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1、基础知识,基础知识,离子通道,跨膜的生物大分子作用类似于活化酶具有离子泵的作用，产生和传导电信号参与调节人体多种生理功能,离子通道的分类,钠通道钾通道钙通道氯通道,Ca2+调节的细胞过程与钙通道阻滞剂的效应,2. 细胞内Ca2+水平的调控环节： 影响Ca2+跨膜转运: Ca2+通道：- 被动转运，通道开放Ca2+内流； Na+-Ca2+ (双向)交换: Na+出,Ca2+进;or Na+进,Ca2+出； Ca2+-ATP酶(钙泵):-主动转运, 向细胞外排Ca2+； 影响细胞内转运:线粒体,肌浆网对Ca2+的摄取与释放,钙通道阻滞剂,选择性地阻滞Ca2+，经钙离子通道进入细胞内减少细胞内Ca2
2、+浓度,钙通道阻滞剂,主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。,临床作用,在血管主要扩张动脉平滑肌，降低外周阻力，而对静脉平滑肌作用甚小。此类药物临床主要应用于高血压病、冠心病和心律失常。,钙通道阻滞药分类 IUPHAR (国际药理学联合会)分类(1992)： 选择性作用于L型钙通道的药物分为4亚类：二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、贝尼地平、拉西地平苯噻氮卓类：地尔硫卓苯烷胺类： 维拉帕米等三苯哌嗪类：氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。,钙通道阻滞剂的比较,
3、钙通道的基础知识,钙通道阻滞剂的药理作用,钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应,我院药品的具体介绍,小结,药理作用,（一）对平滑肌的作用：,1. 松弛血管平滑肌： 扩张小动脉静脉外周阻力降低后负荷; 对痉挛性收缩的血管扩张作用更强； 亦可舒张外周血管；脑血管亦敏感； 硝苯地平（5） 维拉帕米（4）地尔硫卓（3）, 扩张动脉：BP，硝苯地平作用最强 扩张冠脉：冠脉流量和侧支循环， 硝苯地平作 用最强 扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强,钙通道阻滞剂对各类血管的选择性,注: + 轻度作用, + 中等作用, + 明显作用, 扩张外周血管：治疗雷诺病等。 扩张肾小动脉： 肾血流量，抑制肾小管对Na的再
4、吸收（利尿），肾脏保护 2.松弛其他平滑肌: 呼吸道,消化道,泌尿道,子宫平滑肌。,（二）对心脏的作用：负性肌力作用: Ca2+内流“兴奋-收缩脱偶联”心肌收缩力,血管扩张耗氧量。 维拉帕米（4） 地尔硫卓（2）硝苯地平（1）,2.负性频率和负性传导作用： Ca2+内流 4相自发除极速率窦房结自律性 0相除极房室结传导速度心率 维拉帕米，地尔硫卓（5） 硝苯地平（0 1）,钙通道阻滞剂心血管效应比较表,0-5 指作用强度由弱到强的程度,(三) 抗动脉粥样硬化作用：（1）减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害。（2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性。（3）抑制脂质过氧化，保护内皮
5、细胞。（4）硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平。,(四)对红细胞和血小板结构与功能的影响（1）对红细胞影响： 抑制Ca2+内流，并保护钠、钙泵，减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤。,（2）对血小板活化的抑制作用： 抑制血小板聚集与活性产物的合成释放；促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。,（五）对肾脏功能的影响 二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血压病人肾血流，对肾小球滤过率影响小。有排钠利尿作用。,体内过程 共性:口服均能吸收，但首关效应强。血浆蛋白结合率高。几乎所有的钙通道阻滞剂都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低的物质，然后经肾脏排出。,体内过程差异：硝苯地平：生物利用度高, 代谢物
6、多无活性,半衰期短氨氯地平：生物利用度最高65%90% ，半衰期最长地尔硫卓：首过效应强（90%);生物利用度（20%）, 肝代谢,有活性代谢物,钙通道阻滞药长效制剂的进展,不同制剂多次给药的药-时曲线示意图,长半衰期药物,最低有效浓度,时间（小时）,控释制剂,缓释制剂,中毒浓度,血药浓度,0,24,48,72,给药,给药,给药,钙通道阻滞剂的比较,钙通道的基础知识,钙通道阻滞剂的药理作用,钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应,我院药品的具体介绍,小结,临床应用及不良反应,临床应用 心绞痛 心律失常 高血压 脑血管疾病 外周血管痉挛性疾病 其他,钙通道阻滞剂的作用特点 维拉帕米, 地尔硫卓： 对房
7、室结作用占优势 对心脏选择性高 频率依赖性: 通道开放越频繁, 阻滞作用越强硝苯地平： 扩血管作用占优势 对血管选择性高 电位依赖性: 除极水平越高,阻滞作用越强,临床应用 （一） 心绞痛: 1. 变异性心绞痛: 冠状动脉痉挛所致的变异型心绞痛 和有ST段抬高的不稳定型心绞痛，硝苯地平疗效最佳; 2. 稳定性(劳累型)心绞痛: 维拉帕米, 地尔硫卓负性频率, 负性肌力心率,心收缩力心耗氧量,舒张血管冠脉流量与硝酸酯类合用，效佳；,（二） 心律失常： 维拉帕米: 阵发性室上性心动过速 地尔硫卓：亦有效，弱于维拉帕米； 硝苯地平：反射性心率不宜应用。,（三） 高血压： 二氢吡啶类扩张血管作用强效佳
8、。 兼有冠心病者硝苯地平为宜，另外舌下含服可治疗高血压急症；,伴有脑血管病者尼莫地平； 伴有快速性心律失常者维拉帕米； 肾移植后高血压者尼卡地平,（四）脑血管疾病：氟桂利嗪类, 尼莫地平, 对脑血管有选择性扩张作用改善脑循环,（五）外周血管痉挛性疾病： 血栓闭塞性脉管炎：间歇性跛行（局部缺血期）休息痛（营养障碍期）干性坏疽（坏死期)末梢动脉痉挛病（雷诺氏病）。二氢吡啶类，氟桂利嗪扩张外周阻力血管，解除痉挛,（六）其他：支气管哮喘，偏头痛，肺动脉高压，急性胃肠痉挛等。,不良反应 1、过度扩张血管： 踝部水肿(硝苯地平维拉帕米地尔硫卓)。 颜面潮红，头痛，恶心，眩晕等; 体位性低血压； 硝苯地平：
9、扩血管反射性心率诱发心绞痛,2、心脏抑制： 维拉帕米:房室传导阻滞,心动过缓,负性肌力加重心衰3、胃肠道抑制反应： 胃肠不适、便秘（维拉帕米）等。,禁忌症 严重心衰 心动过缓 度房室传导障碍 强心苷中毒 低血压（基础血压偏低）,钙通道阻滞剂的比较,钙通道的基础知识,钙通道阻滞剂的药理作用,钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应,我院药品的具体介绍,小结,具体介绍与比较,我院已有钙通道阻滞剂品种,最安全,硝苯地平,二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制Ca2+进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制Ca2+从细胞内库释放，而不改变血浆Ca2+浓度。,硝苯地平缓释片（圣通平）,硝苯地平控释片（拜新同）,硝苯
10、地平,硝苯地平是使用历史最长、最普遍的第一代钙离子通道阻滞剂。特异性作用于心肌细胞、冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。,氨氯地平,苯磺酸氨氯地平片（络活喜）,苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达）,氨氯地平,络活喜是第三代钙离子拮抗剂的代表药物，也是目前唯一分子本身长效的钙离子拮抗剂。它的半衰期长达3550小时，因此不需要使用缓释或控释剂型，就可以做到每日服用一次，24小时平稳控制血压。,并且它的疗效不受患者胃肠道功能和食物的影响，也可以和绝大多数药物一起服用，还可以掰成两半服用。另外，由于它的作用持续时间很长，病人偶尔漏服一次不会造成血压升高。,非洛地平,非洛地平缓释片,非洛地平,其作用是可逆性
11、竞争二氢吡啶结合位点。对血管平滑肌选择性抑制作用强于对心肌作用,可使外周血管阻力下降而致血压降低，该药理作用与用药剂量相关，并有伴随反射性心率增加。在动物和人体内观察到本品对外周血管阻力的降低作用而致轻度利尿作用。,地尔硫卓,盐酸地尔硫卓片（合心爽）,盐酸地尔硫卓缓释胶囊（合贝爽）,地尔硫卓,本品可以有效地扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解自发性心绞痛或由麦角新诱发冠状动脉痉挛所致心绞痛。,通过减慢心率和降低血压，减少心肌需氧量，增加运动耐量并缓解劳力型心绞痛。本品口服后通过胃肠道吸收较完全(达80%)，有较强的首过效应，生物利用度为40%。,钙通道阻滞剂的比较,钙通道的基础知识,钙通道阻滞剂的药理作用,钙通道阻滞剂的临床应用及不良反应,我院药品的具体介绍,小结,小结,CCB治疗高血压优势,高钠摄入不影响降压疗效，尤其适用于中国北方人。适用于伴有各种代谢异常的高血压人群，如糖尿病、血脂紊乱、高尿酸血症等。肾功能受损患者仍可应用。,CCB治疗高血压优势,已明确的适应证为老年高血压、收缩期高血压、心绞痛、冠心病、糖尿病、周围血管性疾病、妊娠高血压，而且更适于卒中高危的亚洲人。可安全用于心衰患。长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂特别是氨氯地平没有任何绝对禁忌证。,
