乳腺癌发病率课件.ppt

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1、乳腺癌发病率,全球范围内,乳腺癌发病率逐步上升。1990年时全世界有796,000妇女患乳腺癌,2000年时已超过100万,目前每年发病人数约120万。在北美,乳腺癌占女性恶性肿瘤的13。我国乳腺癌发病率迅速上升,上海、北京、天津、武汉、哈尔滨等大城市已占女性恶性肿瘤的第一或第二位,大约每10万人中有2030个患者。,1,我国乳腺癌患者的特点是低龄化、城市化和扩大化。发病年龄较轻,4049岁出现高峰,比西方女性一般要早1015年,因此,对家庭、社会的危害更大。,2,美国不同年龄组乳腺癌的百分比,年龄 百分比() 80 13.0Modified from Breast Cancer Facts

2、& Figures 2000-2001, Atlanta 2000, American Cancer Society,3,中国乳腺癌病人年龄分布, 年龄 百分比 70 5.0,4,BREAST CANCERSpread to lymph nodes,SupraclavicularSubclavicularDistal (upper)axillaryCentral (middle)axillaryProximal (lower)axillary,MediastinalInternal mammaryInterpectoral(Rotters),5,BREAST CANCERSites of di

3、stant metastases,SkinLiverBone,PleuraLung,Lymph nodes,Brain,6,肿瘤越大,复发率越高 肿瘤大小 无瘤生存 患乳内复发 死于该病 例数 (cm) 例 % 例 % 例 % 1 171 151 88 20 12 17 10 1.12.0 303 224 74 79 26 72 24 2.13.0 188 135 72 53 28 45 24 3.15.0 105 64 61 41 39 38 36 (Rosen 中位随访 18年),7,核分化程度和组织学分级影响预后 核分级 组织学 分化等级 复发(%) 因瘤死亡(%) 复发(%) 因瘤死亡

4、(%) I 17 13 10 8 II 21 19 23 24 III 30 29 30 28,8,乳腺癌患者死亡率降低原因,早诊早治乳腺癌综合治疗的进步,包括辅助化疗的进步,9,各期乳腺癌治疗原则,I期:手术治疗(改良根治或保乳手术)目前趋向保乳放疗。对高危病人可考虑术后化疗。II期:先手术,术后化疗,选择性放疗。III期:一般先行化疗,然后手术,术后化、放疗。 以上各期病人,如果受体阳性,则在化放疗结束后给予内分泌治疗。IV期:采用化疗和内分泌治疗为主的综合治疗,10,乳腺癌辅助化疗,术后辅助化疗术前辅助化疗(新辅助化疗),11,1970s,1980s,1990s,2000s,乳腺癌辅助化

5、疗的进展,非蒽环类的联合化疗CMF, CMFVP蒽环类联合化疗联合方案: AC, FAC, AVCMF, FEC, CEF紫杉类 (Paclitaxel/Docetaxel)序贯: A T C or AC T 联合: TA, TAC剂量强度,剂量密度, HDCT生物靶向治疗(Herceptin)与化疗结合,12,乳腺癌危险风险,低危: 淋巴结阴性+如下所有各项 1. pT2cm 2. 病理组织学分级I级 3. 没有血管淋巴管侵及 4. HER-2低表达 5. 年龄35中危: 淋巴结阴性+如下其中1 项 1. pT2cm 2. 病理组织学分级II/III级 3. 有血管淋巴管侵及 4. HER-

6、2高表达 5. 年龄35 淋巴结13个阳性+ HER-2低表达高危: 淋巴结13个阳性+ HER-2高表达 淋巴结4个阳性,13,Her-2/neu,Her-2/neu(C-erbB2)是一种原癌基因,该基因与乳腺癌细胞增殖有关。 大约2530%的乳腺癌病人伴有Her-2/neu的过度表达。 Her-2过度表达的乳腺癌患者生存期短,并对某些化疗药物耐药。,14,人体表皮生长因子受体对肿瘤预后的影响,Slamon DJ et al. Science 1987;235:17782,HER2 的意义:HER2阳性与内分泌治疗及部分化疗耐药密切相关,是重要的预后指标HER2是赫赛汀的作用靶点,因此,也

7、是预测赫赛汀疗效的重要指标,15,曲妥珠单抗:靶向肿瘤基因的人源化单抗,用于治疗HER2阳性乳腺癌治疗结果生存率提高达45%疗效改善并持续维持生活质量,95% 人源化, 5% 鼠抗,具有高度亲和性 (Kd=0.1nM) 和特异性,显著降低免疫原性(HAMA),16,Herceptin Mechanism of Action,17,晚期转移性乳腺癌(Metastatic breast cancer , MBC) 的内科治疗,18,乳腺癌,术后5年内约30%的病人肿瘤复发和转移,19,首次复发转移部位,部位 百分比 中位生存期 骨 30 2年 肺 20 1.52年 胸膜 10 约1年 肝 10 6

8、个月 局部 530 2年 脑 少见 34个月,20,晚期乳腺癌的化疗疗效,RR(CR) 1960s 非蒽环类药单药化疗 2040(0) 1970s 非蒽环类药联合化疗 50%(10) 70末 蒽环类药单药化疗 3050 (10) 1980s 含蒽环类药联合化疗 5070(1015) 1990s 紫杉类联合方案, 6080(15) 化疗生物治疗,21,晚期乳腺癌的联合化疗,有效率:45%80%,CR 515中位缓解期:513个月中位生存期:1533个月,22,乳腺癌的内分泌治疗,23,内分泌治疗与化学治疗比较,内分泌改变肿瘤的内环境来抑制其生长对正常细胞影响小,副作用小28周起效,缓解期长不需要

9、升白、止吐等支持治疗治疗费用一般较低,化疗阻断肿瘤复制来杀死肿瘤细胞对正常细胞有杀伤,副作用大12周起效,缓解期短常需要升白、止吐等支持治疗治疗费用一般较高,24,乳腺癌内分泌治疗方法,雄激素雌激素孕激素抗雌激素芳香化酶抑制剂,卵巢去势肾上腺切除垂体切除,25,晚期乳腺癌的内分泌治疗,月经状况 治疗药物 绝经前 戈舍瑞林(Goserelin acetate) 亮丙瑞林 (Leuprolide acetate) 绝经后 福美坦(Formestane) 阿那曲唑(Anastrozole) 来曲唑( Letrozole) 依西美坦(Exemestane)各种年龄 他莫昔芬,托瑞米芬,孕激素 , fa

10、slodex,26,晚期乳腺癌内分泌治疗适应证,患者年龄35岁无病生存期(DFS) 2年骨和软组织转移;无症状的内脏转移ER和或PR阳性,27,防治策略,28,不同时代对肿瘤的认识,29,二、肿瘤的发生和发展,定义:生物机体内的正常细胞在众多内因(包括遗传、内分泌失调和营养不良、精神紧张等等)和外因(包括物理性、化学性、生物体等因素)长期作用下发生质的改变,从而具有过度增殖的能力而形成的。目前临床上对肿瘤的认识仍然基本上停留在细胞水平。,30,对肿瘤认识的概括,肿瘤是由机体细胞而来,不是外来的。在肿瘤的形成中,内外因都很重要,而且需要很长时期才能形成。在癌前病变时期一定程度上是可逆的,但如果已

11、经恶变虽有一定阶段性,但一般是不可逆的。,31,肿瘤的发生发展分为五个阶段,癌前病变:细胞发生一定改变但不是癌,可双向发展。原位癌(0期):细胞刚刚发生恶变,未突破基底膜。浸润癌(T代表):细胞已由发生部位向深处(如粘膜下)浸润。局部或区域性淋巴结转移(N代表):细胞由发生的组织沿淋巴管转移到淋巴结。远处播散(M代表):肿瘤细胞随血流转移到远处器官如:肝、肺、骨和脑等。,32,三、肿瘤的临床表现,肿瘤是一类病因复杂、表现很不一致的疾病。所有恶性肿瘤在遗传上是不稳定的,导致肿瘤遗传的异质性。肿瘤的临床表现也有很多共性,认识这些共性是确诊和制定治疗方案的关键。,33,全身任何部位,除了头发和指甲以

12、外,都可以发生肿瘤。由于肿瘤是自体细胞发生的,机体对它不象细菌、病毒入侵反应那么强烈,因此病人不易察觉。肿瘤在发生、发展过程中总的规律是不断发展的。早期症状常不明显,但只要重视还是可以发现,定期体检、肿瘤普查很重要。,34,取得细胞或组织学证据仍然是当前确诊肿瘤的主要依据。免疫功能检查:正常免疫功能的缺损也是肿瘤发生、发展的条件,肿瘤病人多有免疫抑制现象。各个脏器和部位的肿瘤会有一定局部症状,常根据此引起病人注意。,35,四、肿瘤治疗的基本观点,由于肿瘤是一类非常不均一的疾病,不但临床表现各异,治疗上也很复杂。迄今为止尚无一简单的治疗方法或药物能治愈所有肿瘤,从长远来看可能性也不大。我们常常听

13、到有些偏方或秘方宣称能治愈所有肿瘤,这些如果不是出于无知就是骗子。,36,现有六类治疗肿瘤的有效手段,应用物理性、化学性或生物性方法将局部肿瘤祛除。针对肿瘤播散的内科治疗,主要是各类抗肿瘤药物。针对机体抗病能力的生物治疗。封闭肿瘤表面受体,目前主要是生长受体的单克隆抗体。企图阻断肿瘤新生血管的治疗。企图改变肿瘤基因调控的基因治疗。,37,循证、规范化、个体化治疗,根据病人和肿瘤的特点和主要矛盾合理综合运用现有各种手段进行综合性治疗。充分认识每个病人具有的特点实现个别对待,是达到根治的重要环节。实施个体化治疗。肿瘤治疗的进展只能是渐进的。,38,五、肿瘤预防的建议,1、注意改善生活环境和不良习惯

14、 WTO提出通过合理的生活饮食习惯预防癌症的5条建议: 尽量避免动物脂肪 增加粗纤维 减少肉食 增加新鲜水果和蔬菜 避免过度肥胖,39,个人遗传因素和环境因素引起肿瘤,北欧研究人员对44788对双胞胎调研分析,结果由于遗传因素导致的病例占30%,而环境因素造成的占70%。说明环境因素在多数情况下更为重要。,40,癌症和遗传的关系,上组调研结果示:常见癌症和遗传的关系密切程度不同:乳腺癌有27%、结肠癌有35%、前列腺癌有42%主要由遗传因素决定。,41,2、定期进行系统的健康检查,目前列为癌前病变的有:乳腺囊性增生,慢性萎缩性胃炎,胃溃疡,家族性多发性大肠息肉,口腔白斑,慢性迁延性肝炎,子宫颈

15、糜烂,各部位长期不愈合的破溃和瘢痕。,42,WHO专家组确定一些感染和癌症的关系:,乙型肝炎病毒(HBV)和原发性肝癌疱疹病毒和子宫颈癌、肛门癌幽门螺杆菌(HP)和胃癌、淋巴瘤EB病毒(EBV)和淋巴瘤、鼻咽癌爱滋病毒(HIV)和Kaposi肉瘤、淋巴瘤血吸虫和膀胱癌肝吸虫混合胆管癌,43,3、锻炼身体提高免疫功能和抗病力,强调的是锻炼比吃药更为有效而实惠,不提倡吃补药防癌。,44,六、几个大家关心的问题,1、肿瘤发生的趋向,何时有希望制服肿瘤?发达国家有些常见肿瘤发病率已经开始下降,治愈率也缓慢提高。我国目前肿瘤发病率总体来讲仍处于不断增高阶段。,45,2、吸烟对人体健康的危害。 “1/3的癌症和吸烟相关”3、部分肿瘤和机体的营养状况有关。 平衡合理的膳食,健康生活方式是保证健康和防癌的必要措施。 “ 1/3的癌症是吃出来的”4、肿瘤会不会遗传? 不能忽视个人遗传因素在肿瘤发生中的重要性,但环境因素更为重要。,46,

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