损害,12/14/2022,4,流行病学90为女性病人干燥综合征肾损害10/2/20224,病因及发病机制(1),遗传因素 ISS主要与 HLADR3 HLAB8相关 希
3、腊 HLADR5 日本 HLADRW53 男性 HLADRW52,干燥综合征肾损害,12/14/2022,5,病因及发病机制(1)遗传因素干燥综合征肾损害10/2/202,病因及发病机制(2),外来病因 1病毒感染： EB病毒 人类免疫缺陷病毒 疱疹病毒 2性激素：,干燥综合征肾损害,12/14/2022,6,病因及发病机制(2)外来病因干燥综合征肾损害10/2/202,SS的细胞免疫异常,CD5(+)B淋巴细胞为3040。外分泌腺内淋巴细胞浸润以T细胞为主。 CD4(+)/CD45RO(+)的活化T细胞。CD4(+)细胞及B细胞释放淋巴因子。NK细胞减少，功能下降。,干燥综合征肾损害,12/
4、14/2022,7,SS的细胞免疫异常CD5(+)B淋巴细胞为3040。干燥,SS 的体液免疫异常,高丙球蛋白血症 球蛋白达58， IgG,IgA, IgM 均高，IgG升高最显著， IgG的升高为结缔组织病中最显著者。自身抗体： SSA(Ro) , SSB(La) 类风湿因子 IgMRF 50阳性 抗心磷脂抗体(25) 抗线粒体抗体(20) 抗 dsDNA抗体(10) 抗RNP抗体 CIC (80阳性) IL2下降,干燥综合征肾损害,12/14/2022,8,SS 的体液免疫异常高丙球蛋白血症 球蛋白达58，,ISS 的免疫异常,干燥综合征肾损害,12/14/2022,9,ISS 的免疫异常
5、干燥综合征肾损害10/2/20229,ISS的全身表现,口干，龋齿。反复双侧性，交替性腮腺肿大。舌面干，有皲裂。眼干燥。皮肤紫癜样皮疹，口腔溃疡，雷诺氏现象，关节肌肉淋巴细胞增加及淋巴瘤。三系下降。,干燥综合征肾损害,12/14/2022,10,ISS的全身表现口干，龋齿。干燥综合征肾损害10/2/20,ISS 的内脏损害,肾脏神经系统：癜痫，神经及意识障碍， 偏盲, 共济失调。胃肠道： 6570患者有萎缩性胃炎。胰腺： 临床症状轻微或亚临床型胰腺炎。肝胆： 25有肝损害。呼吸系统? 胸线异常440间质损害 肺功能异常 6070 小气道功能异常 弥散功能障碍 限制性通气功能障碍。,干燥综合征肾
6、损害,12/14/2022,11,ISS 的内脏损害肾脏干燥综合征肾损害10/2/20221,干燥综合症的肾小球肾炎,发生机制：免疫复合物性肾炎。 循环免疫复合物沉积 原位形成免疫复合物病理类型：MsPGN, MPGN, MN, FSGS, IgAN发生率： 较低，24小时尿蛋白0.5g者为3发生时间：SS确诊后1年数年。临床表现：一半为肾病综合症。肾功能： 良性，但也有慢性肾衰。,干燥综合征肾损害,12/14/2022,12,干燥综合症的肾小球肾炎发生机制：免疫复合物性肾炎。干燥综合征,26例肾活检的一般资料,性别：男3例，女23例，男：女1：7.7年龄：30 59 岁，平均 40.9岁。病
7、程：3 - 123个月，平均65个月。,干燥综合征肾损害,12/14/2022,13,26例肾活检的一般资料性别：男3例，女23例，男：女1：7,26例SS肾活检免疫荧光结果,干燥综合征肾损害,12/14/2022,14,26例SS肾活检免疫荧光结果干燥综合征肾损害10/2/202,26例SS病理学诊断,干燥综合征肾损害,12/14/2022,15,26例SS病理学诊断干燥综合征肾损害10/2/202215,肾小球性蛋白尿11例(5例为肾病综合症),干燥综合征肾损害,12/14/2022,16,肾小球性蛋白尿11例(5例为肾病综合症)干燥综合征肾损害10,肾功能不全者5例,* 上述病例均伴有间
8、质纤维化及小管萎缩,干燥综合征肾损害,12/14/2022,17,肾功能不全者5例* 上述病例均伴有间质纤维化及小管萎缩干燥综,26例SS患者24小时蛋白尿排出量,尿蛋白阳性率 (21/ 26) 76.9%,干燥综合征肾损害,12/14/2022,18,26例SS患者24小时蛋白尿排出量尿蛋白阳性率 (21/ 2,SS的间质小管损害,机制：免疫复合物及细胞免疫介导早期症状： 肾小管浓缩功能障碍 肾小管酸中毒 2025 以远端型多见 可有范可尼综合症,干燥综合征肾损害,12/14/2022,19,SS的间质小管损害机制：免疫复合物及细胞免疫介导干燥综合征肾,SS的肾功能异常,以往认为，SS患者的
9、肾功能不全少见， 但随着病例报告的不断增加，发生肾功 能不全者也屡有报告。发生肾功能不全 的主要原因是由于间质性肾炎，少数是 由于肾小球疾病，对原发病治疗不及时 是导致CRF的主要原因。,干燥综合征肾损害,12/14/2022,20,SS的肾功能异常 以往认为，SS患者的肾功能不全少见，干燥综,病例资料(1),1983年1月至1998年3月在我院住院的原发干燥综合症患者共106例。其中男14例，女92例，男：女1:6.6, 年龄2172岁，平均年龄48.1岁。,干燥综合征肾损害,12/14/2022,21,病例资料(1)1983年1月至1998年3月在我院住院的原发,病例资料(2),其中出现肾
10、功能不全者21例，男5例，女16例，男：女1：3.2，年龄2772岁，平均年龄50.5岁。干燥综合症至出现肾功能不全的时间，2个月至40年，平均7.44年，其中6例已进展至尿毒症。,干燥综合征肾损害,12/14/2022,22,病例资料(2)其中出现肾功能不全者21例，男5例，女16例，,全组106例患者， 男：女1: 6.6肾功能正常组患者，男：女1: 8.4肾功能不全组患者，男：女1: 3.2,干燥综合征肾损害,12/14/2022,23,全组106例患者， 男：女1: 6.6干燥综合征肾损害,肾功能正常及不全组年龄比较,与肾功能正常组比较P0.05,干燥综合征肾损害,12/14/2022
11、,24,肾功能正常及不全组年龄比较与肾功能正常组比较P0.05干燥,肾功能正常组患者，71例(83.5%)尿蛋白阴性。肾功能不全组，3例(14.3%)尿蛋白阴性，13例(61.9%)24小时尿蛋白 1.5g，5例 (23.8%)24小时尿蛋白1.5g, 其中3例为肾病综合症。,干燥综合征肾损害,12/14/2022,25,肾功能正常组患者，71例(83.5%)尿蛋白阴性。干燥综合征,两组患者球蛋白结果,* 与肾功能正常组比较 P0.05,干燥综合征肾损害,12/14/2022,26,两组患者球蛋白结果* 与肾功能正常组比较 P0.05干,肾功能的改变及与治疗的关系,肾功能不全组21例病人，SS
12、起病至出现 慢性肾功能不全的时间为2个月40年， 平均7.44年。6例进展至尿毒症，其中 2例初次就诊时就已为尿毒症，4例患者 自肾功能不全发展至尿毒症的时间为 1年13年，平均6.5年。,干燥综合征肾损害,12/14/2022,27,肾功能的改变及与治疗的关系肾功能不全组21例病人，SS起病至,肾功能不全组(未进展至尿毒症)15例病人，5例仅接受对症治疗，9接受了激素加环磷酰胺治疗，1例接受环孢霉素A治疗。8例病人(包括环孢霉素A治疗患者)治疗后血清肌酐较治疗前下降。,干燥综合征肾损害,12/14/2022,28,肾功能不全组(未进展至尿毒症)15例病人，5例仅接受对症治,肾功能不全组(已进
13、展至尿毒症)6例病人 在出现慢性肾功能不全前均未行激素加 免疫抑制剂治疗。在出现明显肾功能损 害后始用激素(强的松0.8-1mg/kg/day) 治疗，2例病人治疗后肌酐无明显变化 4例病人治疗后血清肌酐下降， 但半年 至1年后又逐渐升高。,干燥综合征肾损害,12/14/2022,29,肾功能不全组(已进展至尿毒症)6例病人干燥综合征肾损害10/,结 论,(1)原发干燥综合症导致肾功能不全并 不少见，本组病例发生率为19.8%。,干燥综合征肾损害,12/14/2022,30,结 论(1)原发干燥综合症导致肾功能不全并 不少见，,结 论,(2)原发干燥综合症患者易发生肾功能不全 的因素有： 男性
14、患者 年龄大 大量尿蛋白 血球蛋白水平偏高 未及时行激素或免疫抑制剂治疗,干燥综合征肾损害,12/14/2022,31,结 论(2)原发干燥综合症患者易发生肾功能不全干燥综合征,结 论,(3)在干燥综合症患者出现肾功能不全的 早期及时使用激素加环磷酰胺治疗， 可改善其肾功能不全状态。 (4) 在肾功能不全失代偿期或尿毒症期， 用大剂量激素可逆转肾功能，延缓其 CRF的进程。,干燥综合征肾损害,12/14/2022,32,结 论 (3)在干燥综合症患者出现肾功能不全的干燥综合征,原发干燥综合症的诊断标准(1),1991年协和风湿病科制定的诊断标准。（1）口干燥症：含糖试验或唾液流率测定。腮腺导管
15、造影。下唇腺活检。 三项中至少有两项异常。,干燥综合征肾损害,12/14/2022,33,原发干燥综合症的诊断标准(1)1991年协和风湿病科制定的诊,SS的诊断,泪腺功能的测定方法 滤纸试验 角膜染色 BUT唾液腺功能测定： 含糖试验测唾液流率 腮腺造影,干燥综合征肾损害,12/14/2022,34,SS的诊断泪腺功能的测定方法干燥综合征肾损害10/2/202,SS的治疗,肾上腺皮质激素 Pred 0.5 mg /kg /day 1 mg / kg /day细胞毒药物 环磷酰胺其它免疫抑制剂 环孢霉素A加强治疗 环磷酰胺冲击 强的松龙冲击,干燥综合征肾损害,12/14/2022,35,SS的治疗肾上腺皮质激素干燥综合征肾损害10/2/20223,
