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1、1,第十三章,药物动力学在临床药学中的应用要求：1.掌握给药方案设计的基本内容（主要方法）、肾功能减退患者的剂量调节方法。2.掌握治疗药物监测的临床应用。3.熟悉给药方案个体化（肝病患者）和治疗药物监测的主要内容。4.了解特殊人群的给药方案设计。,2,第一节 临床给药方案设计,临床最佳给药方案： 根据临床个体病人病情设计，以最佳给药途径、优良的药物制剂、最适给药剂量和最佳给药间隔，使治疗达到安全、有效、经济，尤其是使治疗既产生最佳疗效又不引起不良反应、能够满足治疗目的要求的给药方案。,3,设计临床给药方按的基本要求：,保证有效浓度达到治疗浓度水平以上且不引起毒性反应。最低有效血药浓度（MEC）
2、：能获得治疗作用的最低血药浓度。最低中毒血药浓度（MTC）：能产生毒副反应的最低血药浓度。有效治疗浓度范围（治疗窗）：在MEC与MTC之间的血药浓度范围。,4,设计临床给药方案的目的：,力求使患者的血药浓度达到并维持在有效治疗浓度范围内。 临床给药方案设计和调整，需要进行血药浓度监测。,5,制定给药方案的具体步骤：,前提条件：以确定或已知有效治疗血药浓度的药物1选择最佳给药途径和给药制剂2确定最佳给药间隔3计算最适给药剂量4将前三项确定的试用方案用于患者，观察疗效与反应，监测血药浓度，进行安全性和有效性评价与剂量调整直至获得临床最佳给药方案。,6,临床给药方案设计的方法：（三种）,一、生物半衰
3、期与给药方案药物按半衰期长短可分为：（1）超速处置类：半衰期小于等于1小时 青霉素0.7h，胰岛素0.1h。（2）快速处置类药物：半衰期14小时 阿米可星2h。（3）中速处置类药物：半衰期48小时 磺胺二甲嘧啶7h。（4）慢或极慢处置类药物：半衰期大于8小时 地高辛1.5天,7,根据半衰期制定临床给药方案简单、方便1按半衰期给药（间隔时间=t1/2）：2半衰期很短的药物（超速和快速）（1）若给药的治疗窗较宽，可采用适当加大给药剂量，给药间隔适当延长。（2）若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案。 K0=CsskV,8,3半衰期较长的药物则可能引起血药浓度较大波动，临床采用适当缩短给药间隔、
4、多次分量给药方案，以减少血药浓度的波动性。 如地高辛、苯妥英钠（成年人2040小时）,9,二、平均稳态血药浓度与给药方案设计,单室模型药物：,10,双室模型,11,三、稳态血药浓度波动与给药方案设计,药物治疗指数（TI）：无不良反应的最大血药浓度与产生治疗效应的最小血药浓度的比值。要求：稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度的比值低于治疗指数。 TI=MTC/MEC=Cssmax/Cssmin,12,（一）单室模型多剂量静脉注射给药,13,1当TI=2时，不能大于1个t1/2，否 则安全性差2对于t1/2较短，治疗指数小的药物，临床上多采用静脉滴注给药3缓释制剂kka，药物吸收较慢，Cssmax/
5、Cssmin值小，即使剂量增大、间隔时间延长，仍可保持 。,14,（二）静脉滴注给药方案设计,1稳态血药浓度与给药方案设计,15,2静脉滴注与静脉注射同时给药方案,3先静脉注射后静脉滴注,16,第二节 治疗药物监测与给药方案个体化,一、血药浓度与药理效应 通常药物的药理作用与血药浓度密切相关 如：本妥英钠有效血药浓度范围：1020g/ml2030g/ml 眼球震颤3040g/ml 运动失调大于40g/ml 精神失常,17,二、给药方案的个体化理想的治疗方案：能够维持血药浓度在最低有效治疗浓度以上和最低中毒浓度以下，即治疗窗之内的给药方案。三、治疗药物监测（TDM）及其应用（一）TDM是以药物动
6、力学与药效动力学理论为指导，借助现代先进的分析技术与电子计算机手段，通过对患者血液或其它体液中药物浓度检测，探讨临床用药过程中人体对药物的吸收、分布、代谢和排泄的影响。,18,目的：实现给药方案个体化，提高药物疗效，避免或减少毒副反应，达到最佳治疗效果，同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供科学依据。（二）TDM的前提条件TDM的药物应具有已知的有效治疗浓度范围（即血药浓度-效应关系已经确定）,19,（三）治疗药物监测的临床意义1.指导临床合理用药，提高临床治疗水平2.确定和并用药的原则（研究药物相互作用）3.防止、诊断药物过量中毒和药物急性过量中毒4.作为临床辅助诊断手段（血药浓度与效应有良好
7、 的相关性）5.作为医疗差错或事故的鉴定依据、评价病人是否按医嘱服药,20,第三节 肾功能减退患者给药方案设计,肾功能减退患者临床给药方案设计，主要基于监测患者肾功能状态，预测药物的Cl和k，以此为基础调整给药剂量。一、根据患者Cl和k设计给药方案 肾功能以肌酐清除率（Clcr)表示，Clcr变化会引起k变化，如果药物清除主要由肾排泄，则k可根据Clcr估算,21,成年男性肾功能正常值： Clcr=100120ml/min肾功能轻度减退： Clcr=5080ml/min肾功能中度减退： Clcr=1050ml/min肾功能严重减退： Clcr 10ml/min Cl=Clr+Cla Cl:总清
8、除率 Clr：肾清除率 Cla:非肾清除率,22,假如肾外清除不受肾功能影响 ，Clr与Clcr成正比。肾功能减退患者总清除率Cl为： Cl=Cla+AClr k(r)=kj+a Clcr,23,若给药周期不变,若给药剂量不变，则,24,若按清除率计算则周期不变,给药剂量为：,若给药剂量不变，则,25,习题1.某种抗生素（k=0.231h-1)的维持剂量为200mg/3h，此药物的首剂量为多大较适宜。2.给肾衰竭病人在间隔t=6小时，两次静注200mg抗生素，在第六及第十二小时分别测得血药浓度为3.6和6.1 g/ml,若该药的有效治疗浓度为15 g/ml ，200mg得剂量是否适宜，应如何调整。,
