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1、心力衰竭治疗指南与进展解读,黄骅市博爱医院,心力衰竭治疗指南与进展解读黄骅市博爱医院,慢性心力衰竭 概念,慢性心力衰竭 亦称慢性心功能不全，是一种复杂的临床综合征，是各种病因所致心脏疾病的终末节段，是各种心脏结构或功能疾病损伤心室充盈和（或）射血能力的结果。其主要临床特点是呼吸困难、水肿和乏力。主要表现为收缩功能障碍的指标是左室射血分数下降，而舒张功能障碍的患者左室射血分数相对正常，一般无明显心脏扩大并有一项或多项心室充盈指标的受损。,慢性心力衰竭 概念慢性心力衰竭 亦称慢性心功能不全，是一种复,心衰发生发展的基本机制,心衰发生发展的基本机制是心肌重构。心肌重构是由于一系列复杂的分子和细胞机制
2、造成心肌结构、功能和表型的变化。其特征为：伴有胚胎基因再表达的病理性心肌细胞肥大，导致心肌细胞收缩力降低，寿命缩短；心肌细胞凋亡，这是心衰从代偿走向失代偿的转折点；心肌细胞外基质过度纤维化或降解增加。临床上可见心肌肌重和心室容量的增加，以及心室形状的改变，横径增加呈球状。,心衰发生发展的基本机制 心衰发生发展的基本机制是心肌重构。心,神经内分泌机制,在初始的心肌损伤以后，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统兴奋性增高，多种内源性的神经内分泌和细胞因子激活；其长期、慢性激活促进心肌重构，加重心肌损伤和心功能恶化，又进一步激活神经内分泌和细胞因子等，形成恶性循环。因此，治疗心衰的
3、关键就是阻断神经内分泌的过度激活，阻断心肌重构 。,神经内分泌机制 在初始的心肌损伤以后，肾素-血管紧张素-醛固,慢性心衰（CHF）的治疗,目的是改变衰竭心脏的生物学性质。心衰的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量，更重要的是针对心肌重构的机制，防止和延缓心肌重构的发展，从而降低心衰的死亡率和住院率 。2005 版的 ACC/AHA、ESC心衰指南中神经内分泌抑制剂如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和受体阻滞剂等仍是基本治疗 。,慢性心衰（CHF）的治疗 目的是改变衰竭心脏的生物学性质。心,心力衰竭的非药物治疗,改善生活方式-低脂、低盐饮食-每日称体重以早期发现液体潴留适量运动（步行）避免
4、过劳和剧烈运动,祛除诱发因素控制感染治疗心律失常纠正电解质紊乱、贫血避免停用治疗心衰药物积极治疗高血压避免心肌缺血和心肌梗死,心力衰竭的非药物治疗 改善生活方式,瓣膜性心脏病心衰,瓣膜性心脏病心衰主要的治疗是手术修补或置换瓣膜。由于该病的临床特殊性，应用神经内分泌抑制剂治疗CHF的长期临床试验，均未入选此类患者。本指南仅在专节中作简要阐述。,瓣膜性心脏病心衰 瓣膜性心脏病心衰主要的治疗是手术修补或置换,心衰诊疗措施评价,推荐类别：类：已证实和（或）一致认为某诊疗措施有益、有用和有效。类：关于某诊疗措施有用性和有效性的证据尚不一致或存在不同观点。其中a类指有关证据和（或）观点倾向于有用和（或）有
5、效；b类指有关证据和（或）观点尚不能充分说明有用和有效。类：已证实或一致认为某诊疗措施无用和无效，在有些病例中可能有害，不推荐使用。证据水平的分级：A级为证据来自多项随机对照临床试验或多项荟萃分析，B级为证据来自单项随机对照临床试验或非随机研究，C级为专家共识和（或）证据来自小型研究。,心衰诊疗措施评价 推荐类别：类：已证实和（或）一致认为某诊,阶段A,为“前心衰阶段”（Pre-Heart Failure），包括心衰的高发危险人群，但目前尚无心脏的结构或功能异常，也无心衰的症状和（或）体征。这一人群主要指高血压病、冠心病、糖尿病 等，也包括肥胖、代谢综合征等最终可累及心脏的、近年来的流行病，此
6、外还有应用心脏毒性药物的病史、酗酒史、风湿热史，或心肌病家族史等患者。,阶段A,阶段A控制防心衰,。60%80%心衰患者有高血压。根据弗明翰心脏研究，高血压导致39%男性心衰和59%女性心衰；而控制高血压可使新发心衰的危险降低约50%。糖尿病患者每年有3.3%发生心衰；50岁以上、尿白蛋白20mg/L患者4%发生心衰，其中36%死亡；女性发生心衰的危险较男性高3倍。UKPDS试验表明，伴高血压的糖尿病患者应用ACEI、受体阻滞剂，新发心衰可下降56%。,阶段A控制防心衰。60%80%心衰患者有高血压。根据弗明翰,阶段A治疗（二）,治疗应针对控制危险因素和积极治疗高危人群原发病：如积极治疗高血压
7、、降低血压至目标水平，戒烟和纠正血脂异常，有规律的运动，限制饮酒，控制代谢综合征等；有多重危险因素者可应用ACEI（a类，A级）；血管紧张素受体阻滞剂（ARB）也可应用（a类，C级）。,阶段A治疗（二）治疗应针对控制危险因素和积极治疗高危人群原发,阶段B,属“前临床心衰阶段”（Pre-Clinical Heart Failure）。患者从无心衰的症状和（或）体征，但已发展成结构性心脏病，例如：左室肥厚、无症状瓣膜性心脏病、以往有MI史等。这一阶段相当于无症状性心衰，或NYHA心功能级。由于心衰是一种进行性的病变，心肌重构可自身不断地发展，因此，这一阶段病人的积极治疗极其重要，而治疗的关键是阻断
8、或延缓心肌重构。,阶段B 属“前临床心衰阶段”（Pre-Clinical H,阶段B治疗措施,包括所有阶段A的措施。ACEI、受体阻滞剂可应用于左室射血分数（LVEF）低下的患者，不论有无心肌梗死（MI）史（类，A级）。MI后伴LVEF低，不能耐受ACEI时，可应用ARB（类，B级）。冠心病（CHD）合适病例应作冠脉血运重建术（类，A级）。有严重血流动力学障碍的瓣膜狭窄或反流的患者，可作瓣膜置换或修补术（类，B级）。埋藏式心脏除颤复律器（ICD）可应用于MI后、LVEF30%、NYHA级心功能、预计存活时间大于一年者。,阶段B治疗措施 包括所有阶段A的措施。ACEI、受体阻,阶段B治疗措施 （
9、二）,治疗应针对控制危险因素和积极治疗高危人群原发病：如积极治疗高血压、降低血压至目标水平，戒烟和纠正血脂异常，有规律的运动，限制饮酒，控制代谢综合征等；有多重危险因素者可应用ACEI（a类，A级）；血管紧张素受体阻滞剂（ARB）也可应用（a类，C级）。,阶段B治疗措施 （二）治疗应针对控制危险因素和积极治疗高危人,阶段C,为临床心衰阶段。患者已有基础的结构性心脏病，以往或目前有心衰的症状和（或）体征；或目前虽无心衰的症状和（或）体征，但以往曾因此治疗过。这一阶段包括 NYHA、级和部分级心功能患者。,阶段C为临床心衰阶段。患者已有基础的结构性心脏病，以往或目,阶段C治疗,阶段C的治疗包括所有
10、阶段A的措施，并常规应用利尿剂（类，A级）、ACEI（类，A级）、受体阻滞剂（类，A级）。为改善症状可加用地高辛（a类，A级）。醛固酮受体拮抗剂（类，B级）、ARB（类或a类，A级）、硝酸酯类（b类，C级）等可应用于某些选择性患者。CRT（类，A级）、ICD（类，A级）可选择合适病例应用。,阶段C治疗 阶段C的治疗包括所有阶段A的措施，并常规应用利尿,阶段D,为难治性终末期心衰阶段。患者有进行性结构性心脏病，虽经积极的内科治疗，休息时仍有症状，且需要特殊干预。例如：因心衰须反复住院，且不能安全出院者；须长期在家静脉用药者；等待心脏移植者；应用心脏机械辅助装置者；也包括部分 NYHA 级心功能患
11、者。这一阶段患者预后极差，平均生存时间仅3.4个月。,阶段D为难治性终末期心衰阶段。患者有进行性结构性心脏病，虽,阶段D治疗,阶段D的治疗包括所有阶段A、B、C的措施，并可应用以下手段：心脏移植、左室辅助装置、静脉滴注正性肌力药以缓解症状；如果肾功能不全严重，水肿又变成难治性，可应用超滤法或血液透析。应注意并适当处理重要的并发症，如睡眠障碍、抑郁、贫血、肾功能不全等。,阶段D治疗阶段D的治疗包括所有阶段A、B、C的措施，并可应用,心衰患者的临床评估,心衰患者的临床评估,心脏病性质及程度判断,收缩性心衰的临床表现为：左室增大、左室收缩末期容量增加及LVEF40%；有基础心脏病的病史、症状及体征；
12、有或无呼吸困难、乏力和液体潴留（水肿）等。,心脏病性质及程度判断收缩性心衰的临床表现为：左室增大、左,病史及体格检查,可提供各种心脏病的病因线索，如CHD、瓣膜性心脏病、高血压、心肌病和先天性心脏病。应询问吸烟、血脂异常、睡眠呼吸障碍、胸部放射史、接触心脏毒性药物包括抗肿瘤药物，例如蒽环类抗生素或大剂量环磷酰胺等病史。询问有关违禁药物使用史和酒精摄入量。应特别关注非心脏疾病，例如结缔组织病、细菌性或寄生虫感染、肥胖、甲状腺机能亢进或减退、淀粉样变，以及嗜铬细胞瘤等病史。根据临床症状及体征可判断左心衰竭、右心衰竭或全心衰竭。,病史及体格检查 可提供各种心脏病的病因线索，如CHD、瓣膜性,二维超声
13、心动图（2DE）及多普勒超声,可用于诊断心包、心肌或瓣膜疾病。定量或定性房室内径、心脏几何形状、室壁厚度、室壁运动，以及心包、瓣膜和血管结构；定量瓣膜狭窄、关闭不全程度，测量LVEF，左室舒张末期和收缩末期容量（LVEDV，LVESV）。区别舒张功能不全和收缩功能不全。估测肺动脉压。为评价治疗效果提供客观指标。推荐采用2DE的改良Simpson法测量左室容量及LVEF，和造影或尸检比较，相关性较好。由于超声检查简便、价廉、便于床旁检查及重复检查，故左室功能的测定还是以此法最为普遍。,二维超声心动图（2DE）及多普勒超声 可用于诊断心包、心肌,核素心室造影及核素心肌灌注显像,前者可准确测定左室容
14、量、LVEF及室壁运动。后者可诊断心肌缺血和MI，并对鉴别扩张型心肌病或缺血性心肌病有一定帮助。,核素心室造影及核素心肌灌注显像 前者可准确测定左室容量、LV,X线胸片和心电图,X线胸片：提供心脏增大、肺淤血、肺水肿及原有肺部疾病的信息。心电图：提供既往MI、左室肥厚、广泛心肌损害及心律失常信息。有心律失常时应作24小时动态心电图记录。,X线胸片和心电图 X线胸片：提供心脏增大、肺淤血、肺水肿及原,冠状动脉造影,适用于有心绞痛或MI，需血管重建，或临床怀疑CHD的患者；也可鉴别缺血性或非缺血性心肌病。但不能用来判断存活心肌，而有心肌存活的患者，血管重建可有效改善左室功能。,冠状动脉造影 适用于
15、有心绞痛或MI，需血管重建，或临床怀疑C,心肌活检,对不明原因的心肌病诊断价值有限，但有助于明确心肌炎症性或浸润性病变的诊断。,心肌活检 对不明原因的心肌病诊断价值有限，但有助于明确心肌炎,心功能不全的程度判断,ACC/AHA分级：stageA 有心衰危险但无结构性心脏疾病和心衰症状stageB 有结构性心脏疾病但无心衰症状stageC 有结构性心脏疾病并既往或当前有心衰症状stageD 顽固性需特殊治疗NYHA分级class 有心衰症状无明显活动受限class 一般体力活动出现心衰症状class 轻微体力活动出现心衰症状class 静息时仍有心衰症状,NYHA分级class 有心衰症状无明显
16、活动受限class 一般体力活动出现心衰症状class 轻微体力活动出现心衰症状class 静息时仍有心衰症状,心功能不全的程度判断,6分钟步行试验,方法安全、简便、易行，已逐渐在临床应用，不但能评定病人的运动耐力，而且可预测患者预后4。SOLVD试验亚组分析，6分钟步行距离短的和距离长的患者，在8个月的随诊期间，死亡率分别为10.23%和2.99%（P=0.01）；心衰的住院率分别为22.16%和 1.99%（P0.0001）5。如6分钟步行距离300m，提示预后不良。根据 US Carvedilol研究设定的标准：6分钟步行距离150m为重度心衰；150450m为中重度心衰；450m为轻度
17、心衰，可作为参考。,6分钟步行试验 方法安全、简便、易行，已逐渐在临床应用，不但,液体潴留及其严重程度判断,液体潴留对决定利尿剂治疗十分重要。短时间内体重增加是液体潴留的可靠指标。每次随诊应记录体重，注意颈静脉充盈的程度、肝颈静脉回流征、肺和肝充血的程度（肺部啰音，肝脏肿大），检查下肢和骶部水肿、腹部移动性浊音，以发现腹水。,液体潴留及其严重程度判断 液体潴留对决定利尿剂治疗十分重要。,其他生理功能评价,有创性血流动力学检查 ：主要用于严重威胁生命，并对治疗无反应的泵衰竭患者，或需对呼吸困难和低血压休克作鉴别诊断的患者。 血浆脑钠肽（BNP）测定： 。血浆BNP可用于鉴别心源性和肺源性呼吸困难
18、，BNP正常的呼吸困难，基本可除外心源性。血浆高水平BNP预示严重心血管事件，包括死亡的发生。心衰经治疗，血浆BNP水平下降提示预后改善。大多数心衰呼吸困难的患者BNP在400pg/ml以上。BNP100pg/ml时不支持心衰的诊断6；BNP在100400pg/ml之间还应考虑其他原因，如肺栓塞、慢性阻塞性肺部疾病、心衰代偿期等。,其他生理功能评价 有创性血流动力学检查 ：主要用于严重威胁生,心脏不同步,心衰常并发传导异常，导致房室、室间和（或）室内运动不同步。房室不同步表现为心电图中P-R间期延长，使左室充盈减少；左右心室间不同步表现为左束支传导阻滞，使右室收缩早于左室；室内传导阻滞在心电图
19、上表现为QRS时限延长（120ms）。以上不同步现象均严重影响左室收缩功能。,心脏不同步 心衰常并发传导异常，导致房室、室间和（或）室内运,心 衰 治 疗 评 估,心 衰 治 疗 评 估,疾病进展的评估,综合评价疾病进展包括以下方面：症状恶化（NYHA心功能分级加重）；因心衰加重需要增加药物剂量或增加新药治疗；因心衰或其他原因需住院治疗；死亡。其中，住院事件在临床和经济效益方面最有意义。死亡率是临床预后的主要指标，大型临床试验设计均以存活率来评价治疗效果，已对临床实践产生重要影响。 猝死是心衰死亡的常见原因。,疾病进展的评估综合评价疾病进展包括以下方面：症状恶化（N,预后的评定,多变量分析表明
20、，以下临床参数有助于判断心衰的预后和存活3：LVEF下降、NYHA分级恶化、低钠血症的程度、运动峰耗氧量减少、血球压积容积降低、心电图12导联QRS增宽、慢性低血压、静息心动过速、肾功能不全（血肌酐升高、eGFR降低）、不能耐受常规治疗，以及难治性容量超负荷均是公认的关键性预后参数。,预后的评定 多变量分析表明，以下临床参数有助于判断心衰的预后,初诊时的临床评价,采集完整的病史和进行全面体格检查，以评价导致心衰发生和发展的心源性和非心源性疾病或诱因（类，C级）。仔细询问饮酒史、违禁药物或化疗药物应用史（类，C级）。评估心衰患者耐受日常生活和运动的能力（类，C级）。所有患者检测血和尿常规、肝肾功
21、能、血清电解质、空腹血糖、血脂，检查甲状腺功能、12导联心电图及X线胸片（类，C级）。所有患者行二维和多普勒超声心动图检查，评价心脏大小、室壁厚度、LVEF和瓣膜功能（类，C级）。有心绞痛和心肌缺血的患者行冠脉造影检查（类，C级）。,初诊时的临床评价 采集完整的病史和进行全面体格检查，以评价,随访时的临床评价,日常生活和运动能力（类，C级）；容量负荷状况并测量体重（类，C级）；饮酒、违禁药物及化疗药物应用情况（类，C级）。,随访时的临床评价 日常生活和运动能力（类，C级）；容量,一般治疗,去除诱发因素需预防、识别与治疗能引起或加重心衰的特殊事件，特别是感染。在呼吸道疾病流行或冬春季节，可给予流
22、行性感冒、肺炎链球菌疫苗以预防呼吸道感染。肺梗死、心律失常特别是AF并快速心室率、电解质紊乱和酸碱失衡、贫血、肾功能损害等均可引起心衰恶化，应及时处理或纠正。,一般治疗去除诱发因素,监测体重,每日测定体重以早期发现液体潴留非常重要。如在3天内体重突然增加2kg以上，应考虑患者已有钠、水潴留（隐性水肿），需加大利尿剂剂量。,监测体重 每日测定体重以早期发现液体潴留非常重要。如在3天内,调整生活方式,1限钠：心衰患者的潴钠能力明显增强，限制钠盐摄入对于恢复钠平衡很重要8。要避免成品食物，因为这种食物含钠量较高。钠盐摄入轻度心衰患者应控制在23g/d，中到重度心衰患者应2g/d。盐代用品则应慎用，因
23、常富含钾盐，如与ACEI合用，可致高血钾症。2限水：严重低钠血症（血钠130mmol/L），液体摄入量应2L/d。3营养和饮食：宜低脂饮食，肥胖患者应减轻体重，需戒烟。严重心衰伴明显消瘦（心脏恶病质）者，应给予营养支持，包括给予血清白蛋白。4休息和适度运动：失代偿期需卧床休息，多做被动运动以预防深部静脉血栓形成。临床情况改善后应鼓励在不引起症状的情况下，进行体力活动，以防止肌肉的“去适应状态”，但要避免用力的等长运动。较重患者可在床边围椅小坐。其他患者可步行每日多次，每次5 10分钟，并酌情逐步延长步行时间。NYHA心功能级患者，可在专业人员指导下进行运动训练（类，B级），能改善症状、提高生活
24、质量8。,调整生活方式1限钠：心衰患者的潴钠能力明显增强，限制钠盐,心理和精神治疗,压抑、焦虑和孤独在心衰恶化中发挥重要作用，也是心衰患者死亡的主要预后因素。综合性情感干预包括心理疏导可改善心功能状态，必要时可考虑酌情应用抗抑郁药物。,心理和精神治疗 压抑、焦虑和孤独在心衰恶化中发挥重要作用，也,避免使用的药物（类，C级）,下列药物可加重心衰症状，应尽量避免使用：非甾体类抗炎药和COX-2抑制剂，可引起钠潴留、外周血管收缩，减弱利尿剂和ACEI的疗效，并增加其毒性。皮质激素。类抗心律失常药物。大多数CCB，包括地尔硫、维拉帕米、短效二氢吡啶类制剂。“心肌营养”药，这类药物包括辅酶Q10、牛磺酸
25、、抗氧化剂、激素（生长激素、甲状腺素）等，其疗效尚不确定，且和治疗心衰的药物之间，可能有相互作用，不推荐使用（类，C级）。,避免使用的药物（类，C级）下列药物可加重心衰症状，应尽量,氧气治疗,氧气用于治疗急性心衰，对CHF并无应用指征（类，A级）。无肺水肿的心衰患者，给氧可导致血流动力学恶化，但对心衰伴夜间睡眠呼吸障碍者，夜间给氧可减少低氧血症的发生。,氧气治疗氧气用于治疗急性心衰，对CHF并无应用指征（类，,药物治疗,心衰的常规治疗包括联合使用3大类药物，即利尿剂、ACEI（或ARB） 和受体阻滞剂。为进一步改善症状、控制心率等，地高辛应是第4个联用的药物。醛固酮受体拮抗剂则可应用于重度心衰
26、患者。,药物治疗心衰的常规治疗包括联合使用3大类药物，即利尿剂、A,利尿剂（类，A级）,合理使用利尿剂是其他治疗心衰药物取得成功的关键因素之一。如利尿剂用量不足造成液体潴留，会降低对ACEI的反应，增加使用受体阻滞剂的风险。另一方面，不恰当的大剂量使用利尿剂则会导致血容量不足，增加ACEI和血管扩张剂发生低血压的危险，以及ACEI和ARB出现肾功能不全的风险。所有这些均充分说明，恰当使用利尿剂应看做是各种有效治疗心衰措施的基础,利尿剂（类，A级） 合理使用利尿剂是其他治疗心衰药物取得成,利尿剂临床应用,利尿剂缓解症状最为迅速，数小时或数天内即见效，而ACEI、受体阻滞剂则需数周或数月，故利尿剂
27、必需最早应用。起始和维持：通常从小剂量开始，如呋塞米每日20mg，或托拉塞米每日10mg，氢氯噻嗪每日25mg，并逐渐增加剂量直至尿量增加，体重每日减轻0.51.0kg。一旦病情控制（肺部啰音消失，水肿消退，体重稳定），即以最小有效剂量长期维持。在长期维持期间，仍应根据液体潴留的情况随时调整剂量。每日体重的变化是最可靠的检测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标。在利尿剂治疗的同时，应适当限制钠盐的摄入量。,利尿剂临床应用利尿剂缓解症状最为迅速，数小时或数天内即见效,利尿剂制剂的选择,襻利尿剂增加尿钠排泄可达钠滤过负荷的20%25%，且能加强游离水的清除。相反，作用于远曲肾小管的噻嗪类增加尿钠排泄的
28、分数仅为钠滤过负荷的5%10%，并减少游离水的清除，且在肾功能中度损害（肌酐清除率30ml/min）时就失效。因此，襻利尿剂如呋塞米或托拉塞米是多数心衰患者的首选药物，特别适用于有明显液体潴留或伴有肾功能受损的患者。呋塞米的剂量与效应呈线性关系，故剂量不受限制。噻嗪类仅适用于有轻度液体潴留、伴有高血压而肾功能正常的心衰患者。氢氯噻嗪100mg/d已达最大效应（剂量-效应曲线已达平台期），再增量亦无效。,利尿剂制剂的选择 襻利尿剂增加尿钠排泄可达钠滤过负荷的20%,对利尿剂的反应和利尿剂抵抗,轻度心衰患者即使小剂量利尿剂也反应良好，因为利尿剂从肠道吸收速度快，到达肾小管的速度也快。随着心衰的进展
29、，因肠管水肿或小肠的低灌注，药物吸收延迟，且肾血流和肾功能减低，药物转运受到损害。当心衰进展和恶化时常需加大利尿剂剂量，最终则再大的剂量也无反应，即出现利尿剂抵抗。 静脉应用利尿剂，如呋塞米静脉注射40mg，继以持续静脉滴注（1040mg/h）；2种或2种以上利尿剂联合使用；应用增加肾血流的药物，如短期应用小剂量的多巴胺100250g/min。非甾体类抗炎剂吲哚美辛能抑制多数利尿剂的利钠作用，特别是襻利尿剂，并促进利尿剂的致氮质血症倾向，应避免使用。,对利尿剂的反应和利尿剂抵抗 轻度心衰患者即使小剂量利尿剂也反,不良反应,电解质丢失 ；神经内分泌的激活 ；低血压和氮质血症 。（利尿剂应与ACE
30、I以及受体阻滞剂联合应用以减少不良反应的发生。）,不良反应电解质丢失 ；神经内分泌的激活 ；低血压和氮质血症,血管紧张素转换酶抑制剂（I类A级）,ACEI是证实能降低心衰患者死亡率的第一类药物 。主要通过2个机制：抑制RAAS。ACEI能竞争性地阻断血管紧张素（Ang）转化为Ang，从而降低循环和组织的Ang水平，还能阻断Ang1-7的降解，使其水平增加，进一步起到扩张血管及抗增生作用。组织RAAS在心肌重构中起关键作用，当心衰处于相对稳定状态时，心脏组织RAAS仍处于持续激活状态；心肌ACE活性增加，血管紧张素原mRNA水平上升，Ang受体密度增加。作用于激肽酶，抑制缓激肽的降解，提高缓激肽
31、水平，通过缓激肽-前列腺素-NO通路而发挥有益作用。ACEI促进缓激肽的作用与抑制Ang产生的作用同样重要。ACEI对心肌重构和生存率的有益影响，在应用Ang受体阻滞剂的动物实验中未能见到，且在合并使用激肽抑制剂时，ACEI的有利作用即被取消。在临床上长期应用ACEI时，尽管循环中Ang水平不能持续降低，但ACEI仍能发挥长期效益。这些资料清楚表明ACEI的有益作用至少部分是由缓激肽通路所致11。,血管紧张素转换酶抑制剂（I类A级） ACEI是证实能降低心衰,临床应用,适应证 ：所有慢性收缩性心衰患者，包括B、C、D各个阶段人群和NYHA、心功能各级患者（LVEF40%），都必须使用ACEI，
32、而且需要终身使用，除非有禁忌证或不能耐受（类，A级） 。医师和患者都应了解和坚信以下事实 应用ACEI的主要目的是减少死亡和住院，症状改善往往出现于治疗后数周至数月，即使症状改善不显著，ACEI仍可减少疾病进展的危险性。ACEI治疗早期可能出现一些不良反应，但一般不会影响长期应用。,临床应用 适应证 ：所有慢性收缩性心衰患者，包括B、C、D各,禁忌证和须慎用ACEI的情况,（1）对ACEI曾有致命性不良反应的患者，如曾有血管性水肿导致的喉头水肿、无尿性肾功能衰竭或妊娠妇女,绝对禁用。 （2）以下情况须慎用：双侧肾动脉狭窄；血肌酐显著升高265.2mol/L（3mg/dl）；高钾血症（5.5mm
33、ol/L）；有症状性低血压（收缩压90mmHg）。这些患者应先接受其他抗心衰药物治疗，待上述指标改善后再决定是否应用ACEI。左室流出道梗阻的患者，如主动脉瓣狭窄，梗阻性肥厚型心肌病。,禁忌证和须慎用ACEI的情况 （1）对ACEI曾有致命性不良,治疗慢性心衰的ACEI及其剂量,卡托普利 起始剂量6.25mg，tid；目标剂量50mg，tid。依那普利 起始剂量2.5mg，bid；目标剂量10mg 20mg ，tid。苯那普利 起始剂量2.5mg，bid；目标剂量5mg 10mg /d。,治疗慢性心衰的ACEI及其剂量 卡托普利 起始剂量6.25,应用方法,（1）起始剂量和递增方法：ACEI应
34、用的基本原则是从很小剂量开始，逐渐递增，直至达到目标剂量，一般每隔12周剂量倍增一次。剂量调整的快慢取决于每个患者的临床状况。有低血压史、糖尿病、氮质血症，以及服用保钾利尿剂者，递增速度宜慢。ACEI的耐受性约90%。（2）维持应用：一旦调整到合适剂量应终身维持使用，以减少死亡或住院的危险性。突然撤除ACEI有可能导致临床状况恶化，应予避免。（3）目前或以往有液体潴留的患者，ACEI必须与利尿剂合用，且起始治疗前需注意利尿剂已维持在最合适剂量；从无液体潴留者亦可单独应用。（4）ACEI一般与受体阻滞剂合用，因二者有协同作用。 （5）与阿司匹林合用问题：根据6项长期随机试验共22060例患者，A
35、CEI与阿司匹林合用者复合终点的危险下降20%，而未合用者降低29%，二者无统计学差异。大多数专家认为，CHD所致心衰患者中联合使用ACEI和阿司匹林总的获益远远超过单独使用其中一种药物。,应用方法 （1）起始剂量和递增方法：ACEI应用的基本原则是,ACEI有两方面的不良反应,：与Ang抑制有关的不良反应包括:低血压、肾功能恶化、钾潴留；与缓激肽积聚有关的不良反应，如咳嗽和血管性水肿。,ACEI有两方面的不良反应 ：与Ang抑制有关的不良反应,低血压,很常见，在治疗开始几天或增加剂量时易发生。防止方法：调整或停用其他有降压作用的药物，如硝酸酯类、CCB和其他扩血管药物。如无液体潴留，考虑利尿
36、剂减量或暂时停用。严重低钠血症患者（血钠130mmol/L），可酌情增加食盐摄入。减小ACEI剂量。首剂给药如果出现症状性低血压，重复给予同样剂量时不一定也会出现症状。,低血压 很常见，在治疗开始几天或增加剂量时易发生。防止方法：,肾功能恶化,肾脏灌注减少时肾小球滤过率明显依赖于Ang介导的出球小动脉收缩，特别是重度心衰NYHA 级、低钠血症者，易于发生肾功能恶化。心衰患者肾功能受损发生率高（29%63%），且死亡率相应增加1.52.3倍，因而起始治疗后12周内应监测肾功能和血钾，以后需定期复查。处理： ACEI治疗初期肌酐或血钾可有一定程度增高，如果肌酐增高30%，为预期反应，不需特殊处理，
37、但应加强监测；如果肌酐增高30%50%，为异常反应，ACEI应减量或停用，待肌酐正常后再用。大多数患者停药后肌酐水平趋于稳定或降低到治疗前水平。停用某些肾毒性药物如非甾体类抗炎药。钾盐和保钾利尿剂也应停用。肾功能异常患者以选择经肝肾双通道排泄的ACEI为好。,肾功能恶化 肾脏灌注减少时肾小球滤过率明显依赖于Ang介导,高血钾,ACEI阻止RAAS而减少钾的丢失，可能发生高钾血症；肾功能恶化、补钾、使用保钾利尿剂，尤其并发糖尿病时尤易发生高钾血症，严重者可引起心脏传导阻滞。处理：应用ACEI不应同时加用钾盐，或保钾利尿剂。并用醛固酮受体拮抗剂时ACEI应减量，并立即应用袢利尿剂。用药后1周应复查
38、血钾，并定期监测，如血钾5.5mmol/L，应停用ACEI。,高血钾 ACEI阻止RAAS而减少钾的丢失，可能发生高钾血症,咳嗽,ACEI引起的咳嗽特点为干咳，见于治疗开始的几个月内，要注意排除其他原因尤其是肺部淤血所致的咳嗽。停药后咳嗽消失，再用干咳重现，高度提示ACEI是引起咳嗽的原因。咳嗽不严重可以耐受者，应鼓励继续用ACEI，如持续咳嗽，影响正常生活，可考虑停用，并改用ARB。,咳嗽 ACEI引起的咳嗽特点为干咳，见于治疗开始的几个月内，,血管性水肿,血管性水肿较为罕见（1%），但可出现声带甚至喉头水肿等严重状况，危险性较大，应予注意。多见于首次用药或治疗最初24h内。疑为严重血管性水
39、肿的患者应终身避免应用所有的ACE 。,血管性水肿 血管性水肿较为罕见（1%），但可出现声带甚至喉,ACEI在心衰的应用要点,全部CHF患者必须应用ACEI，包括阶段B无症性心衰和LVEF40%45%者，除非有禁忌证或不能耐受，ACEI需终身应用。ACEI禁忌证：对ACEI曾有致命性不良反应，如曾有严重血管性水肿、无尿性肾功能衰竭的患者或妊娠妇女须绝对禁用。以下情况须慎用：双侧肾动脉狭窄；血肌酐水平显著升高265.2mol/L（3mg/dl）。高血钾症（5.5mmol/L）。低血压（收缩压90mmHg），需经其他处理，待血流动力学稳定后再决定是否应用ACEI。左室流出道梗阻，如主动脉瓣狭窄，梗
40、阻性肥厚型心肌病等。ACEI一般与利尿剂合用，如无液体潴留亦可单独应用，一般不需补充钾盐。ACEI与受体阻滞剂合用有协同作用。ACEI与阿司匹林合用并无相互不良作用，对CHD患者利大于弊。ACEI的应用方法：采用临床试验中所规定的目标剂量，如不能耐受，可应用中等剂量，或患者能够耐受的最大剂量。从极小剂量开始，如能耐受则每隔12周剂量加倍。滴定剂量及过程需个体化，一旦达到最大耐受量即可长期维持应用。起始治疗后12周内应监测血压、血钾和肾功能，以后定期复查。如果肌酐增高30%，为预期反应，不需特殊处理，但应加强监测。如果肌酐增高30%50%，为异常反应，ACEI应减量或停用。应用ACEI不应同时加
41、用钾盐，或保钾利尿剂。并用醛固酮受体拮抗剂时，ACEI应减量，并立即应用袢利尿剂。如血钾5.5mmol/L，应停用ACEI。,ACEI在心衰的应用要点全部CHF患者必须应用ACEI,受体阻滞剂（类， A级）,NYHA级的患者（LVEF40%），均必需应用受体阻滞剂，且需终身使用，除非有禁忌证或不能耐受。NYHA 级心衰患者需待病情稳定（4天内未静脉用药，已无液体潴留并体重恒定）后，在严密监护下由专科医师指导应用。应在利尿剂和ACEI的基础上加用受体阻滞剂 。应用低或中等剂量ACEI时即可及早加用受体阻滞剂，既易于使临床状况稳定，又能早期发挥受体阻滞剂降低猝死的作用和两药的协同作用。推荐应用琥珀
42、酸美托洛尔、比索洛尔和卡维地洛 。必须从极小剂量开始（琥珀酸美托洛尔12.5mg/d、比索洛尔1.25mg/d、卡维地洛3.125mg每日2次）。每24周剂量加倍。结合中国国情，也可应用酒石酸美托洛尔平片, 从6.25mg每日3次开始。,受体阻滞剂（类， A级）NYHA级的患者（LVEF,起始治疗前患者需无明显液体潴留，体重恒定(干体重)，利尿剂已维持在最合适剂量。禁用于支气管痉挛性疾病、心动过缓（心率低于60次/分）、度及以上房室阻滞（除非已按装起搏器）患者。有明显液体潴留，需大量利尿者，暂时不能应用。清晨静息心率5560次/分，即为受体阻滞剂达到目标剂量或最大耐受量之征。,起始治疗前患者需
43、无明显液体潴留，体重恒定(干体重)，利尿,受体阻滞剂治疗CHF的根本基础,CHF时肾上腺素能受体通路的持续、过度激活对心脏有害。人体衰竭心脏去甲肾上腺素的浓度已足以产生心肌细胞的损伤，且慢性肾上腺素能系统的激活介导心肌重构，而1受体信号转导的致病性明显大于2、1受体,受体阻滞剂治疗CHF的根本基础CHF时肾上腺素能受体通路,临床应用适应证,（1）所有慢性收缩性心衰，NYHA、级病情稳定患者，以及阶段B、无症状性心力衰竭或NYHA级的患者（LVEF40%），均必需应用受体阻滞剂，而且需终身使用，除非有禁忌证或不能耐受。NYHA 级心衰患者需待病情稳定（4天内未静脉用药，已无液体潴留并体重恒定）后
44、，在严密监护下由专科医师指导应用。（2）应尽早开始应用受体阻滞剂，不要等到其他疗法无效时才用，因患者可能在延迟用药期间死亡，而受体阻滞剂如能早期应用，有可能防止死亡。（3）应告知患者：症状改善常在治疗23个月后才出现，即使症状不改善，亦能防止疾病的进展；不良反应常发生在治疗早期，但一般不妨碍长期用药。（4）一般应在利尿剂和ACEI的基础上加用受体阻滞剂 。,临床应用适应证 （1）所有慢性收缩性心衰，NYHA、级病,禁忌证,（1）支气管痉挛性疾病、心动过缓（心率60次/分）、度及以上房室阻滞（除非已按装起搏器），均不能应用。（2）心衰患者有明显液体潴留，需大量利尿者，暂时不能应用，应先利尿，达到
45、干体重后再开始应用。,禁忌证 （1）支气管痉挛性疾病、心动过缓（心率60次/分）,不良反应的监测,（1）低血压：一般出现于首剂或加量的2448h内，通常无症状 ，重复用药后常可自动消失 。（2）液体潴留和心衰恶化： 起始治疗前应确认患者已达到干体重状态。如有液体潴留，常在受体阻滞剂起始治疗35天体重增加，如不处理，12周后常致心衰恶化。故应告知患者每日称体重，如在3天内增加2kg，应立即加大利尿剂用量。如在用药期间心衰有轻或中度加重，首先应加大利尿剂和ACEI用量，以达到临床稳定。如病情恶化，受体阻滞剂宜暂时减量或停用。应避免突然撤药，引起反跳和病情显著恶化。减量过程应缓慢，每24天减一次量，
46、2周内减完。病情稳定后，需再加量或继用受体阻滞剂，否则将增加死亡率。必要时可短期静脉应用正性肌力药。磷酸二酯酶抑制剂较受体激动剂更合适，因后者的作用可被受体阻滞剂所拮抗。,不良反应的监测（1）低血压：一般出现于首剂或加量的244,不良反应的监测（二）,（3）心动过缓和房室阻滞：和受体阻滞剂剂量大小相关，低剂量不易发生，但在增量过程中危险性亦逐渐增加。如心率低于55次/分，或伴有眩晕等症状，或出现、度房室阻滞，应减量。此外，还应注意药物相互作用的可能性，停用其他可引起心动过缓的药物。（4）无力：本药应用可伴有无力，多数可在数周内自动缓解，某些患者可很严重而需减量。如无力伴有外周低灌注，则需停用受
47、体阻滞剂，稍后再重新应用，或换用别的类型受体阻滞剂。,不良反应的监测（二）（3）心动过缓和房室阻滞：和受体阻滞剂,地高辛（a类，A级）,1患者的选择适用于已在应用ACEI（或ARB）、受体阻滞剂和利尿剂治疗，而仍持续有症状的慢性收缩性心衰患者。重症患者可将地高辛与ACEI（或ARB）、受体阻滞剂和利尿剂同时应用。另一种方案是：先将醛固酮受体拮抗剂加用于ACEI、受体阻滞剂和利尿剂的治疗上，仍不能改善症状时，再应用地高辛。如患者已在应用地高辛，则不必停用，但必须立即加用神经内分泌抑制剂ACEI和受体阻滞剂治疗。地高辛适用于心衰伴有快速心室率的AF患者，但加用受体阻滞剂对控制运动时的心室率效果更佳
48、。由于地高辛对心衰死亡率的下降没有作用，故不主张早期应用。不推荐应用于NYHA级心功能的患者。急性心衰并非地高辛的应用指征，除非并有快速室率的AF。急性心衰应使用其他合适的治疗措施（常为静脉给药），地高辛仅可作为长期治疗措施的开始阶段而发挥部分作用。,地高辛（a类，A级）1患者的选择适用于已在应用AC,地高辛禁忌证和慎用的情况,伴窦房传导阻滞、度或高度房室阻滞患者，应禁忌使用地高辛，除非已安置永久性心脏起搏器。急性心肌梗死（AMI）后患者，特别是有进行性心肌缺血者，应慎用或不用地高辛。与能抑制窦房结或房室结功能的药物（如胺碘酮、受体阻滞剂）合用时必须谨慎。奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、克拉霉素、红
49、霉素等与地高辛合用时，可使地高辛血药浓度增加，增加地高辛中毒的发生率，需十分慬慎,此时地高辛宜减量。,地高辛禁忌证和慎用的情况 伴窦房传导阻滞、度或高度房室阻,地高辛应用方法,地高辛为中速口服制剂，服用后经小肠吸收，23h血清浓度达高峰，48h获最大效应，85由肾脏排出，半衰期为36h，连续口服相同剂量经5个半衰期（约7天后）血清浓度可达稳态。剂量：目前多采用维持量疗法（0.1250.25mg/d），即自开始便使用固定的剂量,并继续维持；对于70岁以上或肾功能受损者，地高辛宜用小剂量0.125mg每日1次或隔日1次。如为了控制AF的心室率，可采用较大剂量0.3750.50mg/d，但这一剂量不
50、适用于心衰伴窦性心率患者。地高辛血清浓度与疗效无关19，不需用于监测剂量。根据目前有限的资料，建议血清地高辛的浓度范围为0.51.0ng/ml。,地高辛应用方法 地高辛为中速口服制剂，服用后经小肠吸收，2,地高辛不良反应,心律失常（早搏、折返性心律失常和传导阻滞）；胃肠道症状（厌食、恶心和呕吐）；神经精神症状（视觉异常、定向力障碍、昏睡及精神错乱）。这些不良反应常出现在血清地高辛浓度2.0ng/ml时，但也可见于地高辛水平较低时。无中毒者和中毒者血清地高辛浓度间有明显重叠现象，特别在低血钾、低血镁、甲状腺功能低下时。,地高辛不良反应 心律失常（早搏、折返性心律失常和传导阻滞）,醛固酮受体拮抗剂
