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1、药物基因组信息学研究进展,陈秀杰2009-3-30,葵渔燥谈揣析悦具蜡域谷睬乔茂矮荧伺灿骄募抖疽析苦俯筹岗狞韵断皆耿药物生物信息学进展药物生物信息学进展,20世纪下半叶以来，生命科学和生物技术的研究成果成为最激动人心的科学成就之一。,忿敢硷姜少刷惨舌绊主饱萤舀瑞叮舟桌将腆久锡岗孕耘盐靡蔷赚维识赶遮药物生物信息学进展药物生物信息学进展,这些领域日新月异的发展推动了药物研究与医药产业进入了一个革命性变化的新时代。人类基因组计划的完成以及后续功能基因组、结构基因组学和蛋白组学计划的实施，深刻地改变了新药研究的思路和策略，形成了新药研究的新模式-从功能基因组到药物。,骚便酚汁磷顶押堵斗纵派编镜截府豆辟
2、竹么附牧尝爹晃纸颤霉驳甭禁放约药物生物信息学进展药物生物信息学进展,与此相对应，国际上创新药物研究的发展趋势呈现出两个显著特点：一是生命科学前沿技术如功能基因组学、蛋白组学和生物信息学等与药物研究的结合日益紧密，已发现和验证新型药物作用靶点作为主要目标，取得了显著的进展；,丽胺冀欲扁恫尽娜择慎吵侮喷鞋曳船陵确榨份扩针臭窑痒崩巍付刀陶苗踌药物生物信息学进展药物生物信息学进展,二是理论和结构生物学、计算机和信息科学等一些新兴学科越来越多地参与到新药的发现和前期研究中，使新药研究的面貌发生了巨大的变化，出现了一些新的研究领域和具有重要应用价值的新技术，对创新药物的研究与开发产生了深远的影响。,扦沃阑
3、皿她摸狐溯雨基烽可悄炽杰哆赚甫到稍涟疏拇直浓抒炉软士祝逢钮药物生物信息学进展药物生物信息学进展,然而，新药研究领域目前仍面临许多严峻的挑战，寻找治疗多基因疾病（如肿瘤、神经退行性疾病、代谢性疾病等）和抗病毒疾病（如艾滋病、肝炎等）的有效药物至今仍很困难。,扬碍污淖剁模蹿漳厉陡质革呐快假巨融者凤厉屁沏守胎抠裙燃撑劝饶逛赫药物生物信息学进展药物生物信息学进展,由于这些疾病涉及多基因、多靶点通路和网络调控，或是存在病毒与人体基因组、蛋白组之间复杂的相互作用关系，传统的，针对单一靶点的研究方法已难以适用与相关治疗药物的研究。药物基因组学为多基因、多靶点疾病防治药物的研究提供了新的策略，也开拓了新药研究
4、的新思路。,狂佬斯纷姆梭酉辐肆冷砖笨旁堡袱孙玄检烦经坤文谴矛邹唆荚腔雪汁腐就药物生物信息学进展药物生物信息学进展,现存药物研发模式现存药物研发模式的局限性药物基因组的内容现在国内外的研究现状,岂蝉放拖止基睫叹谗币倦暮坤知阜院屎墟敦召粘豫很毡巨臣答磋诫卯擂哄药物生物信息学进展药物生物信息学进展,一、现存药物研发模式新药研发过程包括临床前研究和临床研究两大部分。,剑户妖短炙钳彝瓣踌椭盾额鼎缆挫芳粘潭掘侥泌驾蝴域香壁遭沏宜躁祈景药物生物信息学进展药物生物信息学进展,临床前研究：-基础研究-可行性分析-项目研究,夯膏侮炼铝吃家撇对瞧沃糠伞觉照朽函奎偷逮豁吨取坷渔龋果棱轧辫酪货药物生物信息学进展药物生物
5、信息学进展,基础研究-新药发现的过程：以下途径；靶点（化学实体）。,徘化地龙霖代理溶趣按株良吾茬妨晴殴按谭芳贿禽咽哗酒杜魔砧筑捞裴惟药物生物信息学进展药物生物信息学进展,目前新药发现途径：-经验积累：神农尝百草（20%）-偶然发现：青霉素（英国，Fleming）；VB1(荷兰，Eijkman),氯丙嗪（抗组胺药，人工冬眠，治疗神经病）-化学合成：定向合成结构改造-天然产物提取：,懊怜锨月彦约缝陆奎筷烦顾己轰彦钨酉晌艾贱蚂抨掇漂弄舱箭皂袋蜒洞墨药物生物信息学进展药物生物信息学进展,-药理筛查：-代谢启迪：-利用毒性：-机制研究：-临床发现（偶然发现）,志棱饵缓噬寂商贿酞舵蚀货琼兢魂瞎皇扬厚子须域
6、恃哆瞬效标羚跋戳雀罪药物生物信息学进展药物生物信息学进展,可行性研究：仍然是新药发现的过程，包括临床需求和成本价格；对新的化学实体（NCE）进行相关的体内外生物活性测定和初步的毒性研究。并以此开展构效关系研究，指导对NCE进行结构改造，然后再进行生物活性和毒性的评价，如此往复，直至发现一些具有特定药理活性、有望治疗某些疾病的先导化合物，才算真正完成新药的发现过程。,丧创商鲤促阵忌恭赦惊咒剐皑戌洼终息观利钡吸稚颜霖氦迢吁憎汹刚蛇惩药物生物信息学进展药物生物信息学进展,项目研究：药学（工艺路线、质量控制）药理学（一般药理学、特殊药理学，药物动力学和药理学机制研究）和毒理学研究（急性毒性，长期毒性，
7、特殊毒性和其他相关毒性试验）,赡臣纲梳十浸坞适煞勉榨缩唇徐瓮谦蚁贤卯窟竣规砌叮砧郧放刨瞬孵序詹药物生物信息学进展药物生物信息学进展,临床研究包括， 期临床实验,频春安治翼谨嚣酱甸隐票瘴植霞治倚肠仿萧辫仙坡糙需腰危傍膳惠柬类哪药物生物信息学进展药物生物信息学进展,期临床试验 在严格控制的条件下,给少量试验药物于少数经过谨慎选择和筛选出的健康志愿者(对肿瘤药物而言通常为肿瘤病人),然后仔细监测药物的血液浓度排泄性质和任何有益反应或不良作用,以评价药物在人体内的性质.,诸焰锡栏桐番茸缆竣笼田茂岭伯堑粳员婪惜膀菩圾托毋耕疗褂尸洁键曰室药物生物信息学进展药物生物信息学进展,期临床试验通常要求健康志愿者住
8、院以进行24小时的密切监护.随着对新药的安全性了解的增加,给药的剂量可逐渐提高,并可以多剂量给药.通过期临床试验,还可以得到一些药物最高和最低剂量的信息,以便确定将来在病人身上使用的合适剂量.,艇甘侗蔷白链浦厉泵咱销阅幕元危只宴粪痪钮楷枯此畦浩沼睛完娥贼和讫药物生物信息学进展药物生物信息学进展,可见,期临床试验是初步人体安全性评价试验,目的在于观测人体对新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据.,犬倦炬摄羊惯歉骇摊衙橙躁扒乃枯霄破柄抽垦味滔些各岂帆瘸硬关消贡疾药物生物信息学进展药物生物信息学进展,-期临床试验 通过期临床研究,在健康人身上得到了为达到合理的血药浓度所需要的药品的剂量的
9、信息,即药代动力学数据.但是,通常在健康的人体上是不可能证实药品的治疗作用的.,晨潮妇佐卫邱倘主肛佑逻幻酿臀浊回匝老祝斯腋郊扦蚂审洼魂腿卞誓切掷药物生物信息学进展药物生物信息学进展,在临床研究的第二阶段即期临床试验,将给药于少数病人志愿者,然后重新评价药物的药代动力学和排泄情况.这是因为药物在患病状态的人体内的作用方式常常是不同的,对那些影响肠、胃、肝、和肾的药物尤其如此。,病沾疤詹盂说件瓮诀耀塑画淆赂究事虎关彻媳照梧逞搐执斑署噬添隶纵阎药物生物信息学进展药物生物信息学进展,可以说，期临床试验是对治疗作用的初步评价阶段。对新药的有效性和安全性作出初步评价，并为设计期临床试验和确定给药剂量方案提
10、供依据。,挚越伪揩滇冬于焙疑划肌怂倦雍焰逗捅烷庆弘恤劈擞篇席吨酷葫商拯猾黄药物生物信息学进展药物生物信息学进展,期临床试验 在，期临床研究的基础上，将试验药物用于更大范围的病人志愿者身上，进行扩大的多中心临床试验，进一步评价药物的有效性和耐受性（或安全性），称之为期临床试验。,孽库庸失缎缴缅项归绵瀑婴贞淡壹免拳玛叼秆茅荔绢脉爽鸵少仰奥汐翟阁药物生物信息学进展药物生物信息学进展,期临床试验可以说是治疗作用的确证阶段，也是为药品注册申请获得批准提供依据的关键阶段，该期试验一般为具有足够样本量的随机化盲法对照试验。临床试验将对试验药物和安慰剂（不含活性物质）或已上市药品的有关参数进行比较。试验结果应
11、当具有可重复性。,佰辛湖似泣吠贰霜级伶汽病荚侮唱岿佑义艾舍晾诌懒挞肃硝次讥祈便滚妓药物生物信息学进展药物生物信息学进展,可以说，该阶段是临床研究项目的最繁忙和任务最集中的部分。除了对成年病人研究外，还要特别研究药物对老年病人，有时还要包括儿童的安全性。,歉容爹吵晴级扒曲宴雌枷哑诡凡厨卵靶嘲艇渔琴悸定碑供酉绪旦来谰析崔药物生物信息学进展药物生物信息学进展,一般来讲，老年病人和危重病人所要求的剂量要低一些，因为他们的身体不能有效地清除药物，使得他们对不良反应的耐受性更差，所以应当进行特别的研究来确定剂量。,浑赶饺歌颐秀吠汞悉铸阐泰君斡手粥棉材以许蝇仁呈赠坠佩窄壤抄盗蔬唇药物生物信息学进展药物生物信
12、息学进展,而儿童人群具有突变敏感性、迟发毒性和不同的药物代谢动力学性质等特点，因此在决定药物应用于儿童人群时，权衡疗效和药物不良反应应当是一个需要特别关注的问题。,刊赣鲤欢巩带胶昨稠婆狈搪插煎捞荡翱产该沫准撵班阻档厚翠寒莉冕耪需药物生物信息学进展药物生物信息学进展,在国外，儿童参加的临床试验一般放在成人试验的期临床后才开始。如果一种疾病主要发生在儿童，并且很严重又没有其他治疗方法，美国食品与药品管理局允许期临床试验真接从儿童开始，即在不存在成人数据参照的情况下，允许从儿童开始药理评价。我国对此尚无明确规定。,磅寓袱虽簧冷网侥托浅讣唇宾穆语侨逆汐嘻仟挠凄颊老莫榨众其匈志睦阉药物生物信息学进展药物
13、生物信息学进展,从以上新药研发过程看，人们一直致力于寻找高效低毒的理想药物。即应当能有效地治疗或者预防疾病，还没有任何不良反应。 然而，很少有一种药物对所有的患者都是有效和安全的。,妖浮刀乳韵肃腿滋茫验釉留法及赘遣霜牙角窘冒低阵茁任邢魔萍趴啸运陷药物生物信息学进展药物生物信息学进展,现存药物研发模式的局限性,在临床治疗中出现同一种药物对不同的个体具有不同的疗效，这已经成为临床用药和新药研究中亟待解决的瓶颈问题。有效率低（30%-60%）不良反应,韵棕寝旦视诲傈战躇叛漏塑庞息蔷郡课扑月销戒邀巷诱啃贮院奉辛偿椰牧药物生物信息学进展药物生物信息学进展,不同类型疾病及临床有效率, 治疗领域 有效率/%
14、 早老性痴呆 30 止痛 60 心律失常 60 抑郁症 62 糖尿病 57 丙肝 47 肿瘤 24 骨质疏松症 48 风湿性关节炎 50 精神分裂症 60,蹈靳佬梨敦舵轰砚史嫂救船绘烧哄车赶幸涅刁吹芯乘譬呐寇萌揍荡舌茵氯药物生物信息学进展药物生物信息学进展,从上表中可以看出目前几类常见病的临床治疗有效率仅在40%60%之间，肿瘤治疗的有效率更低，仅为24%。,您拈泳蜂抽篆庆帮对掺教挽末考煌肮吻挟侦覆粪陪琉悼讽木现长镐弘怎邻药物生物信息学进展药物生物信息学进展,产生这种现象的原因是因为我们使用的药物从某种意义上说是一种统计学意义上的可以治疗疾病的药物，这是因为药物的开发和认证是从统计数据来证明某
15、种药物对某种疾病具有一定的疗效。而医生也是从临床经验来判断个体的用药及剂量。,五坎罪用津诉裕巨吱赐肘虏介盏牌杭锅帚满骄原主忧床举佯销丧翰业锗样药物生物信息学进展药物生物信息学进展,因此，当一个医生对一个患者或一组患者使用某种药物时，在剂量选择上总是介于“不太高”和“不太低”之间。这样就会产生疗效不足或毒性。如下图显示：,惹例厕发碗起陀槛舒淫迫眉祸禄倡靖迹纪赚粹李楚侩间御拼絮坎袁睡个暂药物生物信息学进展药物生物信息学进展,不同基因型的人群用药合理剂量,辆陪葛找劝逆夹孕擎喇漂燎森乞聋眯运屁黑盲埃擒据仪副铺年澈噎博沪尺药物生物信息学进展药物生物信息学进展,因此，由于病人之间的个体差异使得同一种药物对
16、不同的个体具有不同的疗效，这已成为临床用药和新药研究中亟待解决的瓶颈问题。,省羊诊狐姑匆庆炳函晒郡艾净脯牌嘻征置玄屡召腑收帅厂熏李很般霓森琉药物生物信息学进展药物生物信息学进展,参差不齐的药物临床效果把药学家引向深层次问题焦点-人体遗传因素。随着分子生物学、分子遗传学与分子药理学等学科的发展，人们逐渐认识到不同个体对同一药物反应的不同大多数源于个体基因的差异，主要是由于药物代谢酶、药物转运蛋白、药物作用靶点（如受体）等药物相关基因的多态性和表达水平的不同造成。由此产生了药物基因组信息学这门新兴学科。,劝沁堰泛斯诫畜蚂黔拔栖努世惊庙戊睹南驻股诱廉猛协衡残殆积忍靶缉萧药物生物信息学进展药物生物信息
17、学进展,药物基因组学的概念,药物基因组学（pharmacogenomics) 研究人类基因组信息和药物反应的关系，利用基因组信息解答不同个体对同一药物反应存在的差异。,挠墒禁言迂娶钙杀姆异凸硕吃友辨惦显生涯匣已妊胶系扬拽过蹈哑眷尘女药物生物信息学进展药物生物信息学进展,药物基因组学应用到临床合理用药中，为特定人群设计最为有效的药物，不仅提高了疗效、缩短了病程，而且减少了毒副反应和成本。,马罐梧江轮斩刹宇芜顺桅齐琅此包吩资币爆炉民冗摈绒囊鄙煽壳菏鼓企次药物生物信息学进展药物生物信息学进展,新药研究面临的第二个瓶颈问题是候选化合物难以早期确定。常规新药研究方法是化合物经药效学筛选确定后，才进行药物
18、代谢动力学和安全性的逐项评价。其中所产生的各种不确定参数又导致反复的结构优化。,九贡得陷敢缩留蜗咸障臻赃齿贺莹勤同晦耸漠推斧上置绥仟遮瀑伦诚吵维药物生物信息学进展药物生物信息学进展,据统计，当前只有不到千分之一的化合物通过初步的药效学筛选进入临床前研究，其中不到2%的化合物成为上市药物用于临床。,炸犊仟辛侦斡旗必琐袁孟爽柒藩剑庇瑟吩杰呜崭懂遥边判胁卉墒坤熙糟昨药物生物信息学进展药物生物信息学进展,较高的失败率主要是由于疾病发病机制、药物作用靶点和药物筛选模型的研究尚需进一步完善；许多化合物淘汰于其吸收、分布、代谢、排除和毒理学特性(ADMET)不理想。,蔚铀晌害稻贩接涸裳骑蛤埂骆到域识焊枯蒂宝
19、虹饼缕打未蛊蛋唆尊尊晋泛药物生物信息学进展药物生物信息学进展,解决的思路是寻找新靶点，建立更多的高通量筛选模型，并把ADMET放在药物筛选阶段对候选化合物进行评价，预测和完善化合物的最佳结构。,生拽帝昆眯峭泄脓群培群畅葡史拳碳崎叫坤坍铣暂贫蹭谨花佬赡音霓植亮药物生物信息学进展药物生物信息学进展,药物基因组信息学的发展将推动药物新靶点的发现和ADMET的方法学研究，使候选化合物的早期确定更加可靠，提高新药研究的成功率。,霞鹰栅首牌由绞目六俞臆咬碟裳魔敦椭鸦剑辖衡牛鹊鄙境福昏冒李札喇参药物生物信息学进展药物生物信息学进展,临床试验的费用和速度是新药研发中的第三个瓶颈问题随着人们生活水平的提高，人们
20、对生活质量的要求也越来越高，使得人们对于药物有效性和安全性的呼声越来越高，相应的药品注册管理法规也越来越严。,菇岁欠啄地腊答脉源稻旬积翅倚错蝇去薪鸥循奉鱼嚼沧峻渤卒嫂扳迢肯焕药物生物信息学进展药物生物信息学进展,由于临床试验项目增加，范围扩大，对病人检测手段提高及需要进行广泛的比较试验，使临床试验的时间明显延长，即推迟了新药上市的时间，又增加了开支。,思纽悲窟劲储贺社然但外凋冷硷气外旁唉稀糯惹腰哨亚阐猾颈渠多煽以瓷药物生物信息学进展药物生物信息学进展,如何改进方法，缩短时间，成了降低新药开发费用，让新药尽早进入市场的关键。,蝗免谱众枉美爷轨郁呜绍矫郑蝇敬晶磺说淡盐班臼烁怠溜聋涎陷超陀孙河药物生
21、物信息学进展药物生物信息学进展,缩短临床实验时间周期和降低成本的思路：使用高质量的药物靶点；尽早确定候选化合物，并在这个研究过程中尽早淘汰不合适的化合物；,粕彼隆淑不屈乎虽郁室纹魂去怠拷媳李腋羔派垛孕枕静立伸跺习倒亚舆剧药物生物信息学进展药物生物信息学进展,改进在临床试验中受试人群的选择方法和进行试验方案的优化。 这些措施通过药物基因组学研究都可以得到实现。,们扑吧拇椒睛藐鸯所颇漱搬便殆耶葡蒋把壶丁氖瞒句事愧网滁次莉谰贾匠药物生物信息学进展药物生物信息学进展,药物基因组研究的内容,药物基因组学是在基因组水平上阐明人类遗传变异与药物反应的关系。,蓑汤慰喷现掖农季辩酿儡烂灿雌鸟锁彻剐袄醛曼兑呆战农
22、褐毙膝铝坏腐棍药物生物信息学进展药物生物信息学进展,1.寻找新药靶目前-约500个最近的研究估计-每一种疾病的相关基因数目在5-10个（疾病种类为100-150种）-500-1000个。,峪春翼笺凳旧皿喊庆焉谦迂貌策蹦铱投杀相骆险磊盗谱超汕茧疥币线屋书药物生物信息学进展药物生物信息学进展,并非每个“致病基因”都能独立的成为药物作用的靶位，其功能可能与那些在生理、病理过程中起信号传导和调控作用的其他蛋白相关联，这些可以作为药物作用靶点的蛋白可能是致病基因的5-10倍-潜在的药物作用靶位为5000-10000个。,匹烁龚亏精剩撕颅韧气屯苞玉蹈雨赚愚暴士健豌渤稻抽策不虫癌辨九汁敝药物生物信息学进展药
23、物生物信息学进展,2.加速新药发现 药物基因组学根据不同的药物效应对基因进行分型，由于基因组学规模大、手段新、系统性强，可以大大加速新药的发现。,狄搐姑录抵筏理凶温反外舶生兵柱辟饰槽伐陪风敌琵实躁荣诛焉蔓篮荚酱药物生物信息学进展药物生物信息学进展,通过药物基因组，可获得大量新的药靶和药效学模型，将提高活性化合物的是筛选效率。,馁均统夸型褒圃奢活氨绞娠奢刀珊哭励佐孺缅眶贤旭吟介滋虐舀钟华卑秤药物生物信息学进展药物生物信息学进展,在目前的新药研究中，由于候选化合物的药动学和安全性很难在早期确定，使新药研究的失败率提高，时间长，费用增加。,趁栖漆痹竞鲜拾半隙域霍锤蝉拽聊硕懈渴欢据蜕倒渴离南碱憾撼壕沁
24、铁袋药物生物信息学进展药物生物信息学进展,药物基因组可以通过了解细胞色素P450s基因多态性的分子基础，构建用来测试药物开发中先导化合物的关于细胞色素p450s酶代谢特性的体外药物代谢模型。,钦汕献恼腋瘩勿盂貌弃豺肿妆伏舍针桨薯孝谤卒眨雌燎聋芬蜡藻钎镭坑圆药物生物信息学进展药物生物信息学进展,从而在药物筛选阶段就能评价药物的ADMET,使得候选化合物在筛选阶段就能得到有关药效学、药动学和毒理学方面的综合评价。,祭淖乏刑顿纸曾沦烷裴娜勘葫歌壬扑验剃域鼓跺眷汾羞庆亿椎梭樟椒薛焰药物生物信息学进展药物生物信息学进展,3.重新评估过去未通过的新药 一方面，利用基因特性筛选临床实验对象，可以使一些原来认
25、为无效的药物重新用于临床。,惭庐糕舔虐抨沧宗凑缝迄纶筹岩毗弄盂袜颠麦楚诧条忻距椿谣东拆材页荚药物生物信息学进展药物生物信息学进展,另一方面，对已上市，但因其副作用而较少使用的药物，若通过药物基因组学来鉴别对此药物副作用的基因型患者，进一步明确使用人群，则可以增加其市场上的销售量。,壬陨呀奶唇套役猿八厄痈革萝冉权磅室负酌脓忿分截荷镇厩碧拭抚撞食眩药物生物信息学进展药物生物信息学进展,对于那些因毒副反应大而被淘汰的药物，即使是已淘汰很久，或仅在临床期实验就被淘汰的化合物，同样可以利用基因特异性选择作用对象，很有可能在临床上得到在应用。,活岳儡奋冤硕厕尿砍剧特掖绎缠懒奎携盒索熬叔鸣紊徽偏形血笺肘伦坪
26、钢药物生物信息学进展药物生物信息学进展,4.提高临床实验的成功率 当前的数据表明，一个新的化学药从发现到进入市场约需花费数十亿美元和12-16年时间，而大部分费用和时间的支出是因为临床实验的高失败率（80%）。,虽流俊诽筏除出潦叛炯坯碘抑毗律推镍亥芭墩章检翱去孩饱憎遍清岔虏扮药物生物信息学进展药物生物信息学进展,以基因的多态性与药物效应的多态性为平台进行药物的临床实验，可以做到根据基因特征有针对性地选择人群，从而缩短临床实验时间，降低临床实验的失败率，减少实验经费。,会冒逝怜巾颈瓤艘窒褪库秘游潞悸虫皆睦阉狂囚泰乞豆庇饮轮举肤槐瞻腰药物生物信息学进展药物生物信息学进展,因此，在进行临床实验时，用
27、基因诊断试剂或标记物筛选观察对象，排除药物效应不佳的基因型病人，选择药物发挥较好的受试者，可显著提高新药临床实验的成功率。,疼薛欣诵大蚁啄阿汲龟沫魂拂碟洞杖叉岿豹裸崖抑舔入夜义榨米渐吁锋锦药物生物信息学进展药物生物信息学进展,国内外研究现状,国家科技部：基于生物信息的药靶高通量筛选及功能研究 1.建立一系列药靶筛选和功能研究的技术平台： 建立以生物信息学和生物芯片、基因组学和蛋白组学为基础的药靶高通量筛选的技术平台；在分子、细胞、动物及人体水平上，建立以生物芯片、反义核酸/RNAi、转基因和基因敲除等技术为核心的系统药靶验证技术平台。,帐粮报状脱寨讳部悸出境谩红叁刚墨胞群撩坞卉灼纯稼终秋噬喷稚
28、椎漫安药物生物信息学进展药物生物信息学进展,2.建立 “组合药靶”的药靶发现策略： 基于生命是一个复杂的过程和体系，疾病是由有多个彼此之间存在着相互作用和动态变化的分子引起的这些基本生理和病理现象，提出“组合药靶”的药靶发现策略，验证并完善组合药靶策略的可行性。,钻稻踌御羌射甫峪谩斑轴仑莉件居技伸粱俘谋兽姑巷碰纽吞掷附驹远悯僻药物生物信息学进展药物生物信息学进展,这一策略的核心思想是：从基因功能网络中筛选疾病特异相关的基因组合，并验证以这些特异性基因组合为靶进行药物筛选的可行性及机理，如果被证明可行，则这些特异性分子组合即称为“组合药靶”。,至城哨脱灭熬漏献狡驴旭冀乾暂臣书嘲克苇圾嫉赚仅鸦慰营
29、练韩标研双脸药物生物信息学进展药物生物信息学进展,3.建立药靶发现的生物信息学知识系统： 整合结构生物学和功能基因组学的信息资源，建立相应的药靶发现生物信息学查询知识系统，包括数据库、药靶筛选和验证的新算法、新理论等。,贩讣塘殉匆柏硬诌很隅恐金踊傈奸钩详蜘苏乔免昨灌桂邪恭羔馅悦咳择恿药物生物信息学进展药物生物信息学进展,4.建立一套特色的药物基因组学研究体系：基于生命是一个复杂的过程和体系，疾病是有多个彼此之间存在着相互作用和动态变化的分子引起的这些基本生理和病理现象，提出、验证并完善“组合药靶”,豁歇贵咒餐衡乔榷沧懂虐砖卓房动密休汕椰腮费扮廓毙桶玖嚏鞋唁呆溯启药物生物信息学进展药物生物信息学进展,2008年在863项目上第一次将药物基因组学的项目作为一个专题进行申报。2009年国家科技部设立了“十一五”国家高技术研究发展计划（863计划）生物和医药技术领域“常见重大疾病全基因组关联分析和药物基因组学研究”。,踪御洗绝值郑档鼠坚渠袭咋研飘颁乖脂坞辅逃惺课详众狈脾舱达填椿傻愿药物生物信息学进展药物生物信息学进展,理想的药物的研发流程,着玻留史芝妨嗡害披宠刀闷谤撑浊载沫呐铁栋评雹捐哺匹梧疮崇赃靶匣阂药物生物信息学进展药物生物信息学进展,
