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1、莫西沙星在泌尿外科感染中的应用及展望,李 昕,北京大学第一医院泌尿外科北京大学泌尿外科研究所,喹诺酮的发展泌尿外科感染莫西沙星全面满足防治泌尿外科感染的需要莫西沙星的安全性和耐受性莫西沙星防治泌尿外科感染的展望,喹诺酮的发展阶段,阶段 品种 作用特点一代：60年代 萘啶酸 G-菌，对大肠杆菌敏感 半衰期短，体内易代谢， 中枢毒性大，已被淘汰二代：70年代 吡哌酸 对G-菌效力较强，体内较稳定， 毒性降低，尿中浓度高，主要 用于泌尿系统及胃肠道感染三代：80-90年代初 诺氟沙星 广谱，提高了G-菌的作用，对 环丙沙星 G+菌，非典型致病菌亦有一定作 氧氟沙星 用。口服吸收改善，组织分布广， 左
2、氧氟沙星 广泛应用于各种感染。,四代：90年代后期 莫西沙星(拜复乐),60年代：喹诺酮的雏形萘啶酸,最早的喹诺酮1962年研究奎宁时意外发现1965年上市G-抗菌素用于治疗泌尿系感染,Nalidixic acid1,8-二氮杂萘,70/80年代：吡哌酸,哌嗪增加对铜绿假单胞菌作用,83年：环丙沙星,哌嗪增加对铜绿假单胞菌作用,85/95年代：氧氟沙星和左旋氧氟沙星,氧氟沙星(消旋体)左旋氧氟沙星(左旋异构体),烷基增加对G+菌作用,今天：莫西沙星,阿扎双环减少外排引起耐药(肺炎链球菌, 金黄色葡萄球菌)增强抗G+菌活性,氧甲基抗G+菌和减少G+菌耐药性的发生，增强抗厌氧菌活性,对革兰阴性菌的
3、MIC值低,喹诺酮作用分类,Andersson MI, MacGowan AP. JAC, 2003; 51, Suppl. S1, 111Goldstein EJ. Clin Infect Dis 2002; 35(Suppl 1):S10611,当前中国大陆和欧洲喹诺酮应用比较,美国40所外科医院氟喹诺酮用量,Polk RE,et al. Clin Infect Dis. 2004, 39(4):497-503,喹诺酮用量 DDD/1000 patient-PD,美国40所外科医院周边社区氟喹诺酮用量,Polk RE,et al. Clin Infect Dis. 2004, 39(4):
4、497-503,喹诺酮用量 DDD/1000 in habitant-D,泌尿外科感染,尿路感染（UTI） 泌尿外科围手术期感染手术部位感染：围手术期发生在切口或手术深部器官或腔隙的感染与手术无直接关系的感染,泌尿外科感染重点是尿路感染,顺行感染逆行感染,尿路感染,泌尿外科感染常见病原菌,G-杆菌最常见大肠杆菌占90%变形杆菌、克雷伯氏菌等常见的G+菌主要是金黄色葡萄球菌、肠球菌,泌尿外科感染常见病原菌,原发性泌尿道感染大肠杆菌 90继发性泌尿道感染大肠杆菌3050克雷白杆菌、变形杆菌较常见存在梗阻时的尿路感染，大部分是由具高度抵抗性的病原菌所引起，如变形杆菌、沙雷氏菌及大肠杆菌,泌尿外科感染
5、抗菌药物的要求,为广谱杀菌剂，覆盖泌尿外科感染常见病原菌良好的组织穿透性，在泌尿系统可达到有效杀菌浓度 不良反应少，安全性好 临床经验丰富，疗效肯定,黎沾良.合理使用抗生素预防手术部位感染.中国普外基础与临床杂志2003,10(1),氟喹诺酮作用机制,A,B,C,E,细菌DNA,DNA旋转酶(拓扑酶II),拓扑酶IV,A,B,C,E,细菌DNA,DNA旋转酶(拓扑酶II),拓扑酶IV,G-菌,G+菌,环丙沙星,莫西沙星,莫西沙星的作用机理,拓扑异构酶 IV(parC, parE),拓扑异构酶 II (gyrA, gyrB),氟喹喏酮,莫西沙星-真正双重靶位作用的喹喏酮,“莫西沙星被证实可以同时
6、作用于DNA旋转酶（拓朴异构酶II ）、拓朴异构酶IV而发挥抗菌功效。因此，我们现在已经拥有了可用于临床的、具有双重靶位作用，耐药产生低且安全性好的氟喹喏酮类药物。“Fisher,Heaton等 ，2004,J.M.BLONDEAU et al, Journal of Chemotherapy Vol.16-S n.3(1-19)-2004,莫西沙星-体外抗菌活性高,*,莫西沙星,环丙沙星,头孢菌素,大环内酯,*,除外绿脓杆菌,高,中,低,非典型致病菌,革兰氏阳性菌,流感嗜血杆菌,厌氧菌,其它革兰氏阴性菌,莫西沙星-体外杀菌速度快,作用时间 (hours),莫西沙星2小时内杀灭99.9%的病原
7、菌;比左氧氟沙星快5个小时,对照组,拜复乐,左氧氟沙星,1,10,0,4,8,12,16,20,24,Log10(cfu/mL),Lister PD, Sanders CC. ICAAC, 1998; Abstract A21,时间 (hours),口服莫西沙星400mg每日一次的稳态血药浓度 (meanSD) (n=10)性,莫西沙星的良好药代动力学特性,血药浓度 (mg/L),0,4,8,12,16,20,24,28,6543210,Sullivan et al. ECCMID, 1997,达峰时间快平均为1h生物利用度高达91%半衰期长达12小时,莫西沙星较左氧氟沙星的优势,分子结构优化
8、，增强G+菌及厌氧菌抗菌活性双重靶位，减少耐药产生的可能性莫西沙星杀菌速度快，起效速度快 (临床, 体外)药物浓度大于MPC的时间长，有效防止耐药产生 血清和靶组织的药代动力学/药效学优势，提示较高的临床疗效及较低的耐药产生,4种氟喹诺酮对非典型病原体活性比较（MIC90）,莫西沙星-显著增强对非典型病原体的活性（包括沙眼衣原体、解脲脲支原体等）,Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2003) 22:203221,4种氟喹诺酮药物对G+菌抗菌活性比较（MIC90）,莫西沙星-显著增强对G+菌的抗菌活性,Eur J Clin Microbiol Infect Dis
9、 (2003) 22:203221,4种氟喹诺酮药物对厌氧菌活性比较（MIC90）,莫西沙星-显著增强对厌氧菌的抗菌活性,Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2003) 22:203221ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Mar. 2004, p. 10121016,不同代喹诺酮的副作用,Ball P. JAC 2000; 46:17-24,喹诺酮副作用,Van Bambeke F, et al. Clin Microbiol Infect 2005; 11:256-280,喹诺酮副作用,Van Bambeke F, e
10、t al. Clin Microbiol Infect 2005; 11:256-280,莫西沙星的安全性-肝肾双通道代谢与消除,平衡消除-经肝脏代谢52%，经肾脏代谢45%减少了肝、肾功能损害所致药物蓄积对泌尿外科中有肾功能损害患者，使用莫西沙星无须调整剂量,莫西沙星不经过CYP-450酶代谢系统，避免常见的药物相互作用,相互作用,Data on file.Bayer,联合使用,莫西沙星的安全性-避免常见的药物相互作用,莫西沙星引起的副作用大多数是轻中度，自限性的中枢神经系统副反应的发生率很低未发现肝毒性未发现光毒性未发现罕见不良事件,莫西沙星的安全性-副作用少而轻微,莫西沙星在泌尿外科应用的现状,尿路感染（前列腺炎及非淋性尿道炎等非特异感染） 泌尿外科围手术期感染手术部位感染：围手术期发生在切口或手术深部器官或腔隙的感染与手术无直接关系的感染（肺部感染）肾功能不全的病人无需调整剂量,莫西沙星在泌尿外科应用的前景,莫西沙星比较目前在泌尿外科广泛应用的三代喹诺酮，在保持对G-菌良好效果的同时，增强对G+ 菌及厌氧菌抗菌活性。减少耐药产生的可能性。在泌尿外科领域已应用在尿路感染（前列腺炎、非淋性尿道炎）及围手术期感染的治疗。目前缺乏治疗泌尿系感染的相关研究。,谢谢,
