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1、细胞遗传学及临床应用,1,细胞遗传学,一 概 述 1 细胞遗传学的定义 遗传学 是研究生物遗传与变异的科学 人类遗传学是指人们专门研究人类的遗传和变异原理的一门学科。 医学遗传学是用人类遗传学的理论和方法来研究人类疾病与遗传的关系，进而达到控制人类疾病为目的的学科。 细胞遗传学是指在细胞水平上应用染色体分析技术等方法研究人类疾病与遗传的关系的一门学科。,2,细胞遗传学,一 概 述 2遗传病的定义 遗传病是指人类的遗传物质发生了改变所引起 的一类疾病，它一般是指个体的生殖细胞或受精卵的遗传物质发生突变（畸变）所引起的一类疾病。有人根据肿瘤的基础是特定的体细胞内出现DNA的特异性克隆性改变，肿瘤的
2、子细胞也是 肿瘤细胞，认为肿瘤也是一种遗传病，或者说是体细胞遗传病。,一 概 述 3 遗传病的分类 遗传病的种类繁多，目前除临床上按人体系统分类外，一般按照遗传物质的突变方式及传递归律进行如下分类：,遗传病,体细胞遗传病,染色体病,基因病,肿瘤,心血管疾病,常染色体病,性染色体病,单基因病,多基因病,数目异常遗传病,结构异常遗传病,X染色体,遗传病的分类,结构异常遗传病,数目异常遗传病,结构异常遗传病,数目异常遗传病,线粒体基因病,X,染色体,常染色体,连锁遗传病,显性遗传,隐性遗传,显性遗传,隐性遗传,Y染色体,Y,二 细胞遗传学的基础理论 1 分子学基础 控制生物性状的遗传物质在细胞核里，
3、核内染色体形态结构的改变能使生物性状发生相应的变化。染色体的主要成分是蛋白质和DNA。从分子水平看，DNA是遗传信息的载体，基因是DNA 的功能片段。DNA作为遗传物质，不仅能通过自我复制在上下代之间传递遗传物质，而且可以通过转录互补合成RNA，然后由mRNA将遗传信息翻译成氨基酸的特定顺序，指导蛋白质的合成从而控制生物的性状。遗传物质是相对稳定的，但在化学、物理、生物等因素的影响下也可能发生变化，这就叫突变，它包括染色体畸变和基因突变。突变的后果是影响个体的发育甚至生存。,二 细胞遗传学的基础理论2 细胞学基础 （1）体细胞的有丝分裂,0,15,5,10,20,25,P,M,A,T,G1期1
4、224h，RNA和细胞质合成,S期7h，DNA合成,G2期46h RNA和细 胞质合成,M期1.5h,中心粒,核膜,早末期,着丝粒,纺锤丝,中 期,中期板,早后期,晚后期,染色体,分裂间期,分裂间期,前期,二 细胞遗传学的基础理论,3染色体的基础知识（1）染色体的结构-四级结构模型,组蛋白,核小体,螺线体,超螺线体,常染色质区,异染色质区,染色单体,DNA,A.核小体B.螺线体C.超螺线体D.染色单体,二 细胞遗传学的基础理论 3染色体的基础知识（2）染色体的形态及区带命名,8,21,二 细胞遗传学的基础理论 3染色体的基础知识（ 3）染色体的命名及核型分析,ace 无着丝粒碎片 AG染色体分
5、组 122染色体序号 X,Y 性染色体 b 断裂 cen 着丝粒 chi 异源嵌合体 : 断裂 : 重接 cs 染色体 ct 染色单体 cx 复杂 del 缺失 der 衍生染色体 dia 浓缩期 dic 双着丝粒 dip 双线期 dir 正位 dis 远侧端 dit 核网期 dmin双微小点 dup 重复 e 互换 end 内复制 = 总数 f 断片 fem 女性 g 裂隙 h 次缢痕 i 等臂染色体 ins 插入 inv 倒位 inv ins反向插入 mal男性 mar 标记染色体 mat 来自母亲,二 细胞遗传学的基础理论 3染色体的基础知识 （4）染色体常用符号,med中央 min 微
6、小点 mn 众数 oom卵源细胞中期 p 染色体短臂 pat 来自父亲 pac 粗线期 + 多余，增加 - 减少，丢失 prx 近侧端 prz 粉碎 q 染色体长臂 r 环状染色体 rcp 相互易位 rea 重排 rec 重组染色体 rob 罗伯逊 s 随体 t 易位 tam 串联易位 ter 染色体末端 tri 三着丝粒体 sce 姐妹染色单体互换 ( ) 其内为结构变化的染色体？ 表示染色体或其结构未能确定； 在涉及1个以上染色体重排结构中使之相互分开 / 在描述嵌合体或异源嵌合体时使细胞系分开,二 细胞遗传学的基础理论 3染色体的基础知识 （4）染色体常用符号,二 细胞遗传学的基础理论
7、3染色体的基础知识（5） 正常及异常核型描述 46, XY 46, XX 45, X 47, XXY 46, XXX 47, XYY 45, XX, 16- 45, XX, E- 46, XX, t(9;22)(q34;q11) 46, XX, t(9;22)(9pter 9q34:22q11 22qter ; 22pter 22q11:9q34 9qter)46, XY, inv(1)(p32q12)pat 46, XY, inv(1)(pter p32:q12 p32:q12 qter)pat46, XX, - 4, -12，+der(4) t(4 ;12)(q35:q12),+i(12p
8、)46, XX, - 4, -12, +der(4)t(4:12)(4pter 4q35:12q12 12ter), +i(12p) (12pter cen 12qter),三细胞遗传学检验技术 1 外周血淋巴细胞培养及染色体分析 2 骨髓细胞培养及染色体分析 3 羊水培养及染色体分析 4 早孕绒毛及羊水的性染色质检验 5 胸腹水及实体瘤细胞的染色体分析 6 荧光原位杂交 (FISH) 技术 7 X、Y小体检验技术,荧光原位杂交技术,皮肤,肝,肾标本,阴道、口腔上皮细胞细胞,外周血,骨髓,羊水,早孕绒毛,胸,腹水,实体瘤,性腺活检标本,体外悬浮培养,不经培养,体外贴壁培养,秋水仙素处理,低渗、
9、固定,制片,非显带技术,显带染色体及其他技术,X、Y小体分析,检测技术,迟复制,染色体脆性部位,高分辨染色体技术,G,带分析,C,R,Q,带分析,带分析,带分析,姐妹染色,单体互换实验,染色体标本制作的基本程序,G 显带染色体核型,46,XX t(8;21),荧光原位杂交技术应用,t(2;3),相互移位,荧光原位杂交技术应用,血液病,荧光原位杂交技术应用,优生体育,四细胞遗传学检验的临床应用 1 染色体病的筛查、优生优育、产前诊断 (1）常见的染色体病 a常染色体病：是由于122号染色体先天性数目异常或结构畸变引起的疾病。现已收集常染色体综合征一百多个，其共同的临床表现为先天性非进行性的智力异
10、常，生长发育迟缓，常伴有五官、四肢、内脏等方面的畸形。按照染色体畸变的特点可分为单体综合征、三体综合征、部分单体综合征和部分三体综合征4大类。,四细胞遗传学检验的临床应用 1 染色体病的筛查、优生优育、产前诊断 (1）常见的染色体病 b性染色体综合征：是由于X和Y染色体先天性数目异常或结构畸变引起的综合征。其共同的临床特征是性发育不全或两性畸形，有的患者仅表现生殖力下降、继发性闭经、智力稍差、行为异常等。现已记载的有Turner综合征、超X 综合征、Klinefelter综合征、超Y综合征、嵌合体、异源嵌合体（开米拉）,猫叫综合症,四细胞遗传学检验的临床应用 1 染色体病的筛查、优生优育、产前
11、诊断(1）常见的染色体病c多倍体：现报道短期存活的有三倍体及四倍体，单倍体及四倍体以上倍体存活的未见报道。 d携带者：是带有染色体结构异常但表型正常的个体可分为易位和倒位两大类，至今已记载1600余种，其共同的临床特征是婚后引起流产、死产、新生儿死亡、生育畸形或智力低下儿等妊娠、生殖疾患。,四细胞遗传学检验的临床应用 1 染色体病的筛查、优生优育、产前诊断（2）染色体病筛查对象： a. 家庭成员中有一个以上先天畸形者 b. 有多发性流产史的夫妇双方 c. 疑为先天愚型的患儿及夫妇双方 d. X染色质和Y染色质数目异常者 e. 有性腺发育不全症或先天性发育不全症状及体征者f. 具明显体态异常、精
12、神发育不全，特别是伴有先天畸形者 g. 原发性闭经和不育症患者 h. 具有两性外生殖器畸形者 i. 身材高大，性情粗暴的男性 j. 疑为各种标记染色体的恶性肿瘤患者，如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、家族性肾细胞癌等,四细胞遗传学检验的临床应用 1 染色体病的筛查、优生优育、产前诊断(3)染色体病的产前诊断对象： a. 夫妇一方有染色体数目或结构异常，或曾生育过染 色体病患儿的孕妇 b. 夫妇一方是染色体平衡易位的孕妇 c. 夫妇一方具脆性染色体的孕妇 d. 有原因不明的自然流产史、畸胎史、死胎或新生儿 死亡史，以及羊水过多的孕妇 e. 曾生育过特异的染色体异常所致的肿瘤患儿的孕妇 f. 曾生育过
13、染色体断裂综合征患儿的孕妇 g. 35岁以上的高龄孕妇和丈夫年龄超过55岁的孕妇 h. 夫妇一方有明显致畸因素接触史的孕妇 i. 夫妇一方是X连锁遗传病患者或携带者的孕妇,四细胞遗传学检验的临床应用2 白血病的MIC分型及疗效、预后的判断（1）急性非淋巴细胞白血病MIC分型 核型 FAB形态 MIC建议分型 t(8;21)(q22q22) M2 M2/t(8;21) t(15;17)(q22;q12) M3, M3v M3/t(15:17) t/del(11)(q23) M5a(M5b, M4) M5a/t(11q) inv/del(16)(q22) M4Eo M4Eo/inv(16) t(9
14、;22)(q34;q11) M1(M2) M1/t(9;22) t(6;9)(p21-22;q34) M2, M4伴嗜碱细胞增多 M2/t(6;9) inv(3)(q21;q26) M1伴血小板增多 M1/inv(3） t(8;16)(p11;p13) M5b伴吞噬细胞增多 M5b/t(8;16) t/del(12)(p11;p13) M2伴嗜碱细胞增多 M2Baso/t(12p) +4 M4(M2) M4/+4,。,亚型 （免役学） 核 型 FAB形态学早B-前体-ALL t(4;11)，t(9;22) L1 L2 普通型ALL 6q-，t或del(12)，t(9;22) L1 L2前B-A
15、LL t(1;19)，t(9;22) L1B细胞ALL t(8;14)，t(2;8)，t(8;22) L3早T-前体ALL t 或del(9p) L1 L2T细胞ALL t(11;14)，6q- L1 L2(3)其它血液病的染色体异常慢性粒细胞白血病(CML) 常见有 t(9;22)(q34;q11) Burkitt淋巴瘤(BL) 常见有 t(8;14)(q24.1;q32.3)骨髓增生异常综合征(MDS) 常见有+8，20q-，-5/5q-,（2）急性淋巴细胞白血病的MIC分型,四细胞遗传学检验的临床应用2 白血病的MIC分型及疗效、预后的判断,四细胞遗传学检验的临床应用 肿瘤染色体的变化包
16、括数目异常和结构异常 。一般恶性肿瘤的染色体数目在二倍体到三倍体之间，并有集中在二倍体和附近或三倍体与四倍体之间的两种倾向。个别细胞的染色体数可达100以上，尤其癌性腹水曾见超过1000个染色体的细胞。恶性肿瘤染色体结构异常有：染色体断裂、缺失、重复、倒置、插入、易位、断片、环状、微小体、均匀染色体、异常带区等等,3 肿瘤的诊断、治疗及预后,在一个肿瘤内，如果一个异常染色体出现于多个细胞内，这 个异常染色体称为标记染色体。它是恶性肿瘤的特征之一。 以下是一些实体瘤细胞特异性染色体变化： 小细胞肺癌：del(3)(p14p23) 卵巢癌：del(3)(p21-p13) t(6;14)(q21;q
17、24) 前列腺癌：del(10)(q24) 视网膜母细胞瘤：del(13)(q13.3;q14.3) 肾母细胞瘤：del(11)(p13) 家族性肾细胞癌：t(3;8)(p21;q24) 后三种肿瘤患者体细胞亦可见特异性染色体变化。,四细胞遗传学检验的临床应用,3 肿瘤的诊断、治疗及预后,30,写在最后,成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits,谢谢聆听 学习就是为了达到一定目的而努力去干, 是为一个目标去战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折,Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard, Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal,
