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2、扫干净了国王堆满牛粪的牛棚，但国王不想履行赠送300头牛的许诺，赫拉克勒一气之下赶走了国王。为了庆祝胜利，他在奥林匹亚举行了运动会。 关于古奥运会起源流传最广的故事则是佩洛普斯娶亲的故事。古希腊伊利斯国王为了给自己的女儿挑选一个文武双全的驸马，提出应选者必须和自己比赛战车。比赛中，先后有13个青年丧生于国王的长矛之下，而第14个青年正是宙斯的孙子和公主的心上人佩洛普斯。在爱情的鼓舞下，他勇敢地接受了国王的挑战，终于以智取胜。为了庆贺这一胜利，佩洛普斯与公主在奥林匹亚的宙斯庙前举行盛大的婚礼，会上安排了战车、角斗等项比赛，这就是最初的古奥运会，佩洛普斯成了古奥运会传说中的创始人。 实际上，奥运会

3、的起源与古希腊的社会情况有着密切的关系。公元前9-8世纪，希腊氏族社会逐步瓦解，城邦制的奴隶社会逐渐形成，建立了200多个城邦。城邦各自为政，无统一君主，城邦之间战争不断。为了应付战争，各城邦都积极训练士兵。斯巴达城邦儿童从7岁起就由国家抚养，并从事体育、军事训练，过着军事生活。战争需要士兵，士兵需要强壮身体，而体育是培养能征善战士兵的有力手段。战争促进了希腊体育运动的开展，古奥运会的比赛项目也带有明显的军事烙印。连续不断的战事使人民感到厌恶，普遍渴望能有一个赖以休养生息的和平环境。后来斯巴达王和伊利斯王签订了“神圣休战月”条约。于是，为准备兵源的军事训练和体育竞技，逐渐变为和平与友谊的运动会

4、。,古代奥运会的起源 古希腊是一个神话王国，优美动,古代奥运会历史,古奥运会从公元前776年起，到公元394年止，经历了1168年，共举行了293届。按其起源、盛衰，大致分为三个时期： （1）公元前776年至公元前388年，公元前776年,伯罗奔尼撒的统治者伊菲图斯,努力使宗教与体育竞技合为一体。它不仅革新宗教仪式,还组织大规 模的体育竞技,活动,并决定每4年举行一次。时间定在闰年的夏至之后。所以公元前776年的古代奥林匹克运动会就正式载入史册,成为古代奥运会的第1届。当时仅有一个比赛项目。即距离为192.27米的场地跑。 这一时期各城邦之间虽有纷争，但希腊是一个独立的国家，政治、经济、文化都

5、较发达，是运动会的黄金时期。特别是公元前490年，希腊雅典在马拉松河谷大败波斯军之后，民情奋发，国威大振，兴建了许多运动设施、庙宇等，参赛者遍及希腊各个城邦，奥运会盛极一时，成为希腊最盛大的节日。 （2）公元前388年至公元前146年，开始衰落。由于斯巴达和雅典长期的伯罗奔尼撤战争（公元前431年至公元前404年），希腊国力大减，马其顿逐渐吞并了希腊。马其顿君王菲利普还亲制自参加了赛马。随后亚历山大帝虽自己不喜爱体育活动，仍积极支持，并视奥运会为古希腊的最高体育活动开幕式，为其增添设施。不过，这一时期古奥运会精神已大为减色，并开始出现职业运动员。 （3）公元前146年至公元394年，古奥运会由

6、衰落走向毁灭。罗马帝国统治希腊后，起初虽仍举行运动会，但奥林匹亚已不是唯一竞赛地了。如公元前80年第175届奥运会，罗马经济规律就把优秀竞技者召集在罗马比赛，而奥林匹亚只举行了少年赛。这时职业运动员已开始大量出现，奥运会成了职业选手的比赛，希腊人对之失去了兴趣。公元2世纪后，基督教统治了包括希腊在内的整个欧洲，倡导禁欲主义，主张灵肉分开，反对体育运动，使欧洲处于一个黑暗时代，奥运会也随之更趋衰落，直至名存实亡。公元393年罗马皇帝狄奥多西一世宣布基督教为国教，认为古奥运会有违基督教教旨，是异教徒活动，翌年宣布废止古奥运会。公元895年，拜占廷人与歌德人的阿尔菲斯河发生激战，使奥林匹亚各项设施毁

7、失殆尽。公元426年狄奥多西二世烧毁了奥林匹亚建筑物的残余部分。公元522、511年接连发生的两次强烈地震，使奥林匹亚遭到了彻底毁灭。就这样顺延了1000余年的古奥运会不复存在了，繁荣的奥林匹亚变成了一片废墟。,古代奥运会历史 古奥运会从公元前776年起，到,古代奥运会比赛日程和项目,古代奥运会从第1届起, 决定每4年举行1次, 每届只举行1天。随着比赛项目的不断增多, 从第22届古代奥运会开始, 组织者决定将比赛时间改为3天, 加上开幕式、闭幕式及庆典活动, 整个会期为5天。竞赛项目增多为:五项全能(铁饼、标枪、跳远、角力、跑步)、拳击、摔跤、战车赛跑、赛马等。 古代奥运会自公元前776年第

8、1届至公元前394年共举办了293届, 都是在古希腊奥林匹亚运动场举行。比赛场建在阿尔菲斯河谷北面的小丘旁。小丘经过修整成为看台,最初可容纳2万观众, 后扩大到4.5万人, 并设有160个贵宾席。比赛场长212米, 宽32米, 跑道长192.25米, 表面未经特殊处理, 起跑处铺大理石。赛场西南部有练习场, 用石柱廊围起 ,形成一院落。一侧建会议厅、更衣室和浴室等。这里还有一个770米320米跑马场, 供赛马和马车比赛用。,古代奥运会比赛日程和项目 古代奥运会从第1届起,古代奥运会处罚规则,古代奥运会的比赛规则十分严厉,违者要受到严厉的惩罚。这表现了他们的荣辱感。古希腊人认为,奥运会是神圣的,

9、光明正大地取胜才是最光荣的。反之,则是对神圣事业的亵渎。 古代奥运会对弄虚作假者深恶痛绝。第90届古代奥运会上,一个名叫利哈斯的选手获得了冠军，他自称是斯巴达人，但经核实，他是另一个城邦的人,于是被取了名次。古代奥运会对于行贿受贿者更是严惩不贷，不仅要剥夺冠军的称号,还要罚重金以警世人,罚金则用于雕刻宙斯像。第98届古代奥运会上, 一拳击运动员因买通另外3名敌手取胜,结果4人皆被罚重金。古代奥运会的组织者用这4人的罚金雕刻了4尊宙斯像,其中一尊还刻上以下警句：奥林匹克的胜利不是可用金钱买来的,而需依靠飞快的两脚和健壮的体魄。,古代奥运会处罚规则 古代奥运会的比赛规则十分严厉,古代奥运会特色,古

10、代奥运会有三大特色。第一, 古代奥运会是以祭神为主,内容丰富多彩, 是形式多样的全希腊综合盛会。包括祭祀天神宙斯,朝拜、祝寿众神、诗人朗诵作品演说家发表祝词、开展集市贸易等活动, 体育竞技仅作为其中的一项内容。第二古代奥运会是希腊各民族文化的一部分, 它起到了团结各族人民,维护国家统一, 减少和制止战争的积极作用, 与政治有着极为密切的关系。第三,由古希腊的风俗习惯、艺术风格、地理环境和物质生产等因素决定, 赤身运动是它的一大特色。比赛时, 要求裸体的运动员全身涂上橄榄油, 以使身体在阳光的照射下熠熠生光 , 肌肉更富有弹性 ,更加显示出运动员健美的体态 ,使人们从中得到一种美的享受。 另外,

11、 古希腊奥运会的规则规定:禁止女子参加和参观比赛,违反者要受到极刑处置。原因有二:一是古代奥运会的大部分比赛项目, 在相当长的时间内 ,要求运动员赤身裸体进行比赛,妇女到场有伤风化。二是古希腊的体育竞技 , 是宗教庆典内容之一, 是不允许妇女出席的。据说, 最初的古代奥运会参赛运动员是披着兽皮衣服进行比赛的。在一次比赛中 ,一身披狮子皮的选手, 不慎将狮子皮脱落到地上, 他顿时变成赤身裸体, 可他并未因此而影响自己的比赛。最后, 击败了对手, 夺得了橄榄冠。在这次意外的事故中, 人们发现裸体更能体现肌肉的健美 , 领略到了一种特殊的魅力,于 是规定以后一律进行赤身比赛。 赤身运动是古希腊文化艺

12、术的独到之处,具有悠久的历史。古希腊历史上所说的力的时代就是指这一时期。这在古希腊雕塑家、艺术家的作品中均有所反映,他们的作品刻画的都是赤身裸体的人物。当时,肌肉发达,|健壮有力,被人们公认为是美的象征。,古代奥运会特色 古代奥运会有三大特色。第一, 古代,奥林匹克会旗,奥林匹克宪章,奥林匹克会歌,奥林匹克口号,现代奥运会的渊源,现代奥运会的含义,民族性与国际性,古代体育与现代体育,排斥妇女与男女平等,现代奥运会之父,奥林匹克会旗奥林匹克宪章奥林匹克会歌奥林匹克口号现代奥运会的,奥林匹克会旗,国际奥委会会旗为白底无边，中央有五个相互套连的圆环，即我们所说的奥林匹克环。环的颜色自左至右为蓝、黄、

13、黑、绿、红（也可用单色绘制）系顾拜旦以它们能概括各会员国国旗的颜色而选定，但以后对这五种颜色又有其他解释。1979年国际奥委会出版的奥林匹克评论（第四十期）强调，会旗和五个环的含义是，象征五大洲的团结，全世界的运动员以公正、坦率的比赛和友好的精神，在奥运会上相见。国际奥委会会旗系1913年根据顾拜旦的构思而设计制作的，起初国际奥委会采用蓝、黄、黑、绿、红色作为五环的颜色,是因为它能代表当时国际奥委会成员国国旗的颜色。1914年为庆祝现代奥林匹克运动恢复20周年，在巴黎举行的奥林匹克代表大会上首次升起。1920年安特卫普奥运会时，比利时国家奥委会绣了同样一面锦旗在当届奥运会上使用。运动会后，比利

14、时将它赠给了国际奥委会并成为国际奥委会正式会旗。历届奥运会开幕式上都有会旗交接仪式。由上届奥运会主办城市的代表将旗交给国际奥委会主席，主席再将旗递交当届主办城市的市长。然后将旗帜保存在市府大楼四年再送交下届主办城市。当届奥运会升在运动会主会场上空的旗帜是一面代用品。,奥林匹克会旗,奥林匹克宪章,奥林匹克宪章(Olympic Charter)是国际奥委会制定的关于奥林匹克运动的最高法律文件。宪章对奥林匹克运动的组织、宗旨、原则、成员资格、机构及其各自的职权范围和奥林匹克各种活动的基本程序等作了明确规定。这个法律文件是约束所有奥林匹克活动参与者行为的最基本标准和各方进行合作的基础。,奥林匹克宪章,

15、奥林匹克会歌,会歌（Olympic Song）1896年在雅典第1届奥运会的开幕式上，国王乔治一世宣布奥运会开幕以后，合唱队唱起了一首庄严而动听的歌曲奥林匹克圣歌。这是一首古希腊歌曲,由希腊人萨马拉斯作曲，帕拉马斯作词，但当时并未确定其为奥运会会歌。此后的历届奥运会均由东道主确定会歌，未形成统一的会歌形式。如1936年柏林奥运会的会歌是施特劳斯特意为这届奥运会所作的奥林匹克之歌；1948年奥运会则选用奎尔特作曲、基普林作词的不为自己而为主作为会歌。20世纪50年代以后有人建议重新创作新曲,作为永久性的会歌,但几经尝试都不能令人满意。于是，国际奥委会在1958年于东京举行的第55次全会上最后确定

16、还是用奥林匹克圣歌作为奥林匹克会歌。其乐谱存放于国际奥委会总部。从此以后,在每届奥运会的开、闭幕式上都能听到这首悠扬的古希腊乐曲。,奥林匹克会歌,奥林匹克口号,奥林匹克格言(Olympic Motto)亦称奥林匹克口号。奥林匹克运动有一句著名的格言: “更快、更高、更强。”这一格言是顾拜旦的好友、巴黎阿奎埃尔修道院院长迪东(Henri Didon)在他的学生举行的一次户外运动会上,鼓励学生们时说过的一句话， 他说：“在这里，你们的口号是：更快、更高、更强。”顾拜旦借用过来，将这句话用于奥林匹克运动。1920年国际奥委会将其正式确认为奥林匹克格言,在安特卫普奥运会上首次使用。此后，奥林匹克格言“

17、Citius,Altius,Fortius”出现在国际奥委会的各种出版物上。奥林匹克格言充分表达了奥林匹克运动所倡导的不断进取、永不满足的奋斗精神。虽然只有短短的6个字，但其含义却非常丰富，它不仅表示在竞技运动中要不畏强手，敢于斗争，敢于胜利，而且鼓励人们在自己的生活和工作中不甘于平庸，要朝气蓬勃，永远进取，超越自我，将自己的潜能发挥到极限。,奥林匹克口号,现代奥运会的渊源,古希腊奥运会394年被禁止，沉睡了1000多年之后，19世纪末期得到了恢复和发展。1418世纪中叶，欧洲出现了文艺复兴、宗教改革和启蒙运动三大思想文化运动，新兴资产阶级对古希腊文化体育思想的高度赞美，引起了人们对古奥运会的

18、向往。18世纪初，英、法、德等国的一些学者、专家，相继去奥林匹亚访问勘察，除发现大量史料外，还发掘了不少和古奥运会有关的珍贵文物和史料，引起了人们对古奥运会更加浓厚的兴趣。 1883年，顾拜旦第一次提出举办类似古奥运会的比赛，它不是简单的继承，而是把过去只限于希腊人参加的运动会扩大到世界范围去。尽管顾拜旦的主张遭到一些反对，但在他不懈努力下，1894年6月16日终于有20个国家派代表在法国巴黎大学召开了第一届“重建国际奥林匹克运动会国际会议”。会议作出决定，将于1896年在希腊首都雅典举行第一届现代奥林匹克运动会。希腊人对这次大会表现了极大的热情，出席开幕式的观众达8万人，这一数字直到1932

19、年洛杉矶奥运会才被突破。从此，奥运会成为世界性体育盛会。,现代奥运会的渊源 古希腊奥运会394年被禁止，沉,现代奥运会的含义,现代奥运会是以“恢复古代奥运会”为名义而构建的一个现代社会文化现象，它沿用了“奥林匹克运动会”的名称，继承了“奥林匹亚德”每四年一个周期的传统，借用和发展了某些仪式，吸收了公平竞争、奋勇拼搏、身心和谐发展的古代传统思想。但现代奥运会并不是古代奥运会的延续和翻版，它是在资本主义背景下产生的新的社会文化现象，它们之间有本质的区别。,现代奥运会的含义现代奥运会是以“恢复古代奥运会”为名义而,民族性与国际性,古代奥运会具有鲜明的民族主义色彩和排外的文化特征，它是一个民族性的祭礼

20、赛会，总在同一地点举行，运动员必须是纯希腊血统。古代奥运会起着繁荣希腊文化的作用，但其局限性使它经不起多民族融合的风浪，只能在古希腊奴隶制繁荣的特定条件下发展，一旦遇到外族的入侵就难以生存。而现代奥运会则向一切国家、一切地区和一切民族开放，并在世界各地轮流举办，是全世界人民和平友谊的盛会。,民族性与国际性 古代奥运会具有鲜明的民族主义色,古代体育与现代体育,古代奥运会采用的是与军事技能紧密相关的体育内容，项目设置不完整，比赛方式原始、简朴，是人类社会童年时代的运动竞赛。而现代奥运会采用的则是高度规范化的现代竞技运动内容，它突破了古代传统，增设了集体项目，并开创了冬季奥运会，内容丰富多彩，反映了

21、现代社会发展的需要。,古代体育与现代体育,排斥妇女与男女平等,古代奥运会不允许妇女参加，违者处以极刑。虽然顾拜旦在奥运会初创时期曾想模仿古代传统，但已无法阻止男女平等的时代潮流。从1900年妇女首次登上奥运赛场至今，女运动员人数、女子参赛项目数、女体育管理者人数逐渐增加，运动成绩大幅度提高。妇女体育在奥运会上获得了前所未有的发展，其意义已超出了竞技比赛的范畴。,排斥妇女与男女平等,现代奥运会之父,皮埃尔-德-顾拜旦，前国际奥委会主席，法国教育家，因终生倡导奥林匹克精神，献身于奥林匹克运动，被誉为现代奥林匹克之父。1863年1月1日，顾拜旦出生于巴黎的一个贵族家庭。1892年，法国体育协会在巴黎

22、索邦神学院召开大会，庆祝该协会成立50周年。29岁的顾拜旦在会上发表了“复兴奥林匹克运动”的著名演说，提出创办现代奥运会的建议。 在他的坚持和说服下，并经他多方筹措，于1894年6月23日成立了国际奥林匹克委员会，顾拜旦任秘书长，希腊著名诗人维凯拉斯任主席。顾拜旦还亲自起草并制定了国际奥委会第一部宪章。1896年，第一届现代奥运会在希腊的雅典举行。雅典奥运会后，维凯拉斯辞去主席职务，顾拜旦当选国际奥委会主席。1912年在斯德哥尔摩举行第五届奥运会上，顾拜旦针对当时体育竞赛中的一些弊端，发表了著名诗作体育颂，获得这次奥运会文艺比赛的金质奖章。1913年顾拜旦为国际奥委会设计了五环会旗。顾拜旦于1

23、925年辞去国际奥委会主席职务，被推举为终身名誉主席。1937年9月2日，顾拜旦病逝于日内瓦。根据他本人的愿望，遗体葬于国际奥委会总部洛桑，而心脏则葬在奥林匹克运动的发源地奥林匹亚的科罗努斯山下。,现代奥运会之父皮埃尔-德-顾拜旦，前国际奥委会主席，法国,北京2008年奥运会会徽,北京奥运会吉祥物福娃,北京2008年奥运会主题口号,北京2008年奥运会奖牌欣赏,北京2008年奥运会场馆欣赏,北京2008年奥运会火炬欣赏,北京奥运会火炬接力传递计划路线,北京奥运会比赛日程安排,北京2008年奥运会会徽北京奥运会吉祥物福娃北京2008年奥,北京2008年奥运会会徽,北京2008年奥运会会徽,北京奥

24、运会吉祥物福娃,北京奥运会吉祥物福娃,北京2008年奥运会主题口号,北京2008年奥运会主题口号,北京2008年奥运会奖牌欣赏,奖牌正面,奖牌背面,奖牌正面及绶带,奖牌背面及绶带,北京2008年奥运会奖牌欣赏奖牌正面 奖牌背面 奖牌正面及绶,北京2008年奥运会场馆欣赏,奖牌场馆名称：顺义奥林匹克水上公园建设地点：北京市顺义区马坡乡潮白河正面,场馆名称：奥林匹克公园曲棍球场建设地点：奥林匹克公园,场馆名称：青岛奥林匹克帆船中心建设地点：青岛市浮山湾畔,场馆名称：五棵松棒球场建设地点：北京海淀区五棵松文化体育中心,北京2008年奥运会场馆欣赏奖牌场馆名称：顺义奥林匹克水上公,北京2008年奥运会

25、火炬接力主题： 和谐之旅 “和谐”体现了中国传统文化追求身心和谐、人际和谐、天人和谐的思想，体现了当代中国的发展理念。北京2008年奥运会火炬接力口号：点燃激情 传递梦想北京奥运会火炬接力口号富有激情和情感色彩，“点燃”和“传递”两个动词充分体现了火炬接力的特点，体现奥林匹克精神和北京奥运会举办理念。北京2008年奥运会火炬接力标志 北京2008年奥运会火炬接力标志设计灵感来源于“火凤凰”的概念，主体是两个人共擎奥运圣火奔跑的形象。,北京奥运会火炬接力标志,北京2008年火炬效果图,北京2008年火炬三维图,北京2008年奥运会火炬欣赏,北京2008年奥运会火炬接力主题：北京奥运会火炬接力标志

26、北京,北京奥运会火炬接力传递计划路线,奥运火炬3月24日在奥林匹亚点火后将于2008年8月3日到达敦煌。,北京奥运会火炬接力传递计划路线奥运火炬3月24日在奥林匹亚点,北京奥运会比赛日程安排（1）,北京奥运会比赛日程安排（1）,北京奥运会比赛日程安排（2）,北京奥运会比赛日程安排（2）,谢谢使用！,课件制作：张 伟 刘 蓉,联系作者：E-mail: QQ:3881157 TEL:3881157,(课件中图片、文字均源自互联网，版权归原作者所有),谢谢使用！课件制作：张 伟 刘 蓉联系作者：E,固体分散技术,固体分散技术,固体分散技术的研究进展,最初增加药物溶解度，提高溶出度及药物生物利用度。目

27、前使用联合载体缓释控释,固体分散技术的研究进展最初,固体分散体的定义,固体分散体,(亦称固体分散物)是利用一定方法(如熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法)使药物在载体中(或基质中)成为高度分散状态的一种固体分散物。,固体分散体的定义固体分散体,(亦称固体分散物)是利用一定方法,固体分散体的特点,提高药物的生物利用度延缓或控制药物释放控制药物于小肠释放延缓药物的水解和氧化掩盖药物的不良气味和刺激性使液体药物固化等。久贮往往产生老化现象。,固体分散体的特点提高药物的生物利用度,固体分散体的分类,按药剂学释药性能速释型固体分散体缓、控释型固体分散体定位释药型固体分散体。,按分散状态低共熔混合物固体溶液玻璃

28、溶液或玻璃混悬液共沉淀物,固体分散体的分类按药剂学释药性能按分散状态,水溶性载体,PEG4000和PEG6000 是最常用的水溶性载体熔点低（55-60）、毒性小。在胃肠道内易于吸收，不干扰药物的含量分析，能够显著地增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。药物为油类时，宜用Mr更高PEG的类作载体。单用PEG6000作载体则固体分散体变软，特别当温度较高时，能使载体发粘。,水溶性载体PEG4000和PEG6000 是最常用的水溶性载,水溶性载体,PVP PVP对热的化学稳定性好。能溶于多种有机溶剂。同时蒸发凝固时，药物不易结晶析出。宜用于溶剂法制备固体分散体，不宜用熔融法。药物和PVP形成共

29、沉淀物时，PVP和药物之间的相互作用是抑制药物结晶的主要因素。PVP的Mr愈小愈易形成氢键，形成的共沉淀物溶出速率愈高。,水溶性载体PVP,水溶性载体,oloxamer 188（pluronce F68） 本品为乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物（聚醚）Mr 为8350。采用熔融法或溶剂法制备固体分散体，增加药物溶出的效果明显大于PEG载体。是较理想的速效固体分散体的载体。,水溶性载体poloxamer 188（pluronce F6,水溶性载体,尿素本品极易溶解于水，稳定性高主要应用于利尿药类或增加排尿量的难溶性药物作固体分散体的载体。有机类酸枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等作载体，多形成低

30、共熔物。,水溶性载体尿素,水溶性载体,糖类及其与PEG的联合载体常见用作载体的糖类有：右旋糖酐、半乳糖及蔗糖等。多用以配合PEG类高分子物作联合载体。因其Mr 小，溶解迅速，可克服PEG溶解时形成富含药物的表面层妨碍对基质进一步溶蚀的缺点。目前复合载体的应用正在深入研究，推广应用。,水溶性载体糖类及其与PEG的联合载体,水不溶性载体,乙基纤维素ethylcellulose,EC）常采用溶剂蒸发法制备。多采用乙醇为溶剂。EC为载体的固体分散中释药速率受扩散控制EC粘度和用量均影响释药速度加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率。加入表面活性剂如月桂醇流酸钠等，可增加载体湿润

31、性，调节释药速率,水不溶性载体乙基纤维素ethylcellulose,EC）,水不溶性载体,含季铵基团的聚丙烯酸树脂类可用溶剂蒸发共沉淀法制备。由于它们含季铵基团的百分率不同而有不同的穿透性能。配合使用可获得理想的释药速度。加入一些水溶性物质如PVP、PEG等可增加其穿透性，调节药物释放速率。,水不溶性载体含季铵基团的聚丙烯酸树脂类,水不溶性载体,脂质类 采用熔融法制备。药物溶出速率随脂质含量增加而降低加入氧胆酸钠、胆酸钠、单硬脂酸甘油酯等表面活性剂及乳糖、PVP等水溶性物质改善载体湿润性，增加载体中药物释放孔道，提高药物释放速率。,水不溶性载体脂质类,肠溶性载体,聚丙烯酸树脂类 Eudrai

32、gtL：相当于国内II号聚丙烯酸树脂，在pH6以上的微碱性介质中溶解。EudragitS：相当于国内III号聚丙烯酸树脂，在pH7以上碱性介质中溶解。一般用乙醇等有机溶剂将药物和载体溶解后，蒸去溶剂而得固体分散体。联合应用达到较理想的缓释速率,肠溶性载体 聚丙烯酸树脂类,载体的选用,选用原则：根据相似相溶的机制选择药物的载体载体对形成固体分散体的影响：混合载体形成多元体系固体分散体载体的用量对溶出的影响,载体的选用选用原则：,固体分散体的制法,熔融法：PEG类、尿素、糖类、有机酸或某些药物溶剂法适宜于对热不稳定且易挥发的药物溶剂熔融法研磨法喷雾干燥法,固体分散体的制法熔融法：,药物分散状态与速

33、效关系,Nernst-Noyes-Whitney方程：,药物分散状态与速效关系Nernst-Noyes-Whitne,药物的分散状态,分子状态分散插入载体分子中，形成插入型固态溶液，即以分子状态分散。 亚稳定态和无定形分散亚稳定态是多种晶型中的一种不稳定状态，药物处于该状态时其溶解度、溶出速度均较多晶型的其他状态大。,药物的分散状态分子状态分散,药物的分散状态,胶体晶态当药物用量在PEG类载体中超过溶解度的2040时，超过部分由于熔融部分骤冷，分散的药物难于形成结晶而以胶体晶态分散。过饱和状态分散处于过饱和状态的药物极易析出成为药物微粒，该类分散状态较原料药的溶出速度快但不及前几种分散状态。,

34、药物的分散状态胶体晶态,载体对药物溶出的促进作用,载体可使药物具有可湿性，药物微粒被载体润湿后其溶出速度加快载体保证了药物的高度分散性载体对药物结晶的抑制作用。,载体对药物溶出的促进作用载体可使药物具有可湿性，药物微粒被载,固体分散体的缓释作用,缓控释固体分散体的特点缓控释固体分散体的释药机理及影响因素分类应用,固体分散体的缓释作用缓控释固体分散体的特点,缓控释固体分散体的特点,与常规剂型比较血药浓度维持时间长且平稳，克服峰谷现象减少药物对胃肠道的副作用提高生物利用度，减少毒性、抗药性可以制成多种类型的剂型,缓控释固体分散体的特点与常规剂型比较,缓控释固体分散体的释药机理及影响因素,扩散作用影

35、响因素主要是高分子材料的分子量定位释放载体的用量及种类对溶出影响较大。氢键作用 载体的用量及种类对溶出影响较大。,缓控释固体分散体的释药机理及影响因素扩散作用,分类应用,难溶性药物的缓控释固体分散体水溶性药物的缓控释固体分散体pH值依赖性固体分散体聚乙二醇（PEG）固体分散体乙基纤维素（EC）固体分散体聚丙烯酸树脂（Eudragit）固体分散体脂质固体分散体其它,分类应用难溶性药物的缓控释固体分散体,SD技术制备的缓控释制剂,混悬剂缓控释颗粒压制片剂制成多层骨架片剂 胃内漂浮剂 胶囊剂 长效滴丸剂植入剂和栓剂,SD技术制备的缓控释制剂混悬剂,混悬剂,顺铂、EC、硬脂酸 (1 1 0 5)溶于乙

36、醇 ,以溶剂法制备 SD。体外释药符合零级过程 ,可维持 7h释药 ,且释药完全。混悬剂口服 :顺铂绝对生物利用度为 3 1 % ,平均滞留时间为 6 . 1 3 0 . 43h-1静脉注射平均滞留时间为 3 . 89 0 . 0 5h。病理学 :顺铂缓释混悬剂对大鼠胃肠道无任何副作用 。,混悬剂顺铂、EC、硬脂酸 (1 1 0 5)溶于乙醇 ,制成多层骨架片剂,熔融法制备了硝苯地平-PEG6 000 (1:6 ,w/ w)SD外层 HPMC(Methocel K15m)与药物之比是 1 2 内层HPMC(Methocel K100 )与药物之比也是12内外层重量之比为 7 3 ,混合压制成平

37、面素片。动物 (beagle dogs)试验表明 :该片与对照片(Adalat GITS3 0 )比较生物利用度提高了 2 . 76倍 维持治疗血药浓度可达 2 4h。,制成多层骨架片剂熔融法制备了硝苯地平-PEG6 000 (1,缓控释颗粒压制片剂,以Eudragit RL作载体 ,制备米索前列醇缓释颗粒型 SD,片剂处方米索前列醇-Eudragit RL(150 )SD颗粒 2 0.4mg,微晶纤维素1 6 7. 6 mg淀粉甘醇酸钠 1 0mg氢化蓖麻油 2 mg,缓控释颗粒压制片剂以Eudragit RL作载体 ,制备米索,胃内漂浮剂,其中 SD由 PVP载体材料用溶剂蒸发法制备。胃内

38、漂浮剂由呋塞米SD、海藻酸钙、吐温 -2 0、PVA按不同比例制成 47mm微小颗粒装入胶囊 ,可达到胃内漂浮和缓释的目的 ,大大提高了呋塞米的生物利用度。,胃内漂浮剂其中 SD由 PVP载体材料用溶剂蒸发法制备。,胶囊剂,以 EC和壳多糖 (chitosan)为混合载体 ,用冷冻干燥法制得双氯芬酸钠 SD。以SD、乳糖和淀粉甘醇酸钠制备了缓释胶囊剂。体外释放度试验表明 ,该胶囊剂释药过程符合一级动力学方程。,胶囊剂以 EC和壳多糖 (chitosan)为混合载体 ,用,长效滴丸剂,用滴丸工艺地研制出氯霉素眼丸 (眼泰） 其组成为氯霉素、无味氯霉素 (1 3 )。实验表明 ,本品可在眼内恒速释

39、药 ,维持疗效 1 0 d 以上 其治疗沙眼与预防红眼病的效果均优于对照品利福平眼药水。,长效滴丸剂用滴丸工艺地研制出氯霉素眼丸 (眼泰）,植入剂,用纳曲酮与单硬脂酸甘油酯混匀制成圆筒状小丸 (1 3 . 0 mm)或颗粒 (1 2 5 2 50m),SD小丸或颗粒混悬于甲基纤维素水溶液中制成注射植入剂 ,植入剂注入小鼠体内后镇痛作用可维持一个月以上。,植入剂用纳曲酮与单硬脂酸甘油酯混匀制成圆筒状小丸 (1 3,栓剂,将 PEG2 0 0 0作为载体和 HPMCP(作为阻滞剂 )制成吲哚美辛缓释栓剂。此缓释栓剂在家兔体内具有良好的生物利用度。,栓剂将 PEG2 0 0 0作为载体和 HPMCP

40、(作为阻滞,固体分散体的质量检查与评定,热分析法 差示热分析法差示扫描量热法X-射线衍射法 红外光谱测定法 溶出速率测定法,固体分散体的质量检查与评定热分析法,固体分散体的稳定性,针对环境情况进行改善。加入稳定剂除去碱金属离子以延缓化学反应。采用联合载体，调节载体的物化性质。根据药物性质选择载体。,固体分散体的稳定性针对环境情况进行改善。,固体分散物实验设计（以青蒿素为例）,理化分析参数性质实验思路确定分散物类型选择载体和制备方法处方筛选质量评定,固体分散物实验设计（以青蒿素为例）理化分析,青蒿素缓释固体分散物的制备,号丙烯酸树脂作为载体 载体、药物 1:15(W/V)分别溶于无水乙醇， 将药

41、物溶液与载体溶液混合均匀 蒸去溶剂 真空干燥箱内真空干燥24小时 取出粉碎过筛。,青蒿素缓释固体分散物的制备号丙烯酸树脂作为载体,不同物质的X-射线衍射图：1-固体分散物2-空白载体3-物理混合物4-青蒿素原料药,不同物质的X-射线衍射图：,青蒿素缓释固体分散物在不同pH值溶出介质中溶出度,青蒿素缓释固体分散物在不同pH值溶出介质中溶出度,青蒿素原药在不同pH值溶出介质中的溶出度,青蒿素原药在不同pH值溶出介质中的溶出度,固体分散物稳定性实验前后X射线衍射图1 稳定性实验前 2 稳定性实验后,固体分散物稳定性实验前后X射线衍射图,青蒿素固体分散物稳定性实验前后溶出速率比较,青蒿素固体分散物稳定性实验前后溶出速率比较,感谢聆听,感谢聆听,