急性冠脉综合征精选课件.ppt

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1、急性冠脉综合征,急性冠脉综合征(,ACS,),1.,不稳定心绞痛,(,up,),2.,ST,段不抬高的急性心肌梗死,3.,ST,段抬高的急性心肌梗死,(,AMI,),急性冠脉综合征,ST,抬高的,ACS,?,ST,不抬高的,ACS,ST,段不抬高的心肌梗,死,不稳定性心绞痛,?,非闭塞性血栓,血小,板成分为主,?,血流减少,或者间歇,中断;,?,稳定破裂的斑块,维,持冠脉呈开通状态,?,抗栓、抗缺血,?,可“防患未然”,具,有可挽救性,?,?,?,?,?,ST,段抬高的心肌梗死,闭塞性血栓,纤维蛋,白成分为主,血管完全闭塞,血流,持续中断,尽早、完全、持续开,通梗死相关动脉,溶栓、直接,PCI

2、,“,亡羊补牢”,有一,定的不可挽救性,ACS,的处理对策,?,胸痛中心的建立和绿色通道,病人的筛选与鉴别、观察与评价、,诊断及危险分层,?,ST,段抬高的急性冠状动脉综合征,避免形成,Q,波梗死,溶栓、直接,PCI,?,ST,段不抬高的急性冠状动脉综合征,避免变成,ST,断抬高的,ACS,抗栓、抗缺血、冠状动脉造影及血运重建,急性冠脉综合征的新分型,?,ST,段抬高的急性冠脉综合征,ST,断抬高的急性心肌梗死,变异性心绞痛?,?,ST,段不抬高的急性冠脉综合征,ST,断不抬高的心肌梗死,cTn,?,不稳定性心绞痛,(UA),急性冠脉综合征共同病理过程,动脉粥样硬化,?,粥样斑块的形成,?,粥

3、样斑块的破裂,?,形成附壁血栓,将发生不稳定心绞痛和,ST,段不抬高的急性心肌梗死。,?,如果形成阻塞性血栓,将发生,ST,段抬高,的急性心肌梗死。,?,急性冠脉综合症的病理生理学,大裂缝,脂肪池,巨噬细胞,内在的压力,张力,小裂缝,闭合血栓,(QMI),外部的剪切力,裂缝,不稳定血栓,(UA/NQMI),动脉粥样硬化斑块,斑块破裂,血栓形成,Fuster et al.,N Engl J Med.,1992;326:310-318.,Davies et al.,Circulation.,1990;82(Suppl II):II-38, II,ST,段抬高的,ACS,非,ST,段抬高的,ACS,

4、CK-,MB,或肌钙蛋白升高,STEMI,肌钙蛋白升高,NSTEMI,或者不升高,UA,血栓形成机制(一),?,血小板激活是血栓形成的重要机制之一,,当血管内皮受损破裂后,可释放一种黏连蛋白,,与血小板结合后使之活化。激活的血小板还释,放多种活性物质,如二磷酸腺苷(,ADP,),血,栓素,A,2,(,TXA,2,)五羟色氨(,5HT,)等,可以,引起血管收缩和,血小板聚集。,活化的血小板通过黏连蛋白与内皮下组织牢,固黏附,使黏附的血小板变形、伸出伪足与周,围血小板聚集,形成白血栓。,?,血栓形成机制(二),?,在动脉粥样硬化时,由于斑块破溃从而激活,血小板,血小板在破溃处黏附、聚集,并可黏,附

5、白细胞形成白色血栓。使血管腔严重狭窄并,影响血流发生,心绞痛,。,?,使纤维蛋白原转变为纤维蛋白,并网络大量,红细胞形成红色血栓。因此,动脉血栓的结构,特点是头部是白色血栓尾部是红色血栓。阻塞,性血栓发生,急性心肌梗死。,?,血栓形成机制(三),?,从动脉血栓的形成过程可见,血小板的,激活是动脉血栓形成的始动物,若能有效,控制血小板不被激活,即可阻止或延缓动,脉血栓的形成。,因此,血小板激活是血栓形成过程中最,关键的成份之一,采用有效的抗血小板药,物治疗有助于降低其血栓发病率。,?,易损斑块、,易损患者、,易损血液、新概念,易损斑块,易发生血栓,可快速进展为罪犯斑块的病,变,能引起急性闭塞和死

6、亡的斑块。既往有称,高危斑块、危险斑块、不稳定斑块。,易损斑块的标准:,有活跃的炎症细胞、有内皮细胞脱落、表面,有血小板聚集、斑块有裂隙狭窄,90%,。,易损患者,?,指以,斑块、血液、心肌易损性为基础,,易发生,ACS,的患者。易损血液(易形成,血栓的血液)易损心肌(易发生心律失,常的心肌)称易损患者。,易损血液,是指血脂、,C,反应蛋白、,P,选择素、白细胞,等增高,,以及高凝、血小板高聚集等。,?,易损血液标志物:,纤维蛋白原、,D-2,聚体的增高;,血小板活性和聚集性增高;,凝血因子增高和抗凝血因子的降低;,RBC,、,Hcy,、血脂、血黏度增高等。,?,易损心肌,缺血性易损心肌:,如

7、冠心病心肌缺血、,OMI,、心肌炎症、,心肌纤维化、心律失常、猝死。,?,非缺血性易损心肌:,?,如各种瓣膜病、心电不稳定性疾病等。,?,急性心肌梗死,?,ST,抬高心肌梗死,早期溶栓治疗,早期,的介入治疗(是由于纤维蛋白网络红细,胞形成红色血栓血管完全闭塞),ST,段不抬高心梗,不溶栓治疗,,抗血小,板,和抗凝治疗(主要是白色血栓形成使,血管腔严重狭窄),?,AMI,的溶栓治疗,早期溶栓治疗的目的,快速、充分、持续的,?,再通梗死相关动脉,恢复,冠脉血流,最大限度,的降低死亡率。,?,第一代药物,链激酶(,SK,)和尿激酶(,UK,),?,第二代药物,重组组织纤溶酶原激活剂(,rt-PA,)

8、,直接和间接的作用在纤溶酶原产生纤溶酶而起,作用,使血栓中的纤维蛋白溶解血管再通。,?,溶栓剂的使用方法,?,尿激酶:,(,UK,),剂量为,150,万,U,,于,30,分钟内静脉滴注,,链激酶或重组链激酶:,(,SK,),建议,150,万,U,于,1,小时内静脉滴注,,?,溶栓剂的使用方法,?,重组组织型纤溶酶原激活剂(,rt,PA,),?,国际给药法,100mg,首先静脉注射,15 mg,,,继之在,30,分钟内静脉滴注,50 mg,,再在,60,分钟内静脉滴注,35 mg,。,国内给药法,50mg,首先静脉注射,8 mg,,继,之,42mg,在,30,分钟内静脉滴注,,?,90-,分钟,

9、再通率,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,TIMI 2,TIMI 3,81%,78%,P,a,t,e,n,c,y,(,%,),57%,60%,27%,32%,28%,29%,UK,+iv heparin,(N=293),28%,32%,SK,+IV heparin,(N=283),54%,Rt-PA,100mg,(N=292),46%,Rt-PA,50mg,(N=299),溶栓治疗的优点,简便易行,适用于各级医院,?,可早期给药,赢得更早的再灌注时间,?,有试验表明(,rt,PA,),60-90minTIMI,达,3,级以上的再通率达,90%,,与支架或,PTC

10、A,疗效相似,?,院外溶栓疗效肯定,?,早期溶栓(,2-3,小时)忧于急诊介入治疗,?,不稳定心绞痛,ST,段不抬高的急性心肌梗,死,抗血小板抗凝治疗,UP,和非,ST,抬高,ACS,不主张溶栓治疗,因,UP,和非,ST,抬高的心梗仅,40%,有血栓,,且属于白色血栓(血小板血栓)富含血小,板血栓,溶栓可能无效。,溶栓药物主要是溶解纤维蛋白,反而激,活了血小板,可能出现负面不利的影响如:,溶栓药物的促凝作用,斑块内出血加重血,管狭窄,促使,MI,发生增加。,抗血小板药物的作用机制,60,年代初发现二磷酸腺苷(,ADP,)是引起血,小板聚集的重要物质,,ADP,可作用于血小板,细胞膜受体,可以引

11、起大量的内原性,ADP,释,放,,ADP,受体、凝血酶受体、,5,羟色胺受体等,可激活血小板,它们都可使血小板聚集。,?,抗血小板药就是通过封闭血小板膜上的受体,或阻止血小板内,TXA,2,合成途径等使血小板不,被激活,从而达到抑制血小板的黏附和聚集。,?,ST,段不抬高的急性冠脉综合征,抗,栓,抗凝,肝素,低分子肝素,水蛭素,华法令等,抗血小板,阿司匹林,抵克力得,氯吡格雷,血小板膜糖蛋白,IIb/IIIa,受体拮抗剂,ST,段不抬高的急性冠脉综合征,硝酸酯类,抗缺血,?,阻滞剂,钙拮抗剂?,ST,段不抬高的急性冠脉综合征,高血压,控制,危险因素,血脂紊乱:他汀类,糖尿病,UP,溶栓效果不佳

12、的可能机制,?,多数病变为非闭塞性血栓,无需溶栓;,?,溶栓疗法对富血小板血栓效果欠佳;,?,溶栓可直接激活凝血系统和血小板;,?,溶栓使和血栓结合的凝血酶暴露和释放,,增加局部和循环凝血活性,;,AMI,与,UP,对溶栓反应的比较,红色血栓为主,闭塞血栓,AMI,获益大于风险,斑块破裂,UAP,非闭塞血栓,溶栓疗法,风险大于获益,白色血栓为主,低分子肝素与安慰剂的比较,FRISC,和,FRISC II,两试验设计,比较,低分子肝素,安慰剂,急性冠状动脉疾病,阿司匹林低分子肝素,可明显减少主要心脏事件的发生,低分子肝素与普通肝素的比较,ESSENCE,和,TIMI-11B,试验,比较,低分子肝

13、素,?,?,?,普通肝素,均显示皮下,enoxaparin,与静脉普通肝素比较,可明显,减少主要心脏事件的发生,FRIC,和,FRAXIS,两试验是中性结果,皮下应用的低分子肝素与,APTT,监测的静脉肝素比较,,在效果和安全性方面至少相当或好于普通肝素,普通肝素,?,?,分子量大,12000-15000,首先,5000u,静注,继以,1000u/ h,持,续静滴,达肝素化,使,aPTT,延长,至对照的,1.5-2.5,倍, 2-5,天后改,7500u,皮下注射, 12h,使用,2,天,.,低分子肝素,低分子肝素,分子量为,4000-6500,生物利用度高,血浆半衰期长,出血并发症少,不必监测

14、,APTT,目前临床应用低分子肝素,逐渐代替了普通肝素。应用,57,天,延长用药时间无益,?,FRIC,、,TIMI-11B,和,FRAXIS,试验都显示,,与静脉普通肝素比较,延长应用低分子,肝素不增加新的获益,反可增加大出血,的发生率。,?,FRISC,和,FRISC II,试验显示,与安慰剂,比较,延长应用低分子肝素超过,46,周是,不合理的,不能带来额外的获益。,低分子肝素与,AMI,提高开通的速率,?,提高开通率,?,防止再闭塞和再梗死,?,防止左室附壁血栓形成,?,防止深静脉血栓形成,?,低分子肝素的使用时间,ST,抬高的,AMI 7,天左右,?,ST,段不抬高的,ACS,介入者,

15、术前不停,术后根据,具体情况,不介入者,稳定后停用,?,价效比值,考虑到应用低分子肝素无须特殊设备、无须,监测,APTT,可减少住院天数、减少出血合并症,等不良反应。,并有可能减少心脏事件的发生,因此低分子,肝素并不一定增加病人的费用负担。,社会效益,?,ESSENCE,试验还显示,应用低分子肝素的治疗费,用低于应用普通肝素。,?,无须监测的优点使许多不具备监测条件的医院或,者社区,也能使有适应症的病人接受充分的抗凝,治疗,社会效益增大。,抗血小板药物分三大类,?,?,?,1,阿司匹林,2,噻氯匹啶和氯吡格雷,3.,GP,b,/,a,受体拮抗剂,1,阿司匹林(,ASA,),?,ASA,的抗血小

16、板作用主要通过不可逆抑制,血小板环氧化酶,1,(,COX-1,),阻碍花生四烯,酸生成,TXA,2,。口服一剂,ASA,,其抗血小板作,用持续,5,7,天,大致与血小板生存期相当,血,小板的寿命大约,79,天,因此冠状动脉搭桥手,术(,CABG,)前病人最好停药,1,周。血液中的,血小板才能恢复其在止血作用中的功能。,?,阿司匹林的剂量,?,临床观察发现阿司匹林的疗效和剂量没有依,赖关系,,30mg,的阿司匹林即可抑制血小板聚,集,给予,23,倍剂量可以充分抑制血小板聚集。,75,mg,、,300mg,、,1200mg,预防心梗(,3,个月、,1,年)效果相似。,因此,作为预防用药目前主张剂量

17、以,75150,mg / d,为宜,再高的剂量也不能出现更强的抑,制作用,而且阿司匹林的出血危险是呈剂量依,赖关系的,剂量越高出血危险越大。,?,阿司匹林服药时间,?,正常情况下,食物在胃中停留,4,6,小时,,睡前已基本排空,此时服用阿司匹林必将,面临对胃粘膜的损害。,?,由此看来,阿司匹林只需每天早餐后服药,一次就能起到抗血栓的疗效。这样既避免,了阿司匹林对胃粘膜的损伤,又起到了抗,血栓的作用,可谓是两全齐美。,阿司匹林最低的有效剂量,?,高血压,75,(,mg,),?,?,?,?,稳定性心绞痛,不稳定性心绞痛,急性心肌梗死,75,(,mg,),75,(,mg,),160,(,mg,),急

18、性缺血性卒中,160,(,mg,),ASA,抵抗后替代治疗,A SA,抵抗发生率约为,5%,45%,;,部分病人产生,ASA,抵抗,部分病人,不能耐受,ASA,治疗;个别病人可能,出现荨麻疹、血管神经性水肿、哮,喘等过敏反应,可考虑用氯吡格雷,替代。,2,噻氯匹啶和氯吡格雷,两者的结构相似,其药理作用,为,不,可,逆,抑,制,ADP,与,血,小,板,ADP,受体结合,从而阻止血小,板,GP,b/,a,受体的上调,使纤,维蛋白原与此受体的结合减少。,而发生作用的。,联合用药,?,临床试验证实,,ASA,和氯吡格雷联合应用能,够降低心脏事件发生率。,另外有试验证实,氯吡格雷与,ASA,联合治疗,1

19、,年,比单用,ASA,使心脑血管事件降低,31%,。,PCI,术后长期服用氯吡格雷,1,年的联合终点事件,发生率较安慰剂组降低,27%,。,因此,目前主张氯吡格雷和,ASA,联合应用,?,?,氯吡格雷常用剂量,负荷量,300600mg,顿服,,2,小时可检测,到血小板聚集能力减弱,,6,小时达最大效,果,如不给负荷量每日给,75mg,数日才能,达到抑制血小板的效果。,维持量,75mg/d,。,3.,GP,b /,a,受体拮抗剂,静脉注射的抗血小板药,阿昔单抗可,以特异的与血小板膜糖蛋白,b,/,a,结,合,从而使纤维蛋白原不能与糖蛋白,b,/,a,结合,使血小板不能发生聚集,是,目前最强的抗血

20、小板药。,GP,b/,a,受体拮,抗剂,?,血小板,GP,b/,a,受体拮抗剂目前在国,外已被广泛用于,PCI,围术期,,ACC/AHA,2002,年,3,月指南指出,对,ACS,推荐行,PCI,者,除使用,ASA,和肝素外,还应使用,b/,a,受体拮抗剂(类,A,级证据)。,目前形成的共识是,,b/,a,受体拮抗剂,多用于高危病人。,抗血小板药的副作用,各种抗血小板药的副作用有所不同,,但共同的副作用是出血。抗血小板药抑,制血小板聚集,血小板是初期止血作用,所必需的,另一方面它又是动脉血栓形,成的启动物,因此严格控制用药剂量,,掌握好临床适应证和禁忌证十分重要。,小,结,?,三类抗血小板药物,ASA,作用弱,血小板,GP,b/,a,受体拮抗剂作用强,氯吡格雷介于,二者之间。,有证据支持阿司匹林,75-100mg/,天,长期治,疗可作为心血管疾病的一级和二级预防。,阿司匹林价格低,使用方便,疗效确切,应,加大宣传,规范应用,让阿司匹林有一个晴朗,的天空。,?,?,谢谢观看,单击此处添加副标题内容,谢谢观看,单击此处添加副标题内容,谢谢观看,单击此处添加副标题内容,谢谢观看,单击此处添加副标题内容,谢谢观看,单击此处添加副标题内容,谢谢观看,单击此处添加副标题内容,谢谢观看,单击此处添加副标题内容,谢谢观看,单击此处添加副标题内容,

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