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1、Chapter 10 The cells of adaptive immune response：T lymphocytes,Chapter 10 The cells of ad,Immune response：Innate immune responseMPS, DC, NK, NKT, T, B1 cells etc.Adaptive immune responseT、B cells,Immune response：,T cells：Originbone marrow:multiple hematopoietic stem cell lymphoid progenitorDevelopme
2、ntthymusFunctioncellular immune response and humoral immune response,T cells：,Section 1 Membranous molecules on T lymphocytes and their functions,Section 1 Membranous molecu,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,一、TCR-CD3 complex 1、The structure and function of TCRTCRT细胞抗原受体（T cell antigen receptor）为所有T细胞表面的特征性标志，
3、以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3 complex,一、TCR-CD3 complex,Structureheterogenous dimer，每条肽链均为跨膜蛋白（transmembrane protein），两条肽链由二硫键（disulphide bond）连接。每条肽链的胞外区各含一个V区（variable region）和C区（constant region） 。两条肽链的V区是TCR 识别抗原肽-MHC分子复合物（antigenic peptide-MHC molecule complex）部位。 TCR分为TCR/ 、 TCR/两种类型。Distributionall
4、T cells,Structureheterogenous dimer，,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,There are two types of TCR a/b and g/d. They are expressed by different types of T cells. In this course we will mainly talk about a/b T cells,There are two types of TCR a/b,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,Function特异性识别APC或靶细胞
5、（target cell）表面的抗原肽-MHC分子复合物。识别具有双重特异性、MHC限制性MHC restriction：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。,Function特异性识别APC或靶细胞（target,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,2、 structure and function of CD3 Structure由、5种6条多肽链组成，均为transmembrane protein。其跨膜区带负电的氨基酸与TCR跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，成为稳定TCR-CD3 complex,2、 structure a
6、nd function of,The invariant CD3 components are required for TCR surface expression and for transmitting antigen signal to the cell. CD3 components are invariant, i.e., identical in all T cells.,The invariant CD3 components a,CD3 、和链有高度同源性，胞外区各含一个Ig样折叠结构域（ Ig folding domain ）。CD3 和 链结构相似，以 - （约占90%）
7、和- （10%）dimer形式存在。胞浆区连接Fyn(PTK),CD3 、和链有高度同源性，胞外区各含一个Ig样折叠结,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,、 和 链胞浆区均有ITAM （immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM），ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守序列，其酪氨酸残基被PTK（protein tyrosine kinase）磷酸化后，与其他具有SH2结构域的PTK结合，在细胞信号传递和活化中起重要作用。,、 和 链胞浆区均有ITAM （immunor,Distribution T
8、 cells and partial thymocytes Function 与TCR构成TCR-CD3 complex，稳定TCR的结构 转导TCR识别抗原所产生的活化信号,Distribution,二、CD4 molecule and CD8 molecule,CD4Structure： single chain transmembrane protein. 胞外区：4 Ig folding domains ，近N端的2个domains与MHC class II molecules 2 domain 结合。胞浆区连有Lck（PTK）Distribution：partial mature T
9、 cells and thymocytesLigand： MHC class II molecules （2 domain）,二、CD4 molecule and CD8 molecul,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,CD8 Structure: 由、两条多肽链组成的transmembrane glycoprotein，每条链胞外区各含一个 Ig folding domain。能与MHC class I molecules 3 domain结合。胞浆区连接LckDistribution : partial mature T cell
10、s and thymocytes 。ligand : MHC class I molecules（ 3 domain）.,CD8,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,Function of CD4 and CD8 molecule1、helping TCR to recognize antigenT cell co-receptor 2、participating in T cell signal transduction3、MHC restriction（CD4/MHC class II molecule， CD8/MHC class
11、I molecule）4、CD4 is the receptor of HIV gp120,Function of CD4 and CD8 mole,三、The co-stimulatory molecular receptors,Naive T cell activation： dual signals Signal 1 ：TCRpeptide-MHC molecule complex Signal 2: co-stimulatory signal：（APC/target cell）co-stimulatory molecules（T cell）co-stimulatory molecula
12、r receptors,三、The co-stimulatory molecular,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,1、CD28 and CTLA-4 ( CD152 )CD28：Structurehomologous dimer， transmembrane glycoprotein Distribution90CD4 + T cell and 50CD8 + TcellligandB7 molecule（ B7.1 and B7.2）， single chain transmembrane glycoprotein, expre
13、ssed on professional APC （专职性APC ）FunctionCD28与B7结合产生co-stimulatory signal（ Signal 2 ），可促进T细胞的增殖和IL-2的生成。,1、CD28 and CTLA-4 ( CD152 ),基础医学院医学免疫学-chapter10课件,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,CTLA-4：Distribution活化的 CD4+ T cell and CD8 + T cellligandB7 molecule （ B7.1 and B7.2）,与B7的亲和力（affinity）显著高于 CD28 分子 Func
14、tion produces inhibition signal to end T cell activation（contain immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM：I/VxYxxL）,CTLA-4：,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,2、ICOSinducible costimulatorStructure: CD28家族另一成员Distribution: activated T cellsLigand：B7-H2Function： naive T cell 主要依赖CD28提供co-stimulatory s
15、ignal, ICOS在CD28之后起作用， 调节活化T细胞多种cytokines的产生，上调T细胞adhesion molecules的表达，促进T细胞增殖。,2、ICOSinducible costimulator,3、CD40L(CD154)Structure：跨膜蛋白，属TNF家族，Distribution：主要表达于活化的CD4 + T细胞。Ligand：CD40 （B cell, M）Function：（1）与B或M细胞表面的CD40相互作用，为B细胞活化提供必需的co-stimulatory signal,可促进B细胞的增殖、分化、抗体生成和class switching；诱导记
16、忆B细胞的分化。（2）参与CD4 + T细胞应答的调节 CD40L与CD40结合所产生的效应是双向性的。,3、CD40L(CD154),基础医学院医学免疫学-chapter10课件,4、CD2(LFA-2)Distribution 95% mature T cells、50-70thymocytes and partial NK cellsLigandLFA-3（CD58）、CD59、CD48（mouse and rat）Function: 介导T细胞与APC/靶细胞之间的黏附；介导T细胞旁路激活途径；为效应T细胞（ effector T cell ）提供活化信号。,4、CD2(LFA-2),
17、5、LFA-1 and ICAM-1介导T细胞与APC/靶细胞的黏附。,5、LFA-1 and ICAM-1,四、 membrane binding molecules of mitogen刀豆蛋白A（Concanavalin A, ConA）、植物血凝素（phytohemagglutinin , PHA）：刺激T cell美洲商陆（pokeweed mitoglu, PWM）：刺激T and B cell五、other membranous moleculesCytokine receptors：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R, etc. FasL（CD95L）,四、 mem
18、brane binding molecules,Section 2 T cell subsets,Section 2 T cell subsets,一、 naive T cell、 effector T cell and memory T cell (according to activation phase),一、 naive T cell、 effector T ce,二、 according to the type of TCR / T cell and / T cell,皮肤表皮和,二、 according to the type of TC,三、 CD4 + T cell and C
19、D8 + T cell（according to whether or not the expression of CD4 or CD8 molecule）CD4 + T cell：识别13-17aa组成的外源性抗原肽（exogenous antigenic peptide） MHC class II molecule restriction 活化后分化的effector T cell主要为Th细胞（help T cell ），少数CD4 + 效应细胞具有细胞毒作用和免疫抑制作用。,三、 CD4 + T cell and CD8 + T c,CD8 + T cell：识别8-10 aa组成的内
20、源性抗原肽（ endogenous antigenic peptide ）MHC class I molecule restriction 活化后分化的effector T cell为CTL（Tc）细胞，具有细胞毒作用，可特异性杀伤靶细胞。,CD8 + T cell：,四、 according to immune effectiveness 1、help T cell，Th from naive CD4 + T cell Th1：cellular immune response Th2：humoral immune responseTh3：secretes TGF- to down-regul
21、ating immune responseTr1： secretes IL-10 to restrain immune function,四、 according to immune effecti,2、cytotoxic T cell, Tc/CTLTCR CD8 + T cell、 TCR T cell、 NK1.1 T cell通常指表达TCR + CD8 + T 的CTL细胞，根据分泌的cytokines的不同，分为Tc1 、Tc2亚群。IL-2、IFN- Tc1； IL-4 Tc2,2、cytotoxic T cell, Tc/CTL,3、 CD4 + CD25 +调节性T细胞（ C
22、D4 + CD25 + regulatory T cell, Tr ）CD25IL-2 receptor的链。CD4 + CD25 + foxp3 + down-regulating immune response and self-immune tolerance.,3、 CD4 + CD25 +调节性T细胞（ CD4 + C,Section 3 Function of T lymphocyte,一、function of CD4 + Th cell （一）sub-groups of CD4 + Th cell naive CD4 + T cell Th0 Th1 Th2 Th3,IL-2、
23、IFN- 、TNF、IL-3、GM-CSF,IL-4、IL-5、IL-I0、L-13、IL-3、GM-CSF,TGF-,Ag,Section 3 Function of T lymph,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,（二） regulation of CD4 + Th cell differentiation,TGF-、IL-4、IL-10能促进Th3细胞的分化,（二） regulation of CD4 + Th cel,（三） The effectiveness of CD4+ Th subgroup1、Function of Th1 cell主要效应功能是增强吞噬细胞（p
24、hagocyte）介导的抗感染机制，尤抗胞内寄生菌的感染。（1）IFN-活化巨噬细胞（macrophage， M ），增强其杀伤已被吞噬的病原体的能力；能促进IgG的生成，IgG通过调理作用（opsonization）和激活补体系统（complement system）促进吞噬细胞的吞噬和杀伤功能。（2）IL-2、IFN- 和IL-12可增强NK细胞的杀伤能力。IL-2和IFN- 共同刺激CTL细胞的proliferation和differentiation。,（三） The effectiveness of CD4+,（3）Th1细胞分泌的TNF除了作为效应分子直接诱导靶细胞凋亡（apopt
25、osis）外，还能促进炎症（inflammation）反应。（4）迟发型超敏反应性T细胞（ delayed type hypersensitivity T cell ，TDTH）（5）许多器官特异性自身免疫病（organ specific autoimmune disease）也由Th1细胞介导。,（3）Th1细胞分泌的TNF除了作为效应分子直接诱导靶细胞凋,2、Function of Th2 cell（1）通过分泌IL-4、5、6、9、10、13，促进B细胞的增殖、分化（proliferation, differentiation）和Ab的产生，故其主要作用是增强B细胞介导的humoral
26、immune response。（2）通过分泌IL-4、5诱导IgE的生成和嗜酸性粒细胞 （eosinophil）的活化, 参与变态反应（allergy）和抗寄生虫（parasite）感染。,2、Function of Th2 cell,3、Function of Th3 cellSecrete TGF-（1）restrain Th1 mediated immune response and inflammation（2） restrain B cell、CTL and NK proliferation，restrain lymphocytes to synthesize cytokines
27、and antagonise TNF function 4、Function of Tr1 cell分泌IL-10通过抑制M的功能间接地抑制Th1分泌IL-2和IFN-。,3、Function of Th3 cell,二、 Function of CD8 + killer cell （CTL）特异性直接杀伤靶细胞。Two mechanisms:1、directly kills target cells：by secreting perforin, granzyme, granulysin and LT 2、induces target cells apoptosis： by Fas/FasL,二、 Function of CD8 + killer,基础医学院医学免疫学-chapter10课件,三、 Function of CD4 + CD25 + regulator T cell （Tr）抑制性调节CD4 + T和CD8 + T细胞的活化与增殖（activation and proliferation），达到免疫应答的负调节作用。可能机制：1、主要是直接与靶细胞接触发挥负调节2、Tr下调靶细胞IL-2R链的表达，抑制靶细胞增殖3、抑制APC的抗原提呈功能，使靶细胞得不到足以活化的刺激信号。,三、 Function of CD4 + CD25 + re,
