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1、国际基因治疗领域发展的历程和趋势,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,世界基因治疗发展三大阶段,1990 - 2002年，各种转导方式和适应症应用的研发和临床试验；2003 - 2012年，世界第一个基因治疗药上市到第二个药批准上市；2013年 - 将来，更为安全、有效、产业化发展；市场的接受度更深入广泛。,2,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,世界基因治疗发展三大阶段1990 - 2002年，各种转导方,国际基因治疗领域的大事记,1990年：美国FDA批准的ADA-SCID临床试验；1999年：美国Jesse Jelsinger AdOTC试验事故；2002年：重组逆转录病毒证实诱发白血病；2
2、003年：中国SFDA批准Adp53（今又生）；2004年：中国SFDA批准H101（安科瑞）；2010年：重组AAV用于治疗视网膜病变；2011年：重组AAV用于表达血友病FIX因子；2012年：欧洲EMA批准Glybera AAV1脂蛋白酶；2015年：美国FDA批准Imlygic（T-VEC）融瘤病毒。,3,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,国际基因治疗领域的大事记1990年：美国FDA批准的ADA-,中国在基因治疗领域的特殊地位,中国领先世界10年,4,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,中国在基因治疗领域的特殊地位中国领先世界10年4国际基因治疗,基因治疗临床试验的全球分布,中国1.5
3、%,5,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,基因治疗临床试验的全球分布中国5国际基因治疗领域发展的历程和,基因治疗新药研发的载体分布,临床新药研发注册IND,基因载体类型,*Measles, VSV, reovirus, polio, VEE (oncolytic viruses),6,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,基因治疗新药研发的载体分布临床新药研发注册IND基因载体类型,基因治疗临床试验类型的变化,经过10年的发展：抗癌治疗的临床试验成主流,7,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,基因治疗临床试验类型的变化经过10年的发展：抗癌治疗的临床试,基因治疗国际区域性合作,JSGT 1995KS
4、GCTAGTSCGTS 2013-,ESGCT,ASGCT,亚太地区基因治疗协会,Asia-Pacific area,8,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,基因治疗国际区域性合作ESGCTASGCT亚太地区Asia-,中国基因治疗临床发展的主线,1970年代吴旻教授：基因治疗遗传性疾病。1991年，薛京伦教授：B型血友病临床试验。1998年，张维维偕彭朝晖：Adp53在中国临床试验。2003年，国家一类新药：“今又生”（深圳赛百诺）。2004年，胡放团队的上海三维的“H101”上市。2005年，吴祖泽团队的AdHGF临床试验。2006年，黄文林团队“重组人内皮抑素腺病毒E10A”。2013年，
5、中国基因治疗协会成立。,9,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,中国基因治疗临床发展的主线1970年代吴旻教授：基因治疗遗传,删除早1/早3 + 早2A ts,删除早1/早3/早4,删除早1 辅助腺病毒,293 细胞,早1/早4 细胞,293 细胞,早1/早2A/早4 细胞,删除早1/早2A/早3/早4,删除早1/早3,A549E1,超级腺病毒载体,野生型（有复制力的腺病毒 RCA）,重组腺病毒载体发展的基本类型,10,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,删除早1/早3 + 早2A ts删除早1/早3/早4删除早1,重组腺病毒载体发展的路线及应用,其他疾病感染炎症,实体瘤乳腺癌,其他类别的疾病,遗
6、传病感染性疾病,其他肿瘤等,实体瘤前列腺癌症,11,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,重组腺病毒载体发展的路线及应用Adp53 融瘤性治疗性 辅助,国际基因治疗领域发展的历程和趋势培训课件,P53 腺病毒感染细胞,重组人P53腺病毒的创制和检验,重组人P53腺病毒“今又生”基因结构,13,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,P53 腺病毒感染细胞 重组人P53腺病毒的创制和检验,重组腺病毒的抗癌机理和综合效果,肿瘤细胞,重组人p53腺病毒感染肿瘤细胞,间接效果,14,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,重组腺病毒的抗癌机理和综合效果肿瘤细胞重组人p53腺病毒感染,15,1994年6月世界日报 华裔
7、基因医药科学家张维维博士发明和研制重组人p53腺病毒，在美国率先取得肿瘤基因治疗临床试验许可。,10年后成为“世界第一个上市的肿瘤基因治疗药”,美国临床研发 始于1994年,15,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,151994年6月世界日报10年后成为“世界第一个上市的,1996年国家科委生命技术发展中心成立海外生物小组张维维任组长,张维维,沈纯,李毅,郭亚军,彭朝晖,翟增全,向中国引进“重组人P53腺病毒”,16,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,1996年张维维沈纯李毅郭亚军彭朝晖翟增全向中国引进“重组人,中国SFDA颁发新药证书：“重组人P53腺病毒注射液”。,1998-2003 “今又
8、生”的研发,17,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,中国SFDA颁发新药证书：“重组人P53腺病毒注射液”。,重组人p53腺病毒临床试验报告-1,二期临床试验:,多中心、随机对照、开放标签试验135位晚期（III/IV期）头颈部肿瘤、其中85%是鼻咽癌,重组人p53腺病毒+放疗与仅用放疗的比较,18,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,重组人p53腺病毒临床试验报告-1二期临床试验:p53+放疗,重组人p53腺病毒临床试验报告-2,三期临床试验:,多中心、随机对照、开放标签试验；400位晚期（III/IV期）鼻咽癌剂量组：p53重组腺病毒+放疗300人；仅用放疗100人,19,国际基因治疗领域发
9、展的历程和趋势,重组人p53腺病毒临床试验报告-2三期临床试验:多中心、随机,重组腺病毒的安全性和副作用,腺病毒是DNA病毒、自然状态引起自限性的感冒；腺病毒的感染不侵犯细胞的基因组系统，无三致毒性；重组腺病毒的复制启动基因E1区被p53基因置换，只能在体外的生产细胞（293细胞）内繁殖放大，在人体细胞不会复制繁殖；临床应用重组腺病毒的常见副作用是一过性发热；超大量的重组腺病毒静脉内注射，可以引起肝损伤，导致转氨酶升高、血小板下降等副作用；总体上看，重组腺病毒临床应用超过5万例，没有严重副作用报道。因此，重组腺病毒的临床应用是安全的。,20,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,重组腺病毒的安全性
10、和副作用腺病毒是DNA病毒、自然状态引起自,今又生治疗乳腺癌（典型病例）,马来西亚患者Chen Kim Len，女性，46岁,主因“发现右侧乳腺肿物1年余。”2009年7月发现右侧外下象限内乳腺肿物，质硬，活动度差，就诊于当地医院查乳腺超声示右侧乳腺占位，大小为1.8X3.0X3.2cm，后行针吸活检术示浸润性导管癌II级，诊断为右侧乳腺癌。患者拒绝手术及化疗，仅行中医治疗。于2010年3月患者复查乳腺超声示右侧乳腺占位，大小为4X5cm，较前明显增大，伴右侧腋窝淋巴结肿大，大小为1.3X0.7cm，考虑为淋巴结转移。此后未行任何治疗。2010.12.10开始瘤体注射“今又生”（重组人p53腺
11、病毒注射液）1X1012 vp/次X10次，每三天一次。联合化疗、局部热疗、中药、免疫等综合抗肿瘤治疗。,21,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,今又生治疗乳腺癌（典型病例）马来西亚患者Chen Kim L,今又生治疗乳腺癌（典型病例）,治疗2周期后,治疗前,治疗4周期后,治疗6周期后,总共治疗了6个周期,22,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,今又生治疗乳腺癌（典型病例）治疗2周期后治疗前治疗4周期后治,今又生的临床应用结论,“今又生”入市10年来，在研发与临床应用领域已获得了有益的科技示范和医用价值。大量的临床应用及数据显示，与化疗、放疗等传统治疗方法相比，具有相对毒副作用小、疗效显著等优
12、势。“今又生”迄今已有超过300多家医疗机构的应用，累计治疗的肿瘤患者数已达5万多例，其中包括5000多名来自全世界50多个国家的肿瘤患者，创造了全世界最大的基因治疗人群。“今又生”治疗肿瘤的6年生存率数据，已在国际肿瘤专业权威杂志Journal of Clinical Oncology （IF 15.9）发表。 前全国人大常委会副委员长、中国工程院院士桑国卫说：“今又生创造了两个世界第一，世界上第一个基因治疗药；以及世界上第一个基因治疗的5年随访结果问世” 。,23,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,今又生的临床应用结论“今又生”入市10年来，在研发与临床应用,我国2003年率先批准重组人p
13、53 腺病毒“今又生”上市。2004年又批准融瘤型重组腺病毒H101上市。2014年“重组人内皮抑素腺病毒注射液E10A”正在III期临床试验。,世界正在兴起新一轮的基因治疗浪潮,2012年，欧洲EMA批准脂蛋白酶缺失遗传病基因治疗药（Glybera）。2015年，美国FDA批准重组人GM-CSF单纯疱疹病毒治疗黑色素瘤（Imlygic）。,保持我国基因治疗临床应用的领先,24,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,我国2003年率先批准重组人p53 腺病毒“今又生”上市。世,基因治疗的发展前沿和前景,CAR-T细胞诱导性多功能干细胞iPS基因编辑系统CRISPR/Cpf1,重组病毒载体腺病毒AAVHSPLenti基因分子质粒RNAiAntisense,25,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,基因治疗的发展前沿和前景CAR-T细胞重组病毒载体25国际基,Dr. Xiangming Fang（方向明 博士)Dr. Ramon AlemanyDr. Jack A. RothDr. Robert E. SobolDr. Chu-Tse Wu （吴祖泽 院士）,美国安德森癌症中心美国百特医疗公司美国基因治疗之星公司中国军事医学科学院深圳赛百诺基因技术公司,鸣谢：,26,国际基因治疗领域发展的历程和趋势,Dr. Xiangming Fang（方向明 博士)美国安德,
