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1、中药药理学,1,第十章 利水渗湿药,1了解利水渗湿药的含义、分类，掌 握利水渗湿药的主要药理作用。 2掌握茯苓、泽泻的主要有效成分、 功效、药理和临床应用。 3了解猪苓、茵陈的主要药理作用。,2,第一节 概述,利水渗湿药：通利水道，渗泄水湿的药物。具有利水消肿，利尿通淋，利湿退黄等功效，用于小便不利、水肿、淋证、黄疸、湿疮、泄泻、带下、湿温、湿痹等水湿证。分为利水消肿药、利尿通淋药、利湿退黄药。,3,水液,水 机,胃,脾,肺,肾,肾阳气化,清,浊,津,膀胱,尿,4,病因病机,若外邪侵袭，饮食起居失常或劳倦内伤，均可导致肺不通调，脾失转输，肾失开合，终至膀胱气化无权，三焦水道失畅，水湿停聚。水湿
2、致病，或泛滥于全身而水肿；或侵犯脾胃而为温阻；或同其他外邪（加湿热）相夹杂，湿热熏蒸而发黄。,5,现代医学,水湿：泌尿系感染或结石、消化功能低下、变态反应性疾病、肾病、代谢异常、慢支的痰积、胸水、腹水、水肿等。,6,主要药理作用,1. 利尿作用 茯苓、猪苓、泽泻、玉米须、半边莲、车前子、通草、木通、萹蓄、瞿麦、金钱草、茵陈等均具有不同程度的利尿作用。其中猪苓、泽泻较强。,7,利尿机理,猪苓、泽泻抑制肾小管对钠离子的重吸收；茯苓素抗醛固酮；泽泻增加心钠素（ANF）的含量等。影响利尿作用的因素：采收季节、动物种属、给药途径、炮制等。,8,2. 抗病原微生物,茯苓、猪苓、茵陈、金钱草、木通、萹蓄、半
3、边莲等具有抗菌作用；车前子、茵陈、地肤子、萹蓄、木通等具有抗真菌作用；茵陈抗病毒。,9,3. 利胆保肝,茵陈、半边莲、玉米须、金钱草等具有利胆作用。泽泻、茵陈、猪苓、垂盆草等有保肝作用。,10,4. 抗肿瘤、增强免疫功能,茯苓多糖和猪苓多糖具有显著的抗肿瘤作用，能抑制多种实验性移植性肿瘤的生长。二者还能提高机体的非特异性及特异性免疫功能。,11,第二节 常用药物,12,茯 苓,13,化学成分,-茯苓聚糖（-pachyman），约占干重的93%。 三萜类：茯苓酸（tumulosic acid）、茯苓素（poriatin）、茯苓醇。,14,药动学,3H-茯苓聚糖小鼠灌胃，药时曲线符合开放二室模型。
4、 大鼠静脉注射3H-茯苓素，药时曲线符合二室模型，分布相半衰期为0.32小时，消除相半衰期为1.43小时。3H-茯苓素静脉注射后，56.7%肾排泄，肠排泄为33.1%，有肝肠循环。静脉注射后组织中的放射剂量以肝、肾、肺含量最高。,15,药理作用,利水渗湿、健脾宁心，用于水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便清泄泻、心神不宁、惊悸失眠等。,1.与功效主治相关的药理作用,16,（1）利尿,利尿作用受动物种属、给药途径等影响。对健康人利尿作用不明显，但对肾性和合性水肿病人作用显著。茯苓素具有和醛固酮及其拮抗剂相似的化学结构，可能是醛固酮受体拮抗剂。,17,（2）免疫调节,茯苓多糖具有显著增强机体免疫功能的
5、作用。非特异性免疫：增加免疫器官胸腺、脾脏、淋巴结的重量；增强正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，并能对抗免疫抑制剂醋酸可的松对巨噬细胞吞噬功能的抑制作用，对抗60Co照射引起小鼠外周血白细胞的减少；增加ANAE阳性淋巴细胞数。,18,特异性免疫：使玫瑰花结形成率及PHA诱发的淋巴细胞转化率升高；使小鼠脾脏抗体分泌细胞数（PFC）明显增多。茯苓多糖增强机体免疫功能的作用机理可能与其诱导产生IL-2有关。,19,茯苓素能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬作用，从而提高机体的非特异性免疫功能。但对PHA、LPS和ConA诱导的淋巴细胞转化及对小鼠血清抗体及脾细胞抗体产生能力均有显著抑制作用。茯苓素对IL-2的
6、产生呈剂量依赖性的抑制作用，这种作用可能是其免疫抑制作用的机理之一。,20,（3）抗肝硬化,采用复合因素（皮下注射CCl4、高脂低蛋白膳食、饮酒）刺激建立大鼠肝硬化模型，在肝硬化形成后，皮下注射茯苓醇5ml/kg（含茯苓醇75mg），连续3周，给药组实验动物肝硬化明显减轻、肝内胶原含量降低、尿羟脯氨酸排出量增多，说明茯苓醇具有促进实验性肝硬化动物肝脏胶原蛋白降解，促进肝内纤维组织重吸收作用。,21,（4）对胃肠功能的影响,茯苓对家兔离体肠管有直接松弛作用，对大鼠幽门结扎所形成的溃疡有预防作用，并能降低胃酸含量。,22,2. 其他药理作用,茯苓多糖与茯苓素有明显的抗肿瘤作用，能抑制小鼠实体瘤S1
7、80生长，延长艾氏腹水癌小鼠存活时间。茯苓多糖对体外培养的小鼠腹水型肉瘤S180细胞和人慢性骨髓性白血病K562细胞增殖有显著抑制作用。茯苓素对体外培养的小鼠白血病L1210细胞的增殖有显著抑制作用。,（l）抗肿瘤,23,作用机制,茯苓多糖提高宿主的免疫系统功能及直接的细胞毒作用（如改变肿瘤细胞膜磷脂生化特性）两个方面。,24,茯苓素：可能是通过抑制肿瘤细胞的核苷转运而抑制肿瘤细胞DNA合成，并提高巨噬细胞产生肿瘤坏死因子（TNF）的能力，增强杀伤肿瘤细胞作用。,25,（2）抗中毒性耳损害,豚鼠灌服茯苓煎剂，连续10天，可明显减轻肌内注射卡那霉素所致的耳损害。,26,茯苓还具有抗菌，促进造血功
8、能、镇静等药理作用。,27,小 结,茯苓利水渗湿、健脾宁心功效相关的药理作用为利尿、免疫调节、抗肝硬化、对胃肠功能的影响，以及镇静等作用。主要有效成分是茯苓素、茯苓多糖等。茯苓抗肿瘤、抗中毒性耳损害等作用，则是茯苓药理作用的现代研究进展。,28,现代应用,1.水肿2.婴幼儿腹泻3.精神分裂症,29,猪 苓,30,化学成分,猪苓多糖（glucan）、猪苓酸A、猪苓酸 C（poly-prorenic acid A、poly-prorenic acid C）、角甾醇（ergosterol）。,31,药理作用,1.与功效主治相关的药理作用 利水渗湿，用于小便不利、水肿、泄泻、淋浊、带下。,32,（1）
9、利尿,健康人服猪苓煎剂8g（4次），6小时尿量与尿中氯化物分别增加62%与54%，具有利尿作用。猪苓水煎剂或流浸膏给雄性家兔灌胃，6小时内总尿量无明显增加，但尿中氯化物增加121.7%165%。接近人用量的猪苓给家兔灌服，可产生利尿作用。作用机制：抑制肾小管对水、钠、钾、氯重吸收。,33,（2）增强免疫功能,猪苓水提取物或醇提水溶部分，均能明显增强小鼠网状内皮系统吞噬功能。猪苓多糖是增强免疫功能的主要有效成分，能提高荷瘤小鼠及化疗小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力。,34,猪苓多糖能直接促进小鼠免疫细胞（B细胞）的有丝分裂，明显促进小鼠T细胞对ConA和B细胞对细菌脂多糖（LPS）的增殖反应，增强小鼠异
10、型脾细胞诱导的迟发型超敏反应，并明显增强小鼠异型脾细胞激活的细胞毒T细胞（CTL）对靶细胞的杀伤活性。,35,2. 其他药理作用,（1）抗肿瘤 猪苓醇提水溶部分腹腔注射对小鼠肉瘤S180抑制率为犯62%，对小鼠肝癌抑制率为37%54%。猪苓多糖为猪苓抗肿瘤作用有效成分。,36,猪苓多糖对小鼠移植性肉瘤S180具有明显的抑制作用，瘤体抑制率约为50%70%，瘤重抑制率约为30%以上，可使6%7%荷瘤小鼠的肿瘤完全消退。猪苓多糖能降低 N-丁基-N（4-羟丁基）亚硝胺（ BBN）诱发的大鼠膀脱癌发生率，并使每鼠肿瘤数、肿瘤直径和恶性程度均显著降低。,37,猪苓多糖抑制肿瘤的作用机制可能与抑制肿瘤细
11、胞的DNA合成及增强机体免疫功能等作用有关。,38,（2）保肝,猪苓多糖能减轻CCl对小鼠肝脏损伤，表现为肝组织病理损伤减轻、血清谷丙转氨酶活力下降，防止肝6-磷酸葡萄糖磷酸酶和结合磷酸酯活力降低。猪苓多糖对D-半乳糖胺诱发小鼠肝损伤也具有预防和治疗作用。,39,此外，猪苓还具有抗菌、抗辐射、抗诱变等药理作用。,40,小 结,猪苓利水渗湿、开腠理等功效相关的药理作用为利尿、增强免疫功能、抗菌等作用。猪苓的抗肿瘤、保肝等作用，则是对猪苓药理作用的现代研究进展。,41,现代应用,1.各种类型肝炎2.银屑病 3.恶性肿瘤,42,不良反应,猪苓多糖注射液可引起药物性皮炎、血管神经性水肿、过敏性休克等过
12、敏反应。另有报道，猪冬多糖可致系统性红斑狼疮。,43,泽 泻,44,化学成分,泽泻萜醇A、泽泻萜醇B（alisol A、alisol B）、泽泻萜醇A、B、C的醋酸酯、表泽泻萜醇A、泽泻醇（Alismol）、泽泻素（Alismin）等,45,药理作用,利小便，清湿热，用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛。,1.与功效主治相关的药理作用,46,（1）利尿,利尿作用显著。水煎剂给家兔灌胃或流浸膏兔腹腔注射，均可使尿量增加。健康人口服临床剂量的泽泻水煎剂，可使尿量和排钠量分别增加63%和34%。50%水煎液给大鼠灌胃后1小时，利尿作用达到高峰。,47,影响因素,泽泻利尿作用的强弱因采
13、集季节，药用部位及炮制方法的不同而异。冬季采集者作用强，春季采集者作用稍差；泽泻须（冬季产的）稍有利尿作用，泽泻草根则无利尿作用；生泽泻以及酒制、麸制泽泻均有一定的利尿作用，而盐泽泻则无利尿作用。,48,利尿机理,可能包括： 直接作用于肾小管的集合管，抑制K的分泌，同时抑制Na的重吸收； 增加血浆心钠素（ANF，从心房组织释放的一种低分子多肽，具有排钠利尿作用）的含量； 抑制肾脏Na，K-ATP，酶的活性，减少Na重吸收等。,49,（2）抗实验性肾结石,泽泻水提液能明显抑制乙二醇与活性维生素D3诱导的大鼠实验 性肾结石的形成。通过明显降低肾钙含量和减少肾小管内草酸钙结晶形成来实现的。,50,（
14、3）抗炎,泽泻水煎剂能明显减轻二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，抑制大鼠棉球肉芽组织 增生而呈现对急慢性炎症均有抑制作用。抗炎作用机制可能是直接作用，不是通过兴奋垂体-肾上腺皮质系统间接发挥作用。,51,2. 其他药理作用,（1）降血脂 多种粗制剂(粗提液、醇浸膏，醇浸膏的乙酸乙酯提取物，乙酸乙酯浸膏等）有降低实验性高脂血症动物（家兔、大鼠）的血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL）的作用。 分离出的不同萜醇类化合物对实验性高脂血症大鼠血清胆固醇含量有显著降低作用，其中以泽泻帖醇A醋酸酯的降低胆固醇的作用最为显著，泽泻萜醇C、泽泻萜醇B的醋酸酯、泽泻萜醇A也有显著作用。,52,泽泻提取物降低胆固醇
15、的作用机制,可能为降低小肠胆固醇的吸收率及抑制小肠胆固醇的酯化。,53,（2）抗动脉粥样硬化,泽泻提取物能使实验性动脉粥样硬化家兔的动脉内膜斑块明显变薄，内膜下泡沫细胞层数和数量明显减少，血管平滑肌细胞增生及炎细胞浸润减轻。,54,抗动脉粥样硬化的机理,与降血脂、升高高密度脂蛋白（HDL），调节PGI2/TXA2的动态平衡，抗氧化，抑制动脉壁内钙异常升高，以及改善血液流变性等多种作用有关。,55,（3）抗脂肪肝,水提物可使低蛋白饲料所致动物实验性脂肪肝的肝内脂肪含量明显降低。泽泻粉可抑制大鼠肝脂肪的蓄积。泽泻提取物对CCL4引起的大鼠损伤性脂肪肝有保护作用。泽泻所含胆碱、卵磷脂、不饱和脂肪酸是
16、其抗脂肪肝的有效成分。,56,（4）抗血小板聚集和抗血栓,水提液在体外对AA或ADP诱导的血小板聚集均有抑制作用。泽泻可使正常大鼠和实验性动脉粥样硬化家兔的血栓长度明显缩短，血栓干重明显减轻。,57,（5）降压,泽泻醇口服或腹腔给药对肾型高血压和原发性高血压大鼠均有持久的降压作用。 此外，泽泻还具有降血糖、松弛离体家免主动脉平滑肌、提高纤溶酶活性等作用。,58,小 结,泽泻利小便，清湿热功效相关的药理作用为利尿、抗实验性肾结石和抗炎等作用。泽泻的降血脂、抗动脉粥样硬化、抗脂肪肝、抑制血小板聚集、抗血栓形成和降血压等作用，则是泽泻药理作用的现代研究进展。,59,现代应用,1高脂血症 泽泻浸膏片（
17、每片相当于生药3g，每天9片，分3次服）对a、b、IV和V型高脂蛋白血症均有一定疗效。2美尼尔氏病 泽泻汤（泽泻30g、白术20g加味，每日1剂，早晚2次分服，3日为1个疗程）治疗美尼尔氏病，治疗三个疗程后，总有效率为97.6%。,60,不良反应,小鼠泽泻煎剂腹腔注射的LD50为36.36g/kg、静脉注射醇提取物的 LD50为1.27g/kg。以4g/kg灌胃未见死亡。泽泻含有刺激性物质，内服可引起胃肠炎，贴于皮肤引起发泡。另有临床报道，服用、接触泽泻可出现过敏反应。,61,茵 陈,62,化学成分,香豆素类：如 6，7-二甲氧基香豆素； 色原酮类：如茵陈色原酮； 黄酮类：如茵陈黄酮、蓟黄素；
18、 香豆酸及其他有机酸类：如茵陈香豆酸A、茵陈香豆酸 B、绿原酸 挥发油类：如茵陈二炔、茵陈二炔酮、-蒎烯等。,63,药理作用,清湿热、退黄疸，主治黄疸尿少，湿疮瘙痒等。,1.与功效主治相关的药理作用,64,（1）利胆,茵陈水煎剂、热水提取物、水浸剂、去挥发油水浸剂、挥发油、醇提取物等，无论对正常实验动物（如慢性胆囊造瘘犬、急性胆道插管大鼠），还是对CCl4所致肝损伤大鼠，均有促进胆汁分泌和排泄作用。茵陈水煎液口服，连续5日，可使胆石症病人胆汁流量明显增加，胆汁中胆固醇含量降低，可预防胆固醇结石的形成。,65,利胆有效成分达10多种，主要有茵陈香豆酸（A、B）、6，7-二甲氧基香豆素、茵陈色原酮
19、、茵陈黄酮、茵陈二炔、茵陈二炔酮、茵陈炔内酯、绿原酸、咖啡酸及对羟基苯乙酮等。,66,上述化学成分均能使胆汁流量增加，胆汁排泄加速，同时能扩张胆管、收缩胆囊，只是作用强度上有所不同。对羟基苯乙酮能增加大鼠胆汁中的胆酸、胆固醇等成分的分泌量。,67,（2）保肝,茵陈煎剂对CCl4所致动物实验性肝损伤有保护作用，能减轻肝细胞肿胀、气球样变、脂肪变和坏死程度，降低血清转氨酶活性。,68,茵陈色原酮、6，7-二甲氧基香豆素、茵陈黄酮等均有保肝作用。诱导肝药酶的作用：茵陈煎剂能使小鼠肝脏微粒体中的P450含量增加，并能使异戊巴比妥钠诱导的睡眠时间缩短，使安替比林消除半衰期明显缩短。茵陈能抑制葡萄糖醛酸酶
20、活性，减少葡萄糖醛酸的分解，增强肝脏的解毒功能。,69,保肝作用机理,诱导肝药酶、增强肝脏的解毒功能、保护肝细胞膜的完整和促进肝细胞的再生。,70,（3）抗病原微生物,在体外对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用，对痢疾杆菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、牛型及人型结核杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、枯草杆菌、病原性丝状体，以及黄曲霉菌、杂色曲霉菌等皮肤真菌有一定的抑制作用。抗菌活性成分是茵陈炔酮、对羟基苯乙酮和其他挥发油成分。茵陈蒿乙醇提取物对流感病毒有抑制作用，水煎剂对ECHO1病毒有抑制作用。,71,（4）降血脂与抗动脉粥样硬化,茵陈煎剂对家兔实验性高胆固醇血症具有降低胆固醇和-脂蛋
21、白的作用，同时能使高胆固醇血症家兔的主动脉壁中胆固醇含量明显降低，动脉壁粥样硬化斑块病变减轻，内脏脂肪减少。,72,（5）解热、镇痛、抗炎,20%茵陈水煎剂和20%茵陈醇提物对伤寒混合菌苗所致家兔体温升高均有明显解热作用，二者相比，20%茵陈醇提物的解热作用起效快、作用强。6，7-二甲氧基香豆素对鲜啤酒酵母、2，4-二硝基苯酚致热大鼠和伤寒混合菌苗致热家兔均有明显的解热作用。在热板法和醋酸扭体法镇痛实验中，茵陈中6，7-二甲基七叶苷元对小鼠有一定程度的镇痛作用。对角叉菜胶所致大鼠足跖关节肿胀程度有抑制作用。,73,2. 其他药理作用,（1）抗肿瘤 茵陈水煎剂对小鼠艾氏腹水癌细胞和移植Meth
22、A细胞有抑杀作用，能延长荷瘤小鼠的存活时间。茵陈中茵陈色原酮和蓟黄素具有显著抑制Hela细胞和Ehrlich腹水癌细胞增殖作用。水煎剂对致癌剂黄曲霉毒素B1（AFB1）的致突变作用有显著抑制，并呈剂量效应关系。茵陈水煎剂对亚硝酸钠和N-甲基苄胺诱导的SD大鼠食道上皮的增生性病变和骨髓微核突变有抑制作用。,74,（2）对心血管系统的影响,茵陈水浸液、煎剂、醇提取物对离体蟾蜍心脏有抑制作用。茵陈水煎剂、乙醇浸液及挥发油、6，7-二甲氧基香豆素均有降压作用。,75,小 结,茵陈清湿热、退黄疸功效相关的药理作用为利胆、保肝、抗病原微生物、降血脂，以及解热、镇痛、抗炎等作用。茵陈具有的抗肿瘤、对心血管系统的影响，则是茵陈药理作用的现代研究进展。,76,现代应用,1.高胆固醇血症 2.胆石症 3.胆道蛔虫症 4.痤疮,77,不良反应,少数病人服用茵陈后有头昏、恶心、上腹饱胀和灼热感，个别出现腹泻及短暂心慌等反应。茵陈二炔酮小鼠灌胃的LD50为6.98mg/kg.小鼠灌胃6，7-二甲氧基香豆素的LD50为497mg/kg，死亡前有阵发性惊厥。对羟基苯乙酮小鼠腹腔注射的LD50为0.5g/kg，口服 LD50为 2.2g/kg。,78,
