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1、非小细胞肺癌治疗进展,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院张湘茹,美国常见癌症的生存率和死亡率,注：结肠、乳腺、前列腺、胰腺的死亡例数共为148,000,肺癌的流行病学,每年全世界新诊断病例高达1，200，000例到2025年，亚洲NSCLC将占80%在世界范围内，肺癌是男性和女性首位的癌症死因近30年我国肺癌发病率呈上升趋势，大城市中男性肺癌死亡率占所有恶性肿瘤的38%，女性占16%均居首位。80%以上肺癌为NSCLC可手术切除的约15%,NSCLC的5年生存率,From Mountuin:Chest,1997,NSCLC术后辅助化疗Meta分析(1),NSCLC治疗协作组BMJ 1995
2、,NSCLC术后辅助化疗Meta分析(2),以顺铂为基础的术后辅助治疗方案与烷化剂类药物相比术后5年生存率提高5%，P=0.08需有大的期随机研究来进一步证实这一结果,以顺铂为基础的化疗在NSCLC术后辅助治疗中的作用,Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-ccll lung cancerThe Interninnl Adjuvano Lung Canccr Trial Collaborativc Group,IALT研究的主要目的,1995年meto分析显示术后
3、含顺铂辅助化疗绝对提高5年生存率约5%，需要大的期随机试验验证这一结果。在完全切除术后的NSCLC患者中，比较DDP联合长春碱类或VP-16辅助化疗与未进行辅助化疗的生存期。,试验设计和治疗选择,每个参加研究的中心决定入组患者的病理分期、每周期DDP的剂量、联合DDP的化疗药物以及是否联合术后放射治疗每个中心必须在治疗前确定治疗方案选择这种开放性的研究设计主要是为方便病例入组、总结以及能否获得最佳的化疗方案。,病例选择标准,接受完全性切除术、病理分期为、A的NSCLC(根据AJCC1986年分期)年龄18-75岁无化疗和放疗史无化疗禁忌症无其他恶性肿瘤史(非黑色素瘤的皮癌、宫颈原位癌者除外)知
4、情同意,随机方法,入组病例在术后60天内按Institut Gustave Roussy, Villejuif, France的中心随机系统分组进入辅助治疗组或对照组。根据入组中心、手术类型和病理分期进行分层随机辅助化疗组的治疗在术后60天内、随机后14天内开始。,统计分析,主要的终点目标是总生存期次要目标包括无病生存期、第二原发肿瘤和不良事件中位生存选用Kaplan-Meier方法,入组情况,时间：1995.22000.12.3133个国家148个中心参加研究截止随防日期为2002年9月2日两组的中位随访期为65个月至2002年，1831例(98.1%)有完整生存资料，余下36例失访。,总生
5、存期,化疗组的死亡风险比为0.86(95%CI0.760.98)化疗组与对照组的2年生存率分别为70.3%和66.7%，5年生存率分别为44.5%和40.4%。,无病生存期,化疗组的死亡或复发的危险比为0.83(95%CI0.74-0.94)化疗组和对照组的2年无病生存率分别为61.0%和55.5%，5年无病生存率分别为39.4%和34.3%,化疗的急性毒性反应,化疗组有851例接受化疗7例(0.8%)死于化疗的急性毒性反应髓抑制5例、肾功能衰竭1例，低钠血症1例DDP剂量120mg/m2者2例、100mg/m2者4例、80mg/m2者1例；接爱DDP120mg/m2者致死性毒性反应为2.4%
6、，而100mg/m2或更少者发生率为0.6%(P=0.15)。22.6%的病例发生4度毒性，主要为中性粒细胞减少17.5%，血小板减少2.6%、呕吐3.3%，其他4度毒性反应小于1%。,结论(1),与Meto分析的结论一致，本研究结果显示辅助化疗能绝对提高5年生存率4.1%各期的生存率分析结果也与Meta分析相似，辅助化疗使无病生存期5年绝对提高5.1%。,结论(2),IALT是证实辅助化疗能提高NSCLC术后生存率的研究研究结果与其他肿瘤的辅助化疗的结论相一致，故可以把辅助化疗作为NSCLC的一个新的标准治疗。但并非是唯一的标准治疗，因为对于个体患者而言，要权衡化疗的利弊后作出治疗决定。,意
7、义,全世界范围内每年有90万的70岁以下的新发肺癌，80%为NSCLC其中约1/3可切除，75%的术后患者需要进行术后辅助化疗，每年大约18万病例需辅助化疗。本研究得出的生存期的绝对增高值意味着在NSCLC使用含DDP辅助化疗每年可以减少7000例死亡。,UFT在肺腺癌辅助治疗的随机研究,From Jan 1994 to Mar 1997I期术后腺癌，随机分为UFT250mg/m2/d连用2年和对照组，UFT组491例，对照组488例一般资料：男性48.7%，85岁以上43.9%，病理T1 73.1%。UFT组482例可评价病例中，253例(52.6%)完成治疗，14例(2.9%)出现度毒性。
8、,UFT在肺腺癌辅助治疗的随机研究,From Jan 1994 to Mar 1997I期术后腺癌，随机分为UFT250mg/m2/d连用2年和对照组，UFT组491例，对照组488例一般资料：男性48.7%，85岁以上43.9%，病理T1 73.1%。UFT组482例可评价病例中，253例(52.6%)完成治疗，14例(2.9%)出现度毒性。,争议,Qualificd,Yes!By Paul A.Bunn,Jr术后以DDP为基础的两药联合化疗在完全切除后的BA NSCLC显示小的但有统计学意义和临床意义的生存好处目前尚不能确定放疗的价值，但至今PORT并有显示能延长生存期，PORT的作有待于
9、进一步的研究对于BA者，术后辅助化疗是最好的治疗之一，但应允许患参与决策。,争议,Not Yet By Giorgio v,Scaglitto目前尚缺少决定的证据支持广泛进行术后辅助化疗，可获得的资料并不足以改变现有的临床治疗指引IALT作为量大的研究显示4%的生存益处，但应考虑到多年来其他含DDP随机研究阴性结果的事实。根据目前的研究结果，。单独手术治疗在伦理上仍是可接受的。未来的研究应通过分子预后因子的研究，寻找最可能复发的病人群，从而使治疗更有针对性。,CALGB9633,IB期 NSCLC术后辅助化疗随机研究 344例随机 173例 术后辅助化疗 171例 观察 330例可评价病例,术
10、后辅助化疗情况,173例术后化疗组中124例可评价疗效 最多接受4周期化疗 85%(105/124)接受4周期辅助化疗 剂量调整 65%(68/105)接受中量化疗 35%(37/105)需要减量化疗55% (68/124)接受4周期足量化疗,CALGB 9633：生存,CALGB9633 无进展生存,CALGB 9633：IB期NSCLC术后辅助化疗随机研究ITT分析,CALGB 9633-IB期NSCLC术后辅助化疗随机研究结论,术后辅助化疗显著减少病理IB期 NSCLC的死亡率和总体死亡率 总体死亡率减少38%4年生存率绝对提高12% 肺癌死亡率减少49%4年生存率绝对提高11%术后辅助
11、化疗有益 无治疗相关死亡,BR10加拿大的研究,完全切除术后T2 NO.T1-2 N1观察 VS NP方案482例入组40% T2 NO2例死于药物相关毒性5年生存 一化疗组69% 一观察组54%ASCO 2004,术后辅助化疗现状,到目前为止一些研究结果使用药物非九十年代后新药使用新药做术后辅助化疗的研究病例数尚少，需要扩大病例数的研究 乳腺癌和结肠癌的研究每组包括 2000-3000例病人。,目前正在进行的NSCLC术后辅助化疗研究,*Planned accrubl,2004 ASGO NSCLG一线治疗,NSCLC化疗使用趋势和生存,搜寻美国National Cancer Databas
12、e NCDB在1985、1990、1995、2000报告的转移性NSCLC研究化疗的使用趋势。共确认79436例 1985年 2000年 接受化疗率% 26.8 45.9 70者化疗率% 15.7 34.670岁者，白人男性较其他更易于接受化疗37.1%。ASCO 2004 abstract 7072,转移性NSCLC的化疗趋势,生存 1985 1990 1995 1年生存率% 化疗者 18.1 23.2 27.5 不接受化疗者 17 15.5 13.4 2年生存率% 化疗者 5.11 7.22 9.02 不接受化疗者 6.0 5.56 4.66ASCO 2004 abstract 7072,FOUR-Arm Cooperativc Study(FACS):日本的多中心研究治疗NSCLC,ASCO 2004 abstract 7072,DOL/CBP VS MIC/MVP随机期研究治疗NSCLC-英国BTOG研究组共入组432例，随机进入两组，PS287%,DC组生活质量显著优于MICMVP组 ASCO 2004 abstract 7066,NCCN,Practice Guideline in Oncology Non-Small Cell Lung Cancer 2004,
