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1、瑞舒伐他汀的系列斑块研究,声 明,This set of slides are only used for scientific communication rather than recommendation for prescription 此幻灯片旨在与大家进行学术交流，并不作为临床处方的推荐Crestor in China is indicated for the treatment of hypercholesterolaemia (details please find in Crestor PI)瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症(详细内容请参见瑞舒伐他汀说明书）The
2、recommended starting dose is 5 mg or 10mg 瑞舒伐他汀目前在中国的推荐起始剂量为5-10mg40 mg presentation is not registered in China 瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册Crestor has not registered regress the atherosclerosis in China 瑞舒伐他汀在中国目前未获得逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症Crestor has not registered the indication of reduce patients CV risk in China 瑞
3、舒伐他汀在中国目前未获得预防心血管事件的适应症,【适应症】本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）混合型血脂异常症（IIb型）本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症，作为饮食控制和其他降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用【用法用量】口服。本品常用起始剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。 (剂量应个体化,其它用
4、法用量请详见说明书)【不良反应】本品所见的不良反应通常是轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛等 (其它不良反应请详见说明书)【禁忌】对本品任何成分过敏者活动性肝病患者,包括原因不明的血清转氨酶升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限(ULN)的患者严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率5ULN），应在57天内再进行检测确认。若重复检测确认患者CK基础值5ULN，则不可以开始治疗。 (其它注意事项请详见说明书),瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料,仅供医药专业人士参考 详细资料备索审批号码：Crestor_V(2) 2011-12-08,AURORACORONAJUPITER,AST
5、EROIDCOSMOSMETEORORIONSATURN,CENTAURUS COMETS DISCOVERY ECLIPSEEXPLORERGRAVITYLUNARMERCURY IMERCURY IIORBITALPLANET IPLANET IIPLUTOPOLARISPULSARSTELLAR,致动脉粥样化脂质分析和炎症标记物分析,动脉粥样硬化,心血管发病率和死亡率,研究已经结束，原文尚未发表研究已经结束，原文献已经发表,Schuster H. Expert Rev Cardiovasc Ther 2007;5(2):177193.,GALAXY项目中的研究,瑞舒伐他汀逆转斑块的循证证
6、据充分,1 Nissen SE et al. JAMA 2006;295,1556-65 2 Crouse JR III, et al. JAMA 2007;297 (12):1344-53. 3 Takayama Tet al. Circ J 2009;73,2110-17 4 Nissen SE et al. TBC,血脂指标用平均值表示，如非特别提示IVUS数值用中位数表示. $完成研究的患者. 绿色值表示数值上的逆转. ns 无统计学意义, * P0.05, *P0.001, *p0.0001 与基线相比; P0.05, P0.01 与对照组相比. ATV=阿托伐他汀, RSV=瑞舒伐
7、他汀；TAV=粥样斑块总体积, PAV = 粥样斑块体积百分比,ASTEROID研究：血管内超声评价瑞舒伐他汀治疗对冠状动脉粥样硬化病变的影响研究,主要终点 （通过 IVUS 评估的两项终点）：所评估的整段动脉中动脉粥样硬化病变体积百分比（PAV）的变化病情最严重的 10mm 节段中动脉粥样硬化病变总体积（TAV）变化,CAD=冠状动脉疾病; PCI=经皮冠状动脉干预;IVUS=血管内超声; QCA=定量冠状动脉造影；PAV=动脉粥样硬化斑块体积百分比；TAV=动脉粥样硬化斑块总体积,Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.,瑞舒伐他汀40mg
8、目前未在中国注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症,ASTEROID研究：瑞舒伐他汀40mg治疗显著逆转动脉粥样硬化斑块,Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.,病变最严重的10mm节段中粥样硬化斑块总体积减少9.1%（P0.001）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少0.79%（ P0.001 ）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少6.8%（ P0.001 ）,ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在
9、中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,ASTEROID研究：瑞舒伐他汀 40mg治疗2年后63.6%的患者发生斑块逆转,Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.,ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,Crouse JR III, et
10、 al. JAMA 2007;297 (12):1344-53.,METEOR研究：瑞舒伐他汀40mg治疗显著延缓颈动脉内-中膜厚度的增厚,METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,2007 年 11 月 8 日 由于METEOR研究的结论，FDA批准了瑞舒伐他汀延缓动脉粥样硬化进展的适应症,METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中
11、国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,COSMOS：采用血管内超声在日本人群中评估瑞舒伐他汀对冠脉粥样硬化的影响,主要终点（采用IVUS评估）：动脉粥样硬化斑块总体积（TAV）的变化,CHD=冠心病; CAG=冠状血管造影; PCI=经皮冠状介入治疗; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; TC=总胆固醇; IVUS=血管内超声; hsCRP=高敏C反应蛋白,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,Takayma T, et al.
12、 Circ J. 2009;73(11):2110-7.,COSMOS研究：日本人群 中瑞舒伐他汀常规剂量 2.5-20mg显著逆转斑块,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.,COSMOS研究：斑块逆转的实例,女性，53岁 IVUS的变化,基 线,76周,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.,降低LDL-C可稳定甚至逆转动脉粥样硬化斑块,1 Nissen SE, et al. N
13、Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 . 2 Tardif JC, et al. Circulation. 2004;110(21):3372-7.3 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. 4 Nissen SE, et al. JAMA. 2004 ;292(18):2217-25. 5 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 .,ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，
14、但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%）*ASTEROID和 REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。,SATURN研究设计,Nicholls et al. N Engl J Med. 2011;365:2078-2087.,活性导入期,1385例伴症状性CAD患者 (血管造影提示狭窄20%) 入组前4周接受他汀治疗者的LDL-C80 mg/dL，未接受他汀治疗者的LDL-C100 mg/dL,研究终点,主要 在目标冠脉40 mm节段中以IVUS测得的PAV的变化次要
15、在目标冠脉中以IVUS测得的标化TAV的变化治疗后血脂和脂蛋白的时间加权平均值安全性和耐受性 探索性IVUS变量的变化与血脂、脂蛋白以及炎症标记的关联IVUS变量的变化与主要心血管不良事件的关联,Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129.,IVUS测量方法图示,A,B,B-A,IVUS测量方法图示,IVUS 测量方法图示,主要IVUS有效指标斑块体积百分比(PAV)的中位变化,Nicholls et al. N Engl J Med. 2011;365:2078-2087.,次要IVUS有效指标斑块总体积(TAV)的中位变化
16、,Nicholls et al. N Engl J Med. 2011;365:2078-2087.,显示斑块体积消退的患者百分比,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,治疗中的血脂和hsCRP水平,Nicholls et al. N Engl J Med. 2011;365:2078-2087.,LDL-C水平 (mg/dL),斑块总体积(TAV)的变化（ mm3 ),P0.001,51.3,51.3-63.7,63.7-78.8,78.8,0,-2,-4,-6,-8,Nicholls et a
17、l. Presented at ACC 2012,达到的LDL-C水平和斑块总体积(TAV)的变化,SATURN研究分析：降脂幅度与斑块逆转,“与具有保护性的脂质相比，致动脉粥样硬化性的脂质水平对斑块体积变化更密切。这一发现支持了瑞舒伐他汀组实现了更佳的斑块逆转的内因。Achieved levels of atherogenic lipid levels associate more closely with changes in atheroma volume compared with changes in protective lipid variables. These finding
18、s provide mechanistic insight into the greater degree of regression observed in rosuvastatin-treated patients.“Stephen J. Nicholls,J Am Coll Cardiol. 2012; 59 (13) Suppl Sxxx,达到的LDL-C水平与斑块体积百分比的变化,平均 LDL-C水平 (mg/dL),Orion研究：瑞舒伐他汀有效稳定斑块,Underhill HR, et al. Am Heart J.2008;155:e1-e8.,瑞舒伐他汀治疗2年：低剂量组(N
19、=13)：5mg/d高剂量组(N=20)：40/80mg/d,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,ORION研究纳入了33例伴有颈动脉狭窄（16-79%）的空腹LDL-C100mg/dL且250mg/dL患者，受试者接受瑞舒伐他汀5mg/d（低剂量）或40/80mg/d（高剂量）治疗2年，评估瑞舒伐他汀对斑块体积和成分的影响,强效他汀治疗与冠状动脉粥样斑块脂质成分改变相关性探讨,YELLOW I （Reduction in YELlow Plaque by Aggressive Lipid LOWering Therapy Trial）,ACC.12 | Chicago | March 20
20、12,PCI术后他汀治疗稳定斑块“YELLOW- I 研究” 联合FFR、IVUS和近红外技术（NIRS） 观察6-8周瑞舒伐他汀40mg对斑块成分影响,Presented at ACC 2012. 美国纽约单中心探索性研究,LCBI变化率,标准,强化,冠脉脂质负荷指数变化 lipid core burden index (LCBI),Baseline,Lesion LCBI: 259,Follow-up,Max10mm LCBI: 511,Max4mm LCBI: 802,Lesion LCBI: 177,Max10mm LCBI: 289,Max4mm LCBI: 474,Case Exa
21、mple,Plaque Area 5.6mm2,Plaque Area 5.5mm2,FFR: 0.78,FFR: 0.74,YELLOW- I 研究结果提示,短期强化降脂治疗可以降低冠状动脉斑块脂质成分(6-8 周)研究结果提示强化降脂治疗可以改善斑块脂质成分，可能对稳定、和/或逆转斑块有积极作用基于本研究设计的大型随机对照研究(YELLOW II)的长期临床随访结果令人期待,JUPITER 降低LDL-C、hsCRP亚组分析（瑞舒伐他汀20mg治疗两年，LDL-C由基线108mg/dl降至平均55mg/dl）,Lancet 2009;373:1175-82,倾向于瑞舒伐他汀,倾向于安慰剂,
22、可定40mg未在中国上市,瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症,JUPITER 极低LDL-C 亚组数据不良事件发生率（每100,000 人-年）,Hsia J et al. Circulation 2009; 120 (Suppl): S499-S500; Abs 1422,可定40mg未在中国上市,瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症,Author | 00 Month Year,Set area descriptor | Sub level 1,35,总 结,METEOR研究显示瑞舒伐他汀40mg治疗2年显著延缓颈动脉内-中膜厚度的增厚ASTEROID研究中瑞舒伐他汀40mg治疗2年显著逆转动脉粥样硬化斑块COSMOS研究在日本人群中使用瑞舒伐他汀常规剂量2.5-20mg显著逆转斑块SATURN研究中瑞舒伐他汀40mg治疗2年显著逆转动脉粥样硬化斑块，逆转程度及获益患者比例从数值上优于阿托伐他汀80mgYELLOW-I研究提示短期6-8 周强化降脂治疗可以降低冠状动脉斑块脂质成分，对稳定和/或逆转斑块有积极作用瑞舒伐他汀具有延缓CIMT，稳定/逆转斑块的充分、一致的循证证据,
