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1、 工厂主文件 文件编码： 工厂主文件受控状态： 非受控文本2013-12-31发布 2014-01-01实施江西恒康药业有限公司 起草起草人职位签名日期审核审核人职位签名日期批准批准人职位签名日期变更历史：文件编号版本号变更描述生效日期工厂主文件A、公司的基本信息a） 公司简介 简述公司名称、历史、地址、规模、性质等信息（如果有多个分厂，应分别给出各分厂的地理位置，各生产哪些品种）江西恒康药业有限公司始建于1998年12月，公司位于上饶市凤凰西大道1号。我公司是致力于制剂研发生产和销售企业，其地址和生产产品见下表：公司名称和地址生产活动 公司名称：江西恒康药业有限公司地址：江西省上饶市经济技术
2、开发区凤凰西大道1号片剂、胶囊剂、颗粒剂及散剂四个剂型，包括诺氟沙星胶囊、氯霉素胶囊、盐酸小檗碱片、小儿氨酚黄那敏颗粒、复方聚乙二醇电解质散等26个产品的生产、包装、检验、储存、销售。b） 同药品生产质量相关的证件提供产品生产许可证、营业执照、GMP证书和自由销售证书信息是否有其他认证如ISO、安全环保、职业安全健康等方面认证，如果有填入下表：证照名称证号许可项目颁证机关有效期营业执照361100210013327颗粒机、片剂、硬胶囊剂、散剂、卫生用品、恒康牌水溶性膳食纤维颗粒的生产、加工、销售。上饶市工商行政管理局。1998年12月11日至2028年12月10日。药品GMP证书赣K0299颗
3、粒机、片剂、硬胶囊剂、散剂。江西省食品药品监督管理局。药品生产许可证赣20110137颗粒机、片剂、硬胶囊剂、散剂。江西省食品药品监督管理局。c） 除了药品生产许可证上提到的产品外，是否还有其他非药品生产或兽药生产，如果有请给出类别：除了药品生产许可证上列出的产品外，我公司还生产：保健食品。d） 公司联系方式公司名称：江西恒康药业有限公司地址：江西省上饶市经济技术开发区凤凰西大道1号网址：公司联系电话：0793-8461001注册负责人姓名：钟平职务：总经理电话：传真：0793-8461005email：maile） 公司药品生产许可证上提到的产品类别，有无高毒性高致敏性产品生产？如果有分别列
4、出。是否生产兽药。列出注册品种工艺流程简图，不需要提供原材料名称但需要标注各步骤洁净级别。片剂、胶囊剂、颗粒机、散剂（含中药前处理及提取）是药品生产许可证许可品种。我公司不生产生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制备而成的药品）、-内酰胺结构类、性激素类避孕药品、某些激素类、细胞毒性类（如抗肿瘤类药品）、高活性化学药品、高毒性、杀虫剂和除草剂等我公司不生产兽药。工艺流程图：片剂工艺流程图：总 混整 粒干 燥制 粒混 合配 料成 品外包装内包装包 衣压 片胶囊剂工艺流程图：成 品外包装铝塑包装胶囊填充总 混配 料颗粒剂工艺流程图： 整 粒 干 燥制 粒混合、制软材称量配料 混 合 成 品 外包装
5、 颗粒包装散剂工艺流程图：成 品外包装散剂包装混 合干 燥配 料注：灰色是在D级洁净区操作的，其他是一般生产区操作的。f） 注册品种所在地概要厂区环境整洁，地面平整。生产行政及辅助区域布局合理，厂区和厂房内人、物流走向合理。周围交通便利，没有花粉、有毒废气等污染。注册品种生产车间由1998年建造，总建筑面积2929平方米。生产区厂房的选址、设计 布局建造和维护都符合GMP要求，能最大限度避免污染和交叉污染，且能有效防止昆虫或其它动物进入g） 职工人数 前处理及提取车间、固体制剂车间总人数：25人。研发部门人数：2人。设备工程部门人数：5人。动力和制水车间人数：4人。QA人数：2人。QC人数 ：
6、6人。仓库（物料管理人员库管人员搬运工清洁工等）人数：6人。公司总人数：86人。h） 技术合作单位信息在生产工艺技术和分析技术方面是否有技术合作单位？如果有提供合作单位名称、地址、电话、传真、合作项目名称无技术合作单位。B、 公司的质量管理系统1、公司质量方针：1.1为了全面贯彻执行药品管理法和药品生产质量管理规范及各相关的法律法规，切实保障消费者的用药安全和疗效可靠，充分体现药品生产企业是药品质量的第一责任人的宗旨，为社会提供优质安全的药品，公司制定和坚持的质量方针是：以人为本、全员参与、提高品质，顾客满意。1.2质量方针的解释：a、一切活动均是员工的工作过程和结果，员工是过程质量的关键因素
7、； b、整个过程的活动是全体员工共同工作活动的结果；因此，以人为本和全员参与为质量管理体系的根本。c、追求更高品质永无止境， 不断提高产品质量，始终满足顾客需求；d、以质量第一的原则，组织开发、生产和销售；药品生产的全过程必须符合药品生产质量管理规范（GMP）的规定和要求；消除所有可能影响产品质量的隐患。2、质量部门职责2.1.确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准；2.2.确保在产品放行前完成对批记录的审核；2.3.确保完成所有必要的检验；2.4.批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；2.5.审核和批准所有与质量有关的变更；2.6.
8、确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理；2.7.批准并监督委托检验；2.8.监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态；2.9.确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告；2.10.确保完成自检；2.11.评估和批准物料供应商；2.12.确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到及时、正确的处理；2.13.确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据；2.14.确保完成产品质量回顾分析；2.15.确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。3、公司质量体系组织机构图质量副总质量部部长QC主管QA
9、主管取样化学分析仪器分析微生物分析等文件和记录验证管理GMP符合性监督自检等 4成品放行程序公司有成品放行审核管理规程，文件编号： 。成品放行程序：4.1 成品审核放行要求4.1.1 成品放行前必须由生产部进行生产审核，由质量部进行质量审核。4.1.2 审核符合要求后由质量受权人批准后放行。4.2 成品审核放行的内容及标准4.2.1 生产部负责审核内容及标准4.2.1.1 批生产指令：4.2.1.1.1 批生产指令是否正确，是否有制定人、批准人签名。4.2.1.1.2 生产指令中配方与工艺规程是否相符。4.2.1.2 生产用物料：4.2.1.2.1 所用物料有无合格检验报告单。4.2.1.2.
10、2 物料提取单与配方是否相符，物料领用数量与物料提取单是否相符。4.2.1.2.2 投料量符合现行工艺规程，投料次序正确，工艺参数控制规范。4.2.1.3 批生产记录：4.2.1.3.1 记录及时、内容齐全、书写规范、数据完整、准确，有操作人、复核人签名。4.2.1.3.2 生产过程符合工艺要求，生产与设备状态、清场合格证等均符合要求。4.2.1.3.3 中间产品有合格检验报告单，结果符合内控标准。4.2.1.4 包装及记录：4.2.1.4.1 批包装指令是否正确，是否有制定人、批准人签名。4.2.1.4.2 所用标签、合格证均正确，打印批号及有效期正确。4.2.1.4.3 记录齐全、书写正确
11、、数据完整、准确，有操作人、复核人签名。4.2.1.5 车间环境：4.2.1.5.1 车间洁净区消毒是否按规定管理规程进行。4.2.1.5.2 消毒周期是否在效期内。4.2.1.6 物料平衡：4.2.1.6.1 物料平衡计算公式正确。4.2.1.6.2 各工序物料平衡结果符合规定。4.2.1.7 偏差与变更处理：生产偏差、变更是否执行相应的处理程序，处理结果是否符合要求。4.2.2 QC负责审核内容及标准4.2.2.1 批检验记录4.2.2.1.1 原始记录填写是否规范；数据计算是否准确，是否有复核人并签字；原始数据的处理是否符合相关规程。4.2.2.1.2 检验的原始图谱是否齐备，是否有检验
12、人签名及日期，原始数据图谱与记录数据是否相一致。4.2.2.2 检验过程4.2.2.2.1 检验仪器是否经校验，是否在效期内。4.2.2.2.2 玻璃计量器具是否经校验，是否在效期内。4.2.2.2.3 试液、滴定液、标准品是否在效期内，是否有记录。4.2.2.2.4 检验方法是否经验证。4.2.2.3 车间环境：车间环境监控数据是否合格。4.2.2.4 检验报告单审核：原辅料、包装材料、中间产品、成品的检验报告单项目是否规范、检验报告单结果是否符合内控标准。4.2.2.5 检验偏差4.2.2.5.1 是否有检验偏差。4.2.2.5.2 检验偏差是否按照相关规程进行处理。4.2.3 QA负责审
13、核内容及标准4.2.3.1 批生产记录4.2.3.1.1 记录齐全、书写正确、数据完整，有操作人、复核人签名。4.2.3.1.2 有清场记录、清场合格证。4.2.3.1.3 中间产品按规定取样、检验，检验结果是否符合标准。4.2.3.2 包装记录4.2.3.2.1 记录齐全、书写正确、数据完整，有操作人、复核人签名。4.2.3.2.2 有清场记录、清场合格证。 4.2.3.2.3 所用标签、合格证均正确，批号打印及有效期正确。4.2.3.3 物料平衡4.2.3.3.1 物料平衡计算公式正确。4.2.3.3.2 各工序物料平衡结果符合规定限度。4.2.3.4 环境与人员监测4.2.3.4.1 生
14、产环境监测符合规定。4.2.3.4.2 人员卫生符合规定。4.2.3.5 监控记录及取样记录审核4.2.3.5.1 生产过程监控的记录齐全 ，有监控人签名。4.2.3.5.2 监控项目齐全，结果符合规定。4.2.3.5.3 取样记录、取样数量正确 。4.2.3.6 偏差与变更处理4.2.3.6.1 是否有生产偏差、变更及检验偏差、变更等。4.2.3.6.2 偏差或变更是否执行相应的处理程序，处理结果是否符合要求。4.2.3.7 检验报告单审核4.2.3.7.1 原辅料、包材的检验报告单项目、结果是否符合内控标准；4.2.3.7.2 成品检验报告书是否规范。4.2.4 质量受权人审核内容及标准4
15、.2.4.1 已完成所有必需的检查、检验。4.2.4.2 生产、检验部门相关主管人员已签名确认，对批记录进行过审核。4.2.4.3 主要生产工艺和检验方法已经过验证或确认。4.2.4.4 产品的生产、检验是否符合相关法规、药品注册要求、质量标准和检验标准。4.3 成品入出库放行4.3.1 质量受权人对批记录和批检验记录进行审核后，在“成品审核放行单” 签字，一份存档 ，一份仓库，一份纳入批记录。4.3.2 包装结束后的待入库成品，在接到合格成品检验报告书、“成品放行审核单”后，方可办理入库手续；才可以发货。4.3.3 如成品检验不合格，质量受权人拒绝放行，按不合格品管理规程处理。4.4 批记录
16、和批检验记录的存档 4.4.1 审核后的批记录整理后，送质量部保存。4.4.2 审核后的批检验记录整理后，送质量部保存。4.4.3 批记录保存至产品有效期后一年，无有效期的产品保存三年。（摘自公司成品放行审核管理规程）5供应商管理规程（包括如何判定原料供应商为合格供应商；对已判定合格的供应商，日后如何定期评估）公司有物料供应商管理规程，文件编号：YA-ZD20-050-00，质量部、供应部、生产部负责原辅料和包装材料供应商的评估。供应商评估方法：问卷调查、现场审计。经评估符合要求且经质量部部长批准的供应商才是合格供应商。所有原辅料、包装材料必须从合格供应商购得。6 注册产品是否已在国外注册，请
17、提供注册国家名称公司注册产品无国外注册。7质量风险管理公司建立有质量风险管理规程文件，文件编号： 。质量风险管理程序：1 质量风险：是一个系统化的过程，是对产品在整个生命周期过程中，对风险的识别、衡量、控制以及评价的过程。质量风险管理是对药品整个生命周期进行质量风险的识别、评估、控制、沟通、回顾的系统过程，运用时可采用前瞻或回顾的方式。2风险管理的内容2.1风险管理包括的内容有风险评估、风险控制、风险沟通和审核等程序，持续地贯穿于整个产品生命周期。2.2风险评估是风险管理过程的第一步，它包括风险识别，风险分析和风险评价三个部分即解决三个基本问题：(1)将会出现的问题是什么? (2)可能性有多大
18、? (3)问题发生的后果是什么?2.3风险控制的目的就是将风险降低到可接受的水平。重点归纳为：(1)风险是否在可以被接受的水平上?(2)可以采取什么样的措施来降低、控制或消除风险?(3)在控制已经识别的风险时是否会产生新的风险?2.4风险沟通：通过风险沟通，能够促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息从而调整或改进措施及其效果。2.5风险审核：在风险管理流程的最后阶段，应该对风险管理程序的结果进行审核，尤其是对那些可能会影响到原先质量管理决策的事件进行审核。3质量风险管理的组织及责任3.1 质量风险管理组织结构图QA组员(主管、小组员、技术骨干) QC组员(主管、小组员、技术骨干)组长（质量
19、负责人） 生产部组员（车间主任、小组员、技术骨 供应部组员（经理、小组员、技术骨干）工程设备部组员（经理、小组员、技术骨干）相关领导及专家3.2 设立由公司领导层参与、质量部组织领导的质量风险管理机构，全面负责质量风险的管理，成员包括：QA、QC、供应部、工程设备部、生产部车间等相关部门、领域的专家和技术骨干。3.3 质量风险管理机构的组长由质量管理负责人担任，主持质量风险管理的日常工作，成员包括各部门负责人和专业技术骨干。3.4 各职能部门成立质量风险管理小组，质量风险管理小组组长由各部门负责人担任，组员为各部门主管及技术骨干。3.5 各风险管理小组对本部门质量风险进行风险启动、评估报给质量
20、部，质量部提出采取风险控制的措施上报风险管理机构审核、批准、实施。3.6 风险管理机构审核、批准风险管理措施实施的最终结果和结论。4质量风险管理项目4.1 质量管理体系：完整性、有效性、适用性及法规符合性。4.2 标准/规程/记录：文件的必要性、内容准确性及持续改进性。4.3 岗位职责：不得遗漏，交叉职责应明确，职责不应过多。4.4 质量、工艺：安全、稳定、有效、可控。4.5 偏差、OOS和投诉的调查：确定潜在原因和整改措施。4.6 紧急情况处理：确定及时、有效、可行。4.7 GMP审查、自检（内部/外部）：检查计划、频率、范围和检查深度，确定缺陷程度及后续管理的必要性。4.8 产品年度质量回
21、顾：对数据的趋势进行选择、分析和评价。4.9 教育和培训：教育背景、工作经历及习惯；培训频率、范围、有效性以及判断员工接受培训的能力，是否能够可靠地完成操作。4.10 人员操作：确认严格执行操作标准、规程及控制参数，是否有错误或缺陷。4.11 校验/确认/验证：确定校验、确认、验证活动的内容、范围和程度（如分析方法、工艺、仪器、设备和清洗方法等）。4.12 取样过程和检验：过程控制的方法、频率和程度，分析技术的合理性。4.13 环境控制：评估监控方法、数据及防范措施和验证限度。4.14 厂房/设备/设施/计算机系统：确认设计合理，性能可靠、适用，维护、维修状况。4.15 清洁卫生：清洁剂、消毒
22、剂的使用，清洁程序、方法及效果。4.16 物料和供应商：物料本身特性及波动、再处理的质量影响；供应商和合同制造商的全面评估（审计，质量协议等）。4.17 稳定性试验：确定储存、运输条件的差异对产品质量带来的影响。4.18 防护：确定防护措施和防护用品。4.19 变更：可行性、采取措施及质量影响。4.20 药物安全监督：确定不良反应和事件的报告机制和有效性。4.21 委托生产、检验：准确性、可靠性。4.22 产品发运与召回：能够追溯和及时召回。5质量风险管理流程图风险启动风 险 管 理 工 具风险评估风险识别 沟通风险分析不可接受风险评价风险控制风险降低 沟通风险接受风险审核沟通沟通回顾事件 风
23、险回顾5.1 风险管理的启动：5.1.1 确定存在的问题或风险，包括潜在性的假设。5.1.2 搜集与风险评估有关的潜在危险、伤害或人体健康影响的背景信息和数据资料。5.1.3根据存在的主要风险的性质确定风险管理的组长和必要的资源。5.1.4确定如何使用这些信息，评估和结论；5.1.5根据具体的问题，由风险管理的组长负责组织建立风险管理流程，包括详细的时间计划。5.2风险评估5.2.1首先系统地利用各种信息和经验来确认工艺、设备、系统、操作等过程中存在的风险，指出将会出现的问题在哪里。包括识别可能的后果，为进一步质量风险管理进程的其它步骤提供基础；5.2.2其次对已经被识别的风险及其问题进行分析
24、，这需要相当有经验的技术人员以及QA相关人员共同完成，通过分析确认将会出现问题的可能性有多大，出现的问题是否能够被及时地发现以及造成的后果等，然后并参照预先确定的风险标准对风险进行评价（可以风险的等级表示）；5.2.3最后讨论风险问题的危害会引起其它什么问题，后果会是什么？得出定量的结论：即使用从0100的可能性数值来表示。另外，也可以对风险进行定性描述，比如“高”、“中”、“低”。5.3 风险控制包括作出决策来降低和/或接受风险。风险降低针对风险评估中确定的风险进行改进，通过实施一些措施使风险降低。接受风险是指考虑到风险等级和降低风险所需的成本两个方面，从而设定一个可以接受的风险等级，一旦风
25、险降低至该等级，就接受该风险而不用再采取更严格的措施进一步降低风险。5.4风险沟通在风险控制与最后的风险回顾（风险审核）中间一般会包括一个风险交流的步骤，是指在采取了风险控制措施以后，需要通过实际的生产或操作来检查上述风险控制的措施是否有效，是否可以将风险降低至预期的等级。在风险管理程序实施的各个阶段，决策者和相关部门应该对进行的程度和管理方面的信息进行交换和共享，通过风险沟通，能够促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息从而调整或改进措施及其效果。5.5风险审核是指通过一段时间的运行，需要对整个系统的风险进行审核，因为之前采用的风险控制措施也许没有效果，也或许工艺或设备等发生了一些变更，从
26、而需要对整个过程进行再评估，甚至如果变更是个很重大的变更，应该在变更执行完以后就立刻开始风险回顾的工作。风险管理是一个持续性的质量管理程序，应当建立阶段性审核检查的机制，审核频率应当建立在相应的风险水平之上。6常用的风险管理工具6.1通常用组织数据和简化决策用图表形式：流程图、检查表、控制图、因果图。6.2非正式工具以经验和企业内部SOP为基础，被实践证明行之有效：质量审计、投诉处理、产品质量趋势分析、偏差处理，CAPA等6.3正式管理工具在足够数量的基础数据支持下，可定量或半定量地进行风险管理缺陷模式效应分析：通过分析生产过程的各种潜在缺陷模式以判断其对产品可能的后果；降低风险的方法针对各种
27、缺陷模式；通过解析生产过程，将复杂问题简单化；将缺陷、缺陷的原因和缺陷的后果联系起来7风险管理的实际运用7.1作为质量管理体系一部分的质量风险管理7.1.1文件：审核法规方面最新的释义和应用，确定开发新的SOP的需求，指南。7.1.2教育与培训：员工素质的基础教育、经验的传授和工作习惯的形成，以及对前阶段培训的定期评价（或效果）。7.1.3质量缺陷：为识别、评估和沟通可疑的质量缺陷、投诉、趋势、偏差、调查和OOS结果等对产品质量的潜在影响提供基础。促进与药品管理机构之间的风险沟通及确定解决严重的质量缺陷的适宜措施（如，产品召回）。7.1.4审计/检查：在确定审计的范围和频率时，不论是内部的还是
28、外部的，应考虑以下因素：现行的法规要求、企业总体符合规范的状况和历史、场地的复杂性、生产工艺的复杂性、药品本身特性的复杂性、质量缺陷的数量和严重性（如召会）、以前审计和检查结果、各种变更、某产品的生产情况（如频率、周期、批量）等。7.1.5周期性审核：选择、评估和解释产品质量评审所得数据的趋势结果、解释监控数据（如，对再验证需求的评价、取样方面的变更）。7.1.6变更管理/变更控制：基于药品开发和生产过程中积累的知识和资料来管理变更。评估变更对最终产品的可获得性的影响。评估厂房、设备、物料、制造工艺或技术转移的变更对产品质量的影响。在实施变更前确定应采取的适宜行动，如，附加测试，（再）确认，（
29、再）验证，与管理机构沟通。7.1.7作为开发的一部分的质量风险管理：选择最佳的产品设计（如胃肠外浓缩液对预混）和工艺设计（如，制造工艺、终端灭菌对无菌工艺）、加强不同的物料性质（如，粒径分布、水分控制、流动性能）、不同的加工方式和工艺参数对产品性能的影响的了解、评估原料、溶剂、活性成分（API）的起始物料、活性成分、辅料或包装材料的关键属性、建立适宜的规格标准与生产控制要求（如，如，运用药品开发研究中来自对质量属性在临床上的重要性和在生产过程中控制的可能性方面考虑的信息）、以减少质量属性的变化（如：减少物料和产品缺陷、减少生产缺陷、减少人为差错）、评价与放大和技术转移相关的附加研究需求（如，生
30、物等效性，稳定性）。7.2 厂房、设备、设施的质量风险管理7.2.1厂房、设备的设计：当设计建筑物核厂房时应确定适宜的区域（如，物料和人的流向、将污染降至最低、有害生物控制措施、防止混淆、开放与密闭设备、洁净室与隔离器技术、专用或隔离的厂房/设备）、为设备和容器确定适宜的产品接触材料、确定适宜的辅助设施、对相关设备确定适宜的预防性维护。7.2.2厂房的卫生方面：保护产品免受周围环境的危害，包括化学的、微生物的、物理的危害、保护环境（如，人员、潜在的交叉污染）免受与所生产的产品相关的危害。7.2.3厂房、设备、设施的确认：确定厂房、建筑、生产设备和/或实验仪器的确认范围和程度，包括适宜的校正方法
31、。7.2.4设备清洁和环境控制：根据使用意图确定努力和决定的差异（如，多重目的对单一目的、单批对连续性生产）、确定可接受的清洁验证限度。7.2.5校正/预防性维护：设定适宜的校正与维护时间表。7.2.6计算机系统和计算机控制的设备：选择计算机硬件和软件的设计（如，模块、架构、容错）、确定验证范围（如，关键性能参数的识别、要求与设计的选择、代码审查、测试的范围与测试方法、电子记录和签名的可靠性）。7.3 作为物料管理一部分的质量风险管理7.3.1供应商和委托制造商的评价与评估：对供应商和委托制造商提供综合性的评估（如，审计、供应商质量协议）。7.3.2起始物料：评估与起始物料变化（如，年代，合成
32、路径）相关的差异与可能的质量风险。7.3.3物料使用：确定处于待检状态下的物料是否适宜使用（如，进一步的内部处理）、确定返工，再处理和退回物品再使用的适宜性。7.3.4储存、物流和销售状态：评估为确保保持适宜的储存和运输条件的安排的正确性（如，温度、湿度、容器设计）、维护基础设施（如，确保适宜的运输条件的能力、临时储存、危险物品和受控物资的处理、清关）、为确保药品的可获得性提供适宜的考虑。7.4 作为生产管理一部分的质量风险管理7.4.1验证：识别核实、确认和验证活动的范围与程度（如，分析方法、工艺、设备和清洁方法）、确定后续活动的程度（如，取样、监控和再验证）、区分必须在已验证的范围内操作的
33、关键工艺步骤和不是必须在已验证的范围内操作的非关键工艺步骤。7.4.2过程取样和测试：评估过程控制测试的的频率和程度（如，说明在已证明的控制条件下减少测试的理由）、评估和解释工艺分析技术（PAT）参数和实时放行的应用。7.5 作为实验室控制和稳定性研究一部分的质量风险管理7.5.1稳定性研究：同ICH其他指南相结合确定储存和运输条件的偏差对产品质量的影响。7.5.2 OOS结果：在进行OOS结果调查时确定潜在的根本原因和纠正措施。7.5.3复验周期和有效期：评估中间体、辅料和原料的测试和储存的正确性。7.6作为包装与贴签管理一部分的质量风险管理7.6.1包装设计：为保护已经经过内包装的产品设计
34、外包装（如，以确保产品的真实性，标签的可读性）。7.6.2容器密封系统的选择：确定容器蜜蜂系统的关键参数。7.6.3标签控制：基于不同的产品标签和同种标签的不同版本混淆的可能性设计标签管理程序。7.7 作为持续改进的一部分的质量风险管理：在产品的整个生命周期内识别、评价和（再）评估关键参数（如，随着产品和工艺从研究阶段，到开发和整个生产阶段）。（摘自公司质量风险管理规程）8 产品质量回顾公司建立有产品质量回顾分析及评价管理规程，文件编号： 。产品质量回顾管理程序：1产品质量回顾分析：是指被评估的产品的生产批次20批，对其可采用统计学的方法进行分析。质量回顾分析包括对所有影响产品质量的因素，如原
35、辅料、工艺、设备、设施、环境、中间控制参数、成品检验结果、稳定性考察、偏差、变更、整改和预防措施的有效性、确认与验证、退货、投诉、召回等，以确定生产过程和控制手段的有效性，及时发现不良趋势，及可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量。2产品质量回顾评价：是指被评估的产品的生产批次 20批，不具备统计分析所必备的条件，在对其进行回顾时，对其不做趋势分析，只进行评价。质量回顾评价包括对所有影响产品质量的因素，如原辅料、工艺、设备、设施、环境、中间控制参数、成品检验结果、稳定性考察、偏差、变更、整改和预防措施的有效性、确认与验证、退货、投诉、召回等，以观察生产过程和控制手段的有效性，及时觉察不
36、良趋势，及可能存在的问题，确定是否需要收集更多批次（20）进行质量回顾分析。3质量回的时间段及要求：3.1时间段：每年的1-3月份对上一年1-12月份生产的产品进行年度质量回顾。3.2若上一年生产批次20批的，应当对其做回顾分析；若上一年生产批次 20批的，应当对其做回顾评价；若需要对上一年生产批次 20批的进行回顾分析，则应继续收集此产品的生产批次，即20批。进行回顾分析的生产批次必须具有可比性、等价性。3.3进行产品质量回顾分析或评价的批次产品，其生产工艺、处方、生产环境、设备必须一致，即具有可比性、等价性。4回顾分析及评估的基本内容分类：4.1基本情况概述：包括品名、物料代码、规格、包装
37、形式、有效期、处方、批量等。4.2生产和质量控制情况分析（评价），应包括以下的内容；4.2.1原辅料、内包装材料批次、质量情况：4.2.2生产工艺过程控制、中间产品、待包品质量指标统计分析：4.2.3成品检验：结果、趋势分析：4.2.4检验结果超标情况：4.2.5偏差情况调查及整改效果：4.2.6返工、重新加工、重检及拒绝放行情况：4.2.7变更情况概述：4.2.8稳定性考察情况概述：4.2.9药品注册的申报：4.2.10厂房、设备的变更情况：4.2.11验证情况：4.2.12对技术协议的回顾分析，以确保内容更新。4.2.13委托生产、委托检验的情况概述：4.3自查情况、接受监督检查（包括药品
38、GMP认证检查、跟踪检查等）和抽检情况：4.4产品不良反应情况概述：4.5投诉、退货和不合格品或产品召回：4.6结论：4.6.1对产品质量总的评价。4.6.2对上年度回顾中所建议的整改和预防措施的实施情况。4.6.3总结本年度回顾中需要采取的改进和预防性计划并给出评估意见。5质量回顾应该要有报告，报告内容包括质量回顾具体计划及3.项的内容，报告总结完后，应经过相关部门负责人审核批准。6若有必要，应组织相关人员对产品的相关信息或数据进行分析、讨论和评价，并对重大事项进行风险评估。7质量回顾报告的相关数据应以表或图的形式进行总结并给出分析性或评价性的结论。对支持性的数据回顾所发现的问题在报告中要有
39、阐述。8应当对回顾分析的结果进行评估，提出是否需要采取纠正和预防或进行再确认或再验证的评估意见及理由，并及时、有效地完成整改。需要取纠正和预防措施的，应按纠正措施和预防措施的管理及操作规程进行；需要进行再验证的，应按相关验证管理及操作规程进行；需要变更的，应按变更控制管理及操作规程进行。9报告的分发及存档：报告审批完后，应将复印件分发至相关部门，质量回顾报告原件有质量保证部存档，该记录要永久保存。（摘自产品质量回顾分析及评价管理规程）C、 人员a) 提供公司组织机构图，需注明各个公司负责人和部门的负责人姓名详见附录。b)公司主要人员职务学历 、专业、 职称（如果有）、工作简历，从事药品生产及管
40、理工作的年限。主要人员必须至少包括公司总经理、主管质量副总经理、车间主任、QA主管、 QC主管和生产部部长 总经理简历姓名钟平现任职务总经理职称职务学历专业从药年限工作简历职责 质量副总经理简历姓名赖竞飞现任职务质量副总经理职称-职务学历本科专业中药学从药年限8年工作简历职责 行政副总经理简历姓名洪浩现任职务行政副总经理职称-职务学历专业从药年限工作简历职责 生产副总经理简历姓名官万兴现任职务生产副总经理职称中药师职务学历大专专业药学从药年限工作简历职责 生产部部长简历姓名孙禹现任职务生产部部长职称-职务学历大专专业中药学从药年限7年工作简历职责 设备工程部部长简历姓名现任职务设备工程部部长职
41、称职务学历专业从药年限工作简历职责 供应部部长简历姓名周建国现任职务供应部部长职称职务学历专业从药年限工作简历职责 固体制剂车间主任简历姓名现任职务职称职务学历专业从药年限工作简历职责 前处理及提取车间主任简历姓名现任职务职称职务学历专业从药年限工作简历职责 QA主管简历姓名现任职务职称职务学历专业从药年限工作简历职责 QC主管简历姓名现任职务职称职务学历专业从药年限工作简历职责c)提供公司培训管理规程，包括哪个部门负责培训，什么人需要培训，职工的培训方式评估，再培训管理和培训记录的管理内容公司有培训管理规程，公司行政人事部门负责培训工作，质量管理负责人审核或批准GMP培训方案或计划。按照公司
42、规程所有与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当接受专门的培训。培训方式包括：对面提问、问卷考试评分办法对人员培训结果进行评估。对于培训结果不符合要求的，需要进行再培训。每个职员的培训纪录保存于培训档案中，由培训负责部门按照公司规程进行保存。d)人员卫生健康管理规程、职工健康检查管理规程所有人员都应接受卫生要求的培训，企业应建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造
43、成的污染风险。为满足企业的各种需要，人员卫生操作规程应包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的工作人员应正确理解相关的卫生操作规程，并通过管理手段确保人员卫生操作规程的执行。企业应采取措施保持人员良好的健康状况，并有健康档案。所有人员在招聘时均应接受体检。初次体检后，应根据工作需要及人员健康状况安排体检。直接接触药品的生产人员应每年至少体检一次。企业应采取适当措施，避免传染病或体表有伤口的人员从事直接接触药品或对药品质量有不利影响的生产。e)一般区、洁净区人员卫生及着装要求，洁净区人员服装材质要求、对工作服卫生清洁管理要求任何进入生产区的人员均应穿着工作服。洁净区工作服材质及清洁频次要求：工作服的材质要发尘量少、不脱落纤维和颗粒性物质，不起球，不断丝、质地光滑，不易产生静电，不粘附粒子、洗涤后平整、柔软、穿着舒适；洁净室的工作服材质还需要保证人体和内衣的尘粒不透过，同时耐腐蚀，对洗涤和消毒处理及蒸汽加热灭菌有耐久性。在D级洁净区工作，至少每
