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1、癌症常见筛查技术介绍,肿瘤诊疗的困境：早期诊断困难，错过最佳治疗时机；易复发转移，预后差；放化疗易产生耐受；缺乏有效的治疗靶点等。早诊早治，实时监控、靶向用药及个体化诊疗是提高肿瘤远期生存率、降低死亡率的关键。,常规肿瘤筛查和诊断方法,一 肿瘤标记物介绍二 影像学诊断(超声，CT，MRI，PET，PET-CT)三 内窥镜检查四 常见癌症早期症状筛查,肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）：是由肿瘤细胞产生的，存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于
2、正常人。,一 肿瘤标记物介绍,癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物酶类标志物激素类标志物癌基因标记物其他,乳腺癌：CA153，CEA胃癌：CA-724，CEA，CA50结肠癌：CEA，CA50，CA199肺癌：CA211，CEA（肺腺癌），SCC（肺鳞癌），NSE（小细胞肺癌）,一 肿瘤标记物介绍,癌胚抗原CEA是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。,一 肿瘤标记物介绍,恶性肿瘤的辅助诊断：CEA在中晚期肿瘤中的阳性率肺癌 76结肠癌 73乳腺癌和卵巢癌 73膀胱癌、宫颈癌和子宫
3、内膜癌中也有升高,优势：CEA是一个结肠癌标记物，CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。,一 肿瘤标记物介绍,局限性：只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查,伴CEA升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉,肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）：是由肿瘤细胞产生的，存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存
4、在（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。,一 肿瘤标记物介绍,癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物酶类标志物激素类标志物癌基因标记物其他,原癌基因、抑癌基因与生长因子的关系,原癌基因,抑癌基因,细胞,生长因子,正调控,负调控,产物,终末分化,增 殖,一 肿瘤标记物介绍,原癌基因概念：在正常细胞组织中存在的与癌基因相同相似的（高度同源）核苷酸片段。它是基因的正常版本，是癌基因的前体，这类基因的表达产物与正常细胞的生长，增殖、分化及调控等相关。,正常情况下，这些原癌基因处于静止或低表达的状态，对细胞无害，对维持细胞正
5、常功能具有重要作用，当其被活化时，细胞发生癌变。,一 肿瘤标记物介绍,原癌基因的特点.广泛存在于生物界中，从酵母到人的细胞普遍存在；.基因序列高度保守；.作用通过其产物蛋白质来体现；.某些物理、化学及感染性因等能使原癌基因激活。,它们既可以被导入逆录病毒而活化成病毒癌基因（v-onc），也可因突变或异常表达而活化成细胞癌基因（c-onc）。活化的癌基因能诱导细胞的异常增殖和肿瘤发生。,一 肿瘤标记物介绍,原癌基因的分类及其产物,生长因子，如sis，生长因子受体，如fms、erbB，蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf，与细胞周期调控相关的蛋白，如RB、P53、bcl-1转录因子
6、，如myc、fos、jun等。,一 肿瘤标记物介绍,一 肿瘤标记物介绍,抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene)抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。在70年代广泛研究癌基因之前，通过体细胞杂交、流行病统计学及细胞遗传学分析已指出，存在能抑制细胞转化的基因表型。,一 肿瘤标记物介绍,P53蛋白基因卫士,1、P53基因与表达蛋白的结构人P53基因位于17P13.1,全长16-20kb,含有11个外显子，蛋白分子量53kD（393aa）。P53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。过去一直将P53基因认为癌基因，后来证实野生型P53
7、基因是一种抑癌基因。2、P53蛋白的生物学功能（1）、基因卫士，监控基因的完整性，特别是阻止DNA损伤未修复就进入细胞周期，它可激活一抑癌基因P21的转录，阻止细胞进入G1S关卡点（2）、促进细胞凋亡（参与DNA 的修复性复制，一旦修复失败，启动程序性细胞死亡。）,一 肿瘤标记物介绍,1 超声波检查-最常用的早期肿瘤筛查检查方法 2 CT3 MRI4 PET-CT,二 影像学检查介绍,目前B超有普通B超,彩色B超,三维B超,四维B超。超声在人体内传播，由于人体各种组织有声学的特性差异，超声波在两种不同组织界面处产生反射、折射、散射、绕射、衰减以及声源与接收器相对运动产生多普勒频移等物理特性。应
8、用不同类型的超声诊断仪，采用各种扫查方法，接收这些反射、散射信号，显示各种组织及其病变的形态，结合病理学、临床医学，观察、分析、总结不同的反射规律，而对病变部位、性质和功能障碍程度作出诊断。,二 影像学检查介绍,1 超声波检查,超声的扫查可以连贯地、动态地观察脏器的运动和功能；可以追踪病变、显示立体变化，而不受其成像分层的限制。目前超声检查已被公认为胆道系统疾病首选的检查方法。B超对实质性器官(肝、胰、脾、肾等)以外的脏器，还能结合多普勒技术监测血液流量、方向，从而辨别脏器的受损性质与程度。例如医生通过心脏彩超，可直观地看到心脏内的各种结构及是否有异常。超声设备易于移动，没有创伤，对于行动不便
9、的患者可在床边进行诊断。价格低廉。超声检查的费用一般为35150元/次，是CT检查的1/10，核磁共振的1/30。这对于大多数工薪阶层来说，是比较能够承受的。“B超”也因此经常被用于健康查体。超声对人体没有辐射，对于特殊患者可以优先采用。,二 影像学检查介绍,1 超声波检查,超声检查的优点：,由于成像原理不同，B超在清晰度、分辨率等方面，明显弱于其他仪器。B超对肠道等空腔器官病变易漏诊。气体对超声影响很大，患者容易受到患者肠气干扰等多方面因素影响检查结果B超检查需要改变体位屏气等，对于骨折和不能配合病人不适用。检查结果也易受医师临床技能水平的影响。,二 影像学检查介绍,1 超声波检查,超声检查
10、的局限性：,计算机断层成像（Computed Tomography，又称为“电脑断层扫描”，简称CT），是一种影像诊断学的检查。这一技术曾被称为计算机轴向断层成像,二 影像学检查介绍,2 CT,CT在医学领域上主要分为分平扫（plain CT scan）、造影增强扫描（contrast enhancement CE）和造影扫描。1、平扫：是指不用造影增强或造影的普通扫描。一般都是先作平扫。2、造影增强扫描：是经静脉注入水溶性有机碘剂，如60%76%泛影葡胺 60ml后再行扫描的方法。血内碘浓度增高后，器官与病变内碘的浓度可产生差别，形成密度差，可能使病变显影更为清楚。方法分团注法、静滴法和静注
11、与静滴法等几种。3、造影扫描：是先作器官或结构的造影，然后再行扫描的方法。例如向脑池内注入碘曲仑810ml或注入空气46ml进行脑池造影再行扫描，称之为脑池造影CT扫描，可清楚显示脑池及其中的小肿瘤,二 影像学检查介绍,2 CT,由于CT的高分辨力，可使器官和结构清楚显影，能清楚显示出病变。在临床上，神经系统与头颈部CT诊断应用早，对脑瘤等诊断价值大。在五官科诊断中，对于框内肿瘤、咽喉部肿瘤，特别是内耳发育异常有诊断价值 ;在呼吸系统诊断中，对肺癌的诊断、纵隔肿瘤的检查和瘤体内部结构以及肺门及纵隔有无淋巴结的转移，做CT检查做出的诊断都是比较可靠的 CT扫描带来的危害也必须引起重视。CT主要的
12、危害来自于射线源，高能射线源能对人体组织及环境造成不可逆转的破坏，即使是医用的X射线CT，多次的累积使用，X射线依然会对患者被照组织产生一定的影响,二 影像学检查介绍,2 CT,CT检查的利弊,磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging)磁共振成像是断层成像的一种，它利用磁共振现象从人体中获得电磁信号,并重建出人体信息 。,二 影像学检查介绍,3 磁共振成像,优点：1MRI对人体没有电离辐射损伤；2MRI能获得原生三维断面成像而无需重建就可获得多方位的图像；3软组织结构显示清晰，对中枢神经系统、膀胱、直肠、子宫、阴道、关节、肌肉等检查优于CT。4多序列成像、多种图像类型，
13、为明确病变性质提供更丰富的影像信息。,二 影像学检查介绍,3 磁共振成像,缺点:1和CT一样，MRI也是影像诊断，很多病变单凭MRI仍难以确诊，不像内窥镜可同时获得影像和病理两方面的诊断；2对肺部的检查不优于X线或CT检查，对肝脏、胰腺、肾上腺、前列腺的检查不比CT优越，但费用要高昂得多；3对胃肠道的病变不如内窥镜检查；4对骨折的诊断的敏感性不如CT及X线平片；5体内留有金属物品者不宜接受MRI。6. 危重病人不宜做7.妊娠3个月内者除非必须，不推荐进行MRI检查8.带有心脏起搏器者不能进行MRI检查，也不能靠近MRI设备9.多数MRI设备检查空间较为封闭，部分患者因恐惧不能配合完成检查10.
14、检查所需时间较长,二 影像学检查介绍,3 磁共振成像,正电子发射计算机断层扫描（Positron emission tomography，简称PET）是一种核医学成像技术，它为全身提供三维的和功能运作的图像。正电子发射计算机断层扫描既是医学也是研究的工具。在肿瘤学临床医学影像和癌扩散方面的研究方面有着大量的应用。,二 影像学检查介绍,4 PET,典型的最大强度投影(MIP) F-FDG全身PET影像撷取,PET是利用发射正电子的同位素作为标记物，将其引入脑内某一局部地区参与已知的生化代谢过程，利用现代化计算机断层扫描技术将标记物所参与的特定代谢过程的代谢率以立体成像的形式表达出来，可测定到组织
15、对葡萄糖的利用和脑的局部血流量(灵敏度高达皮摩尔)PET的全称为正电子发射计算机断层扫描，是核医学领域最先进的临床检查影像技术。PET技术是目前唯一的用解剖形态方式进行功能、代谢和受体显像的技术，具有无创伤性的特点，是目前临床上用以诊断和指导治疗肿瘤最佳手段之一,内窥镜是一种光学仪器，由体外经过人体自然腔道送入体内，对体内疾病进行检查，可以直接观察到脏器内腔病变，确定其部位、范围，并可进行照相、活检或刷片，大大的提高了癌的诊断准确率，并可进行某些治疗。光导纤维内窥镜系利用光导纤维传送冷光源，管径小，且可弯曲，检查时患者痛苦少,三 内窥镜检查介绍,内窥镜现应用广泛，如胃镜检查胃癌，支气管镜检查肺
16、癌、气管癌，食管镜检查食管癌，乙状结肠镜检查直肠癌、乙状结肠癌，膀胱镜检查膀胱癌，喉镜检查喉癌，鼻咽镜检查鼻咽癌，阴道镜检查宫颈癌、阴道癌等,三 内窥镜检查介绍,内窥镜的应用,严重心、肺疾患不能耐受内镜检查者；凝血功能障碍性疾病者；生命体征不平稳者；精神神志障碍不能配合治疗者；怀疑或明确肠穿孔、肠坏死、严重腹膜炎者；中毒性巨结肠或暴发性结肠炎者。,三 内窥镜检查介绍,内窥镜的禁忌症,以肠癌为例，内窥镜使用的禁忌症,肺癌症状无特异性，常被误诊为肺炎、支气管炎等延 误诊治；早期诊断率低：0期患者常无任何症状，确诊时不到 肺癌患者总数的0.6% ；有些患者认为得了肺癌就等于宣判死刑，谈肺癌色 变；,
17、三 常见癌症症状和筛查,1 肺癌的诊疗现状,肺癌的预后与诊断时的临床分期密切相关；II-IV期病人总的5年生存率则从5% -40%；Ia期肺癌患者术后5年生存率为60%；0期肺癌患者术后的5年生存率可达90%以上；可见：提高肺癌早期诊断率应争取“早期发现、早期诊断、早期治疗”，是降低肺癌死亡率的重要措施 更为重要的是：通过戒烟、远离职业暴露等对肺癌实施一级预防。,三 常见癌症症状和筛查,1 肺癌的诊疗现状,早期诊断，早期治疗意义重大！ 目前，80%的肺癌病例在明确诊断时已失去外科手术的治疗机会。只有在病变早期得到诊断，早期治疗，才能获得较好的疗效。,三 常见癌症症状和筛查,1 肺癌的诊疗现状,
18、肺癌的早期临床表现,咳嗽： 以咳嗽为始发症状的患者约为50%- 60%。咯血： 多呈间歇或断续出现痰中带血、咯血痰、咯血，清晨第一口痰多见；约30%-50%。胸痛： 部位不一定，与呼吸的关系也不确定的间歇性胸部疼痛；占30%-60%；胸闷气短： 突然渐进性气短、胸闷、胸透有胸腔积液；20%-50%。,三 常见癌症症状和筛查,1 肺癌的诊疗现状,发热： 多数为低热，治疗后或有好转，但经常反复；“肺部炎症”： 胸透显示“肺部炎症”，经治疗不能彻底控制，症状反复出现或加重者。肿瘤转移引起的症状： 如颈部淋巴结肿大、声音嘶哑、胸腔积液、骨痛等，约占10%肺外症状： 不明原因的关节、肌肉顽固性疼痛、男性
19、乳房发育等。,肺癌的早期临床表现,三 常见癌症症状和筛查,1 肺癌的诊疗现状,三 常见癌症症状和筛查,2 胃癌的诊疗现状,三 常见癌症症状和筛查,2 胃癌的诊疗现状,三 常见癌症症状和筛查,2 胃癌的诊疗现状,胃癌不能等有症状再行胃镜检查,证实仅依据预警症状不能预测食管、胃肿瘤提出定期内镜筛查是早期诊断的关键,入选102665例（国际最大样本量）发现48%癌症患者无预警症状无预警症状者癌肿检出率为2.4%发表于Gut 2010 (IF 10.6)，他引15次,三 常见癌症症状和筛查,2 胃癌的诊疗现状,端粒酶激活DNA甲基化异常微卫星不稳定抑癌基因失活癌基因活化细胞周期调节失控细胞信号转导通路
20、异常,三 常见癌症症状和筛查,2 胃癌的诊疗现状,胃癌的分子机理,早期胃癌预后明显优于中晚期胃癌，5年生存率90%以上，胃癌的早期诊断具有重要意义。早期胃癌(EGC) 70以上可无任何症状与体征，诊断完全依赖于辅助检查。 目前胃癌诊断主要依靠内镜联合活检 。确诊率达95-99%以上,三 常见癌症症状和筛查,2 胃癌的诊疗现状,胃癌的相关检查,1.何为我国胃癌高危人群？,三 常见癌症症状和筛查,2 胃癌的诊疗现状,胃癌的筛查指南,全世界每年约有160多万女性罹患乳腺癌，我国乳腺癌占女性全部恶性肿瘤发病率的16.81%，乳腺癌发病在我国以年增长3.9%（城市）及6.3%（农村）之势快速增加，每年新
21、发病例18万多，已成为威胁女性健康的头号杀手。 目前，乳腺癌的致病因素尚不清楚，遗传、环境因素的改变，比如环境污染、食物的污染等都可能增加乳腺癌的患病风险，但目前并没有发现任何一个直接影响其发病的因素，它不像宫颈癌，有明确的致病病毒人乳头瘤病毒（HPV），可以作为癌症筛查的明确检测指标。乳腺癌发病一般有两个高峰，第一个高峰是4555岁，第二个高峰就是65岁以后。,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌诊疗现状,定义：乳腺癌筛查，或称乳腺癌普查，是针对无自觉症状、自认为是健康人群的筛查乳腺癌筛查分类机会性筛查：机会性筛查是妇女个体主动或自愿到提供乳腺筛查的医疗机构进行相关检查；群体普查:群体普查是社
22、区或单位实体有组织的为育龄妇女提供乳腺筛查。乳腺癌早发现、早诊断、早治疗能明显改善预后目前乳腺癌一级预防尚无良策，只有通过乳腺癌筛查才能做到早期诊断，提高乳腺癌生存率,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌筛查概念,有乳腺癌家族史，BRCA1BRCA2携带者月经初潮年龄在12岁之前、月经周期不规律、绝经年龄在55岁以后或行经大于42年;有不良膳食结构，如过度食用高糖、高脂、低纤维食物 ;长期服用激素或使用激素替代疗法;肥胖;未生育或初产年龄大于35岁、产后未哺乳;乳腺良性疾病史，如乳腺导管和小叶的不典型增生;有放射史以及不良生活方式，如吸烟等。,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌危险因素,乳腺癌早
23、期发现、早期诊断、早期治疗可明显改善预后通过有效、简便、经济的乳腺检查手段，对无症状妇女开展筛查，可以降低人群死亡率国际抗癌联盟（UICC）建议开展乳腺癌筛查以降低死亡率我国卫生部将“两癌”筛查列入国家基本公共卫生服务项目,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌筛查建议,乳腺癌筛查的必要性,国内目前乳腺癌筛查群体普查处于研究阶段，缺乏不同年龄筛查成本效益分析的数据卫生部开展的农村妇女免费乳腺癌检查年龄为35-65岁，采用超声检查为主，乳腺X线为补充检查手段中国抗癌协会2013年指南建议对乳腺癌高危人群提前进行筛查（40岁前）筛查间期推荐每半年一次，筛查手段为临床体检、B超、乳房X线检查。必要时可以
24、应用MRI等影像学手段,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌筛查建议,乳腺癌筛查的现状,美国肿瘤协会（ACS）2015版筛查建议,强烈推荐乳腺癌一般风险女性45岁开始定期乳腺筛查推荐45-54岁女性每年行钼靶检查55岁及以上女性每两年进行一次钼靶检查，直至预期寿命不足10年40-44岁女性建议每年进行机会性筛查不推荐任何年龄段的一般风险女性将CBE（临床查体）作为筛查手段,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌筛查建议,一般人群乳腺癌筛查,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌筛查建议,乳腺癌高危人群的筛查,乳腺癌高危人群有明显乳腺癌遗传倾向者既往有乳腺导管或小叶中重度不典型增生或小叶原位癌患者既往行胸
25、部放疗建议提前进行筛查（25-40岁），筛查间期推荐每年一次，筛查手段除了应用一般人群常用的临床体检、彩超和乳腺X线检查外，还可以应用MRI等新的影像学手段。,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌筛查建议,乳腺癌筛查方法,临床体检乳腺X线钼靶检查乳腺彩色超声检查MRI检查,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌筛查建议,乳腺X线检查,乳腺X线检查在降低40岁以上妇女乳腺癌死亡率中的价值已被广泛肯定。研究表明，乳腺X线普查虽然不能减少乳腺癌的发病率，但是却可以使很多早期乳腺癌得到诊治，对于50岁以上的妇女，普查3-4年后，乳腺癌死亡率就开始下降，7年后可下降40%；50岁以下的妇女随着随访时间的延长，
26、死亡率也在逐渐下降。,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌筛查建议,高频数字化的乳腺钼靶X线对微小钙化的识别达到95%以上，对于以钙化为主要表现的导管内原位癌具有很高的敏感性和特异性具有对大乳腺及脂肪型乳腺检出率高的特点，可以检出85-90%的50岁以上的乳腺癌以及发现临床触诊阴性的乳腺癌对某些结构扭曲的显示优于超声，结构扭曲指腺体结构紊乱，乳腺实质与脂肪间隙之间界面发生扭曲、变形、紊乱、无确定的肿块，常表现为从一点出发的放射状影，局灶性收缩或实质边缘扭曲可见于慢性炎症、硬化性腺病、术后瘢痕、乳腺肿瘤,乳腺X线检查的优点,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌筛查建议,乳腺钼靶X线无法分辨肿块的囊、
27、实性，对肿块内部结构的显示不如超声乳腺钼靶X线对于致密型乳腺的病灶检出率低，不适用于作为致密型乳腺的首选检查方法不适应于孕妇和哺乳期的检查不推荐35岁以下的妇女常规使用钼靶X线的乳腺癌筛查由于检查时，需要夹紧乳腺进行投照，检查时患者有轻微的压痛，对于乳腺较小的女性疼痛感或更明显,乳腺X线检查的缺点,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌筛查建议,目前乳腺超声检查是采用7.5MHz或10MHz以上高频探头对乳腺组织及内部结构进行扫查，能清楚显示乳房内结构、腺体层次、病变部位以及与周围组织的关系。乳腺超声检查已经不再局限于对实性和囊性肿块的鉴别，而是 可以针对具有形态改变的病灶进行良恶性的鉴别诊断。对
28、临床检查和钼靶检查的结果进一步评估,乳腺超声检查,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌筛查建议,具有无创、无辐射、操作方便、价格便宜，可进行反复多次检查适用于所有患者的乳腺癌筛查及乳腺病灶的随访，在致密型乳腺患者的检查中具有明显优势可准确分辨乳腺肿块的囊、实性高分辨率的高档彩超能发现5mm以上的结节或肿块同时也可应用于腋下淋巴结以及乳腺引流区淋巴结的探查超声弹性成像检查有利于判断乳腺肿块的软硬度,乳腺超声检查的优点,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌筛查建议,乳腺超声受超声诊断仪的分辨率、操作者的经验影响，同时实时动态图像，不适合远程诊断及会诊乳腺彩超对于无肿块型病灶难以分辨，对位于脂肪层和腺体层的微小钙化难以鉴别，因此对于以钙化为主要表现的导管内原位癌敏感性差对于以乳头溢液为主要表现的无肿块患者，单纯的彩超难以发现导管内微小病变乳房体积过大时常造成检查困难,乳腺超声检查的缺点,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌筛查建议,MRI检查 时目前乳腺检查中最新的技术。可作为乳腺X线检查、乳腺临床体检、乳腺超声检查发现的疑似病例的补充检查措施，用于乳腺良、恶性病变的鉴别，乳腺癌术后评估、植入假体的检查、乳腺癌高危人群的筛查MRI不足对设备要求高，价格昂贵、检查费时、须静脉注射增强剂，对钙化显示不如钼靶,乳腺MRI检查利弊,三 常见癌症症状和筛查,3 乳腺癌筛查建议,
