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1、,阿尔茨海默病,痴呆的定义,脑功能障碍致获得性、持续性智能损害，并在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语言、视空间功能和人格 5 项心理活动中，有记忆和认知功能障碍及另外 3 项中1项受损，足以影响其社会和生活功能者。,阿尔茨海默,Alois Alzheimer,德国巴伐利亚洲精神科医师和神经解剖学家,1907年报道1例51岁女性患者，进行性记忆和语言能力丧失及识别能力障碍，病情逐渐恶化、4年半后死亡，病解发现脑萎缩、老年斑和神经原纤维改变。,Alzheimers original patient: Auguste D.,按发病年龄： 早老性痴呆(发病65岁) 按有无家族发病： 散发性AD(s
2、poradic AD, SAD) 家族性AD(familiar AD, FAD),分 类,脑萎缩老年斑（Senile plaques，SP）神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFT）胆碱能神经元丢失颗粒空泡变性,神经病理,脑组织萎缩，脑重量减轻，脑回变薄、脑沟变宽、变深，脑室扩大。,AD,正常,老年斑,神经原纤维缠结,流行病学,1.老年人最常见的神经 变性疾病。2.发病率随年龄增高，65岁患病率约为 5%，85岁为20%， 患病率女：男为1.5- 3倍。,65-69 70-74 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99,年龄 (年),Data f
3、rom Ritchie and Kildea, 1995,病因及发病机制,遗传因素细胞骨架改变氧化应激细胞凋亡炎性/免疫反应雌激素其他,遗传因素,淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)基因： 21号染色体早老素1(presenilin l，PS1)基因：14号染色体早老素2(presenilin 2，PS2)基因：1号染色体载脂蛋白E(ApoE)基因：19号染色体前三者与早发FAD有关， 后者与晚发 FAD 及SAD有关。,高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸；房颤、脑外伤、慢病毒感染、麻醉；文化程度低、独居；吸烟、重金属（铝、铁、锌、硒、锰等）接触史
4、。,其他因素,胆碱能系统：脑内隔区、Meynert基底核等部位 的胆碱能神经元明显减少。大脑皮质及海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)、 乙酰胆碱酯酶(AChE)活性降低。ACh水平降低，且降低程度与痴呆严重正相关。,神经生化与临床表现,胆碱能神经元不足进行性胆碱能神经元丢失Ach进行性减弱ADL受损, 行为认知障碍,Bartus et al., 1982; Cummings and Back, 1998, Perry et al., 1978, “A”ADL(activity of daily living) 反映患者社会生活能力下降程度。 “B”behavior(行为异常) 神经症状和体征 精神
5、病性症状 “C”cognition(认知功能障碍),临床表现,记忆障碍,早期近事记忆下降为主：刚发生的事不能记忆、熟悉的人名记不起来、时常忘记物品放置何处；疾病后期远事记忆受累及，日常生活受到影响。,认知障碍,学习新知识困难，工作主动性下降，承担新任务无法胜任，随时间而加重；计算力障碍：算错账、付错钱、后最简单计算也不能；失用：原先熟悉掌握的技能丧失，甚至不会拿勺和筷子；失认：不认识镜中的自己，和镜中的自己对话，不认识亲人和熟悉的朋友。,视空间障碍：穿衣困难、外出迷路、不能画最简单几何图形；说话词汇减少，找词困难，交谈能力减退，命名障碍，出现错语症，阅读理解受损。,视空间和语言障碍,认知测试画
6、钟试验2:45,正常,中度认知功能障碍,轻度认知功能障碍,重度认知功能障碍,精神障碍,异常敏感多疑、易激惹、易伤感、焦虑、抑郁；终日忙碌、重复无意义的动作，无目的徘徊，半夜起床活动或吵闹不休等；终日无所事事，寡言少动；有的忽略进食或贪食等。,辅助检查,1神经心理学：简易智能状态检测量表（MMSE） 2神经影像学：MRI和PET 3神经电生理：4其他检查：脑脊液（CSF）常规检查多正常； ELISA检测CSF中的tau蛋白升高、A42降低。,正常,AD,影像学检测MRI,11CSB-13 PET,B: 74 岁 AD 患者10 mCi 11CSB-13; 0-2 hr.,A: 68 岁健康女性;
7、 10 mCi of 11CSB13; 0-2 hr;,Wilson, Verhoeff and Houle University of Toronto,A,B,诊断标准,一、很可能的AD痴呆1、核心临床标准：符合痴呆诊断标准、缓慢、起病隐袭、遗忘综合征（学习近记忆下降，伴1个或1个以上其他认知损害）或非遗忘综合征（语言、视空间或执行能力三者之一伴1个或1个以上认知损害）。2、排除标准：伴卒中史或严重白质病变、路易体痴呆、额颞叶痴呆、原发性进行性失语、其他代谢感染等疾病。3、支持标准：神经心理测验等发现进行性认知下降、有致病基因突变证据（APP、PS1、PS2）。,鉴别诊断,1.轻度认知障碍（
8、MCI）：一般仅有记忆力障碍，无其他认知功能障碍；2.抑郁症：表现抑郁心境，对各种事情缺乏兴趣，睡眠障碍，易疲劳或无力； 3.其他疾病导致痴呆：路易体痴呆、额颞痴呆、感染性痴呆、代谢性、中毒性脑病、正常颅压脑积水。,血管性痴呆,1.定义：脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍临床综合征。2.诊断标准：痴呆多伴有脑血管事件突然发生，表现为认知功能障碍和抑郁等情绪改变；病情呈阶段式加重；局灶性神经功能缺损的定位体征；CT或MRI检查证实存在多发性脑缺血病变。,药物治疗,胆碱酯酶抑制剂兴奋性氨基酸抑制剂：美金刚脑血循环改善剂脑能量代谢激活剂钙离子拮抗剂神经营养因子抗氧化剂非甾体类抗炎药雌激素他汀类药物-
9、淀粉样蛋白疫苗中医药如银杏提取物,胆碱酯酶抑制剂,他克林(tacrine)安理申(aricept)艾斯能(exelon)加兰他敏(galantamine)石衫碱甲(huperzine A),脑血流减少和代谢降低是AD的病理生理改变。吡咯烷酮衍生物（如吡拉西坦、茴拉西坦等）麦角碱类（如尼麦角林）银杏叶提取物制剂（金纳多、达纳康等）钙离子拮抗剂 （尼莫地平等）,改善脑循环和脑代谢, 抗氧化剂：维生素E、丙炔苯丙胺和拉扎贝胺 兴奋性氨基酸受体拮抗剂：美金刚 神经生长因子（NGF） 雌激素替代疗法 非甾体类抗炎药 疫苗免疫可能是AD治疗的发展方向,神经保护性治疗,预 后,AD病程通常持续4-10年或以上；常死于肺部感染、褥疮等并发症。,谢 谢！,
