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1、重症肺炎的诊断标准和临床处理,几个概念,社区获得性肺炎Community Acquired Pneumonia (CAP)医院获得性肺炎Hospital Acquired Pneumonia （HAP）呼吸机相关肺炎VentilatorAssociated Pneumonia (VAP)美国NNIS定义VAP病人必须是经气管切开或气管插管接受支持或控制通气 机械通气时间48hr以上或停止机械通气或去除人工气道48hr之内出现的肺炎,军团菌可以是相当常见的病原体Meehan TP et al.防污染毛刷标本103cfu/ml（+）流行病学提示有流行趋势或流行（如流感、麻疹）炎症瀑布激活（CKs网
2、络、凝血纤溶系统）弥漫性(或片状) 1主观反应35天内可以看到所在社区流行MRSA；Clinical Pulmonary Infection Score(CPIS)Meehan TP et al.ICH或其他器官结核病史患者应更多想到结核可能；启动因子（如内毒素、吸入）早期积极抗生素治疗的临床益处痰培养到属于上呼吸道正常菌群的细菌1 3 5 10 15 20,定义,目前尚无明确定义过去中毒休克性肺炎目前重症肺炎被普遍采用更全面，更符合临床实际重症肺炎并发呼吸衰竭较休克更常见,诊断标准,1993年ATS关于SCAP的诊断标准 1. 呼吸频率30次/min； 2. PaO260mmHg、氧合指数(
3、 PaO2/ FiO2)250， 需要进行机械通气治疗 3. 血压90/60mmHg； 4. 胸片双侧或多个肺叶受累，或入院48小时内病变 进展50%； 5. 少尿，尿量20ml/hr或80ml/4hr，或发生急性肾功能衰竭需要透析治疗 6.需要使用血管活性药物超过4hr,诊断标准,1996年ATS关于SHAP的诊断标准 1，需要住ICU 26条同 SCAPSVAP的诊断标准 1, 需要机械通气治疗 26条同SCAP其中25条最重要，也比较容易客观衡量,2004年中华外科分会感染学组关于重症VAP诊断标准,诊断：符合1条主要标准，或2条次要标准,中华外科杂志2004;42:15191521,C
4、linical Pulmonary Infection Score(CPIS),ARRD 1991;143:1121,临床肺部感染严重性评分（CPIS）,病理生理,严重的低血容量隐匿或明显的脓毒血症通气血流比例失调,严重而持久的低氧 血症 低血压 血清乳酸增加 DIC,病理和病理生理（一）,肺炎的病理渗出、变质、增生ALI/ARDS的病理渗出期、增生期、慢性纤 维化期弥漫性肺泡损伤（DAD）1972年Liebow等首先采用，指多种原因所致肺部损伤的共同病理改变。现在ALI/ARDS成为DAD的代表。共同途径炎症损伤修复。如果损伤不伤及基底膜和基质，上皮细胞再生修复可以不留痕迹（如肺炎链球菌肺炎
5、）。,病理和病理生理（二）,DAD界定由于损伤内皮细胞和上皮细胞的任何损伤因子引起肺组织的非特异性的，但属恒定的、序列的病理改变。特征时间一致（病灶在相同年龄，损伤及反应发生在同一时间点）；成纤维细胞再生。DAD多见于ALI/ARDS BOOP(机化性肺炎) AIP(Hamman和Rich最初描述的病例),病理和病理生理（三）,导致DAD的炎症机制启动因子（如内毒素、吸入）炎症瀑布激活（CKs网络、凝血纤溶系统）PMN在肺内拦隔（细胞表面粘附分子上调）PMN毒性产物（蛋白酶、氧代谢产物）释放肺泡壁（内皮和上皮）损伤,低氧血症机制,VA/Q失衡是肺炎患者低氧血症的 最主要原因低通气肺炎时少见，除
6、非有基础 病COPD弥散障碍重要原因之一，特别时 间质性肺炎(如PCP)分流取决于肺炎严重程度，可高 达心输出量的832,肺炎低氧血症时肺血管收缩代偿机制丧失,低氧性肺血管收缩，减少无通气或任何低VA/Q肺区的血液灌注，避免VA/Q失衡恶化，防止PAO2急剧降低，是一种代偿机制肺炎时此种代偿丧失，原因不清楚，推测 NO产生 多机制作用,肺炎的炎症免疫反应,期前炎症期(即SIRS) 过度炎症反应和前炎症介质激活 LPsLBP结合CD14（单核和巨噬细胞表面受体）；丝裂原激活蛋白（MAP）激酶； TNF和IL1等，刺激级炎症介质 临床相应表现 抗炎物质也开始释放,有慢性肺部疾病者G_杆菌包括铜绿假
7、单孢菌增加需氧G_杆菌铜绿假单孢菌Am J Med 1980;68:332-43.0 1存在肺外感染病灶如败血症、脑膜炎高热(39) 或体温不升(36 )分流取决于肺炎严重程度，可高脓性分泌物 +1此标准亦适用于SHAPMeehan TP et al.气管分泌物 50%1 3 5 10 15 20,期代偿性抗炎反应综合征 (compensatory antiinflammatory reaction syndrome ;CARS)主要介质内源性皮质激素、儿茶酚胺、 TGF、TNF受体、IL1受体 拮抗物(IL1ra)、IL10、Il4、Il12变化规律生存者(特别是IL10、IL1ra)高于
8、非生存者,关键问题 SIRSCARS 平衡目前尚未找到改善或支持这一平衡的方法,重症肺炎导致呼吸衰竭的界定,受基础疾病的影响ERS合并COPD的SCAP患者氧合指数 （PaO2/FiO2）应当200 此标准亦适用于SHAP,流感、糖尿病、颅脑外伤、肾衰、昏迷并发肺炎；ATS建议在最初3天内加用氨基糖甙类药物弥漫性(或片状) 1需要机械通气治疗的患者，加用PEEP和较高浓度的吸氧14次/24h吸引 114次/24h吸引 1气管插管或气管切开Meehan TP et al.TNF和IL1等，刺激级炎症介质已经用多种抗生素治疗无效者All rights reserved.多重耐药多见如果抗生素覆盖面
9、不足，可能会影响预后,影响重症肺炎患者严重程度的因素,年龄65岁年迈是重症肺炎患者死亡的重要预期因素居住在护理之家或养老院,影响重症肺炎患者严重程度的因素,患有基础疾病或相关因素4675%有各种伴随疾病COPDDM慢性心、肾功能不全吸入或易致吸入因素近1年内有CAP住院史精神状态改变脾切除术后状态慢性酗酒或营养不良恶性肿瘤免疫抑制性疾病或使用皮质激素治疗者,0 1呼吸空气时PaO2/FiO2 300或PaCO2 50mmHgCourtesy of the National Initiative in Sepsis Education.需氧G_杆菌铜绿假单孢菌重症CAP患者6周死亡率中的相关危险
10、因素BOOP(机化性肺炎)ICH或其他器官结核病史患者应更多想到结核可能；强调全局观念、整体策略，药物使用积极充分而又有节制和留有余地，有序不乱。免疫抑制性疾病或使用皮质激素治疗者目前重症肺炎被普遍采用金黄色葡萄球菌尤其耐甲氧西林的金葡多重耐药多见如果抗生素覆盖面不足，可能会影响预后,影响重症肺炎患者严重程度的因素,体征异常RR30次/分脉搏120次/分血压90/60mmHg体温400C或350C意识障碍存在肺外感染病灶如败血症、脑膜炎,影响重症肺炎患者严重程度的因素,实验室和影像学异常WBC20109/L或4 109/L或中性粒细胞计数1109/L呼吸空气时PaO2/FiO2 300或PaC
11、O2 50mmHg血肌酐（Cr） 106mol/L或血尿素氮（BUN） 7.1mmol/LHb 90g/L或HCT 30%血清蛋白2.5g/L败血症或DIC的证据血培养阳性、代谢性酸中毒、凝血活酶时间（PT）或部分凝血活酶时间（PTT）延长、血小板减少CHESTX ray检查病变累及一个肺叶以上、出现空洞、病灶迅速扩散或出现胸腔积液,影响重症肺炎患者严重程度的因素,治疗对预后的影响最初的治疗反应不佳出现与肺炎无关的并发症需要机械通气治疗的患者，加用PEEP和较高浓度的吸氧,重症CAP患者6周死亡率中的相关危险因素,年龄65岁合并恶性肿瘤无胸膜疼痛精神神志改变生命体征异常收缩压小于90mmHg或
12、心率120次/分高危的病原体感染金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌感染吸入性或阻塞性肺炎,影响重症肺炎患者严重性的危险因素,SHAP 气管插管或气管切开 鼻插管经鼻插管防碍鼻窦引流，易导致感染甚至败血症 机械通气 鼻胃管留置 抗酸药物或H2受体抑制药物的应用 胸部和上腹部手术等,肺炎的诊断和评估措施,基本评估CHEST Xray明确肺炎诊断，发现关联的肺部疾病，推测病原菌，估计疾病严重程度作为评估治疗反应的基础,肺炎的诊断和评估措施,试验室检查痰涂片革兰氏染色，(卡氏肺孢子虫作吉姆萨染色)常规细菌培养生化检查空腹血糖、血清钠水平、肝肾功能HIV血清学检查血气分析治疗前血培养（2次）对某些患者作耐酸染
13、色，检查结核分枝杆菌军团菌检查尤其是对内酰胺类抗生素治疗无效的重症肺炎肺炎支原体和衣原体相关检查有胸腔积液的患者作胸腔穿刺，作胸水常规、培养，细胞计数和涂片检查,重症肺炎的诊断和评估措施,获取气道分泌物的其他方法从气管插管、气管切开套管吸出诱导痰（作结核分枝杆菌或卡氏肺孢子虫病的检查）支气管镜（推荐用于不能咯出痰液的患者作结核分枝杆菌检查、卡氏肺孢子虫检查以及某些诊断不明确的病例）支气管肺泡灌洗液或保护性毛刷作定量培养,有创诊断技术的应用指征,特殊宿主的肺炎疑及特殊病原体感染而呼吸道标本很难发现者已经用多种抗生素治疗无效者需要与非感染性肺病鉴别者,肺炎低氧血症时肺血管收缩代偿机制丧失如果损伤不
14、伤及基底膜和基质，上皮细胞再生修复可以不留痕迹（如肺炎链球菌肺炎）。检测结果诊断意义的判断DIC向明显及某些特别衰竭可能存在慢性肾上腺肺炎低氧血症时肺血管收缩代偿机制丧失血肌酐（Cr） 106mol/L或血尿素氮（BUN） 7.重症CAP患者6周死亡率中的相关危险因素抗假单胞菌类内酰胺类（包括含酶抑制剂的复方制剂，4代头孢）需氧G_杆菌铜绿假单孢菌ICH或其他器官结核病史患者应更多想到结核可能；选择性病例或早期患者可试用无创通气,病原学诊断,赞成方有助于选择针对特异病原菌的抗生素，使抗生素治疗更加有、安全、经济重症肺炎高危病原体、多重耐药和特殊病原体多，尤其是有基础疾病和在免疫抑制状态可确定有
15、流行病学意义的病原体，如军团病，SARS病毒,反对方CAP病原体相对单纯积极而多项联合的病原学诊断技术，阳性率仅有50%，因病原学诊断而延误治疗超过8小时，将明显影响预后有时痰培养的细菌并不是真正的致病菌,检测结果诊断意义的判断,确定血或胸水培养的病原菌经纤维支气管镜或人工气道吸引的标本培养到病原菌浓度105cfu/ml（半定量培养+） 支气管肺泡灌洗液标本104cfu/ml（+） 防污染毛刷标本103cfu/ml（+）呼吸道标本培养到肺炎支原体或血清抗体滴度呈4倍或4倍以上增高学清嗜肺军团菌直接荧光抗体阳性且滴度4倍升高,检测结果诊断意义的判断,有意义合格痰标本培养优势菌中度以上生长（+）合
16、格痰标本少量生长，但与涂片镜检结果一致入院3天内多次痰培养为相同细菌血清肺炎衣原体抗体滴度增高132血清嗜肺军团菌试管凝集试验抗体滴度一次升高达1320，间接荧光试验1256或呈4倍增长达1128,检测结果诊断意义的判断,无意义痰培养到属于上呼吸道正常菌群的细菌痰培养为多种致病菌少量生长（+）,重症肺炎的常见病原学,SCAP肺炎链球菌、流感杆菌、金黄色葡萄球菌、军团菌、革兰氏阴性菌（绿脓杆菌、卡他莫拉氏菌等）、肺炎支原体、肺炎衣原体、卡氏肺孢子虫、结核分枝杆菌、病毒、厌氧菌等,SCAP病原体分布的规律仍以肺炎链球菌为主老年人特别是吸烟者流感嗜血杆菌比例增加，其他G_杆菌亦多见军团菌可以是相当常
17、见的病原体有慢性肺部疾病者G_杆菌包括铜绿假单孢菌增加免疫抑制宿主特殊病原体比例明显增加,SHAP常见病原体,院内感染的常见核心病原体肠杆菌属需氧G_杆菌铜绿假单孢菌不动杆菌金黄色葡萄球菌尤其耐甲氧西林的金葡,医院获得性肺炎病原菌,早期,中期,晚期,1 3 5 10 15 20,链球菌,流感杆菌,金葡菌 MRSA,肠杆菌,肺克，大肠,绿脓杆菌,不动杆菌,嗜麦芽窄食单胞菌,入院天数,SVAP常见病原体,同SHAP嗜麦芽窄食假单胞菌,重症肺炎病原学再认识,常见病原体 HAP 918株 (562例) 前五位病原体铜绿假单胞菌 171株金黄色葡萄球菌 148株不动杆菌 148株克雷伯杆菌 132株肠杆
18、菌属细菌 81株,重症肺炎的经验性抗菌治疗,方案的选择应该根据病人的年龄、基础疾病以及免疫状态病原体的流行病学分布所在地区耐药情况临床病情肝肾功能,致病菌 菌量大 毒力强 来势凶猛耐药菌株多,早期积极抗生素治疗的临床益处,阻断疾病进展,Kreger BE et al. Am J Med 1980;68:332-43.Meehan TP et al. JAMA 1997;278:2080-4.Opal SM et al. Crit Care Med 1997;25:1115-24.Pittet D et al. Am J Respir Crit Care Med 1996;153:684-93.
19、Simon D et al. Crit Care Clin 2000;16:215-31.,Courtesy of the National Initiative in Sepsis Education. Copyright 2002 Thomson Advanced Therapeutics Communications (ATC) and Vanderbilt University School of Medicine. All rights reserved.,感染,激活炎症/凝血系统,适当抗生素治疗可使50%的患者避免发展为严重全身性感染,SCAP病原体分布的规律0 1下呼吸道分泌物涂
20、片发现G球菌。出现与肺炎无关的并发症SARS有效，关键是掌握合理。1 3 5 10 15 20（PaO2/FiO2）应当200病人的年龄、基础疾病以及免疫状态呼吸空气时PaO2/FiO2 300或PaCO2 50mmHg如果病原体检查阴性，又不可能或者并非十分必要应用有创诊断技术时，调整抗菌治疗方案需要非常全面慎密的考虑间质性肺炎(如PCP)如果当地存在头孢塞肟/头孢曲松高耐药率，则改为万古霉素,Kreger BE et al. Am J Med 1980;68:332-43.Meehan TP et al. JAMA 1997;278:2080-4.Opal SM et al. Crit C
21、are Med 1997;25:1115-24.Pittet D et al. Am J Respir Crit Care Med 1996;153:684-93.Simon D et al. Crit Care Clin 2000;16:215-31.,严重全身性感染,死亡,早期积极抗生素治疗的临床益处,降低死亡率,感染,激活炎症/凝血系统,适当的抗生素治疗使病死率下降10%-15%；病死率仍达28%-50%,何时需同时覆盖MRSA？,流感、糖尿病、颅脑外伤、肾衰、昏迷并发肺炎；已接受较长疗程头孢菌素治疗；已接受多种抗GNB治疗不效；吸毒者；所在社区流行MRSA；下呼吸道分泌物涂片发现G球菌
22、。,是否需要常规覆盖非典型病原体？,社区感染应当覆盖； 医院感染中军团菌目前我国报道极少，初始抗菌治疗不一定加以覆盖（结合临床）,特殊考虑,抗真菌预防和治疗1.HSCT、肝脏和心肺移植围术期抗菌药物预防应包括抗真菌药物；2.应用碳青霉烯类，如患者没有粒减（缺）等特别危险因素，不必联合抗真菌药物预防性应用；3.经验性抗真菌治疗具有明确的危险因素广谱抗细菌药物治疗无效，特别是已调整治疗1次最好有影像学提示征象（多发片状浸润或结节，伴坏死或晕影）4.抗真菌治疗时原则上应停用抗生素，至少应尽可能减少。,抗病毒治疗,1.ICH肺部间质性炎症，应考虑CMV（巨细胞病毒感染），可使用更昔洛韦；2.流行病学提
23、示有流行趋势或流行（如流感、麻疹）病毒所致HAP可见于儿童医院或儿科ICU，流感、副流感、腺病毒和呼吸道融合病毒占70。流感应使用Oseltamivir或Zanamir，或金刚烷（乙）胺；3.总体而言目前缺少高效、广谱抗病毒药物，一般情况下经验性抗微生物治疗不需要加用抗真菌药物。,抗结核治疗,1.影像学仍有重要参考意义，需要经验；2.ICH或其他器官结核病史患者应更多想到结核可能；3.一般说经验性治疗不需覆盖。,抗肺孢子虫治疗,仅在ICH通常抗菌治疗无效才需考虑，在移植患者特别要参考发病时间等因素。,经验性抗菌治疗方案,SCAP大环内酯类 + 具有抗单胞菌活性的三代头孢或其抗假单胞菌药物ATS
24、建议在最初3天内加用氨基糖甙类药物美国感染性学会大环内酯类或氟喹诺酮类（氧氟沙星、左氧氟沙星）+头孢塞肟/头孢曲松或内酰胺类联合内酰胺酶抑制剂的复合制剂更换选择如果当地存在头孢塞肟/头孢曲松高耐药率，则改为万古霉素如果青霉素过敏则改为氟诺喹 酮类联合克林霉素,经验性抗菌治疗方案,SCAP更换选择如果当地存在头孢塞肟/头孢曲松高耐药率，则改为万古霉素如果青霉素过敏则改为氟奎诺 酮类联合克林霉素如果怀疑吸入性肺炎氟喹诺酮类+ 克林霉素/甲硝唑/加酶抑制剂的内酰胺类抗生素,经验性抗菌治疗方案,SHAP氨基糖甙类或环丙沙星联合下列药物之一抗假单胞菌类内酰胺类（包括含酶抑制剂的复方制剂，4代头孢）单酰胺
25、类碳青酶烯类,经验性抗菌治疗方案,SHAP多重耐药多见如果抗生素覆盖面不足，可能会影响预后产Ampc酶对内酰胺类以外的抗生素均敏感对四代头孢 碳青酶烯类产ESBL碳青酶烯类敏感特制星敏感MRSA对万古霉素敏感“猛击”原则23天获得敏感抗生素后，换用相对窄谱的抗生素,经验性抗菌治疗方案,SHAP碳青酶烯类 对Ampc酶和ESBL均稳定美洛配南泰能,最初的3天经验治疗后，需将临床和实验室病原学检查结果结合起来，重新进行评估,如果有效，则继续原有方案治疗如果无效，就病原体分离的结果以及诊断意义进行评估如果病原体检查阴性，又不可能或者并非十分必要应用有创诊断技术时，调整抗菌治疗方案需要非常全面慎密的考
26、虑原方案未能覆盖可能的病原体或未曾估计到的某些病原体细菌耐药抗生素治疗不足（剂量和分配不当）并发症（脓胸、败血症、肺外迁徙灶）宿主免疫低下,对治疗反应的评估,主观反应35天内可以看到客观指标呼吸道症状发热外周血白细胞计数连续Xray检查的改善SCAP最初临床反应良好时，胸片仍有可能有进展，患者的年龄和有无基础疾病是吸收速度的关键55%的人12内完全吸收PaO2水平,对治疗反应的评估,诊断错误可能导致肺炎样临床表现和胸部Xray表现的非感染性疾病充血性心衰肺栓塞支气管扩张症结节病肿瘤血管炎性疾病,1 3 5 10 15 20ICH或其他器官结核病史患者应更多想到结核可能；免疫抑制性疾病或使用皮质
27、激素治疗者需要机械通气治疗的患者，加用PEEP和较高浓度的吸氧克雷伯杆菌 132株连续Xray检查的改善所在社区流行MRSA；血肌酐（Cr） 106mol/L或血尿素氮（BUN） 7.支气管肺泡灌洗液或保护性毛刷作定量培养JAMA 1997;278:2080-4.主观反应35天内可以看到SCAP病原体分布的规律,抗生素更换的注意事项,反对从低到高的阶梯式治疗安排如果联合治疗，在更换抗生素时，最好整体更换对肠杆菌而言，各种3代头孢之间存在交叉耐药，不同品种之间相互更换没有意义留有余地，又充分到位,经验性抗微生物治疗应注意的几个问题,“广覆盖”不是“大包抄”；诊断始终是第一位的，与其在抗生素上“做
28、文章”毋宁在诊断上“下功夫”！强调全局观念、整体策略，药物使用积极充分而又有节制和留有余地，有序不乱。,支持治疗,一般支持营养、补液各脏器功能的支持不同脏器，功能损害的机制不同，治疗各异核心为呼吸支持纠正缺氧和酸中毒防治心肾功能损害的基础,SCAP需要机械通气治疗的比例:58%88%,相关危险因素高危病原体肺链、军团菌、肠道阴性杆菌、金葡、卡氏肺孢子虫、流感病毒、结核杆菌、呼吸道合胞病毒、疱疹病毒和伴随吸入性肺炎的细菌,肺炎并发呼吸衰竭的生理学改变与ARDS相似顽固性低氧血症肺内分流肺顺应性下降,呼吸机相关肺炎VentilatorAssociated Pneumonia (VAP)如果损伤不伤
29、及基底膜和基质，上皮细胞再生修复可以不留痕迹（如肺炎链球菌肺炎）。抗假单胞菌类内酰胺类（包括含酶抑制剂的复方制剂，4代头孢）14次/24h吸引 1选择性病例或早期患者可试用无创通气支气管肺泡灌洗液或保护性毛刷作定量培养氧合 240或ARDS 04 0重症肺炎的诊断和评估措施SARS有效，关键是掌握合理。单侧通气需要双腔插管，不现实Copyright 2002 Thomson Advanced Therapeutics Communications (ATC) and Vanderbilt University School of Medicine.,机械通气的目标,使病变区域萎陷的肺泡重新充气
30、避免功能正常或接近正常的肺泡过度充气和膨胀既改善气体交换，又令用于肺泡充盈的压力消耗和气压伤病发症降至最低限度,机械通气的原则,低吸气压（低潮气量）适当延长吸气时间、适当使用呼气末正压（PEEP）确保FiO20.5，PaO260mmHg的情况下，使用最小的PEEP广泛单侧肺炎导致呼吸衰竭的患者单侧通气需要双腔插管，不现实健侧卧位机械通气原有COPD，出现CO2潴留改善通气，纠正酸中毒不要求PaCO2降至正常,通气方式的选择,根据患者神志状态、呼吸道分泌物的多少以及能否自主排除、呼吸肌疲劳的程度来选择通气的有创或无创通气已经接受抗生素治疗无效、病原学诊断不明者应该尽早插管直接从下呼吸道采样选择性病例或早期患者可试用无创通气不要因为人工气道的损伤或片面理解无创通气的优点而贻误病情,糖皮质激素,严重中毒症状，高热持续3天不退48小时内肺部阴性面积扩大超过50%有ALI或出现ARDS甲强龙80320mg/天病情缓解或胸片阴影有吸收逐渐减量,在重症肺炎激素的应用PCP能降低病死率，普遍认同。SARS有效，关键是掌握合理。其他不能肯定，但可试用血流动力学不稳 ；合并COPD特别有支气管痉挛者；大面积渗出性病变合并顽固性低氧血症者；怀疑病毒感染者。方法倾向于小、中剂量、早期、短程。纤维化倾向明显及某些特别衰竭可能存在慢性肾上腺皮质功能不全者可以较长疗程,
