佰通生物生命4.0系统ppt课件.ppt

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1、生命4.0个性化健康管理系统,刘小青 博士同济大学医学院教授佰通生物科技首席科学家生命泉控股集团/美国中缅因州医养中心PI,1997-2000：中科院生物物理所分子生物学博士2000-2006：美国哈佛大学医学院博士后及讲师2007-2008：美国西南医学中心助理教授 美国西南视网膜基金会Harrington 实验室主任PI2008-2009：葛兰素史克（GSK）干细胞研发部副总监2009-至今：同济大学教授国家973干细胞研究重大专项课题组长2013-至今：苏州佰通生物科技有限公司首席科学家 苏州市姑苏领军人才及吴中区领军人才 2015-至今：富利鑫控股集团造血干细胞首席科学家2015-至今

2、：生命泉控股集团/美国中缅因州医养中心PI,Nature Genetics 2004(36):178 -182 引用422次PNAS 2004 (101):13903-13908 引用170次PNAS 2007 (104):4413-4418 引用83次Am J Pathol 2006 (168):519-528 引用127次,在Nature Genetics、 PNAS等一系列国际权威期刊上发表了近40篇高引用率的文章，引用累计2000多次；申请国内外专利26件，14件授权。,PLoS Genetics 2010(6): e1000955 引用65次 Hum Mol Genet 2009(1

3、8):2099-2014 引用119次 Gene Therapy 2010 (17):117-131 引用89次 Hum Gene Therapy 2010(21):993-1004 引用99次,代表成果,刘小青,1）刘小青，一种干细胞培养基及其应用，2013. CN2013100146165.5（已授权）。2）应明 、刘小青，一种用于治疗糖尿病及其适应症的药物组合，2013. CN20131086727.9（已授权）。3) 刘小青，一种免疫细胞培养基、培养方法及应用，20151032444.5.4）林剑、刘小青、洪岸、李校堃、陈小佳、李志英，成纤维细胞生长因子-2结构类似物，其生产方法及应用

4、，2005，ZL00117394.4（已授权）。5） Li T, Liu X. Lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) and elastogenesis. US7255856 (已授权)。 6）Li T, Liu X. Lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) and elastogenesis. US7255857 (已授权)。 7）Li T，Liu X. Lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) and elastogenesis.US7674458 (已授权)。 8) Li T, Liu X. Lysyl oxidase-like 1

5、(LOXL1) and elastogenesis. US8173121 (已授权)。 9) Li T, Liu X. Lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) and elastogenesis. US8404231 (已授权)。10）Li T, Liu X. Lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) and elastogenesis. EP1706139 (已授权)。11）刘小青、黄俊，一种多ShRNA高效协同沉默基因方法及载体, 2012. CN201010588013.7（已授权）。12）刘小青、应明、蹇丽华,药物筛选方法、用于促进胞外基质交联的药物及

6、其应用, 2012. CN201210413386.x，PCT/CN2012/087854（已授权）。13）刘小青、应明、陈光风、郑龙坡，一种干细胞培养基及其应用和干细胞培养方法，2012. CN201210557941.6，PCT/CN/2013/071173（已授权）。14） Liu X, Ying M and Jian L, A drug screening method, drugs promoting extracellular matrix cross-linking and the applications thereof. 2013.US Patent Application

7、No. # 13884272.15） Liu X, Ying M, Chen G and Zheng L, A stem cell culture medium and its applications as well as a stem cell culture method. 2013.US Patent Application No. #13885000.16）刘小青,一种中药的应用及其筛选方法和抗衰老药物, 2013. CN20131086734.9.17）刘小青，一种造血干细胞培养基及其应用和干细胞培养方法，CN201510283776.3.18）刘小青，一种造血干细胞培养基及其应用

8、和干细胞培养方法（香港15107918.7）19）刘小青，一种双室选择性细胞培养装置及其应用，CN201510281271.3.20）刘小青，一种双室选择性细胞培养装置及其应用，CN201520354728.4.21）刘小青，一种双室选择性细胞培养装置及其应用（香港15107920.3）22）Liu X. A dual chamber selectively permeable device for cell culture and the applications thereof. 2015. (US patent, # 14829865)。23）Liu X. A dual chamber

9、selectively permeable device for cell culture and the applications thereof. 2015. (European patent，#15181334.2)。24) Liu X. A culture medium for hematoeitic stem cells and the applications thereof as well as the stem cells culture method. 2015 (US patent, #14829718)。25) Liu X. A culture medium for he

10、matoeitic stem cells and the applications thereof as well as the stem cells culture method. 2015 (European patent, #15181335.9)。,专利情况,干细胞的特性,可自我更新可变成其他功能性细胞 可广泛于抗衰老、重大疾病治疗低丰度：万分之一分类：胚胎干细胞与成体（组织）干细胞,干细胞潜在的临床应用,秃顶,眼盲,耳聋,中风,侧索硬化,心肌梗死,糖尿病,肌萎缩,肿瘤,克罗恩病,脑损伤,记忆缺陷,早老性痴呆症,帕金森症,缺牙,伤口愈合,骨髓移植,脊髓损伤,关节炎,胚囊(64-200

11、个细胞时期),滋养层,内细胞团,多潜能胚胎干细胞,分化,血液细胞,心肌细胞,肝脏细胞,神经细胞,肠道细胞,胰岛细胞,胚胎干细胞,优势：全能性缺点：成瘤性,成体(组织)干细胞,分离技术,鉴定技术,扩增技术,分化技术,优势：低致瘤性、低免疫原性缺点：含量很低（1/10000）,目前国内外干细胞治疗现状,美国： 允许诊所做自体干细胞治疗或美容。中国： 干细胞培养条件不规范，事故频繁。,干细胞技术概况,干细胞技术在健康产业方面有很大的前景，是目前个性化治疗的方向，因此干细胞分离富集、扩增以及分化技术是干细胞治疗技术研发及产业化的关键技术。预测，5年之内国际上干细胞领域将形成数5000亿美元的市场需求。

12、市场需求与应用：干细胞基础研究 （科研机构市场）干细胞胞抗衰老及临床治疗 （医疗市场）,自主知识产权的低血清培养技术或无血清培养技术：高重现性，规模化生产；培养的干细胞扩增时间加快3-5倍；传代次数在5-10代以上，高于传统的3代的传代次数；细胞存活率提高30%以上；GMP条件下生产制剂，无病原体，无内毒素。,干细胞扩增技术是干细胞产业化的核心技术,人干细胞特异性高表达或低表达基因,Chen G et al., Liu X*. Adipose stem cell-mediated treatment for acute liver failure. Stem Cell Research The

13、rapy. 2015(6)：40.Chen G et al., Liu X*. VEGF-mediated proliferation of adipose tissue-derived stem cell. pLos One 2013（8）：e73673.,P 0.05,Control,0.5ng cocktail/ml,添加物与干细胞增殖速度的线性关系,Cocktail (ng/ml),AdvCell An international Brand HBMSC(p2) HUMSC(p2) HADMSC(p2),AdvCell干细胞培养基,AdvCell：细胞增殖速度比进口品牌快3-5倍,HB

14、MSC(p10，100 ),AdvCell:全能性及表面标志物完全保持,Adipocyte formation,Cell sorting by surface markers,chondrogenic cell formation,干细胞对疾病的治疗效果,干细胞对糖尿病的治疗效果：降低血糖，促进组织愈合,干细胞对肝衰竭的治疗效果,科技查新及咨询报告综合技术水平达到了“国内领先、国际先进水平”,查新报告,科技咨询报告,重要论文,注射前,2星期后,干细胞美容,5星期后,治疗前,治疗后,治疗前,治疗后,间充质干细胞对糖尿病的治疗效果,对男性性功能的改善,AdvCell 免疫细胞培养基,适用细胞：T、

15、NK、DCCIK2. 无血清培养基系列：优于Takara 系列 不带因子：300 元500 ml3. 优化培养基系列: 1) 优于Takara 系列、AIM V、Ex vivo 2) 等同Cellgenix. 不带因子：800元500 ml,50-200 mL外周血,非单核细胞,丢弃,血浆,保留,免疫细胞（天然或修饰）,单核细胞富集（专用仪器）,悬浮贴壁培养1-3周,109-10细胞,回输,AdvCell 免疫细胞培养基,AdvCell免疫细胞技术,免疫强化抗肿瘤技术,1. NK 细胞技术,2. CarT 细胞技术： 靶向治疗靶标基因：cd19、cd20、 cd30、 cd33、cd138、c

16、Met、egfrvIII、erbb、 fap、gd-2、her2、 Mesothelin、 psma、wt1、 ny-eso-1、 cea、 mart-13. PD1 抗体免疫激活技术 免疫抑制的解除4. “鸡尾酒”疗法 免疫细胞PD1抗体联合免疫激活技术,双室细胞放大培养技术,免疫细胞扩增速度比较,扩增后的免疫细胞对肿瘤的抑制作用,CAR-T细胞治疗组,NK 细胞治疗组,DC细胞治疗组,CIK细胞治疗组,AdvCell含酚红培养基系列,DMEM 高糖基本培养基 间充质干细胞血清培养基 脂肪干细胞血清培养基 脐带干细胞血清培养基 骨髓间充质干细胞血清培养基哺乳细胞快速扩增培养基 间充质干细胞无

17、血清培养基 脂肪干细胞无血清培养基 骨髓间充质干细胞无血清培养基脐带干细胞无血清培养基 哺乳细胞快速扩增无血清培养基 免疫细胞无血清培养基 免疫细胞优化培养基 造血干细胞无血清培养基,造血干细胞无血清完全培养基 CIK细胞无血清培养基 CIK细胞优化培养基 DC细胞无血清培养基 DC细胞优化培养基NK细胞无血清培养基 NK细胞优化培养基 T细胞无血清培养基 T细胞优化培养基,无酚红培养基系列,DMEM 高糖无酚红基本培养基 间充质干细胞无酚红培养基 哺乳细胞快速扩增无酚红培养基 骨髓间充质干细胞无酚红培养基 脐带血干细胞无酚红培养基 脂肪干细胞无酚红培养基 间充质干细胞无酚红无血清培养基 造血

18、干细胞无酚红无血清培养基 骨髓间充质干细胞无酚红无血清培养基 脐带干细胞无酚红无血清培养基 脂肪干细胞无酚红无血清培养基,造血干细胞无酚红无血清完全培养基 哺乳细胞快速扩增无酚红无血清培养基 免疫细胞无酚红无血清培养基免疫细胞无酚红优化培养基 CIK细胞无酚红无血清培养基 CIK细胞无酚红优化培养基 DC细胞无酚红无血清培养基 DC细胞无酚红优化培养基 NK细胞无酚红无血清培养基 NK细胞无酚红优化培养基 T细胞无酚红无血清培养基 T细胞无酚红优化培养基,分化培养基,成骨分化培养基 成脂分化培养基 成软骨分化培养基,组织细胞分离培养相关产品,细胞培养优化添加物 细胞无血清冻存液 组织细胞分离消

19、化液 组织淋洗液 胰蛋白酶-EDTA溶液 青霉素/链霉素溶液,相关SCI研究论文,Brunner D, Frank J, Appl H, Schoffl H, Pfaller, Gstraunthaler G, The serum-free media interactive online database. Altex 27, 1-10.van der Valk , Brunner D, , Smet K, Svenningsen F, Honegger P, Knudsen L, Lindl T, Noraberg J, Price A, Scarino ML, Gstraunthaler

20、 G.Optimization of chemically defined cell culture media Replacing fetal bovine serum in mammalian in vitro methods. Toxicology In vitro. 2010(24): 1053-1063. Chen G, Jin Y, Shi X, Qiu Y, Zhang Y, Zhang Y, Cheng M, Wang X, Chen C, Wu Y, Jiang F, Zhou H, Fu Q, Liu X*. Adipose stem cell-based treatmen

21、t for acute liver failure. Stem Cell Research 126(7):1302-9.Liu Y, Li S, Yuan F, Xia J, Yu X, Liu X, Yu G. Infrapatellar fat pad may be be with tendon repairing ability and closely related with the developping process of patella Baja. Medical Hypotheses 2011(77):620-3.Yang C, Zhou L, Gao X, Chen B,

22、Tu J, Sun H, Liu X, He J， Liu J，Yuan Q. Neuroprotective effects of bone marrow mesenchymal stem cells over-expressing GDNF on rats with intracerebral hemorrhage and neurons exposed to hypoxia/reoxygenation. Neurosurgery 2011(68):691-704.,企业标准,相关自我知识产权,2.造血干细胞技术,造血干细胞是一类多功能的成体干细胞，主要存在于骨髓，数量极其稀少，通常以CD

23、34阳性为细胞标志。,1.产生血液细胞:调节血液细胞和免疫细胞的再生及修复。,2.横向分化形成心肌细胞、神经细胞、肝细胞、肾细胞、皮肤细胞及成纤维细胞等等多种功能细胞的潜能。,3.流向各个器官，参与疾病的损伤和衰老的器官的再生和修复过程。,干细胞抗衰老保健 自体造血干细胞抗衰老保健，来重新激活自体细胞（CD34+），令体细胞逆向分化而产生大量的造血干细胞，用来修复细胞、改善细胞代谢、激活衰老细胞的功能、增加正常细胞的数量、提高细胞的活性、恢复细胞的正常生理功能、改善细胞的质量、防止和延缓细胞的病变，从而达到康复疾病、对抗衰老的目的。,造血干细胞形成机理启动 CD 34 基因,关闭状态,开启状态

24、,CD 34 基因,造血干细胞,基因表达活性高,CD34,造血干细胞扩增技术,动员剂,50-200 mL外周血,CD34-细胞,丢弃,血浆,保留,造血干细胞,造血干细胞富集（CD34+磁珠/专用仪器）,4-7天,悬浮培养1-3周,10910细胞,回输,AdvCell 造血干细胞培养基,AdvCell 造血干细胞技术,造血干细胞的培养及应用,寿命延长的造血干细胞技术,理论基础 （Nobel Prize ）：寿命与细胞的染色体端粒长度成正比.方法： 1）小分子（TA65） 提升端粒酶的剂量 2）基因剂量： （1）瞬时过表达端粒酶 （2）永久性过表达端粒酶,双室细胞培养技术,相关专利,1）刘小青，一

25、种造血干细胞培养基及其应用和干细胞培养方法，CN201510283776.3.2）刘小青，一种造血干细胞培养基及其应用和干细胞培养方法（香港15107918.7）3）刘小青，一种双室选择性细胞培养装置及其应用，CN201510281271.3.4）刘小青，一种双室选择性细胞培养装置及其应用，CN201520354728.4.5）刘小青，一种双室选择性细胞培养装置及其应用（香港15107920.3）6）Liu X. A dual chamber selectively permeable device for cell culture and the applications thereof.

26、2015. (US patent, # 14829865)。7）Liu X. A dual chamber selectively permeable device for cell culture and the applications thereof. 2015. (European patent，#15181334.2)。8) Liu X. A culture medium for hematoeitic stem cells and the applications thereof as well as the stem cells culture method. 2015 (US

27、patent, #14829718)。9) Liu X. A culture medium for hematoeitic stem cells and the applications thereof as well as the stem cells culture method. 2015 (European patent, #15181335.9)。,目前干细胞技术产业化方向,1.干细胞培养基的规模化2. 个性化细胞美容与养生3. 联合医院及科研单位进行细胞治疗4. 个性化细胞文库5. 网络抗衰老技术的普及,年轻基因与干细胞活化技术 国际独创的网络抗衰老技术 赖酰氨氧化酶1（LOXL1

28、） 在抗衰老中的应用,1. 改善胞外基质的维护是抗衰老的焦点之一,Liu et al, Nat. Genet. 2004(36):178-182Liu et al., Am J. Pathol. 2006 (168): 519-528Yu G et al., IOVS 2008(49) :2599-2605.Cenizo et al, Exp.Dermatology 2006(15): 574581,阴道松弛,2. 我们在本领域的贡献 1）LOXL1缺陷的小鼠病理变化,视网膜膜黄斑病变,肺气肿,心血管异常,皮肤松弛,盆腔脱垂,尿失禁/尿驻留,WT,LOXL1-/-,WT,LOXL1-/-,WT

29、,LOXL1-/-,WT,LOXL1-/-,WT,LOXL1-/-,阴茎脱垂直肠脱垂,2）LOXL1 的水平随着年龄的增长逐渐降低,Liu et al., Am. J. Path. 2006 (168): 519-528Cenizo et al,Exp.Dermatology 2006(15): 574581,大众媒体的报道,3）提高体内LOXL1水平的药物筛选,感染,人的细胞,刺激之后的细胞,Biochem Biophys Res Commun. 2014 Apr 18;446(4):1022-8.,4）提高体内LOXL1水平的明星成分,5）形成的自我知识产权,已授权的专利 Li T, Li

30、u X. Lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) and elastogenesis. 2007. US7255856. Li T, Liu X. Lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) and elastogenesis. 2007. US7255857.Li T, Liu X. Lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) and elastogenesis. 2008. EP1706139.Li T, Liu X. Lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) and elastogenesis. 2010. US7674458

31、.Li T, Liu X. Lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) and elastogenesis. 2012. US8173121.Li T, Liu X. Lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) and elastogenesis. 2013. US8404231.,已授权或受理的相关专利刘小青、应明、蹇丽华,药物筛选方法、用于促进胞外基质交联的药物及其应用, 2012. CN201210413386.x （已授权）刘小青、应明、蹇丽华,药物筛选方法、用于促进胞外基质交联的药物及其应用，2012. PCT/CN2012/087854。Xiaoqing

32、 Liu, Ming Ying and Lihua Jian, A drug screening method, drugs promoting extracellular matrix cross-linking and the applications thereof. 2013. US Patent Application No. # 13884272.,6）应用,把提高LOXL1水平的药物分子做成化妆品、保健品添加剂甚至药物，用于皮肤除皱、延缓器官衰老。 1）化妆品类型：眼睛除皱、面部除皱、洗浴液。 2）保健品/健康食品类型：饮料添加物、食品添加物。 3）临床药物：松皮病、肺气肿、盆腔

33、脱垂、心血管异常、视网膜黄斑病变。,7) 网络抗衰老系列产品,（1）紧致肌肤面膜（2）美白面膜（3）精华原液（4）抗衰老口服液（5）男性饮品（6）活力精粹,网络抗衰老明星成分,网络抗衰老技术,微信推广公共平台,抗衰老系列功效,（1）使用2周之后肌肤弹性提高1倍以上，使用一年之后提高4倍以上；（2）使用2周之后肌肤紧致度提高0.5倍；使用一年之后提高4倍以上；（3）使用2周之后肌肤细胞活化度提高1倍以上；使用一年之后提高3倍以上。,男性饮品功效,经过数百人（40-50岁人群）试用后的记录结果，使用一段时间的仙蒂诗男性饮品后： 1.平均每天2-4次阴茎勃起次数人数，由原来的32%提高到现在 的75

34、%； 2.勃起角度小于45度的人群，由原来的27%提高到现在的78%。,活力精粹 （ Vigor Essence),活力精粹功效,政府资助及实体资助,国家973干细胞重大研究专项 2010-2014 （课题组长）：500万 2011-2015 （研究骨干）: 150万2. 国家985平台专项：200万3. 上海市转化医学平台：480万4. 上海浦江人才：20万5. 上海杨浦高层次人才3310计划：60万5. 国家自然科学基金（5个）：210万6. 苏州吴中区领军人才：150万7. 苏州姑苏领军人才：200万8. 佰通生物科技：1500万9. 生命泉控股集团：战略合作10.富利鑫控股集团：战略合作,