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1、哈乐在输尿管下段结石治疗中的应用,哈乐在输尿管下段结石治疗中的应用哈乐在输尿管下段结石治疗中的应用输尿管下段结石的治疗输尿管下段结石发病率占5060%保守治疗体外震波碎石术（ESWL）输尿管镜取石或碎石术开放手术,通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。,哈乐在输尿管下段结石治疗中的应用哈乐在输尿管下段结石治疗中的,输尿管下段结石的治疗,输尿管下段结石发病率占5060%保守治疗体外震波碎石术（ESWL）输尿管镜取石或碎石术开放手术,输尿管下段结石的治疗输尿管下段结石发病率占5060%,保守治疗,观察：多饮水扩张输尿管平滑肌消肿：类固醇激素等抗炎：抗生素、止痛：强痛定、杜冷丁等，非甾体类
2、抗炎药 其它 中药：肾石通、尿石通等 支持疗法：补液等,保守治疗观察：多饮水,扩张输尿管平滑肌的药物,胆碱能受体拮抗剂：山莨菪碱、阿托品受体阻滞剂 钙离子通道拮抗剂：硝苯地平受体拮抗剂:坦索罗辛等,扩张输尿管平滑肌的药物胆碱能受体拮抗剂：山莨菪碱、阿托品,1. -受体的亚型与分布,1. -受体的亚型与分布分型亚型分布11A 、1B、,-受体在输尿管平滑肌的受体分布,输尿管平滑肌中存在1、2、胆碱能受体Sigala等发现，输尿管中主要是1受体，3种亚型均有分布进一步研究发现，输尿管下段-受体的3种亚型1A、1B、1D表达密度均最高，表达密度明显高于中段与近段。输尿管各段亚型-受体分布特点基本一致
3、，其分布密度均为 1D1A 1B。输尿管下段平滑肌中-1D受体占主要优势,-受体在输尿管平滑肌的受体分布输尿管平滑肌中存在1、2,-肾上腺素能受体阻滞剂,非选择性-AR阻滞剂 选择性-AR阻滞剂 超选择性-AR阻滞剂,-肾上腺素能受体阻滞剂非选择性-AR阻滞剂,非选择性-AR阻滞剂,代表药物是酚卞明（Phenoxybenzamine），商品名竹林胺。阻断了-1和-2两个受体。副作用较大，有将近三分之一的患者出现眩晕和体位性低血压等。副作用的发生可能与2受体阻断有关，也可能因为血管、脑部的受体被阻断有关。约有10的患者不能耐受而停药。,非选择性-AR阻滞剂代表药物是酚卞明（Phenoxyben,
4、选择性-1AR阻滞剂,对-1肾上腺素能受体的亲和力明显高于其对-2受体的亲和力，因而对血管的影响要小。特拉唑嗪(Terazosin)，商品名高特灵（Hytrin)等多沙唑嗪(Doxazosin)控释片，商品名可多华阿呋唑嗪(Alfuzosin)，商品名桑塔（Xatral）,选择性-1AR阻滞剂对-1肾上腺素能受体的亲和力明显高于,高选择性-AR阻滞剂,高选择性的阻断-1A、-1D两种受体亚型，不阻断-1B受体亚型。体位性低血压的发生率极低,副作用更少坦索罗辛(Tamsulosin)，商品名为哈乐(Harnal),高选择性-AR阻滞剂高选择性的阻断-1A、-1D两种受,输尿管结石的自然排石率,4
5、mm：94% 100% （Kinder,1987）4 6mm：45% 57% （Ueno,1977)610mm：35% （Morse and Resnick,1991),输尿管结石的自然排石率 4mm：94% 100%,提 出 问 题,输尿管下段（髂血管以下） 410mm的结石可否应用药物治疗辅助排石？受体阻滞剂钙离子通道拮抗剂,提 出 问 题输尿管下段（髂血管以下） 410mm的,研 究 目 的,1受体阻滞剂能否提高输尿管下段结石的排石率能否缩短输尿管下段结石的排石时间与钙离子通道拮抗剂疗效的比较,研 究 目 的1受体阻滞剂,临 床 资 料,时间：2004.1 2005.8例数：180例，男
6、:女为2.8：1（133:47）年龄：21 49岁，平均 32.5 8.9岁观察时间：2周,临 床 资 料时间：2004.1 2005.8,病人入选标准,位于髂血管以下或输尿管末端4-10mm大小的单发输尿管结石,病人入选标准,病人排除标准,肾积水明显（肾集合系统分离2.5cm） 明显发热（T38 ） 多发输尿管结石 疼痛症状1天 输尿管下段曾有过手术史或输尿管镜操作史 急、慢性肾功能衰竭 妊娠期、哺乳期妇女,病人排除标准 肾积水明显（肾集合系统分离2.5cm）,分 组,对照组（G1)：肾石通+抗生素每天饮水2升，正常日常活动钙离子通道拮抗剂组（G2）：肾石通+抗生素每天饮水2升，正常日常活动
7、 心痛定 10mg tid ，不超过2周 1受体拮抗剂组（G3）：肾石通+抗生素（乐朗 0.1g bid）每天饮水2升，正常日常活动哈乐 0.4mg qd，不超过2周,分 组对照组（G1)：,临 床 资 料,临 床 资 料年龄性别结石大小（mm）男女G133.211,研 究 方 法,观察时间 ：2周检查方法：病史、体检、B超和/或X线排石？排石时间：口服药物开始至结石排出为止（天）观察期间止痛药应用：次数统计学处理：SPSS 11.0 软件，卡方检验、t检验,研 究 方 法观察时间 ：2周,结 果,* P0.05,结 果排石率（%）排石时间（d）止痛药应用（次数）ES,输尿管下段结石排石率的比
8、较,哈乐,心痛定,对照组,G2 , G3 vs G1 : P0.05,输尿管下段结石排石率的比较哈乐心痛定对照组G2 , G3,输尿管下段结石排石时间的比较,对照组,心痛定,哈乐,G2 , G3 vs G1 : P0.05,输尿管下段结石排石时间的比较对照组心痛定哈乐G2 , G3,输尿管下段结石保守治疗期间止痛药应用的比较,对照组,心痛定,哈乐,G2 , G3 vs G1 : P0.05,输尿管下段结石保守治疗期间止痛药应用的比较对照组心痛定哈乐G,其他结果的比较,3组患者的年龄、性别比例、结石大小经SPSS11.0软件分析均无统计学意义,其他结果的比较3组患者的年龄、性别比例、结石大小经S
9、PSS1,结 论,哈乐可提高输尿管下段结石的排出率哈乐可以缩短结石排出的时间哈乐可减少肾绞痛发生的频率,结 论哈乐可提高输尿管下段结石的排出率,讨 论,讨 论,肾绞痛的病理生理变化,输尿管下段结石引起输尿管内压升高 平滑肌痉挛产生乳酸,Weiss R et al. Cambells Urology,8th.vol. 1, sect. ,charpt.11,377-407,2002.,肾绞痛的病理生理变化 输尿管下段结石引起输尿管内压升高神经肌,哈乐作用于输尿管平滑肌的作用机理,哈乐,促进输尿管结石排出,降低输尿管蠕动的振幅,降低输尿管内压,增加输送尿液的能力,Ishigooka I, et a
10、l. Urology,59:139,2002,哈乐作用于输尿管平滑肌的作用机理输尿管平滑肌松弛阻止输尿管平,哈乐治疗尿结石作用机制,哈乐通过阻滞输尿管、膀胱三角区平滑肌1D受体，使平滑肌松弛、减轻结石对三角区的刺激，促进输尿管结石排出,哈乐治疗尿结石作用机制哈乐通过阻滞输尿管、膀胱三角区平滑肌,受体拮抗剂首先应用报告,Ukhal et alAdministration of Doxazosine for speedy elimination of stones from lower section of ureter.14th Congress of the EUA,Stockholm,199
11、9.,受体拮抗剂首先应用报告Ukhal et al,Tamsulosin首先应用报告,Cervenakov et alSpeedy elimination of ureterolithiasis in lower part of ureters with the alpha 1-blockerTamsulosin.Int Urol Nephrol 34:25-29,2002.,Tamsulosin首先应用报告Cervenakov et,效 果,治疗组：80.4%（ 41/51 ）对照组: 62.8%（ 32/51 ）,Cervenakov, et al. Int Urol Nephrol, 2
12、002(34):25-29,效 果治疗组：80.4%（ 41/51 ）Cerven,哈乐在输尿管下段结石治疗中的辅助作用,Dellabella M,et alEfficacy of Tamsulosin in the medical management of juxtravesical ureteral stones J Urol 170:2202-2205;2003,哈乐在输尿管下段结石治疗中的辅助作用Dellabella M,结 果,Dellabella M et al. J Uro. 2003(170):2202-2205,* P0.05；# P0.01,结 果结石大小(mm)排石率排
13、石时间（h）止痛药应用,排石率的比较,Dellabella M et al. J Uro. 2003(170):2202-2205,排石率的比较Dellabella M et al. J,排石时间的比较,Dellabella M et al. J Uro. 2003(170):2202-2205,排石时间的比较Dellabella M et al. J,止痛效果的比较,Dellabella M et al. J Uro. 2003(170):2202-2205,止痛效果的比较Dellabella M et al. J,Dellabella M 的研究结论,哈乐的作用减轻输尿管绞痛增加输尿管下段
14、结石的排出率缩短排石时间,Dellabella M et al. J Uro. 2003(170):2202-2205,Dellabella M 的研究结论哈乐的作用Della,哈乐与钙离子结抗剂的比较,Porpiglia F,et alNifedipine versus Tamsulosin for the management of lower ureteral stonesJ Urol ,172:568-571,2004.,哈乐与钙离子结抗剂的比较Porpiglia F,et al,哈乐与尼弗地平治疗输尿管下段结石的影响,Porpiglia F et al. J Urol, 2004(1
15、72):568-571,哈乐与尼弗地平治疗输尿管下段结石的影响结石大小(mm)排石率,排石率的比较,Porpiglia F et al. J Urol, 2004(172):568-571,排石率的比较Porpiglia F et al. J U,排出时间的比较,Porpiglia F et al. J Urol, 2004(172):568-571,排出时间的比较Porpiglia F et al. J,止痛效果的比较,Porpiglia F et al. J Urol, 2004(172):568-571,止痛效果的比较Porpiglia F et al. J,研 究 结 果,尼弗地平和哈
16、乐治疗输尿管下段结石均有效，且安全增加排石率、解痉以减少止痛药的应用 哈乐在缩短排石时间上优于尼弗地平,Porpiglia F et al. J Urol, 2004(172):568-571,研 究 结 果 尼弗地平和哈乐治疗输尿管下段结石均有效，,各种1受体阻滞剂的比较,Yilmaz E,et alThe comparison and efficacy of 3 different alpha 1-adrenergic blockers for distal ureteral stonesJ Urol,173:2010-2012,2005,各种1受体阻滞剂的比较Yilmaz E,et al
17、,研 究 结 果,3种1受体阻滞剂都可以提高下段输尿管结石的排石率 3种1受体阻滞剂治疗下段输尿管结石的疗效相同,Yilmaz E, et al. J Urol.2005(173):2010-2012,研 究 结 果 3种1受体阻滞剂都可以提高下段输尿管结石的,排石率的比较,Yilmaz E, et al. J Urol.2005(173):2010-2012,排石率的比较Yilmaz E, et al. J Uro,检索证据,PubMed检索：17篇临床对照试验+5篇传统综述1篇Meta-分析中文数据库（维普，VIP）：2篇,目的：明确-受体阻滞剂是否有助于输尿管结石的排出。方法：检索所有-
18、受体阻滞剂治疗输尿管结石的随机对照试验并行Meta-分析。,检索证据PubMed检索：17篇临床对照试验+5篇传统综述,结 果,共11个试验（n=911）符合纳入标准。-受体阻滞剂治疗能显著增加输尿管远段结石的排出率（RR 1.44, 95% CI 1.311.59）。在保守疗法基础上加服-受体阻滞剂，联合疗法自然排石率提高44%，能显著增加结石排出率（RD 0.28, 95% CI 0.22 0.34, p0.001）。,结 果共11个试验（n=911）符合纳入标准。,结 论,结 论,研 究 结 论,哈乐可提高输尿管下段结石的排出率哈乐可缩短结石排出的时间哈乐可以减少肾绞痛发生的频率，效果优于钙离子拮抗剂,研 究 结 论哈乐可提高输尿管下段结石的排出率,主要用于前列腺增生引起的排尿困难慢性前列腺炎引起排尿功能紊乱与盆腔疼痛综合症因膀胱逼尿肌引起的下尿路症状（LUTS）肾、输尿管结石ESWL后辅助排石治疗,哈乐的其他用途,主要用于前列腺增生引起的排尿困难哈乐的其他用途,欢迎批评指正,欢迎批评指正,谢谢观赏,54,谢谢观赏54,谢谢观赏,谢谢观赏,
