幽门螺杆菌课件.ppt

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1、第十二章,幽门螺杆菌 H.pylori,HP,1979年，澳大利亚珀斯皇家医院的罗宾沃伦观察到胃黏膜活体标本中有无数细菌紧黏着胃上皮。1981年，该医院的消化科医生巴里马歇尔加入到该项研究中，并确认该细菌是慢性胃炎和消化性溃疡病的致病因子之一。1982年首次从人胃粘膜组织中分离出幽门螺杆菌。英国权威医学期刊柳叶刀报道了其成果。这种细菌定名为幽门螺杆菌。2005年获得诺贝尔生理学或医学奖。,幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）是许多慢性胃病发生发展中的一个重要病因子。HP与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关B细胞淋巴瘤(MALT)密切相关。,巴里马歇尔（右）与罗宾沃伦得

2、知自己获得2005年诺贝尔生理学或医学奖后，举杯互相庆贺。,1997年9月2日，沃伦（右）和马歇尔在澳大利亚珀斯市的资料照片,一、生物学性状,1.形态与染色 革兰阴性，有鞭毛，作螺旋状运动；,46,一、生物学性状,2. 培养特性 微需氧，营养要求高，生长缓慢 36d 针尖状菌落3. 生化反应不活泼，不分解糖类。尿素酶丰富， 能迅速分解尿素。,46,二、致病性,46,1、致病物质： 鞭毛：有利于细菌穿过黏液层而吸附到上皮细胞 黏附素： 尿素酶：分解食物中尿素产氨碱性/直接破坏细胞 空泡毒素：致炎症反应 内毒素： 酸抑制蛋白: 封闭胃酸,2、所致疾病： 胃 炎: 胃溃疡： 十二指肠溃疡： 胃腺癌:

3、 胃黏膜相关B细胞淋巴瘤:,感染率高胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡患者检出率高达80%100%胃癌和胃粘膜相关B细胞淋巴瘤（MALT）的危险因子。传染源：主要是人传播途径：粪-口途径疾病特征：胃部炎症，胃酸产生的改变， 组织的破坏,3、微生物学检查： 直接镜检：胃黏膜活标本进行组织学检查 检查尿素酶活性： 分离培养： 血清学检测: 粪便抗原检测: 核酸检测:,13C或14C尿素呼气试验,Hp可以产生活性很强的尿素酶，此酶可以分解尿素产生氨和CO2，CO2可以进入血液，然后经肺排除体外。当口服13C或14C标记尿素胶囊后，如果胃内存在幽门螺旋杆菌，则被分解，生成的13CO2 或14CO2经肺呼出体外

4、。采集含13CO2 或14CO2气体，并分析其含量，确定胃内有Hp感染。,呼气试验原理示意图,四、防治原则 预防：无有效的预防措施: 尿素酶、热休克蛋白 治疗：,抗菌三联疗法：质子泵抑制剂（枸橼酸铋钾、抑酸剂）两种抗生素（阿莫西林+克拉霉素）,厌氧性细菌 (Anaerobic bacteria),第十三章,厌氧菌在有氧条件为什么下不能生长?,缺乏氧化还原电势高的呼吸酶缺乏分解有毒氧基团的酶 O2H2O2 O2 OH .OH SOD: 2O22H H2O2 O2 触酶: 2 H2O2 2H2O O2 过氧化物酶： H2O2AH2 2H2O A,概 述,须在无氧环境下生长分为两类,厌氧芽胞梭菌无芽

5、胞厌氧菌,*自然界以有芽胞的厌氧菌居多；无芽胞厌氧菌为正常菌群，广泛分布于口腔、肠道、呼吸道及泌尿生殖道。人肠道正常菌群中99.9%为厌氧菌。,第 一 节,厌氧芽胞梭菌属 （clostridum）,概 述,多为严格厌氧菌，革兰染色阳性能形成芽胞，芽胞直径较菌体粗，使菌体膨大成梭状，故名。可产生外毒素和侵袭性酶，致病性强。分布：土壤、人和动物肠道。多数为腐生菌，少数为致病菌，如破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌。,破伤风梭菌生物学性状,1.形态与染色菌体细长的革兰阳性菌。 有周身鞭毛，无荚膜。芽胞：正圆形，比菌体粗，位于菌体顶端，形如“鼓槌”该菌的典型特征。,图11-1 破伤风梭菌 （1000倍

6、）,2、培养及生化,专性厌氧，营养要求不高血液琼脂平板：48h后开始见到薄膜状爬行生长物（周鞭毛），伴溶血生化反应多为阴性：不发酵糖类，不分解蛋白质疱肉培养基：肉汤浑浊，肉渣部分被消化，微黑,3、抵抗力,本菌繁殖体的抵抗力与其它细菌相似；但芽胞抵抗力强，在土壤中可存活数十年。对青霉素敏感，磺胺类有抑菌作用。,致 病 性,（一）致病物质1.痉挛毒素：为神经毒，毒性极强，仅次于肉毒毒素，为破伤风的主要致病物质。多于细菌的繁殖末期（稳定期）产生，能引起本病典型的症状；2.破伤风溶素：致病作用尚不清楚,破伤风痉挛毒素,化学本质：蛋白质，不耐热结构：轻链 毒性部分 重链 与脊髓及脑干组织中的神经节苷脂结

7、合特点；毒性强，抗原性强,蛋白酶 0.015ng（LD50） 毒性 痉挛毒素 小鼠死亡破坏 65 30min (蛋白质) 注射 0.3%甲醛 产生 类毒素 小鼠 抗体,致病条件（感染的重要条件）,伤口形成厌氧微环境：1.伤口深而窄（如刺伤），有泥土或异物污染；2. 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血; 3.同时伴有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染等。,致病机制,与神经系统的结合B链识别运动神经元外胞浆膜上的受体并结合，促使毒素进入细胞内小泡中内在化作用小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元细胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统,膜的转位通过重链N端的介导产生膜的转位使轻

8、链进入胞质溶胶。胞质溶胶中作用靶的改变A链发挥毒性作用，使储存抑制性神经介质小泡膜蛋白发生改变，阻止抑制性神经介质(甘氨酸、-氨基丁酸)的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成麻痹性痉挛。,破伤风梭菌或芽胞,伤口（厌氧微环境）,局部繁殖,tetanospasmin（neurotoxin）,tetanolysin,脊髓前角细胞、脑干,破伤风,致病过程,伸肌与屈肌同时强烈收缩、肌肉强直痉挛,阻止抑制性中间神经元释放抑制性介质（甘氨酸和氨基丁酸）,所致疾病破伤风,1. 为外源性感染2. 多见于战伤；平时除创伤感染外，分娩时断脐不洁，手术器械灭菌不严，均可引起该病。 新生儿破伤风（俗称脐风）尤为常见。

9、,临 床 表 现,潜伏期：几天几周，与感染部位离中枢神经系统的距离有关。典型症状：牙关紧闭、苦笑面容（咀嚼肌痉挛所致）、角弓反张（持续性背部痉挛所致）。最后可因窒息而死。病死率约50%，新生儿和老年人尤高。,破伤风(角弓反张型),苦笑面容型破伤风,免疫性,属体液免疫：主要是破伤风抗毒素（TAT）发挥中和作用。病后不会获得牢固免疫力：该毒素毒性极强，极少量即可致病，但不足以刺激产生抗毒素。故患者在注射TAT时，须同时注射破伤风类毒素。,微生物学检查,据典型临床症状和病史即可作出诊断, 一般不进行微生物学检查（伤口直接涂 片镜检和分离培养阳性率均很低）。,防治原则：,及时处理伤口，防止厌氧微环境的

10、形成：特异性预防破伤风类毒素 对儿童可注射百白破三联疫苗（DPT）, 能 同时获得对这三种疾病的免疫力 紧急预防破伤风抗毒素（TAT）,破伤风抗毒素（TAT）,注射TAT前须作皮试, 早期足量。 紧急预防: 对伤口污染严重又未经基础免疫者, 应立即注射1500-3000单位TAT, 同时注射破伤风类毒素。特异治疗: 对已发病的病人, 应早期足量注射TAT, 剂量为1020万单位。 抗菌治疗: 青霉素、红霉素等,二、产气荚膜梭菌 (C. perfringens),广泛分布于土壤及人和动物肠道中是气性坏疽的重要病原菌,也可引起食物中毒和坏死性肠炎.,生物学性状,形态、染色: 革兰阳性粗大杆菌。菌体

11、两端平切，芽胞位于次极端，椭圆，不大于菌体，在组织和普通培养基中很少形成。 体内可形成明显荚膜。,图11-2 产气荚膜杆菌 （1500倍）,培养特性,厌氧，不十分严格。其最适生长温度42，繁殖周期为8min；血琼脂平板上，双层溶血环；Nagler反应：毒素（卵磷脂酶）。,生化反应,代谢活跃，分解多种糖类，且能液化明胶“汹涌发酵”现象（牛乳培养基中） 细菌分解乳糖 产酸 、 产生气体 酪蛋白凝固 冲散,分 型,根据外毒素种类不同分成5型(A、B、C、D、E、), 对人致病的主要是A型。,致病性,致病物质：外毒素、侵袭性酶、荚膜毒素种类多，有、等12种；多种侵袭性酶和荚膜，构成强大的侵袭力多种胞外

12、酶，如卵磷脂酶（） 、胶原酶（） 、透明质酸酶（） 、 DNA酶（） 、神经氨酸酶和肠毒素,致病物质： 分解 毒素细胞膜上的卵磷脂 RBC破坏 溶血毒素 血管内皮细胞损伤组织坏死 毒素血管壁通透性水肿 胶原酶组织崩解 溶解 气性坏疽 酶 透明质酸酶细胞间质 分解 产 多糖酶肌糖酸、气气肿,所致疾病,1气性坏疽：6080%由A型引起 多见于战伤，也可见于工伤、车祸等（致病条件与破伤风梭菌同）严重病例表现为：组织胀痛剧烈、水气夹杂（水肿、气肿），触摸有捻发感；组织迅速坏死、分泌物恶臭，伴有全身毒血症 。发展迅速，病情凶险，如不及时治疗，常导致死亡（死亡率高达4060%）,气性坏疽,气性坏疽：局部水

13、肿、气肿，大面积组织坏死 全身中毒症状,2食物中毒：某些A型菌株能产生肠毒素，不 耐热，但能耐受消化道蛋白酶的作用。因食入被该菌大量污染的食物（主要为肉类）而 引起。临床表现为腹痛、腹胀、水样腹泻等症 状。无恶心呕吐，无发热，12日内可自愈。,微生物学检查,标本：深部创口组织，分泌物涂片染色镜检：初步诊断的3个特点： 1. 可见革兰阳性大杆菌，并有荚膜。 2. 常伴有其它杂菌。 3. 白细胞甚少（毒素作用，白细胞无趋化反 应），形态不典型。,分离培养：标本 厌氧培养 观察生长 情况、用生化反应鉴定。动物实验1.取培养液0.51ml给小鼠静脉注射。2.10分钟后杀死小鼠，置3758小时，小鼠躯体

14、膨胀。3.取内脏或腹腔渗出液涂片镜检或分离培养，发现有革兰阳性大杆菌，并有明显荚膜，可确诊,防治原则,目前尚缺乏有效的预防制剂。预防的办法主要是早期扩创，清洁伤口，局部用双氧水冲洗，以破坏厌氧环境。早期应用多价抗毒素，配合手术、抗生素及支持疗法等。近年来，临床用高压氧治疗气性坏疽，可使血液和组织中氧含量大于正常15倍左右，不利于厌氧细菌生长，有一定的疗效。,三、肉毒梭菌（C.botulinum）,主要存在于土壤中，引起人和动物的肉毒病，最常见的为肉毒中毒和婴儿肉毒病。,形态染色,革兰阳性粗短杆菌有鞭毛，无荚膜。芽胞：椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使菌体呈汤匙状或网球拍状。,培养与生化,严格厌氧

15、普通琼脂培养基：能生长血平板：有溶血疱肉培养基：消化肉渣，使之变黑，有腐败恶臭。,抗原性与分型,根据肉毒毒素抗原性不同，可分为AG 7个型。引起人类食物中毒的主要为A、B、E型，我国报告的大多为A型。各型之间无交叉免疫。,致病性,致病物质：肉毒毒素目前已知最剧烈的毒物（比KCN的毒性强1万倍，1mg能杀死2亿只小鼠）为前体毒素。能抵抗胃酸和消化酶的破坏。为一种嗜神经毒素。,作用机制,肠道、血液肉毒毒素 脑神经核、神经肌肉接头处 植物神经末梢 抑制 乙酰胆碱的释放 阻止 肌肉驰缓性麻痹 神经冲动的传导,与破伤风痉挛毒素作用的区别,破伤风痉挛毒素 肉毒毒素进入途径 局部创口 消化道作用部位 中枢神

16、经系统 外周胆碱能神经作用机制 抑制-氨基丁酸释放 抑制乙酰胆碱释放作用效果 麻痹性痉挛 弛缓性麻痹,食物中毒：单纯性毒素中毒，而非细菌感染由于食品（豆类、肉类、腊肠及罐头等）被肉毒梭菌芽胞污染，在厌氧条件下发芽、繁殖产生外毒素，被人食入所致。引起中枢神经系统症状：表现为全身无力、视力模糊不清、吞咽及呼吸困难，严重者可因呼吸衰竭或心力衰竭而死亡。因毒素不直接刺激肠粘膜，故无明显的胃肠道症状（与其它食物中毒的区别）。,我国新疆较多见，由发酵豆制品（臭豆腐、豆瓣酱等）引起的占80%以上,婴儿肉毒病,婴儿肠道内缺乏能拮抗肉毒梭菌的正常菌群，食用被肉毒梭菌污染的食品后，芽胞发芽、繁殖，产生的毒素被吸收

17、而致病。最先引人注意的症状：便秘，吸乳、啼哭无力。严重者因呼吸肌麻痹而造成婴儿死亡（死亡率12%）。主要见于1岁、特别是6个月以下的婴儿,创伤感染中毒,伤口感染-释放肉毒素-机体吸收 -致病,微生物检查,诊断的依据主要是检测毒素 标本为食品、病人粪便，先加热杀死繁殖体（及其它杂菌），再进行厌氧培养分离 毒素检查：培养滤液分为2份，用已知抗肉毒血清在小鼠体内作中和试验，抗毒素处理的小鼠得到保护表明有毒素存在。,防治原则,预防的原则是加强食品卫生的管理，食物加热灭菌是关键。治疗用多价抗毒素血清可作紧急预防和治疗。支持疗法和对症治疗,肉毒毒素治疗作用,美国FDA于1989年12月 正式批准A型肉毒毒

18、素，商品名为BOTOX用于治疗眼睑痉挛、 面肌痉挛、斜视 等眼科、神经科和耳鼻喉科肌肉痉挛疾病，这是美国FDA第一次批准用于作注射的微生物毒素制剂,广泛分布于人体皮肤和开放的外界通道上，数量多，种类多。属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌和杆菌。在某些特定状态下，这些厌氧菌作为机会致病菌可导致内源性感染。,第二节 无芽胞厌氧菌,与人类疾病相关的主要无芽胞厌氧菌,感染特征,内源性感染；无特定病型；多为化脓性感染分泌物或脓液黏稠，乳白色、粉红色、血色或棕黑色，有恶臭，有时有气体；使用氨基糖苷类抗生素长期无效；分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无细菌生长。,所致疾病,败血症中枢神经系统感染脑脓肿口腔与牙齿感染齿槽脓肿和下颌骨髓炎急性坏死性溃疡性齿龈炎（奋森咽峡炎）约30%的牙周病,所致疾病,呼吸道感染腹部和会阴部感染女性生殖道感染其他,四、防治原则,清洗伤口，清创，引流，维持局部良好血液循环，预防局部出现厌氧微环境。合理使用抗生素，避免二重感染。,