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1、激素的概念及种类;激素的作用的一般特征;激素作用的方式;下丘脑与垂体靶腺之间的联系;生长素的作用;甲状腺激素的合成与代谢;甲状腺激素的生理功能;甲状腺的功能障碍;胰岛素的生物学作用;胰岛分泌功能的调节;盐皮质激素的生理作用及其分泌调节;糖皮质激素的生理作用及其分泌调节。,第十一章 内分泌,重点:,1、内分泌系统:是由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信息传递系统。,第一节 概述,一、内分泌的概念,2、内分泌腺:是内分泌细胞集中存在形成的具有独立形态结构的腺体。 人体重要的内分泌腺有垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。,内分泌腺的分布,1、远距分泌:激素经血液运输
2、到远距离的靶组织而发挥作用。2、旁分泌:不经血液运输,由组织液扩散而作用于邻近细胞。3、自分泌:激素在局部扩散后又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用。,二、激素,(一)概念:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质。,(二)激素的运输方式,(1)肽类和蛋白质激素:下丘脑调节肽、神经垂体激素、脑垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激素、降钙素等。(2)胺类激素:肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素。,(三)激素的分类,3、脂肪酸衍生物:前列腺激素,2、类固醇(甾体)激素:由肾上腺皮质和性腺分泌的激素。如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。,1、含氮激素,(1)协同作用:生长素血糖糖皮
3、质激素(2)颉颃作用:胰岛素血糖胰高血糖素(3)竞争作用:化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。,5、激素分泌的周期性,(四)激素的一般特征,1、激素的信息传递作用,2、激素作用的相对特异性,3、激素的高效能生物放大作用,4、激素间的相互作用,激素是第一信使,作用于靶细胞膜上的相应受体,激活膜内的腺苷酸环化酶,在细胞内产生cAMP,而cAMP作为第二信使激活依赖cAMP的蛋白激酶,进而催化细胞内各种底物的磷酸化反应,引起细胞各种生物效应。,三、激素的作用机制,(一)含氮激素作用机制:第二信使学说,类固醇类激素透过细胞膜进入细胞内,与胞浆内受体结合形成激素-受体复合物,然后进入细胞核内,再
4、与核受体结合,从而调控DNA的转录过程,生成新的mRNA,诱导蛋白质合成,引起相应的生物学效应。,(三)类固醇类(甾体)激素作用机制:基因表达学说,位于丘脑的下方,包括视交叉、灰结节、乳头体、漏斗等结构。下丘脑内有许多神经核团,与内分泌关系密切的有视上核、视旁核和漏斗核等。,第二节 下丘脑与垂体,一、下丘脑,(一)下丘脑的结构:,下丘脑的神经分泌细胞分泌神经肽或肽类激素,称为肽能神经元。主要位于视上核、视旁核和促垂体区的核团。视上核、视旁核产生抗利尿激素和催产素,促垂体区的核团产生下丘脑调节肽(调节腺垂体激素释放的激素),(二)下丘脑的内分泌功能,腺垂体包括远侧部、结节部和中间部;神经垂体由神
5、经部和漏斗部组成。,二、垂体,(一)垂体的分部,垂体可分为腺垂体和神经垂体两部分。,1、腺垂体的结构:远侧部的腺细胞依据着色的差异,可将其分为嗜色细胞和嫌色细胞两大类。嗜色细胞(chromophil cell)又分为嗜酸性细胞和嗜碱性细胞两种。,(二)垂体的结构,生长激素细胞:细胞合成和释放生长激素。催乳素细胞:男女两性的垂体均有此种细胞,但在女性较多。此细胞分泌催乳素。,(1)嗜酸性细胞,促甲状腺激素细胞:分泌促甲状腺激素(TSH)促性腺激素细胞:分泌卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。促肾上腺皮质激素细胞:分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),(2)嗜碱性细胞,(3)嫌色细胞:可能是脱颗
6、粒的嗜色细胞,或是处于形成嗜色细胞的初期阶段。,2、神经垂体的结构:神经垂体主要由无髓神经纤维和神经胶质细胞组成。下丘脑室上核和室旁核的核团内的内分泌细胞,其轴突经漏斗直抵神经部,是神经部无髓神经纤维的主要来源。,腺垂体主要由大脑基底动脉发出的垂体上动脉供应。垂体上动脉从结节部上端进入神经垂体的漏斗,在该处形成袢样的窦状毛细血管网,称第一级毛细血管网。这些毛细血管网下行到结节部汇集形成数条垂体门微静脉,它们下行进入远侧部,再度形成窦状毛细血管网,称第二级毛细血管网。垂体门微静脉及其两端的毛细血管网共同构成垂体门脉系统。,(三)垂体的血液供应,垂体门脉系统,1、抗利尿激素:主要作用是促进肾远曲小
7、管和集合管重吸收水,使尿量减少;分泌若超过生理剂量,可导致小动脉平滑肌收缩,血压升高,故又称加压素。,(四)神经垂体释放的激素及生理作用,2、催产素:具有促进乳腺泌乳和刺激子宫收缩的双重作用,以刺激乳腺的作用为主。,生长素有较强的种属差异,除猴生长素外,其余动物的生长素对人无效。 生长素化学结构与催乳素近似,所以有弱的催乳素作用,催乳素有弱的生长素作用。GH的分泌呈脉冲节律性,睡眠时分泌明显增加。,(五)腺垂体的主要激素及生理作用,1、生长素(GH),主要促进骨骼和肌肉的生长发育,但对脑的生长发育无影响。分泌异常所致疾病:幼年时期缺乏侏儒症;幼年时期过多巨人症;成年后过多肢端肥大症。,生长素的
8、作用:,(1)促进生长发育,A、蛋白质:促进氨基酸进入细胞,并加速DNA和RNA的合成,促进蛋白质的合成。B、脂肪:促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量。C、糖:抑制组织对糖的利用血糖,(2)促进物质代谢:,(2)慢波睡眠、低血糖、血中氨基酸和脂肪酸增多等均可促进生长素的分泌。此外,运动、应激刺激、甲状腺素、雌激素和睾酮均能促进生长素分泌。,生长素分泌的调节:,(1)受下丘脑生长素释放激素和生长抑素的调控,并对下丘脑和腺垂体产生负反馈调节。,(1)对乳腺的作用: 引起和维持泌乳。雌激素、孕激素可抑制催乳素的泌乳作用。(2)对性腺的作用 :与黄体生成素配合,促进黄体形成,并维持孕激素的
9、分泌。小量的催乳素对卵巢雌激素和孕激素的合成有促进作用,大量的则有抑制作用。(3)参与应激反应,2、催乳素,(1)下丘脑分泌催乳素释放因子和催乳素释放抑制因子分别可促进和抑制催乳素的分泌。(2)吸吮乳头可反射引起催乳素释放,导致乳汁分泌。,催乳素分泌的调节,3、促黑激素:促使黑色素细胞合成黑色素。4、促甲状腺素(TSH):促进甲状腺合成、分泌甲状腺素;促进甲状腺细胞的生长发育,腺体增大。5、促肾上腺皮质激素(ACTH):促进肾上腺皮质的生长发育,并合成、分泌肾上腺皮质激素。,6、促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)(1)FSH:促进卵泡发育成熟,并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精
10、子成熟。(2)LH:少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素;大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成,并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,(一)下丘脑与神经垂体的联系途径是下丘脑-垂体束,三、下丘脑垂体靶腺之间的联系,(二)下丘脑与腺垂体的联系途径是垂体门脉系统,1、负反馈调节:下丘脑、垂体激素促进靶腺的分泌,当血中靶腺激素增多时,反过来抑制下丘脑、垂体激素的分泌。这种相互关系称为负反馈作用。这种负反馈调节的生理意义在于维持激素在血液中相对恒定。,2、正反馈调节:与负反馈调节相反,当血中靶腺激素浓度增高时促进下丘脑、垂体相应促激素的分泌。,(三)靶腺激素对下丘脑垂体的反馈调节
11、,有害刺激:疼痛寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,短负反馈,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,甲状腺位于颈前部,称H形,分左右两个侧叶和中间的峡部。甲状腺被膜深入腺实质内,将腺组织分成许多小叶,每个小叶含有许多大小不等的滤泡和滤泡旁细胞。,第三节 甲状腺与甲状旁腺,一、甲状腺,(一)甲状腺的位置、形态和结构,甲状腺激素的合成步骤: 腺泡聚碘; I-活化; 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶联(缩合)。,1、甲状腺激素的合成:甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,(二)甲状腺激素的合成和代谢,甲状腺激素在内以胶质的形式存在
12、。当甲状腺受到TSH刺激后,腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内,TG与溶酶体融合,在溶酶体蛋白水解酶的作用下,分离出T3和T4,释放入血,MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘,脱下的碘供重新合成甲状腺素。T3、T4释放入血后,T4主要以结合型存在,T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性,T3的生物活性比T4约大5倍。,2、甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢,(1)产热效应:甲状腺激素能使绝大多数组织的耗氧量和产热量增大,细胞内氧化速率加快,基础代谢率(BRM)提高。甲亢:BMR正常值15;甲减:BMR正常值15。,(三)甲状腺激素的生理作用,1、对代谢的影响,B、脂肪代谢:促进脂肪酸氧
13、化,降低胆固醇含量。,(2)对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响,甲亢:血胆固醇低于正常;甲减:血胆固醇高于正常。,甲亢:促进蛋白质的分解,肌肉无力。甲减:因蛋白质合成减少,肌肉无力。,A、蛋白质代谢:生理剂量的T3与T4能促进蛋白质的合成;大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力,骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。,C、糖代谢:促进糖的吸收,增强糖原分解,抑制糖原合成。并且有加强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长激素的升糖作用。同时,甲状腺激素还有加速外周组织对葡萄糖的摄取和利用的能力,因此,有升高血糖的作用。甲亢:血糖常常升高,有时出现糖尿。,2、对生长与发育的影响:是促进组织分化、生
14、长、发育和成熟的重要因素。3、对神经系统的影响:是维持生长和发育不可缺少的激素,对脑和骨的发育尤为重要。,1、下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节作用2、甲状腺激素的反馈调节: 雌激素促进TSH分泌,而生长素和糖皮质激素抑制TSH分泌。3、甲状腺的自身调节:甲状腺具有适应碘的供应变化而调节自身对碘摄取与合成甲状腺素的能力。4、交感神经的作用,(四)甲状腺分泌活动的调节,1、甲亢:甲状腺功能亢进。2、甲低功:甲状腺功能低下。3、地方性甲状腺肿:食物或饮水缺碘而导致的甲状腺代偿性增生、肿大,称为地方性甲状腺肿。,(五)甲状腺的功能障碍,1、甲状旁腺的位置、形态:甲状旁腺位于甲状腺侧叶的后面,上下两对。2、
15、甲状旁腺的结构:由腺体和结缔组织等构成。腺细胞有两种:主细胞和嗜酸性细胞。,二、甲状旁腺,(一)甲状旁腺的位置、形态和结构,(1)促进远曲小管对钙的重吸收,血钙升高;抑制近曲小管对磷的重吸收,血磷降低。(2)促进骨钙入血。(3)激活肾1-羟化酶,促进25-OH-D3转变为有活性的1,25-(OH)2-D3。,(二)甲状旁腺素的生理功能,1、甲状旁腺素的作用:,2、甲状旁腺素分泌的调节,血钙浓度是主要调节因素,降钙素的作用1、抑制骨钙入血,降低血钙和血磷。2、抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收。3、抑制1,25-(OH)2-D3生成,降低血钙。,三、甲状腺C细胞:分布于滤泡上皮细胞之间或滤泡与滤
16、泡之间,分泌降钙素。,(一)胰岛的位置、形态:胰岛是胰腺的内分泌部,是散在于胰腺腺泡之间的细胞群。,第四节 胰岛,一、胰岛的位置、形态和结构,(二)胰岛的结构:,1、A细胞:分泌胰高血糖素。2、B细胞:数量最多,分泌胰岛素。3、D细胞:分泌生长抑素。4、PP细胞:分泌胰多肽,(一)对糖代谢的作用:促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用,加速葡萄糖转化为糖原,抑制糖异生,促进葡萄糖转变为脂肪酸。(二)对脂肪代谢的作用:促进肝脏合成脂肪酸,抑制脂肪酶的活性,减少脂肪的分解。(三)对蛋白质代谢的作用:促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。,二、胰岛素的生理作用,(一)血糖浓度的直接影响:血糖浓度是调节胰岛素分泌
17、的最重要的因素。(二)氨基酸的作用:刺激胰岛素分泌。(三)激素的作用:抑胃肽和胰高血糖样多肽等胃肠道激素均可刺激胰岛素分泌。生长素、皮质醇和甲状腺激素以及胰高血糖素等激素通过升高血糖间接刺激胰岛素的分泌。(四)神经调节:迷走神经兴奋促进胰岛素的分泌,交感神经兴奋则抑制胰岛素分泌。,三、胰岛分泌功能的调节,1、促进糖原分解和糖原异生,并促进肝细胞摄取糖异生的前体物质,使血糖明显升高。2、促进脂肪分解,加强脂肪酸氧化,使酮体生成增多。,四、胰高血糖素的生理作用,球状带:盐皮质激素(醛固酮) 束状带:糖皮质激素(皮质醇) 网状带:性激素(雄性激素和微量的雌二醇,亦可分泌少量皮质醇)。 这三类激素都是
18、固醇衍生物,统称为甾体激素。,第五节 肾上腺,一、肾上腺的位置、形态和结构,肾上腺实质由周围的皮质和中央的髓质构成,(一)肾上腺皮质:由三层上皮细胞组成,(二)肾上腺髓质:分泌肾上腺素和去甲肾上腺素。,1、盐皮质激素的作用:促进肾小管保钠保水排钾2、盐皮质激素分泌的调节:(1)受肾素-血管紧张素系统的调节(2)血钾、钠浓度,二、肾上腺皮质激素,(一)盐皮质激素,A、糖代谢:促进糖原异生,并有抗胰岛素作用,抑制组织对葡萄糖的利用,升高血糖。B、蛋白质代谢:促进蛋白分解,抑制其合成,形成负氮平衡。并使滞留在肝中的氨基酸转化为糖原而减少蛋白质合成。C、脂肪代谢:促进脂肪分解,抑制其合成。可激活四肢皮
19、下脂酶,使脂肪分解并重新分布于面、颈和躯干部。,(二)糖皮质激素,1、生理作用,(1)物质代谢的影响,(2)在应激反应中的作用:应激反应是指机体突然受到强烈有害刺激(如创伤、手术、饥饿等)时,通过下丘脑引起血中促肾上腺皮质激素浓度迅速升高,糖皮质激素大量分泌。从而改变机体的物质代谢和能量代谢,以抵抗有害刺激。,A、对血细胞的作用:刺激骨髓造血功能。使红细胞、血小板、中性白细胞数量增多,而使淋巴细胞和嗜酸性细胞减少。B、对循环系统的作用:提高毛细血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性,有利于提高血管张力和维持血压。降低毛细血管壁通透性,减少血浆的滤出,有利于维持血容量。C、对水盐代谢的作用:有弱的醛固
20、酮样作用,保钠排钾。,(3)其他作用,(1)应激刺激下,糖皮质激素分泌增多。(2)反馈性调节,2、糖皮质激素分泌的调节,肾上腺素提高中枢神经系统兴奋性,使血糖升高、心输出量增多、消化道和呼吸道平滑肌舒张。去甲肾上腺素主要使小动脉收缩,血压升高。,三、肾上腺髓质激素,(一)生理作用,机体在遭遇特殊紧急情况时,如畏惧、焦虑、剧痛、脱水、乏氧、剧烈运动等,这一系统被调动起来,肾上腺素和去甲肾上腺素分泌大大增加,作用于中枢神经系统,提高其兴奋性,使机体处于警觉状态,反应灵敏,呼吸加快,心跳加速,血压升高,内脏血管收缩,骨骼肌血管舒张,肝糖元分解,血糖升高,脂肪分解加速,血中游离脂肪酸增多,葡萄糖与脂肪酸氧化过程增强,以适应在应急情况下对能量的需要。,应急学说:,1、交感神经:交感神经兴奋,促进肾上腺素与去甲肾上腺素的释放。2、促肾上腺皮质激素与糖皮质激素:促肾上腺皮质激素直接或通过糖皮质激素促进肾上腺髓质分泌激素。,(二)肾上腺髓质激素分泌的调节,一、松果体:主要分泌褪黑激素,可能通过抑制腺垂体分泌FSH和LH,而抑制性腺活动。“脑白金”的主要作用成分为褪黑激素,有利于睡眠。二、胸腺:分泌胸腺素,胸腺在儿童期活跃,20岁开始退化,45岁以后萎缩。胸腺素能使淋巴系干细胞转化为T淋巴细胞,参与机体细胞免疫。,其他内分泌腺和激素,