干细胞生理特性和临床应用课件.ppt

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1、生命维持从单纯对抗疾病发展到从再生,顺应生命的角度研究,干细胞治疗属于“再生医学技术”,其重要价值是:干细胞进行体外分离、培养、定向诱导分化等,培养出一种全新的、正常的、更年轻的细胞、组织、器官等,移植体内替代那些正常和非正常死亡的细胞,为多种难治性疾病的治疗带来了划时代的革命。,干细胞生理特性和临床应用课件,一、什么是干细胞? 自我更新、多向分化潜能原始细胞,机体起源细胞,医学界称其为“万用细胞”。干细胞的“干”,意为“树干”和“起源”。干细胞像一棵树干长出树杈、树叶、开花和结果一样。 分化:一个细胞在同一环境,不同的发育阶段,呈现形态结构、生化特征和生理功能差异;同一种细胞的子代细胞所处环

2、境位置不同,呈现形态结构、生化特征和生理功能差异。二、干细胞的特点: 不是处于分化阶段的末端、原始细胞、无限增殖分裂;连续分裂也可处于静止状态;对称分裂与非对称分裂进行增殖。,一、什么是干细胞?,三、干细胞的分类: 个体发育出现次序不同:胚胎干细胞、成体干细胞。 分化潜能的大小:全能性、多能性和专能性。,三、干细胞的分类:,四、胚胎干细胞和成体干细胞概念:胚胎干细胞: 囊胚(受精后约5-7天)中内细胞团一类未 分 化细胞。,四、胚胎干细胞和成体干细胞概念:,干细胞生理特性和临床应用课件,干细胞生理特性和临床应用课件,干细胞生理特性和临床应用课件,成体干细胞: 成年组织和器官中存在的干细胞。五、

3、干细胞功能:(一)生命的起源细胞;(二)维持人体动态平衡的种子细胞;(三)表达生命发育、成熟、衰老的不同阶段;(四)归巢与分化.六、造血干细胞:(一)什么是造血干细胞? 是血液系统的原始细胞,增殖分化产生血液内不同类型的血细胞,存在于骨髓、外周血和脐带血,属于成体细胞。,成体干细胞:,干细胞生理特性和临床应用课件,(二)什么是脐血 脐血(cord blood)是胎儿出生时脐带内及胎盘近胎儿一侧血管内的血液。(三)脐血采集方法及影响采血量的因素 1、方法: 体内采集法:自然分娩采血 体外采集法:剖宫产采血 联合采集法:综合上述两种 断脐后1-2分钟,为采集脐血最佳时间,此时产量最多。 2、影响因

4、素: 胎盘、脐带、妊娠期、产妇年龄、 婴儿性 别。,(二)什么是脐血,(四)脐血源造血干细胞生理特性:,免疫原性低、HLA-. 类抗原表达少(尤其是HLA-、DR位点抗原)、排斥反应低、长期冻存、具有可塑性(分化成肌肉及神经等组织的细胞)、基因治疗的理想靶细胞、CD34+、扩增、端粒及端粒酶、低 /不表达凋亡配体、寿命长。(五)脐血移植利和弊: 利: 1、来源丰富、采集方便、容易获得、对产妇及胎儿无任何痛苦和不良作用; 2、与成人外周血、骨髓相比,脐血含有丰富的造血干细胞,更原始,更强分化能力; 3、从配型到移植时间较短,保存液氮中运输方便,获取简单;,(四)脐血源造血干细胞生理特性: 免疫原

5、性低、HLA-,4、脐血免疫系统相对不成熟、GVHD,HLA1、2、3、位点中,1- 3个位点不合的同胞或无关供者间的移植; 5、脐血受胎盘屏障的保护、被病毒、细菌污染的概率低; 6、不涉及社会、伦理及法律方面的争论; 7、不仅可做异基因移植的供体,且冻后复苏用于自体移植。 弊: 1、单份脐血HSC数偏低,不适合大体重受体; 2、植入率较低; 3、造血恢复延迟。,4、脐血免疫系统相对不成熟、GVHD,HLA1、2,(六)脐血移植对策 1、增加脐血移植细胞数: 双份脐血移植;非血缘脐血与血缘供者单倍体相合动员的外周血干细胞移植;体外扩增干细胞; 2、骨髓内输注移植; 3、骨髓MSC与脐血HSC共

6、移植; 4、非清髓性UCBT; 5、第三方单倍型相合去T的移植; 6、HLA相合程度。(七)脐血库(CBB) 公共、私人。脐血库主要分布在美、西欧、亚洲和澳大利亚等。全世界库存约大于30万份;我国库存大于3万份。脐血库为配型提供主要来源。据报道有1万余份标本脐血库,HLA 4/6以上相合机率达大于90%。,(六)脐血移植对策,七脐血源造血干细胞临床应用: 造血干细胞移植技术广泛应用于血液系统疾病、实体瘤、自身免疫性疾病和基因缺陷等疾病的临床治疗,取得了疗效。 脐血源造血干细胞具有“可塑性”特性,在特定生长环境下可以分化成不同功能的细胞,从现有动物试验和临床治疗结果初步报道,可分化成神经细胞、肝

7、细胞等细胞,可用于脊髓损伤瘫痪病人重新站起来;肝脏损伤修复等。,七脐血源造血干细胞临床应用:,八、脐血源其它干细胞的特性和临床应用: 近年来报道脐血含有造血干细胞外,还发现有间充质干细胞、内皮干细胞、上皮干细胞、类胚胎样干细胞及其它未分化干细胞等。因此,脐血来源的干细胞临床应用范围不断扩大,在治疗难治性疾病、生命组织工程和再生医学中,显示了强大生命力和美好前景。 动物实验和临床治疗报道有: 中风、糖尿病、帕金森氏综合症、心肺、血管性疾病、骨外伤、肌肉营养不良、烧伤、尿失禁及恶性神经胶质细胞瘤等。,八、脐血源其它干细胞的特性和临床应用:,典型病例介绍:(1)范可尼氏贫血,典型病例介绍:(1)范可

8、尼氏贫血,(2)白血病,(2)白血病,(3)脑梗塞患者重新拾起方向盘(4)吸毒吸出丙肝,间充质干细胞救命,(3)脑梗塞患者重新拾起方向盘,(5)重见光明,(5)重见光明,(6)干细胞治疗带来新希望,(6)干细胞治疗带来新希望,(7)治疗脑瘫,(7)治疗脑瘫,(8)干细胞治疗肝衰竭效果显著,患者恢复活力 治疗前黄疸指数245微摩尔/升(正常人小于21.5),凝血酶原活动度36%(正常人大于70%),治疗后一月黄疸指数下降到91微摩尔/升;凝血酶原活动度上升到66%,白蛋白由30g上升到38.1g(正常人大于35g)。(9)特殊骨髓干细胞移植可治疗艾滋病 艾滋病病毒利用CD4+T细胞有一个CCR5

9、基因编码的受体侵入人体,若CCR5基因上一小段缺失发生了基因变异,则艾滋病病毒就不会那么容易感染艾滋。在德国骨髓库为一例艾滋病病人找到了61号骨髓捐献者,证实有这种CCR5变异。2007年2月,利用这份骨髓移植,病人得到了治疗。,(8)干细胞治疗肝衰竭效果显著,患者恢复活力,(10)糖尿病足,(10)糖尿病足,(11)干细胞治疗帮助简斯维尔男孩,(11)干细胞治疗帮助简斯维尔男孩,九、干细胞研究和应用新的突破(一)获取ES方法: 1、体细胞克隆 2、iPS(Inductive pluripotent stem cells 诱导多能干细胞) 2006年3月,日报道利用人类纤维原细胞 2007年1

10、2月,日、美利用皮肤细胞 2007年12月,日利用iPS分化成神经前体细胞治疗小鼠脊髓 损伤;美报道利用iPS 治疗小鼠镰刀状贫血。 2008年11月,英、意大利、西班牙联合报道利用iPS培养气管成功移植。 2009年2月,日本报道皮肤细胞“制成血小板” 2009年2月,中国山东克隆5枚人类囊胚。 2009年3月,iPS研究两大突破;人的iPS产生胰岛细胞;从睾丸和脐血CD34+细胞产生iPS细胞。,九、干细胞研究和应用新的突破,(二)羊膜干细胞 多能性、不形成肿瘤、不需配型、可以实现异体移植(三)VSEL干细胞(Verysmalembryonic-likestemcell.非常小的类胚胎干细

11、胞) 2006年,美国报道骨髓中VSEL,可以分化成三个胚层系细胞,可治疗心肌梗死后心肌修复。 2009年1月13日,中美干细胞及再生医学专家学术研讨会在京召开,我国将建立VSEL干细胞库。十、干细胞产业发展潜力不可估量 造血干细胞市场日趋成熟,2001年HSC占整体干细胞市场87%,约有2.9亿美元,2007年增加到13亿美元,年成长为29.1%。 研究成果在产业上应用项目有: 利用干细胞抗老化,重建乳房,中风病患者恢复说话功能、自体干细胞培育气管移植(一位30岁西班牙患者进行移植,术后12天女性患者出院,过正常生活,并能参加跳舞活动)、治疗失明、人造血液及试管受精后的剩余人类胚胎分离出的干细胞治疗脊髓损伤。 预测未来20年内干细胞医疗市场的全球规模将迅速增长,2020年将达到4000亿美元。,(二)羊膜干细胞,十一、自体脐带血造血干细胞冻存的重要性1、脐带血造血干细胞在防病治病中的重要地位及其未来的潜能;2、社会环境,空气的因素;3、某些疾病发病率增加;4、计划生育只准生一个孩子;5、健康监护意识,经济水平等;,十一、自体脐带血造血干细胞冻存的重要性,谢谢!,谢谢!,

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