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1、,掌握 生物学性状、致病物质及免疫性 结核菌素实验及防治原则熟悉 致病性和免疫机制、微生物学检查法了解 分枝杆菌属的特点,Mycobacterium tuberculosis,结核分枝杆菌,基础医学概要三：分枝杆菌属,1,掌握 生物学性状、致病物质及免疫性Mycobacterium,分枝杆菌属共同特点,是一类细长略弯曲的杆菌,有分枝生长的趋势,无鞭毛和芽胞，不产内、外毒素和侵袭性酶类，致病性与菌成分有关，引起的疾病都呈慢性，并伴有肉芽肿。,抗酸染色（+）,细胞壁含有大量的脂质，与染色性、抵抗力、致病性等密切相关,基础医学概要三：分枝杆菌属,2,分枝杆菌属共同特点是一类细长略弯曲的杆菌,有分枝生
2、长的趋势无,分 类,分 类 对人致病的主要分枝杆菌结核分枝杆菌 人型、牛型结核分枝杆菌非结核分枝杆菌 堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、 瘰痨分枝杆菌、鸟-胞内分枝杆 菌、蟾分枝杆菌、偶发分枝杆菌 麻风分枝杆菌 麻风分枝杆菌,基础医学概要三：分枝杆菌属,3,分 类 分 类 对人致病的主要分枝杆,3月24日世界防治结核病日,基础医学概要三：分枝杆菌属,4,3月24日世界防治结核病日基础医学概要三：分枝杆菌属4,结核病是一种古老的疾病。中国医史中，结核病最早记载于内经并形容为“虚痨”之症。19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，被人们称为“巨大的白色瘟疫”。,许多当年杰出的人物罹患结核病：雪莱、席勒、勃朗
3、宁、梭罗等。结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想,基础医学概要三：分枝杆菌属,5,结核病是一种古老的疾病。 许多当年杰出的人物罹患结,1882年Koch(德国）发现其为结核病的病原菌，这一发现使得结核的实验研究成为现实。1945年特效药链霉素的问世使肺结核不再是不治之症。然而自上世纪九十年代以来，结核病的发病率又有了回升，其主要原因是：,基础医学概要三：分枝杆菌属,6,1882年Koch(德国）发现其为结核病的病原菌，这一发现使,WHO1993年宣布全球处于结核病紧急状态，回升原因,（1）AIDS、吸毒、酗酒、贫困,（2）高危人群的流动及移民,（3）耐药率上升，预防治疗上不规范,（4）免疫
4、抑制剂的使用,非洲结核病人,基础医学概要三：分枝杆菌属,7,WHO1993年宣布全球处于结核病紧急状态，回升原因（1）A,我国的流行现状我国属于全球22个TB高负担国家之一，TB的患病人数在世界各国中居于第2位。我国TB的流行具有“五多一高”的特点：MTB感染人数多。现患肺TB病人多。TB死亡人数多。耐药TB人多。农村TB人多。传染性肺TB患者疫情居高不下。,基础医学概要三：分枝杆菌属,8,我国的流行现状基础医学概要三：分枝杆菌属8,1、形态与染色,形态：细长略带弯曲（典型），有 时有分枝生长在不同条件下 形态不尽相同（多形性）染色：抗酸染色阳性大小：140.4m排列：常聚集成团,Much颗粒
5、,一、生物学性状 （cell wall中含有大量脂质，60%）,基础医学概要三：分枝杆菌属,9,1、形态与染色形态：细长略带弯曲（典型），有 Much一、,2、培养特性-娇、馋、懒、丑,一、生物学性状,馋：营养要求高，罗琴氏培养基(Lowenstein Jensen）。,懒：生长缓慢，1418h/代，2-6W可见菌落生长。 液体，12周，见粗糙皱纹状菌膜生长,丑：菌落呈乳白色或米黄色，表面粗糙呈菜花样。,娇：专性需氧，低于30或高于42均不长， 最适PH6.5 6.8。,基础医学概要三：分枝杆菌属,10,2、培养特性-娇、馋、懒、丑一、生物学性状馋：营养要求,一、生物学性状,3、生化反应：不活
6、跃,糖发酵（-）结核杆菌触酶（+）、耐热触酶（-），而非结核分枝杆菌均为（+）人型可合成烟酸和还原硝酸盐，而牛型不能。,基础医学概要三：分枝杆菌属,11,一、生物学性状 3、生化反应：不活跃糖发酵（-）基础医学概要,4、抵抗力-四怕、四不怕,一、生物学性状,四怕：湿热、紫外线、75%乙醇、抗结 核药物（链霉素、异烟肼、利福平等）,四不怕：干燥、酸、碱、化学消毒剂,粘附在尘埃上保持传染性810天干痰中可存活68个月3HCl、6H2SO4、4 NaOH作用30min不受影响,基础医学概要三：分枝杆菌属,12,4、抵抗力-四怕、四不怕一、生物学性状四怕：湿热、紫外线、,5、变异性,一、生物学性状,基
7、础医学概要三：分枝杆菌属,13,5、变异性一、生物学性状 甘油、胆汁、马铃,二、致病性与免疫性,1、致病物质菌体成分，机体免疫病理损伤,脂肪酸:在脂质中含量较大，与TB的抗酸性有关。 其中索状因子破坏线粒体膜，毒害微粒体酶， 抑制中性粒细胞游走和吞噬,引起慢性肉芽肿。磷脂:促单核细胞增生，抑制蛋白酶的分解作用，使病灶 组织溶解不完全，形成结核结节和干酪样坏死。蜡质D：细胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂与分枝菌酸 的复合物激发机体产生迟发型超敏反应。硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖:有毒菌株能在吞噬细 胞中长期存活。,（1）脂质,基础医学概要三：分枝杆菌属,14,二、致病性与免疫性1、致病物质菌体成
8、分，机体免疫病理损伤脂,二、致病性与免疫性,1、致病物质菌体成分，机体免疫病理损伤,（2）蛋白质:重要代表是结核菌素 引起迟发型超敏反应,局部组织坏死。,（3）荚膜：助菌黏附入侵，抗吞噬。,（4）分枝杆菌生长素：脂溶性铁螯合物，将环 境中铁转运到菌体内。,基础医学概要三：分枝杆菌属,15,二、致病性与免疫性1、致病物质菌体成分，机体免疫病理损伤（,2、所致疾病-以肺结核为主,途径：呼吸道、消化道、破损的皮肤黏膜。,传染源：排菌的患者,二、致病性与免疫性,基础医学概要三：分枝杆菌属,16,2、所致疾病-以肺结核为主途径：呼吸道、消化道、破损的皮肤黏,2、所致疾病-以肺结核为主,二、致病性与免疫性
9、,多发生于儿童及成年 细菌 肺泡 巨噬细胞 繁殖释放 肺泡渗出性炎症（原发灶） 肺门淋巴结 淋巴结肿大（原发综合征） 纤维化和钙化。 复发、内源性感染的来源,基础医学概要三：分枝杆菌属,17,2、所致疾病-以肺结核为主原发感染-原发综合征继发感染二,2、所致疾病-以肺结核为主,原发感染,继发感染-慢性肉芽肿炎症,二、致病性与免疫性,基础医学概要三：分枝杆菌属,18,2、所致疾病-以肺结核为主原发感染继发感染-慢性肉芽肿炎症二,肺结核的两种表现,原发综合征：原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴结肿大 。,原发后感染：伴有乏力、体重减轻、咳嗽、盗汗、午后潮热、胸痛等。病灶多局限，呈干酪样结节，若结节破溃，则
10、可形成空洞，传染性强。,基础医学概要三：分枝杆菌属,19,肺结核的两种表现原发综合征：原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴结肿大,（二）肺外感染,进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、 肾、肠、腹腔引起脑结核、肾结核、肠结核、 结核性腹膜炎等 呼吸道外感染引起的肠，咽喉，皮肤结核等 大多与结核分枝杆菌L型有关,基础医学概要三：分枝杆菌属,20, （二）肺外感染 进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、,胞内感染菌，以T细胞介导的细胞免疫为主。,二、致病性与免疫性,3、免疫性,（1）免疫机制,只有当TB菌在体内存在时才有免疫力，一旦体内的TB菌被杀灭，免疫也随之消失。,感染免疫(infection immuni
11、ty)，又称有菌免疫,基础医学概要三：分枝杆菌属,21,胞内感染菌，以T细胞介导的细胞免疫为主。二、致病性与免疫性3,郭霍现象,再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体已有一定免疫力但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与,二、致病性与免疫性,3、免疫性,（2）迟发型超敏反应伴随细胞免疫同时存在,基础医学概要三：分枝杆菌属,22,郭霍现象再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体已有一定免疫,试剂,旧结核菌素（old tuberculin，OT) 含结核分枝杆菌的甘油肉汤培养物加热过滤液，主要成分是结核蛋白，也含细菌的其他代谢产物和培养基成分。纯蛋白衍化物(purified p
12、rotein derivative，PPD) OT三氯醋酸沉淀后的纯化物,二、致病性与免疫性,3、免疫性,（3）结核菌素试验,是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核杆菌是否能引起变态反应的一种试验。,基础医学概要三：分枝杆菌属,23,试剂旧结核菌素（old tuberculin，OT)二、致病,目前多用PPD法，取PPD5单位注入前臂皮内，4872 h后观察。,基础医学概要三：分枝杆菌属,24,目前多用PPD法，取PPD5单位注二、致病性与免疫性3、免疫,-未感染过结核杆菌，但还要考虑是否感染 初期、老年人、细胞免疫功能低下。 +已感染过结核杆菌或预防接种。 +可能有活动性感染。,意义,基
13、础医学概要三：分枝杆菌属,25,-未感染过结核杆菌，但还要考虑是否感染 初期、老年人、,选择BCG接种对象和免疫效果的测定 作为婴幼儿结核病诊断的参考 测定肿瘤患者的非特异细胞免疫功能 在未接种BCG的人群中调查结核病的流行情况,应用,基础医学概要三：分枝杆菌属,26,选择BCG接种对象和免疫效果的测定二、致病性与免疫性3、,三、微生物学检查,临床资料、细菌学检查、放射学诊断仍是目前肺结核诊断的主要依据，其中细菌学检查具有确诊意义。,1.标本的选择,2.直接涂片镜检:初步诊断,3.分离培养:一般需26周长成肉眼可见的菌落。,4.动物试验：豚鼠腹股沟皮下，3-4w，有无结核病变。,5.快速诊断:
14、PCR,结核病人痰经抗酸染色后，显微镜下能见红色的抗酸杆菌可做出初步诊断。,基础医学概要三：分枝杆菌属,27,三、微生物学检查 临床资料、细菌学检查、,四、防 治 原 则,一般性预防：卫生宣传、提高机体抵抗力特异性预防：发现和治疗痰菌阳性者新生儿接种卡介苗,链霉素、利福平、异烟肼、对氨水杨酸为第一线药物，强调联合用药、足疗程，防止耐药性、减少毒性。 采用现代结核病控制策略（Directly Observed Treatment Shortcourse , 简称DOTS策略）,送药到手,看服到口,咽下再走。,基础医学概要三：分枝杆菌属,28,四、防 治 原 则一般性预防：卫生宣传、提高机体抵抗力,结核分枝杆菌要点歌诀,基础医学概要三：分枝杆菌属,29,结核分枝杆菌要点歌诀形态结核非典与麻风致病结核各处肺多见培养,思考题？,1、名词解释：有菌免疫2、结核分枝杆菌的主要生物学性状？3、结核菌素实验的原理、方法及意义？,基础医学概要三：分枝杆菌属,30,思考题？1、名词解释：有菌免疫基础医学概要三：分枝杆菌属30,
