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1、什么是食道癌？,食道癌是指起源于食道上皮组织的恶性肿瘤，是恶性肿瘤中最常见的一种。,第一节 食道癌的病因,概 述,目前大多数肿瘤的病因不明 病因一旦明确，肿瘤极可能短期内被预防治愈基本共识：,环境,基因,肿瘤,食道癌常见的环境因素,化学因素 物理因素 生物因素 医源性因素,引起人类癌症发病的原因为：,吸烟因素占30%饮酒因素占3%饮食因素占35%食品添加剂占1生育和性行为占7%职业暴露因素占4%污染占2%工业产品占1药品和医源性因素占1%生物因素（病毒、细菌感染）占10%遗传因素占3%原因不明的占10%,化学致癌物分类,按致癌物与肿瘤关系强度 肯定致癌物：流行病学、动物实验证实其致癌作用的，公
2、认的对人体和实验动物均有致癌作用。 氮芥、联苯胺、多环芳香烃、润滑油、石棉等可能致癌物：证明有体外转化能力且接触时间与发病率相关，动物致癌实验阳性但结果不恒定，或缺乏流行病学证据支持。 亚硝胺类、黄曲霉素、碱性品红、二氯联苯胺、铍、镉等潜在致癌物：化学结构与肯定致癌物相似，动物致癌实验获得某些阳性结果，缺乏对人体同样具有致癌性的证据。 烷化剂、邻位氨基偶氮甲苯、肼、四氯化碳、钴、铅等,化学致癌物分类,按致癌物的作用方式 直接致癌物：进入体内后不需代谢活化作用就能对正常细胞产生诱癌作用的化学物质 间接致癌物：进入体内后需经过氧化酶的代谢活化作用方能产生致癌作用的化学物质 促癌物：单独作用于机体无
3、致癌作用，但能促进其他致癌物导致肿瘤形成的化学物质,化学致癌的作用机制,基因机制：致癌物导致的体细胞的基因突变为中心的DNA损伤 基因外机制：蛋白质结构或构象的改变、致癌物与RNA聚合酶的结合、致癌物导致的机体免疫功能的改变等,生活中化学致癌实例,生活方式 吸烟 肺癌、口腔癌、咽喉癌、食管癌、膀胱癌等 高脂饮食 大肠癌、胆囊癌 黄曲霉毒素 肝癌 槟榔 口腔癌 乙醇饮料 食管癌、肝癌、喉癌,生活中化学致癌实例,工作环境：由于工作环境中长期接触某些致癌因素，经过较长的潜伏期，发生某种特定的肿瘤称为职业性肿瘤。 我国政府规定的职业性肿瘤： 联苯胺和膀胱癌，石棉和肺癌、间皮瘤，苯与白血病，氯甲醚和肺癌
4、，砷和肺癌、皮肤癌，氯乙烯和肝血管肉瘤，焦炉逸散物和肺癌，铬酸盐制造业和肺癌,生活中化学致癌实例,医学诊断和治疗 常见的有化疗药物和激素 烷化剂和膀胱癌、白血病 氯霉素和白血病 己烯雌酚和阴道透明细胞癌 紫外线和皮肤癌,肿瘤的环境因素,化学因素 物理因素 生物因素 医源性因素,物理因素,电离辐射 紫外线 DNA损伤 皮肤癌（基底细胞癌、鳞癌） 矿物纤维 DNA损伤、促分裂、激活炎症反应 (石棉),肺癌、恶性间皮瘤,电离辐射,机制：电离产生自由基，导致DNA单链或双链断裂以及碱基结构的改变。 与其他致癌因素相比，电离辐射所产生的DNA改变强度更为剧烈，往往导致大量的基因改变，其中抑癌基因的失活是
5、最关键的变化之一。,电离辐射,影响电离辐射致癌的因素 宿主因素：人种和民族 、性别、年龄、 遗传易感性、器官易感性 放射物理因素：总放射剂量 （照射剂量和致癌概率在一定范围内呈线性） 照射剂量方式 （小次数大剂量比多次数小剂量更易致癌）,肿瘤的环境因素,化学因素 物理因素 生物因素 医源性因素,生物因素,病 毒 ：常见的有乙肝病毒 肝癌 乳头状瘤病毒 宫颈癌 EB病毒 Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌,生物因素,细菌和寄生虫 ：常见的有幽门螺杆菌（HP） 胃癌 埃及血吸虫 膀胱癌 日本血吸虫 结直肠癌 肝吸虫 肝癌、胆管癌,肿瘤的环境因素,化学因素 物理因素 生物因素 医源性因素,医源性因素,X线
6、检查和放射治疗：白血病、皮肤癌、甲 状腺癌、乳腺癌、食管癌等 放射治疗导致肿瘤：1. 有放射治疗史；2. 放射野内；3. 较长潜伏期；4. 病理证实 放射性核素：32P、131I致白血病、甲状腺癌 化疗药物：烷化剂致膀胱癌、白血病 激素：口服避孕药致肝癌、乳腺癌等免疫抑制剂：肾移植患者易发生多种肿瘤,肿瘤的遗传性因素,癌家族：某些肿瘤具有家族史，其家族成员中肿瘤的发病率比一般人群高，发病年龄一般比较早，肿瘤发生的部位也不局限于某一器官或组织，这样的家族称癌家族。,肿瘤的遗传性因素,遗传性综合征： 家族性腺瘤病 Gardner综合征 Fanconi贫血 毛细血管扩张共济失调肿瘤家族聚集现象：发生
7、在同一个家族的肿瘤并非都是遗传性肿瘤，可能为偶发事件或共同生活环境有关，这种称为肿瘤的家族聚集现象。,肿瘤与基因,基因的改变和肿瘤相关： 癌基因 抑癌基因 DNA错配修复基因,癌基因（Oncogene）,定义：病毒或细胞中存在的、能诱导细胞转化，并使其获得更多新生物学特性的基因。存在于病毒中的癌基因称为病毒癌基因；存在于细胞中的癌基因称为细胞癌基因。 原癌基因：即细胞癌基因，通常细胞中的癌基因在正常情况下是以非激活状态存在，称为原癌基因，具有调节细胞生长、增殖、发育和分化的作用。 病毒癌基因：分为RNA病毒癌基因和DNA病毒癌基因。与肿瘤有关的癌基因家族： ras家族、src家族、myc家族等
8、,抑癌基因,抑癌基因：存在于正常细胞内的抑制肿瘤发生的基因。 功能：保持染色体稳定、抑制细胞增殖、促进细胞分化。 抑癌机制：维持正常细胞膜表面、抑制细胞增殖相关基因的表达、调节细胞周期、促进细胞凋亡、调节细胞内信号传导等。 抑癌基因-只有其基因座上两个等位基因都发生缺失或失活才会导致肿瘤,错配修复基因,错配修复基因：DNA复制过程中常常会发生复制错误，错配修复基因能够修复这些错误。 常见基因有：MSH2, MLH1, MSH3, MSH6等。 错配修复基因是看门基因，对于保护基因内部的稳定性和完整性具有重要意义。相关肿瘤：家族性非息肉病性结直肠癌,第二节 肿瘤的预防,对付肿瘤的最佳方法是啥？,
9、对付肿瘤的最佳方法是啥？,不 患 肿 瘤 ！,肿瘤的三级预防,1981年WHO提出了防治癌症的“三个1/3学说”： 1/3的癌症使可以预防的； 1/3的癌症如能早期发现是可以治愈的；还有1/3不能治愈的癌症，也可以通过适当的医护照顾而获得良好的生活质量、减轻痛苦、延长生命。,肿瘤三级预防的定义,一级预防：鉴别癌的危险因素和病因，提高机体防癌能力，防患于未然 二级预防：早期治疗，早期治疗，早期治疗，防患于开端 三级预防：提高治愈率，提高生存率和生存质量，康复、姑息、止痛,一级预防,概念：病因学预防，通过消除致癌因素或避免接触致癌物质来防止癌症的发生 主要研究癌症的病因和危险因素（包括易患癌症的生
10、活方式）及干预癌症的发展,一级预防,肿瘤的一般危险因素（一）行为及生活方式（二）环境理化因素（三）药物因素（四）职业因素（五）病毒因素（六）其它因素,一级预防,预防措施： 保护环境，减少和消除致癌因素 改变易患癌症的生活方式 化学预防剂的应用,保护环境，减少和消除致癌因素,化学致癌剂 国际癌症中心（IARC）公布了18种与人类肿瘤有关和17种可能与人类肿瘤有关的化学物质 如砷化物、石棉、芥子气、煤及煤焦油,保护环境，减少和消除致癌因素,物理和生物致癌因素 物理因素：电离辐射 生物因素：病毒和寄生虫感染 营养因素：营养缺乏和过度摄入,保护环境，减少和消除致癌因素,实际工作中措施： 减少、消除工作
11、中的污染 防止和减少致癌物及三废污染 减少食品及其加工中的污染 合理使用医疗药品和医疗设备,改变易患癌症的生活方式,合理膳食结构 改变不良饮食习惯和方式 节制烟酒 注意个人卫生，增强身体素质,行为和生活方式与肿瘤预防,保健品、食品添加剂,40,新建议集中体现在：,强调膳食的改变可以预防癌症，其中包括50%乳腺癌、75%胃癌和75%结肠癌；并强调一些与膳食相关的其它因素，如：控制体重和体育锻练等。,癌症及心理社会问题 (1),一、不幸生活事件 国内外不少研究发现，癌症病人发病前的不幸生活事件发生率较高，尤其以家庭不幸事件，例如配偶死亡、离婚等为显著。有关统计资料也表明，癌症病人病前的家庭不幸事件
12、的发生率比般内、外科病人高 二、心理紧张和压抑 负性情绪在癌症的发生、发展和 转归过程中具有非常重要的作用，例如有无法解决的悲哀、情感压抑、长期抑郁的人癌症的发生率较高。调查发现，癌症病人患病前有负性情绪的比例为66.9%，明显高于普通病人的15.5% 三、个性特征 一些人过分谨慎、细心、忍让、追求完美、情绪不稳而又不善疏泄，在遇到不幸事件时，往往体验到更多的“不幸”而产生更多的失望、悲伤、忧郁等。这些个性特点被证实与癌症的发生有联系。有报告指出，容易发怒或攻击性强的男性，体内抗癌免疫细胞机能较一般人偏低，特别是压抑愤怒越甚者，细胞抗癌能力越低,运动与癌症预防的科学证据,增加运动预防癌症的证据
13、越来越多有可信证据：运动有助于预防大肠癌，还可能预防乳腺癌（更年期以后妇女）和子宫内膜癌可能的关联经常运动有助于体内激素维持在正常水平运动也会强化我们的免疫系统维持胃肠功能的健康，可使我们多吃健康食物而不增加体重,全球烟民70-80%在发展中国家,中国烟草消耗量列全球之首,45,中国烟草的七个世界第一,烟叶收购量第一,2,吸烟人数世界第一,6,46,上世纪第一代领袖的影响作用,47,影视明星的影响年轻人的吸烟行为,48,饮酒与肿瘤,1 直接损伤粘膜表面的细胞2 调节DNA的甲基化，促进 细胞突变3 代谢物乙醛，促进细胞增殖4 提高雌激素水平5 有机溶剂，促进其他致癌物 发挥作用,化学预防剂的应
14、用,癌症的化学预防是指应用化学药物预防肿瘤的发生，或者使癌症分化逆转，从而达到预防恶性肿瘤的目的。 根据癌变的多阶段理论以及预防药物作用的时间顺序，化学预防药物可以分为：抗始发剂、抗促进剂和抗演进剂,常见化学预防剂,维生素A和-胡萝卜素 微生物C 维生素E与硒 化学预防是防止浸润性癌症的一种很有前途的方法，但一定要应用在高危人群中，时间越早越好；如果能够结合其它公共卫生措施，效果更好,一级预防,我国主要几种肿瘤的一级预防措施 肺癌 不吸烟、防污染、去砷、氡、石棉 肝癌 管水、改粮、防肝炎 胃癌 减盐、保鲜、戒酒、除菌、饮茶 食管癌 饮水去胺、防霉去毒、戒除烟酒、治疗增生 乳腺癌 少脂肪、多锻炼
15、、多吃蔬菜豆制品,二级预防,开展健康教育 警惕癌症的早期信号 健康检查 癌症的筛查遗传学知识在肿瘤预防中的作用及时治疗癌前病变 早期肿瘤的合理治疗,肿瘤普查,一次普查的作用有限,外表健康的人群,肿瘤早期(症状出现),经常性普查,肿瘤进展期,死亡&失能,减少肿瘤 &死亡&失能,缺乏好的治疗手段,三早,54,癌,正常细胞,1mm,筛检,出现,可测知阶段,？,临床前期,定期筛检，规律性体检,症状,55,癌症的早期信号,肿块增大，不痛不痒 慢性溃疡，久治不愈 吞咽不畅，胸口闷胀 心口嘈杂，上腹饱胀 肝区疼痛，反复发作 咳嗽痰血，胸痛发作,癌症的早期信号,鼻涕带血，鼻塞耳鸣 便带粘血，便细变形 乳房肿块
16、，乳头溢液 白带增多，阴道流血 无痛血尿，间歇出现 贫血发热，淋巴肿大,癌症的筛查,无症状人群的筛查 1991年美国癌症协会提出无症状人群癌症筛检建议，包括肠镜、大便隐血试验、肛门指检、阴道涂片检查、乳腺自我检查和器械检查等，建议包括开始年龄和频度 至今，该协会仍根据最新研究结果，不断更新此筛检建议,癌症的筛查,常见肿瘤高危人群： 肺癌高危对象： 男性45岁以上，女性40岁以上 吸烟400支/年 长期接触有害、有毒物质 肺部在原部位有反复发作的病灶 痰血、持续呛咳、胸痛、发热者经2-3周抗 感染治疗未能控制者,癌症的筛查,常见肿瘤高危人群： 乳腺癌高危对象： 30岁以上女性，特别是初潮55 岁
17、，或月经不规则者 结婚后没有生育或30岁以后生育，生育不哺乳或很少哺乳者 乳房摸到肿块或局限性增厚，与月经无关 反复乳头排液或乳头糜烂 本人曾患乳腺癌治疗后 直系亲属中有乳腺癌家族史,癌症的筛查,常见肿瘤高危人群： 大肠癌高危对象： 有肠道症状的人群 大肠癌高发区的中、老年人 大肠腺瘤病人、既往患大肠癌的病人 大肠癌病人的家庭成员 遗传性大肠肿瘤的家族成员 炎症性肠病患者及盆腔受放疗患者,及时治疗癌前病变,癌前病变 ： 病变本身不是癌，但在致癌因素的长期作用下，其中一小部分可能发展为癌的疾病状态，对癌前病变必须进行及时、合理的治疗,癌前病变,常见癌前病变 ： 粘膜白斑、日光性角化病、色素性干皮
18、病、皮肤慢性溃疡、黑痣、囊性乳腺病、乳腺导管内乳头状瘤、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、息肉、上皮不典型增生、宫颈糜烂、异常妊娠、隐睾等,乳腺癌二级预防的重要性,二级预防,乳腺癌非高风险妇女且年龄在2040之间每13年乳腺体检一次（专科医生执行）定期乳房自我体检,二级预防,年龄大于40岁或高风险妇女：胸部放疗，乳腺癌家族史，乳腺癌病史，原位癌或不典型增生每年钼靶摄片每612月乳腺体检一次（专科医生执行）定期乳房自我体检,乳腺癌,二级预防,宫颈癌（美国癌症协会）开始时间：首次性行为后3年，最迟不超过21岁停止时间：70岁或子宫切除30岁以前：每13年一次宫颈涂片检查30岁以后：如之前的检查是阴性，每23
19、年一次宫颈涂片检查,二级预防,结肠直肠癌一般风险：年龄50岁，无腺瘤病史，无炎性肠 病病史，无结肠癌家族史选择：1 结肠镜，如阴性，10年重复 2 大便隐血和乙状结肠镜，5年一次 3 气钡双重造影，5年一次,二级预防,结肠直肠癌风险增加：腺瘤病史或结肠镜发现腺瘤 1 腺瘤小于2个，直径小于1cm，结肠镜5年一次2 腺瘤大于3个，小于10个，直径大于1cm，结肠镜3年一次3 腺瘤大于10个，考虑息肉病，需就诊,二级预防,结肠直肠癌风险增加： 炎性肠病，结肠镜12年一次 结肠癌家族史，结肠镜5年一次,二级预防,前列腺癌40岁开始，检查直肠指诊和PSA直肠指诊阴性， PSA0.6ng/ml,每年重复
20、直肠指诊阳性，经直肠超声引导下活检PSA4ng/ml，经直肠超声引导下活检,二级预防,卵巢癌 不常规普查 绝经后，或有卵巢癌家族史，腹盆腔疼痛，不明原因的体重下降 经阴道B超和CA125,三级预防,癌症不是不治之症,目前可以治愈的癌症：淋巴瘤、睾丸肿瘤、滋养叶细胞肿瘤、儿童神经母细胞瘤、急性白血病等。经过综合治疗可以大部分治愈的：乳腺癌、大肠癌、卵巢癌和软组织肿瘤。可以明显延长生存的晚期肿瘤：胃癌、非小细胞肺癌、头颈肿瘤、卵巢癌、大肠癌、前列腺癌。,姑 息 治 疗,采取有针对性、有效的临床治疗。采用三阶梯止疼和功能锻炼。延长病人的生命，给病人有质量有尊严的生活。,人类应迎接癌症的挑战：WHO认为应采取的主要措施减少烟草消耗倡导健康的生活方式和饮食习惯开展肿瘤普查,中国癌症预防与控制规划纲要20042010,体制,信息,病因,发病,教育,临床,
