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1、1. 抗代谢药,氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX）,作用机理：抑制DHFR（二氢叶酸还原酶 ），嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻，影响DNA合成（主要作用于S期）临床应用：可口服、静脉或鞘内给药。主要用于ALL和NHL治疗，是CNS-L的首选药。副作用：口腔及胃肠道粘膜损害：口腔炎、胃炎、腹泻、便血等骨髓抑制肝肾损害（大剂量时）鞘内注射时偶可导致化学性蛛网膜炎、运动麻痹、慢性脱髓鞘综合征等,氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX）,大剂量MTX（0.5g/m2)给药：用于ALL或CNS淋巴瘤治疗 常用方法：可溶于NS或GS中，1/3量于1/21小时内快速输注，余量于剩余2323.5小
2、时内持续泵入。在冲击给药期间，同时鞘内注射MTX 1次。在停药1824小时内，予甲酰四氢叶酸钙（10-15mg/m2)解救Q6H8次，以MTX血药浓度降至510-8mol/l为解救终点。注：一般认为甲酰四氢叶酸钙总解救剂量应小于MTX总剂量的10%，一般掌握在23。解救时间越早（1236小时），四氢叶酸钙用量可少；解救越晚，用量应大。理想时应进行血药浓度监测。用药后24小时内予L-ASP可增效并减少粘膜毒性。鞘内给药：每次7.5mg/m2，一般为10mg,阿糖胞苷 Ara-C （Cytosinearabinoside，cytarabine）,作用机理：为嘧啶核苷类似物，在脱氧胞嘧啶核苷激酶作用
3、下转变为三磷酸盐代谢产物（Ara-CTP），抑制DNA聚合酶和DNA合成（主要作用于S期）临床应用：不宜口服（被消化道粘膜或肝脏的脱氨酶降解成阿糖尿苷），可静脉、肌注、皮下或鞘内给药（10-25mg/次）。主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。副作用：骨髓抑制胃肠道反应大剂量Ara-c可导致肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎和神经毒性（眼震、构音障碍等）药物热（阿胞热）、肝毒性、脱发、皮疹等,阿糖胞苷 Ara-C,AML诱导缓解：DA(3+7)方案,常用剂量100-150mg/m2/d复发或难治AML或ALL：HIDAC，常用剂量2-12g/m2/dNHL二线方案：
4、E-SHAPMDS：长程小剂量Ara-c,羟基脲（Hydroxyurea，HU）,作用机理：核苷二磷酸还原酶抑制剂，通过阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸而抑制DNA合成。临床应用：口服给药，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治疗（0.5-2g/日）；还可用于高白细胞血症的处理（1.5-2g Q6-8h）。副作用：骨髓抑制胃肠道反应其它：神经系统毒性、皮肤反应注：起效快，停药后骨髓易恢复,氟达拉滨（Fludarabine）,作用机理：进入细胞内磷酸化成F-Ara-ATP，可掺入肿瘤细胞的DNA或RNA链，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸还原酶等。由于其可抑制细胞修复，因此对周期外细胞
5、亦有作用。临床应用：主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治疗，可单药或联合应用（如FND）；目前也用于治疗难治或复发的急性白血病（如FLAG）。常用剂量为25mg/m2/日，滴注30分钟以上，连用5天。副作用：骨髓抑制胃肠道反应药物热；感染发生率增加；溶瘤综合征大剂量时可导致神经系统毒性（失明、脑病甚至死亡）,6-硫鸟嘌呤 6-巯基嘌呤 （6-Thioguanine，6-TG） （6-Mercaptopurine，6-MP),作用机理：干扰嘌呤代谢，影响DNA正常合成临床应用：口服使用，可用于AML或ALL的治疗（诱导缓解或维持治疗时）。常用剂量100mg/m2/d，分次服用，5-7天为一疗程。副作用
6、：骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等注：6-MP与别嘌呤醇合用时，后者可抑制巯嘌呤的代谢导致前者效能和毒性加强，因此在合用时前者剂量应减少1/3或1/4； 6-MP骨髓抑制较迟缓，故在血像早期下降时即应及时停药,其它抗代谢药物,2-氯脱氧腺苷（2-Chlorodeoxyadenosine，2-CdA)：主要用于CLL或毛细胞白血病的治疗。常用剂量为0.09mg/kg/d，持续输注7日（注：应溶于NS中）去氧助间霉素（2-Deoxycoformycin，dCF）：主要用于毛细胞白血病的治疗。常用剂量4mg/m2/每2周吉西他滨（健择，Gemcitabine）：可用于AL或CLL的治疗5-Azac
7、ytidine：难治性AML或部分MDS的治疗,2. 生物碱类,长春碱类,长春花中提取出的生物碱及其一系列衍生物长春新碱（Vincristine，VCR）长春（花）碱（Vinblastine）：又名威保啶异长春花碱（Vinorelbine，VLB）：又名长春瑞滨、诺威本长春地辛（Vindesine，VDS）：又名西艾克、艾得新,长春碱类,作用机理：作用于肿瘤细胞的有丝分裂中期（M期），抑制细胞内微管蛋白的聚合，阻止细胞有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停滞于M期而不能增殖。使用方法：因其局部刺激性，一般仅静脉注射副作用：骨髓抑制：以长春碱最为明显(长春碱VDSVCR)神经系统毒性：四肢麻木、腱反射
8、下降、肠梗阻、颅神经麻痹等。以VCR最为明显，VDS毒性为其1/2局部组织：血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死,长春新碱（VCR）,治疗ALL：VDLP或VDCP方案，常用剂量为1.4mg/m2（不超过2mg），d1,8,15,22治疗HD：MOPP方案，剂量同上，d1,8治疗NHL：如CHOP方案，剂量同上，d1治疗MM：VAD方案，0.4mg入500-1000ml 5%GS中持续24小时泵入 d1-4注：其骨髓抑制较轻，剂量限制毒性作用主要为其神经毒性 长春地辛（VDS）的等效剂量为VCR的2倍，神经毒性较小,长春花碱,治疗HD：ABVD方案中6mg/m2，d1和d15注：其剂量限制
9、毒性为骨髓抑制作用，以白细胞下降为主异长春花碱：为长春花碱半合成衍生物，毒性作用与长春花碱近似，常用剂量为25-30mg/m2，每周1次。溶于NS或GS中，静脉推注或短时间内输完（15-20分钟）,高三尖杉酯碱（Homoharringtonine，HHRT）,作用机理：使多聚核糖体解聚，抑制真核细胞蛋白质合成，也可抑制DNA的合成，对G1、G2期细胞杀伤作用最强临床应用：溶于5%GS中静脉输注，滴注时间应大于3小时。可用于AML和CML治疗 AML：如HE方案1-4mg/m2/d（4-6mg/d)，连用5-7天副作用：1骨髓抑制2 心血管系统：心律失常或心肌缺血；低血压3 消化系统4部分患者可
10、出现药物热注：静脉滴速宜慢，有心律失常或器质性心脏病患者慎用,其它：喜树碱及其衍生物,喜树碱（Camptothecine，CPT） 羟基喜树碱（Hydroxycamptothecin，OPT） 托泊替康（Topotecan）：抑制DNA拓扑异构酶I，可用于AML、CML或MDS治疗,3. DNA嵌入剂,3.1蒽环类抗生素,常用药物,1 柔红霉素（Daunorubicin，DNR)去甲氧柔红霉素（Idarubicine，IDA）：又名伊达比星（善维达）2 阿霉素（Doxorubicin，Adriamycin，ADM或ADR）：又名多柔比星 表阿霉素（Epirubicin，EPI）：又名表柔比星（
11、法玛新） 吡喃阿霉素（Pirarubicine，THP）：又名吡柔比星 阿克拉霉素（Aclacinomycin A，Aclarubicin A）：又名阿克拉比星3 米托蒽醌（Mitoxantrone，Novantrone，MTZ）：又名米西宁,蒽环类抗生素,作用机理：嵌入DNA中，阻碍DNA和RNA的合成；抑制DNA拓扑异构酶II副作用：心脏毒性：急性期表现为心律失常、ST-T改变、心脏射血分数下降（心包炎/心肌炎综合征）。慢性心脏毒性主要与其累积剂量相关，表现为充血性心衰。发生机制可能与自由基形成有关。骨髓抑制：主要为白细胞减少局部反应：渗漏可导致局部疼痛、组织坏死等,柔红霉素（ Dauno
12、rubicin ，DNR）,临床应用：溶于NS中静脉推注，主要用于AML和ALL的治疗AML：常用方案DA（40mg/m2/d), d1-3ALL：常用方案VDCP或VDLP中，用法同上注：总累积极量应在450-500mg/m2以内去甲氧柔红霉素：作用强于DNR，心脏毒性较之小，常用剂量为8-12mg/m2/d（静脉推注时）或40-50mg/m2/d口服,阿霉素（ Doxorubicin ，ADR）,临床应用：多数应溶于NS中静脉推注，可用于HD、NHL和MM的治疗。HD的治疗：ABVD方案 25mg/m2/d，d1和d15NHL的治疗：CHOP方案（50mg/m2/d，d1)MM的治疗：VA
13、D方案（10mg/m2溶于5%GS中持续24小时泵入,d1-4）注：ADR总累积量不宜超过400mg/m2。表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素心脏毒性均较ADR为轻表阿霉素常用于替代阿霉素，相应剂量可增加1/3，其总累积剂量应700-800mg/m2，。阿克拉霉素常用于AML治疗的Priming方案中，其常用量0.4mg/kg/d（10-20mg/d），d1-7,米托蒽醌（Mitoxantrone，MTZ）,临床应用：主要用于AML的诱导治疗，尚可用于NHL。常用量10mg/m2/d，溶于5%GS中100ml中静脉输注30分钟。副作用：1与柔红霉素相比，心脏毒性明显减少，其总剂量不宜超过140-
14、160mg/m2。2经尿液排出可使尿呈蓝色，无需处理,3.2 鬼臼毒素类,足叶乙甙（Etoposide，VP16）,作用机理：抑制DNA拓扑异构酶II，导致DNA不能修复临床应用：可口服或静脉输注给药，不宜静脉推注。可用于NHL（如E-SHAP方案）、AML（HE方案）或ALL（EA方案）或骨髓移植的预处理。常用剂量为50-100mg/m2/d（国内多用100mg/d）静脉输注副作用：骨髓抑制：主要是白细胞减少心血管系统：毛细血管渗漏综合征，滴注过快可引起低血压发作。过敏反应：喉痉挛其它：胃肠道反应、脱发等注：静脉输注时只能用NS溶解（溶于GS中可产生沉淀），终浓度0.5mg/ml，并且输注时
15、间应大于30分钟（避免低血压发作）,替尼泊甙（Teniposide，VM-26）,作用机理：同VP16，抗瘤作用为前者的5-10倍，与其有交叉耐药性。临床应用：用法基本同VP16。主要用于ALL（儿童）和NHL的治疗。对颅内肿瘤效果较好。,3.3 吖啶类,安吖啶（Amsacrine，AMSA）,作用机理：为吖啶衍生物，作用机理类似于蒽环类抗生素，嵌入碱基对中干扰DNA合成。临床应用：静脉输注（禁忌与NS配伍），主要用于难治或复发AML的治疗。常用剂量为75mg/m2/d5-7天副作用：骨髓抑制肝毒性：明显粘膜损害：口腔炎、胃粘膜病变其它：心脏毒性、脱发等,4 烷化剂,环磷酰胺（Cyclopho
16、sphamide，CTX）,作用机理：在体内经肝脏转化生成醛磷酰胺，后者不稳定可分解生成磷酰胺氮芥和丙烯醛。前者具细胞毒性作用，与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成。而后者与其出血性膀胱炎的副作用有关。临床应用：可口服、静脉推注或静脉输注，主要用于NHL（如CHOP方案）和MM（VBCMP）的治疗，国内还用于ALL的诱导缓解（VDCP方案）。常常用于骨髓移植的预处理方案中。 CHOP方案：750mg/m2，d1 VDCP方案：600mg/m2，d1,d15 M2(VBCMP)方案：10mg/kg，d1,环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）,副作用：常见副作用：骨髓抑制、消化道反
17、应、生殖系统毒性、免疫抑制、高尿酸血症、继发第二肿瘤等。大剂量应用时有可有心脏毒性发生。特殊副作用：出血性膀胱炎，晚期可致膀胱纤维化、膀胱癌预防：水化；尿路保护剂（美司钠）,异环磷酰胺(Ifosfamide，IFO),作用机理：同CTX临床应用：常用静脉输注，主要用于NHL的治疗。MINE方案：1.33g/m2/d，d1-3副作用：主要副作用为出血性膀胱炎，必须用美司钠拮抗。骨髓抑制较CTX明显，并可出现神经系统毒性美司钠用法：总量为IFO的3/5，分别于用前、用后4小时和用后8小时入壶或溶于10ml NS中推注（每次用量为20%）。,氮芥（Chlormrthine）,作用机理：双功能烷化剂，
18、与DNA交联或在DNA与蛋白质间交联，阻止DNA复制临床应用：可外用、静脉或腔内注射（少用腹腔，因可引起腹痛与肠梗阻），不能口服、肌注或皮下注射。主要用于HD（MOPP方案）和NHL的治疗。外用可治疗蕈样霉菌病MOPP方案：6mg/m2/d，IV，d1,d8注：稀释后应立即使用，不可静滴副作用：骨髓抑制消化道：恶心、呕吐等泌尿生殖毒性：生殖功能紊乱局部刺激作用强，漏出可引起局部坏死或静脉炎其它：第二肿瘤，大剂量时有神经系统毒性,卡莫司汀（卡氮芥，Carmustine，BCNU）,作用机理：与DNA发生共价结合，还可以抑制DNA聚合酶而抑制DNA和RNA的合成临床应用：静脉滴注，常用量为75-1
19、00mg/m2（125mg/次）。常用于HD（BCPP方案）、NHL和MM（VBCMP方案）的治疗。因可透过BBB，可用于CNS淋巴瘤的治疗。 VBCMP方案：62.5mg d1副作用：骨髓抑制：通常发生延迟，可至用药后5-6周。因此两次给药间隔不宜短于6周消化系统：恶心、呕吐、肝功异常少见但严重的副作用：肾功能不全和间质性肺炎/肺纤维化有继发白血病的报道,苯丁酸氮芥（瘤可宁 Chlorambucil CLB）,作用机理：与DNA交叉连接，干扰DNA和RNA功能。临床应用：口服，常用量2-6mg/d，主要用于CLL的治疗，还可用于惰性NHL、HD或巨球蛋白血症的治疗副作用：骨髓抑制：主要为淋巴
20、细胞减少，对粒细胞和血小板影响小。起效较慢（通常3周后才有显效），停药后一般骨髓抑制可逆消化系统：恶心、呕吐其它：神经系统、少见肺纤维化，可有继发肿瘤,苯丙酸氮芥（马法兰，Melphalan）,作用机理：双功能烷化剂，与DNA和RNA发生交叉联结并抑制蛋白质合成临床应用：口服用于治疗MM（MP方案或VBCMP方案），常用剂量为0.25mg/kg/d副作用：骨髓抑制：主要表现为白细胞和血小板减少，多于用药后2-3周出现，停药4-8周可恢复正常。消化系统：恶心、呕吐，大剂量时明显。其它：性腺功能抑制、肺纤维化、第二肿瘤等,白消安（马利兰，Busulfan）,作用机理：双功能烷化剂临床应用：口服，主
21、要用于CML或其它MPD的治疗。目前大剂量由于BMT前的预处理。常用量为4-6mg/m2/d（CML）副作用骨髓抑制：以粒系作用最为明显。起效慢（11-30d），停药后作用持久（可至54天）。治疗CML时WBC降至15109/L时即应停药。肺纤维化皮肤色素沉着生殖系统：性欲减退、闭经等,氮烯咪胺（达卡巴嗪，Dacarbazine）,作用机理：具有烷化剂作用，抑制DNA和RNA合成临床应用：可静脉推注或滴注，常用方法为375mg/m2（500mg）溶于5%GS100ml，避光输入30min。主要应用于HD的治疗（ABVD方案） ABVD方案：375mg/m2/d，d1,d15副作用：骨髓抑制胃肠
22、道反应流感样综合征生殖系统：闭经或精子缺乏继发第二肿瘤,5 其它,左旋门冬酰胺酶（Asparaginase，L-ASP）,作用机理：水解血清中的门冬酰胺，正常细胞可自身合成而肿瘤细胞缺乏自身合成的能力，当血中门冬酰胺水平下降时，肿瘤细胞的蛋白质合成障碍，增殖受阻临床应用：可肌注或静脉输注，常用量为7000U/m2/d。主要用于ALL的诱导缓解（VDLP方案） VDLP方案：6000-7000U/m2/d（10000U/d），d17-28,左旋门冬酰胺酶（Asparaginase，L-ASP）,副作用：成人较儿童多见，骨髓抑制较轻 外源蛋白质导致的过敏反应：呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面
23、部水肿，严重者休克死亡（在皮试阴性时也可发生）。 过敏反应发生率：大剂量小剂量；间歇用药连续用药； 静脉注射肌肉注射；多次用药初次用药 本药在首次应用或停用一周以上时均应行皮试。与正常组织蛋白质合成受抑的相关副作用：低白蛋白血症、低纤维蛋白原血症、凝血因子异常（V、VIII、抗凝血酶III等减少，可导致血栓形成或出血）、高糖血症（胰岛素减少）、高尿酸血症、肝功能损害、急性胰腺炎、肾脏损害、神经系统毒性等 用药期间应监测血糖、淀粉酶、肝肾功、凝血指标等,铂剂,顺铂（Cisplatin,PDD）作用机理：与双功能烷化剂相似，与DNA产生链间或链内交联或形成DNA与蛋白质交联，从而抑制DNA复制和转
24、录临床应用：可静脉注射或静脉滴注(入NS500ml中避光输入）。常用于难治性NHL的治疗（如E-SHAP方案）。常用量为25-30mg/m2/d，连用3-5天E-SHAP：25mg/m2/d d1-4副作用：1肾毒性：剂量相关2消化道毒性：恶心、呕吐等3骨髓抑制：通常轻度4耳毒性：耳鸣、听力下降等5过敏反应：较少见6神经毒性：周围神经多见,卡铂（Carboplatin）作用机理：同前临床应用：静脉滴注（如5%GS 250-500ml中避光输入）。大剂量卡铂可用于AL或NHL的治疗。常用剂量为300-400mg/m2副作用：1骨髓抑制2过敏反应3周围神经毒性4耳毒性5胃肠道反应注：其肾毒性少见，
25、但在肾功能不全患者应根据Ccr减量,博来霉素（Bleomycin，BLM）,作用机理：与铁的复合物嵌入DNA，引起DNA链断裂，但不引起RNA链断裂临床应用：可肌注、静脉注射（应缓慢，每次大于10分钟）或静脉滴注。第一次用药时，宜先肌注使用1/3剂量，如无反应，再使用全量。主要用于HD（ABVD方案）和NHL（CHOP-B、PROMACE-CYTABOM等方案）的治疗中。 ABVD方案：10mg/m2(15mg) iv d1,d15副作用：肺毒性：间质性肺炎或肺纤维化，因此其终生剂量不宜超过400mg发热：约1/3患者可以出现，加用NSAID或激素可预防皮肤毒性：色素沉着、皮肤肥厚、指甲变色脱
26、落等骨髓抑制作用轻微过敏反应：淋巴瘤患者使用时易引起高热、过敏、休克，应注意充分准备,甲基苄肼（丙卡苄肼，Procarbazine）,作用机理：进入体内后氧化生成偶氮甲基苄肼，可通过转甲基作用抑制核酸、蛋白质合成。临床应用：常用量为100mg/m2，连续口服两周。适用于HD（MOPP方案）及NHL的治疗。因可透过血脑屏障，故可用于脑部肿瘤的治疗。副作用：骨髓抑制胃肠道反应CNS毒性：旋晕、嗜睡、精神错乱、脑电图异常等其它：肝功能损害、皮炎、色素沉着等,6 促分化剂,全反式维甲酸（All-trans-retinoic acid，ARTA）,作用机理：与RAR-受体结合，诱导早幼粒细胞分化成熟和细
27、胞凋亡临床应用：口服治疗APL，国外标准剂量45mg/m2/d，直至达CR（一般需4-6周）。目前国内多用小剂量（20mg Bid）副作用：维甲酸综合征：高白细胞血症、发热和呼吸衰竭高组胺综合征，高颅压综合征其它：皮肤干燥、唇炎、肝功能损害、骨痛等,三氧化二砷（Arsenic trioxide，As2O3）,作用机理：诱导早幼粒细胞分化和凋亡临床应用：主要用于APL的诱导治疗。标准剂量0.15mg/kg/d（10mg/日）静脉输注30天或直至缓解。适应症逐渐扩展至MM、MDS等副作用：常见副作用：乏力、恶心、血糖升高、头痛、水肿及心电图QT间期延长在APL患者诱导期间可出现高白细胞血症及APL分化综合征。,化疗药物在肝肾功能不全患者的剂量调整,下列药物在肾功能不全（Ccr60ml/min）时需调整剂量：氨甲蝶呤；顺铂、卡铂；博莱霉素足叶乙甙羟基脲去氧助间霉素氟达拉滨2-氯脱氧腺苷拓扑特肯 （Topotecan）,化疗药物在肝肾功能不全患者的剂量调整,血胆红素水平1.5mg/dl，初始剂量减少50%； 血胆红素水平3.0mg/dl，初始剂量减少75%；安吖啶（AMSA）阿霉素柔红霉素长春新碱、长春花碱紫杉醇米妥蒽醌,
