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1、时间反复无常，鼓着翅膀飞逝,临床药理学-个体化药物治疗与精准医学,XYm的物基图组学与精准医学张伟教授中国药理学会药物基因组学专业委员会,药物基因组学和精准医学Pharmacogenomics and Personalized Medicine Act(S976)Senator Obamas Introductory RemarksMarch 23. 20077000万美寻找癌症相关基因1000万美元13亿美元建立样本库亿美元500万美元保护隐私和信息安全研究奥巴马总统宜布“精准医学计划”(Precision Medicine Initiative, Currentlycalled perso
2、nalized medicine)2015年1月30日,个体化医学现状和基本原理,药物治疗反应个体差异是普遍现象无效浓度安全有效浓度毒性浓度无效人群安全有效人群毒性反应人群使用相同剂量后体内药物浓度和总量,药物平均有效率不到40-60%有效率肿瘤25%阿滋海默症30%失禁40%丙肝病毒感染47%骨质疏松48%类风湿关节炎50%偏头痛51%心律失常60%哮喘60%Spears et al. TRENDS in Molecular Medicine Vol. 7 No. 5 May 2001,药物有效性的个体差异降压药的剂量范围降糖药的剂量范围药物剂量(mg)药物剂量范围呋塞米苯磺丁脲500-20
3、00mg/日依地尼酸50-400格列吡嗪2.520mng/百氨苯蝶啶格列美脲1-6mg/日普萘洛尔10-240格列喹酮美托洛尔125-200格列本脲5-10mng/日卡托普利625-25罗格列酮4-8mg/日异喹胍20-400吡格列酮15-30mg/日缬沙坦80-320瑞格列奈0.5-4mg维拉帕米80-480那格列奈利血平0.125-1苯乙双胍25-75mg/日甲双胍250mg-750mg/日,由于严重毒性,近年来被FDA召回的药物达40余种!制药企业损失:400亿美元;1990至今因遗传变异致严重毒性而从市场撤出的药物被撤出市场的药物适用症毒性原因阿洛司琼( Alosetron)肠道综合症
4、缺血性结肠炎阿司咪唑( Astemizole)变态反应QT延长西立伐他汀( Cerivastin)高脂血症横纹肌溶解西沙必利( Cisapride)胃十二指肠返流QT延长右芬氟拉明( Dexfenfluramine)肥胖肺动脉高压罗非考昔( Rofecoxib, Vioxx)疼痛心脏猝死E遗传特非那定( Terfenadine)变态反应QT,扭转型室速变异地来洛尔( Dilevalol)高血压肝毒性西布曲明( Sibutramine)肥胖心血管病风险舍吲哚( Sertindole)精神分裂症QT,扭转型室速特罗地林( Terodiline)尿失禁扭转型室性心动过速,基因变异是引起药物反应个体差
5、异的决定性原因体重/身高遗传决定性因素性别环境因素食物/吸烟/合并用药年龄老年,儿无效安有效新生儿相同治疗方案病程合并症器官功能肝脏,肾脏,心脏,与药物作用相关蛋白的基因多态性多有基因剂量效应基因组基因基因多态性药物代谢酶药物转运体药物靶点药物代谢动力学药物效应动力学药物效应和毒性差异,谢谢你的阅读,知识就是财富丰富你的人生,71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。康德72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。西塞罗73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。伏尔泰74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。屈原75、内外相应，言行相称。韩非,
