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1、常见肿瘤标志物的临床应用,肿瘤科 葛超杰,2022/12/18,1,恶性肿瘤现状,我国癌症发病率和死亡率一直在上升,目前已成为主要的致死原因。（我国2013年癌症统计数据，2017.02国家癌症中心发布）每天约1万人确诊癌症，平均每分钟就有7人。,2022/12/18,2,恶性肿瘤现状,2022/12/18,3,恶性肿瘤现状,1,肿瘤标志物介绍,2,肿瘤标志物分类,3,肿瘤标志物合理应用,2022/12/18,4,什么是肿瘤标志物？,肿瘤标志物存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤 细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。 存在
2、于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。 包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。,2022/12/18,5,肿瘤标志物的用途,1,肿瘤的辅助诊断及鉴别诊断,高危人群的筛查,肿瘤治疗效果辅助评估,4,监测肿瘤复发或转移,肿瘤的预后判断,2,3,5,2022/12/18,6,肿瘤标志物检查的“假阳性”和“假阴性”,“假阳性”影响因素：良性疾病，如炎症性疾病一些肿瘤标志物升高。肝脏良性疾病时(胆道结石、炎症等)，AFP、CA199、CEA升高，肾功能衰竭时CA15-3、CA19-9、CEA水平均增高。风湿病时CA199可增高。有一些生理变化，如妊娠时A
3、FP、CA125、HCG也会升高。某些检查后，男性直肠指检后PSA可升高。其他因素影响，部分吸烟所致的CEA轻度升高。,肿瘤标志物升高患恶性肿瘤。,2022/12/18,7,肿瘤标志物检查的“假阴性”,“假阴性”影响因素：产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少。细胞或细胞表面被封闭。机体体液中的一些抗体与肿瘤抗原形成免疫复合物。肿瘤组织本身血液循环差，其产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血中去。血标本的采集、储存不当。,肿瘤标志物检查正常没有癌症。,2022/12/18,8,恶性肿瘤现状,Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.,1,
4、肿瘤标志物介绍,2,肿瘤标志物分类,3,肿瘤标志物合理应用,2022/12/18,9,肿瘤标志物分类,2022/12/18,10,癌胚抗原（CEA）,1、CEA升高主要见于消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌、妇科肿瘤、泌尿系肿瘤等；2、动态测定CEA可用于病情监视；3、结肠炎、胰腺炎、肝脏疾病、肺气肿、支气管哮喘等也常见轻度升高；4、大量吸烟者20%-40%的人CEA2.5ug/L，少数人5ug/L。,为广谱的肿瘤标志物，脏器特异性低。正常值：5ug/L。,2022/12/18,11,甲胎蛋白（AFP）,1、原发性肝癌患者血清AFP升高，阳性率为67.8-74.4%。约50%的患者AFP300ug/L
5、；2、生殖腺胚胎肿瘤（睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等）、胃癌或胰腺癌时，血中AFP也可升高；3、病毒性肝炎、肝硬化时AFP有不同程度升高，通常300ug/L；4、妊娠3-4个月AFP开始升高，7-8个月达高峰，但多400ug/L，分娩后3周恢复正常。,当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生癌变时，AFP特异性升高。正常值：25ug/L。,2022/12/18,12,AFP与AFP异质体，肝癌的诊断,在所有实体瘤中，唯有原发性肝癌可采用临床诊断标准。中国卫生部发布的“原发性肝癌诊疗规范2011版”,AFP异质体是由肝癌细胞产生的能和小扁豆凝集素结合的甲胎蛋白。AFP异质体在甲胎蛋白中的比值升高(25%)，高度怀
6、疑与肝细胞癌相关。对肝癌的诊断率为87.2%。,2022/12/18,13,恶性肿瘤现状,Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.,2022/12/18,14,肿瘤标志物分类,2022/12/18,15,糖类抗原199（CA199）,1、目前认为，CA199时胰腺癌的首选肿瘤标志物，敏感性70-93%；胰腺癌早期的敏感性高；2、胆囊、胆管癌的阳性率85%，胃、结肠癌40%，直肠癌为30-50%；但无早期诊断价值，对早期患者的敏感度仅30%；3、急性胰腺炎、胆石症、胆管炎、急性肝炎、肝硬化等，也可出现不同程度升高。,唾液腺
7、、前列腺、胰腺、乳腺、胃、胆管、胆囊、支气管上皮细胞存在微量CA199。正常值：27U/ml。,2022/12/18,16,糖类抗原125（CA125）,1、卵巢上皮癌的患者CA125明显升高，敏感性50-90%，但粘液型卵巢癌的患者多不升高；2、宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胆道癌、肝癌、胃癌、结肠癌、肺癌等也有一定的阳性反应；3、3-6%的良性卵巢癌、子宫肌瘤患者也会明显升高；4、肝硬化失代偿期CA125明显升高，早孕也可升高。,为卵巢癌最重要的肿瘤标志物。正常值：35U/ml。,2022/12/18,17,糖类抗原153（CA153）,1、30-50%乳腺癌患者明显升高，但早期乳腺癌阳性率20
8、-30%，可用于乳腺癌患者治疗监测；2、CA153升高还可见于子宫肿瘤、转移性卵巢癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌；3、乳腺、肝、肺等的良性疾病，也可有不同程度升高。,主要用于乳腺癌的辅助诊断。,2022/12/18,18,鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）,1、SCCA增高见于83%的子宫颈癌患者；2、SCCA增高也见于肺鳞癌，食管鳞癌、头颈部鳞癌等；3、部分银屑病、肝炎、肝硬化、肺炎、乳腺良性疾病、结核病等SCCA也可增高。,从子宫颈鳞状细胞癌中获得，作为鳞癌的标志，特异度高，但敏感性低。,2022/12/18,19,2022/12/18,20,糖类抗原724（CA724）,1、增高见于67%的
9、卵巢癌，47%的大肠癌，45%的胃癌，40%的乳腺癌，42%的胰腺癌；2、CA724与CA125联合检测，可提高卵巢癌的检出率；3、正常人阳性率3.5%，良性胃肠道疾病的阳性率6.7%。,主要为胃肠道和卵巢肿瘤的标志物。,2022/12/18,21,糖类抗原242（CA242）,1、增高见于68-79%的胰腺癌，55-85%的结肠癌，44%的胃癌；2、也可见于卵巢癌、子宫癌和肺癌。,主要存在于胰腺和结肠恶性肿瘤细胞中。,2022/12/18,22,肿瘤标志物分类,2022/12/18,23,人绒毛膜促性腺激素（HCG）,1、葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎瘤等显著升高；2、非精原细胞
10、性睾丸癌70轻度升高,并往往和AFP同时升高;3、部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠癌、肺癌亦可升高；4、炎症、消化性溃疡、肝硬化等良性病变也可轻度升高。,-HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。,2022/12/18,24,肿瘤标志物分类,2022/12/18,25,前列腺特异性抗原（PSA）,1、60%-90%前列腺癌患者t-PSA明显增高；2、约有14%前列腺肥大、前列腺炎等良性疾病患者出现t-PSA轻度增高；3、PSA升高还见于直肠指检、前列腺外伤、前列腺活检等；4、f-PSA/t-PSA用于鉴别良恶性前列腺病变，正常值0.16；当0.25时发生前列腺癌可能性只有8%，0.
11、1时发生前列腺癌可能性高达56%。,PSA只存在于前列腺组织中，是前列腺癌的特异性标志物，主要检测t-PSA，f-PSA。,2022/12/18,26,神经元特异性烯醇化酶（NSE）,1、小细胞肺癌多可明显升高，敏感性为83%-92%，特异性为92.9%；2、NSE是神经母细胞瘤的标志物，灵敏度90%以上;3、神经内分泌细胞肿瘤（如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、黑色素瘤等）NSE也升高；4、正常红细胞存在NES，标本溶血影响结果。,与神经内分泌起源的肿瘤有关。,2022/12/18,27,肿瘤标志物分类,2022/12/18,28,细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）,1、肺癌患者阳性率为70%
12、，其中鳞癌可达80%、腺癌约为60%；2、升高也可见于宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等肿瘤；3、33%肾衰患者可见CYFRA211升高，也可见于肺气肿、支气管炎、良性肝病等轻度升高。,检测非小细胞肺癌的首选肿瘤标志物。,2022/12/18,29,组织多肽抗原 （TPA）,1、常用于迅速增殖的恶性肿瘤的辅助诊断，疗效监测；2、升高也可见于急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠后3个月。,在恶性肿瘤患者的血清中检出率高达70%以上，特异性差。,2022/12/18,30,铁蛋白（SF）,1、多种肿瘤、白血病均可出现铁蛋白合成增加，敏感度约为5-56；2、肝病、溶血性贫血、再障、恶性贫血、炎症、甲亢等均可出
13、现升高；3、不推荐作为常规肿瘤标志物检查。,无特异性，多种肿瘤均可出现升高。,2022/12/18,31,肿瘤标志物分类,2022/12/18,32,基因类肿瘤标志物,cerbB-2（Her-2）,1、多用于乳腺癌、胃癌的检测；2、与其他项目可一起联合预测患者的预后，同时明确是否使用曲妥珠单抗（靶向药）。,K-ras,主要应用于晚期肠癌及头颈部肿瘤病人，K-ras突变状态检测作为EGFR抗体治疗前的疗效预测。,2022/12/18,33,恶性肿瘤现状,1,肿瘤标志物介绍,2,肿瘤标志物分类,3,肿瘤标志物合理应用,2022/12/18,34,正确进行肿瘤标志物的检查,1、联合检测，客观分析 至
14、今仍未发现敏感性、特异性100%的肿瘤标志物。为提高诊断的准确性，常联合检测多种肿瘤标志物；为避免误诊，需要客观地分析肿瘤标志物检测的结果，不要简单地“对号入座”。 动态观察：有些指标往往呈“一过性”或因良性疾病出现异常，需要动态观察才能得出结论，另外，治疗效果、预后判断等也需要动态观察。,2022/12/18,35,正确进行肿瘤标志物的检查,2、肿瘤标志物升高怎么办 单项轻度升高,不要过于恐慌,注意临床症状及动态观察。 需特别重视：出现数倍于正常值的上限； 反复检查，数值动态持续升高； 有家族遗传史（筛查时肿瘤标志物升高）。3、选择同一家医院或同一个体检中心复查： 目前肿瘤标志物的国际标准化尚未完善，不同的医院、不同的试剂、不同的仪器，检测同一项标志物会导致检测结果的差异。,2022/12/18,36,常用的的联合检测方案,2022/12/18,37,THANK YOU,2022/12/18,38,2022/12/18,39,
