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1、埃博拉病毒疫苗的研究进展,埃博拉病毒疫苗的研究进展,研究背景,1,埃博拉疫苗的发展历史及分类,重组病毒载体埃博拉疫苗简介,重组牛痘病毒的制备与评价,总结与展望,2,3,4,5,目录,Contents,研究背景1埃博拉疫苗的发展历史及分类 重组病毒载体埃博拉疫,Part,1,研究背景,病毒发现,结构形态,治病原理,Part1研究背景病毒发现结构形态治病原理,1.1 病毒发现,引起最致命的病毒性出血热，50%90%的死亡率,世界卫生组织列为“国际间关注的公共卫生紧急事件”,疫情涉及到了多个国家和地区，出现的病例和死亡数字超过了其它所有疫情的总和,1.1 病毒发现引起最致命的病毒性出血热，50%90
2、%的,1.2 形态结构,GP：由病毒自身基因编码并表达在病毒表面参与病毒的吸附以及病毒与细胞融合的全过程,1.2 形态结构GP：,1.3 致病原理,ADE (Antibody-Dependent Enhancement)抗体依赖性增强作用,1.3 致病原理ADE (Antibody-Depende,Part,2,埃博拉疫苗的发展历史及分类,发展历史,分类,Part2埃博拉疫苗的发展历史分类,2.1 埃博拉疫苗的发展历史与分类,DNA疫苗,亚基蛋白疫苗重组病毒载体疫苗病毒样颗粒疫苗灭活埃博拉疫苗类病毒颗粒,2.1 埃博拉疫苗的发展历史与分类DNA疫苗亚基蛋白疫苗,Part,3,重组病毒载体埃博拉
3、疫苗简介,复制型载体埃博拉疫苗,非复制型载体埃博拉疫苗,Part3重组病毒载体复制型载体埃博拉疫苗 非复制型载体埃博,3.1 重组病毒载体埃博拉疫苗,定义：以减毒或无毒病毒为载体基因工程修饰病毒的基因组，使其表达埃博拉病毒的相关蛋白作为抗原分类：复制型载体埃博拉疫苗非复制型载体埃博拉疫苗,3.1 重组病毒载体埃博拉疫苗定义：,3.1 复制型载体埃博拉疫苗,特点：免疫效率高，所需剂量少，但安全性较差e.g. 重组水泡性口炎病毒载体疫苗（VSV）,替换糖蛋白产生针对埃博拉病毒的抗体没有致病性,3.1 复制型载体埃博拉疫苗特点：免疫效率高，所需剂量少，,3.2 非复制型载体埃博拉疫苗,操作：插入编码
4、埃博拉病毒GP的基因敲除病毒生命周期中重要的基因优点：耐受性好，不易出现病毒血症缺点：病毒颗粒剂量需求大,3.2 非复制型载体埃博拉疫苗操作：,3.2 非复制型载体埃博拉疫苗,腺病毒载体疫苗（Ad）极高剂量下才会发生不良反应疟疾、艾滋病和丙肝,改良牛痘载体疫苗(MVA)不复制产生后代，但可以有效表达大量外源抗原毒性极弱、宿主限制性较好,3.2 非复制型载体埃博拉疫苗腺病毒载体疫苗（Ad）改良牛,3 重组病毒载体埃博拉疫苗简介,3 重组病毒载体埃博拉疫苗简介 疫苗名称优点复制型,Part,4,重组牛痘载体疫苗的制备与评价,重组MVA的制备,重组MVA的评价,Part4重组牛痘载体重组MVA的制备
5、 重组MVA的评价,4.1 重组MVA的制备,GPT：鸟苷酸-黄嘌呤磷酸核糖转移酶RFP：红色荧光蛋白,4.1 重组MVA的制备GPT：鸟苷酸-黄嘌呤磷酸核糖转移,4.1 重组MVA的制备,GP-Z-EBOV：埃博拉-扎伊尔型病毒的糖蛋白基因,4.1 重组MVA的制备 GP-Z-EBOV：埃博拉-扎,4.1 重组MVA的制备,MVA病毒鸡胚层纤维细胞,目的基因载体质粒,重组质粒感染病毒的细胞,转染,插入,侵染,4.1 重组MVA的制备MVA病毒目的基因重组质粒转染插入,4.1 重组MVA的制备,霉酚酸/黄嘌呤和次黄嘌呤环境,转染后的细胞病毒液,敲除筛选标签片段确认基因序列,逆转录PCR,破碎,
6、筛选,4.1 重组MVA的制备霉酚酸/黄嘌呤和次黄嘌呤环境转染后,4.1 重组MVA的制备,同时表达四种不同的埃博拉病毒蛋白抗原,4.1 重组MVA的制备同时表达四种不同的埃博拉病毒蛋白抗,4.2 重组MVA的活性评价,4.2 重组MVA的活性评价,4.2.1 重组MVA接种后的抗体表达水平,请在这里输文字,三种病毒蛋白接种后的抗体表达水平均显著提高,4.2.1 重组MVA接种后的抗体表达水平 请在这里输,4.2.2 重组MVA接种后抗线状病毒水平,4.2.2 重组MVA接种后抗线状病毒水平,Part,5,总结与展望,总结,展望,Part5总结与展望总结展望,5 总结与展望,诱导灵长类动物的有
7、效免疫应答有效解决了应急需求,存在潜在的安全性风险距离正式批准上市仍有一段路要走,5 总结与展望诱导灵长类动物的有效免疫应答存在潜在的安全性,参考文献,1 Lambe T,Bowyer G,Ewer KJ. A review of Phase I trials of Ebola virus vaccines: what can we learn from the race to develop novel vaccines? Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci.2017; 372(1721). doi:10.1098/rstb.2016.0295.2 Roje
8、k A,Horby P,Dunning J. Insights from clinical research completed during the west Africa Ebola virus disease epidemic, Lancet Infect Dis.2017. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30234-73 Pavot Vclin Immunol.Ebola virusvaccines:Wheredo westand? 2016; 173:44-49. doi: 10.1016/j.clim.2016.10.0164 Ohimain EI, Rec
9、entadvancesin thedevelopmentofvaccinesforEbolavirus disease. Virus Res.2016;211:174-85. doi: 10.1016/j.virusres.2015.10.021.5 Wu XX,Yao HP,Wu NP,Gao HN,Wu HB,Jin CZ,Lu XY,Xie TS,Li LJ. Ebolavirus Vaccines: Progress in the Fight Against Ebola Virus Disease. Cell Physiol Biochem.2015;37(5):1641-58. do
10、i: 10.1159/0004385316 Wang Y,Li J,Hu Y,Liang Q,Wei M,Zhu F. Ebola vaccines in clinical trial: The promising candidates. Hum Vaccin Immunother.2017;13(1):153-168. doi: 10.1080/21645515.2016.1225637.7 Martin B,Canard B,Decroly E. Filovirusproteinsforantiviral drugdiscovery: Structure/function bases of
11、 the replication cycle. AntiviralRes.2017;141:48-61. doi: 10.1016/j.antiviral.2017.02.004.8 Martin B,Hoenen T,Canard B,Decroly E. Filovirusproteinsforantiviral drugdiscovery: A structure/function analysis of surface glycoproteins and virus entry. AntiviralRes.2016;135:1-14. doi:10.1016/j.antiviral.2
12、016.09.001.9 VOLKMANN ARIANE; STEIGERWALD ROBIN; HOCHREIN HUBERTUS; DIRMEIER ULRIKE; LAUTERBACH HENNING; HAUSMANN JRGEN. RECOMBINANT MODIFIED VACCINIA VIRUS ANKARA (MVA) FILOVIRUS VACCINE. German. WO2015EP70161P.2015-09-03,参考文献1 Lambe T,Bowyer G,Ewe,Thank you,Thank you,请输入您的标题,请在这里输文字,请输入您的标题请在这里输文字,感谢聆听,感谢聆听,
