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1、1,细胞免疫治疗作为最新最成熟的肿瘤生物治疗技术，该方法从上世纪80年代应用于临床肿瘤治疗以来，技术日趋成熟，越来越得到肿瘤患者与医生的认可，现与手术、放疗、化疗并称四大肿瘤治疗模式。 目前在临床中使用最多的细胞免疫治疗疗法主要是DC治疗和CIK治疗.,一、概述,2,细胞免疫治疗的特点：运用正常人赖以生存而肿瘤患者表达较低的生物细胞因子调动机体自身的免疫力量达到抗肿瘤作用，与放疗和化疗相比，副作用很小；通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应，作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤；采用分子靶向药物进行治疗，目标明确，对肿瘤细胞以外的正常细胞无影响，对不宜进行手术的中晚期肿瘤
2、患者，能够明显遏制肿瘤的进展，延长患者生命。,3,细胞因子诱导的杀伤(CIK) 细胞是人外周血中单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激、共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。它具有增殖能力强、杀瘤活性高和杀瘤谱广、临床应用不良反应小的特点。 作为一种新型的免疫活性细胞，CIK细胞是具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和非主要组织相容性复合体(majorhismcompatibility complex, MHC)限制性杀瘤的优点，CD3+、CD56+、T淋巴细胞是CIK群体中主要效应细胞。,4,对多重耐药肿瘤细胞同样敏感,5,二、治疗原理,自体免疫细胞治疗肿瘤是把患者的外周血中的单核细胞（属于免疫细胞的一
3、种）在体外分离出来，经过特异性抗原作用及实验室培养，使其具备特异性杀伤肿瘤的能力，同时在体外将这种细胞扩增到一定数量后再回输到体内，杀灭那些肉眼看不见得肿瘤细胞，从而预防肿瘤的复发和转移，在一定程度上解决了患者放化疗后免疫力差，生活质量低的严重问题，并且由于自体细胞免疫治疗的机理可以提高患者免疫力，所以在一定程度上可以大大延缓患者的生存时间。,6,三、适应症,1.适合于肿瘤手术前体质较差，术后恢复慢，且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。最佳治疗时间:手术前或手术稳定后2.适合于放疗、化疗后，免疫力低下，副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望最大化放化疗效果的患者。最佳治
4、疗时间:放化疗之前采集血细胞，放化疗期间回输治疗3.适合于患由于害怕放化疗的巨大毒副作用，希望利用各种治疗手段 实现治疗效果最大化的患者。最佳治疗时间:越早越好4.适合于肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散，常规治疗方法已无能为力，期望延长生存期，提高生活质量的患者。最佳治疗时间:越早越好,7,三、适应症,1.适合于肿瘤手术前体质较差，术后恢复慢，且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。最佳治疗时间:手术前或手术稳定后2.适合于放疗、化疗后，免疫力低下，副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望最大化放化疗效果的患者。最佳治疗时间:放化疗之前采集血细胞，放化疗期间回输治疗3.适合于患由于
5、害怕放化疗的巨大毒副作用，希望利用各种治疗手段 实现治疗效果最大化的患者。最佳治疗时间:越早越好4.适合于肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散，常规治疗方法已无能为力，期望延长生存期，提高生活质量的患者。最佳治疗时间:越早越好,8,三、禁忌症,1、怀孕或哺乳期妇女是生物治疗禁忌症；2、脏器移植者是生物治疗禁忌症；3、严重自身免疫性疾病患者是细胞免疫治疗的禁忌症；4、不可控制的感染性疾病是细胞免疫治疗的禁忌症；5、对本治疗中所用生物制剂过敏者是细胞免疫治疗的禁忌症；6、T细胞淋巴瘤是生物治疗禁忌症。,9,四、细胞免疫治疗的程序,1、用先进的血细胞分离机采集患者自身一定量的外周单核细胞。2、在GMP实验室里
6、，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增值。3、经过714天细胞培养，细胞数增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤能力增加20100倍。4、采血后的第714天，开始回输DC、CIK细胞。5、经过多个疗程的治疗，有效杀除患者体内肿瘤细胞，促进康复，改善患者的生活质量。 患者只需要配合做采血和回输血两个步骤，由于用的是患者自身细胞，故不会发生排斥，且无毒副作用，不会给患者带来身体痛苦 。,10,四、细胞免疫治疗的程序,细胞采集 细胞采集前检查患者肝功能、血常规、凝血功能、输血前全套等，结果符合条件者，经签署知情同意书后采血。 采血方法： 患者当天血常规结果合格，实验室专职人员
7、到来后与医生根据患者化验单计算出淋巴细胞绝对数，从而确定采血量； 采血的注意事项病人输液时不采血，在输液结束后4小时再采血；遵医嘱通知患者禁食；化疗、放疗前1天采血，或化疗结束后5-7天再采血，放疗结束后1-3天再采血。细胞回输后1周以上再化疗；放疗可以再细胞结束后2天开始；输血一周以后再采血。,11,1、回输前工作（1）回输日期的通知和确认实验室在细胞具备回输条件前3提醒主管医生做好本次回输的准备工作，以确定本次回输不受其它治疗因素，尤其是患者感染发烧、放疗、化疗，转院，出院等的影响。如果因为患者自身或其它原因，需要延迟回输，最多能自收获计划时间后延2天，一般来说回输时间不能提前。实验室如发
8、现因细胞生长原因而导致培养计划需要延长，应及时通知主管医生。（2）细胞的包装和质量检验单标准输液袋装100ml细胞悬液，袋外标注有患者姓名、年龄、性别、细胞编号等信息。产品接收者还应同时获得肿瘤自体免疫细胞质量报告单和自体免疫细胞回输签收单（3）细胞的运输实验室派专人运输细胞至医生指定地点。,12,2、细胞回输准备和注意事项（1）所需物品100ml生理盐水、输血器。（2）注意事项a）严格遵守无菌操作，回输前需认真核对患者的信息，包括病人姓名、性别，住院号或门诊号、床位、细胞类型等。b）预处理：一般不需任何预处理，但若患者为过敏体质或其它情况需根据医嘱加入相应处理。c）仔细检查细胞混悬液是否有絮
9、状物和大块沉淀，上下轻轻倒转输液瓶2-3次混匀细胞后再静脉滴注。d） 对有心脏病病史的患者，或年老体虚患者，回输期间必要时进行心电、血压监护。e）回输中、回输后注意观察患者穿刺处有无液体外渗、有无寒颤、发热、心慌、胸闷、气急等现象。如有任何不良反应应立即通知医师做相应处理。,13,3、回输步骤（1）连接100ml生理盐水与输血器并排气；（2）将针头与病人血管连接固定，观察生理盐水点滴情况；（3）输注细胞前，先输50ml生理盐水进行引导，然后再输入细胞；（4）免疫细胞为血液制品，用输血器按输血常规操作静脉滴注，输注前10分钟缓慢静滴（30-40滴/分钟）；（5）一般病人观察10-20min后如没
10、有特殊反应，将滴速改为60-80滴/min，直至输完；若患者有心血管方面疾病应按医嘱控制滴速。回输过程中可嘱家属或护士每隔5-10分钟轻轻挤压或翻转输液袋底部，使沉淀细胞重新悬浮；（6）细胞回输完毕后，继续输50ml生理盐水冲洗输液器内剩余的细胞；（7）生理盐水冲洗完毕后回输完成。4、废弃物品处理按医院和实验室相关规定统一处理。,14,五、CIK细胞回输的护理,1.回输中的护理：（1）认真查对床号、姓名、住院号，严格无菌操作， 用一次性输血器 回输，以过滤抱团的细胞及细胞碎片。（2）输注前充分摇匀，防止细胞凝集。开始输注时速度为20d/min， 观察15min后无不良反应，可将滴数调为6080
11、d/min，60min内 输完，以保证细胞的活性。,15,五、CIK细胞回输的护理,2.回输后的护理：不良反应的观察（1）发热：最常见报道的副作用为低热反应（小于37.5 ），为自限性发热，一般不需要处理。目前认为生物治疗中患者中度发热是机 体免疫功能正常反应的结果，该反应对治疗有益（2）其他：出现皮肤瘙痒、胸闷、心慌等症状，可给予吸氧及抗过敏药物应用。,16,结语,CIK细胞疗法是目前恶性肿瘤生物免疫治疗的一个重要治疗方法。通过回输免疫活性细胞，从而达到直接杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长, 清除体内微小病灶，为预防肿瘤复发、转移、改善晚期患者的生存质量提供了新的途径，治疗上相关反应小，使用方便,患者易接受，但由于治疗时间稍长，又是近几年临床刚刚开展的新技术、新业务，在治疗过程中加强全方位的护理措施，严格遵守操作规程,保证CIK细胞的数量和质量,密切观察并处理治疗后不良反应, 可帮助患者树立信心，保证治疗的顺利进行。,
