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1、“精准医疗”相关行业初步分析【简评】精准医疗又叫“个性化医疗”，从概念上“个性化医疗”并不属于独立行业，它是一种贯穿于医疗全过程的现代医疗理念；其技术基础是“基因测序”及相关诊断服务（目前在肿瘤诊断、产前筛查环节的应用较为成熟），后续的治疗、用药则根据基因特点、年龄、性别、个性等而不同，耗费的是医生的脑力和经验，以实现更精准、伤害更小。基因技术的发展起源于血液病研究，其“模型”可拓展至实体肿瘤、遗传病、传染病等领域，因此血液病相关的基因测序、诊断与临床应用在“个性化医疗”方面拥有绝对的先发优势。1. 市场容量及细分行业近两年，进步较快的“基因测序”技术正迅速推动“个性化医疗”的起步与成长。20
2、14年全球个性化医疗市场容量约5000亿元（设备+诊断+治疗+药品），行业增速约10%；国内市场容量约100亿元人民币，行业增速约10-15%；随着大资金蜂拥进入，未来将是一个高速成长的领域（预计增速15%左右）。“个性化医疗”所涉产业包括基因测序、基因诊断服务、肿瘤细胞免疫治疗、干细胞治疗等领域，主要参与者包括诊断设备商、诊断服务商、药物生产商；并衍生至生物样本库、临床大数据、信息安全等产业。诊断服务是附加值较高的环节，主要依赖临床病理医师的经验判断。据北京道培检验科刘红星主任介绍，若基因测序（华大基因主业）价值为15元/份，转化为临床报告（道陪强项）后的价值则为500元/份（人工成本高）。
3、目前行业整体利润率不高（净利率约10%），主要原因是下游应用集中在基因测序、基础诊断等环节，附加值较高的临床诊断及治疗，由于技术发展不成熟，目前难以大规模商业化应用。产业链个性化诊断个性化治疗技术环节诊断设备（含基因测序仪、试剂、基因芯片、信息服务商等软硬件）基因诊断（含基础测序、独立三方诊断）免疫诊断（含医院检验科、独立三方诊断等）肿瘤免疫细胞治疗干细胞治疗（含干细胞存储、药物及治疗）基因治疗（基因治疗技术、治疗药物）行业特点行业集中度较高，呈现寡头垄断，后进入难度较大。细分领域有一定的垄断性，成熟应用集中在NIPT及肿瘤诊断。市场竞争充分，包括特色专科（康圣环球）、连锁经营（达安基因）两种
4、模式。以肿瘤专科医院为主，重在临床诊断及治疗。干细胞存储较为成熟，干细胞治疗处于政策真空地带，技术尚不成熟。早期研发阶段，没有大规模的商业化应用，以国外生物技术公司为主。代表性企业Illumina：主营基因测序仪，2014年营收18亿美元，净利润3.5亿美元，净利率19%；Lifetech：主营生命科学设备+技术服务，2014年营收170亿美元，净利润19亿美元，净利率11%。安捷伦；主营基因诊断试剂+服务，2014年营收70亿美元，净利润5亿美元，净利率7%；华大基因：主营基因基础测序+NIPT，2012年营收10亿元以上；贝瑞和康：主营NIPT，2014年营收约3亿元。达安基因：主营诊断试
5、剂+服务，2013年营收8.54亿，净利润1.33亿，净利率15%；康圣环球：以血液病为特色的独立三方诊断，2014年营收约3亿元。道培医院：主营血液病相关诊断+治疗，2014年营收约3.9亿元，净利润约4200万元；天津肿瘤医院211医院、天坛华普医院、道培武汉干细胞库（主要以存储为主，年营收约2000万元）Blue：主营基因疗法治疗罕见病，2014年营收2500万美元，亏损4800万美元；Cldn：主营基因疗法治疗心血管疾病，2013年营收为0，亏损2000万美元。行业趋势全球市场容量1300亿，国内50亿元，行业增速10%，行业平均净利率约10%。全球市场容量1200亿，国内40亿元，行
6、业增速13%，行业平均净利率10-15%。全球市场容量2500亿，国内30亿元，行业增速9%，行业平均净利率10%（基因治疗处于早期发展中，企业大部分亏损）。2. 行业关键要素及产业链行业关键要素：1、技术实力及人才队伍，个性化医疗相关细分行业技术性较强，是决定企业竞争力的主要因素。在基因诊断领域，拥有更多有临床经验的分子病理医生的公司有较强的竞争力，在细胞治疗领域，拥有重点学科带头人+中层技术人员的团队其治疗方法更为稳定有效；2、渠道资源，基因诊断及治疗领域，目前主要的业务来源于医院的病患引流（医院将部分诊断项目+待治疗患者转至对应的独立检测机构或专科治疗机构），拥有更丰富的医院渠道资源的企
7、业在竞争中有一定的优势。政策因素是影响本行业发展的重要因素。政府在基因测序、干细胞治疗等领域已经开始逐步规范和加强监管。在基因测序领域已经审批通过华大基因、达安基因的产品上市，干细胞治疗领域仍处于暂停审批状态。政策规范化是大趋势，有利于行业龙头企业，但时间进程存在一定的不确定性。个性化医疗的产业链主要包括：个性化诊断（诊断设备+基因诊断+免疫诊断）、个性化治疗（肿瘤免疫质保治疗+干细胞治疗+基因治疗）。其中诊断设备（欧美垄断）、个性化治疗（技术不成熟）领域投资机会不大，我们重点关注基因诊断领域的成熟细分市场，主要包括NIPT（无创产前检测）、肿瘤检测，考虑到市场规模和技术成熟度，我们重点关注乳
8、腺癌、直肠癌相关的肿瘤诊断以及NIPT领域。国内NIPT潜在市场容量约100亿元，华大基因、贝瑞和康占据约90%的市场份额。肿瘤检测领域市场较为分散，主要以各大医院的检测科室为主；肿瘤检测的细分市场中，康圣环球在血液病相关的第三方特检领域占90%的市场份额。外部整合目标企业投资风险： 1）产业整合风险，核心技术团队的科研导向与投资方的利润导向存在潜在的利益冲突。并购整合过程中双方在经营理念上可能存在较大的差异，可能带来经营风险；2）技术风险，行业技术更新较快，技术路线不成熟，新技术可能对现有的技术路线有较大的冲击；3）政策风险，重点体现在基因技术、干细胞技术涉及到的社会伦理道德风险，政府在该领
9、域的监管较为严格。 “个性化医疗”相关的投资方向寻找与落地，涉及面广，必将有一个循环往复、实地调研的过程。本报告仅作为对该领域的初步了解。目 录一、“个性化医疗”相关行业概述51.1 “个性化医疗”简介51.2 行业监管机构及政策101.3 “个性化医疗”相关行业发展现状121.4 行业特性与竞争要素151.5 “个性化医疗”产业链191.7 “个性化医疗”相关行业竞争格局41二、 投资机会和风险502.1 “个性化医疗”投资机会502.2 “个性化医疗”投资风险56三、附录573.1 案例参考573.2 相关行业专家（初步）59一、“个性化医疗”相关行业概述1.1 “个性化医疗”简介个性化医
10、疗又称精准医疗（Precision Medicine，PM），是指以个人基因组信息为基础，结合蛋白质组、代谢组等相关内环境信息，为病人量身设计出最佳治疗方案，以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一门定制医疗模式。与传统医疗的被动医疗属性相比，精准治疗则是采用主动发现并在早期治疗疾病的模式。个性化医疗概念最早于20世纪70年代提出，随着人类基因组计划的完成、分子医学水平的不断提高以及大数据时代的来临，个性化医疗正迎来全新的发展时期。医疗模式的转变也是推动个性化医疗发展的另一个重要因素，生物医学模式正向生物-心理-社会-环境模式转变，强调人的个性属性、社会属性和人与环境的相互作用。个体差异决定了
11、诊疗的个体化和个性化，传统的“一药多用”常常导致治疗不准确。随着人们生活水平的提高和健康意识的增强，人们对个性化医疗的需求也日益增加。发展历史个性化医疗从概念的提出到目前已经走过20多年的历程，但是仍处于初级阶段。人类基因组工程计划（Human Genome Project）的完成对个性化医疗的发展起到全面促进作用。美国能源部（U.S. Department of Energy）及美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员发起，在全世界科研人员的不懈努力下，于1990年正式启动人类基因组测序计划，于2003年完成人类基因组约30亿对核苷酸序列，包含25000多个基因的测定，并将这些基因“绘制”成了
12、一张人类基因组图谱，这是人类跨世纪的重大科技成果之一，人类一举从结构基因组学跨入功能基因组学领域，大大推进了个性化用药的发展进程。2005年，美国Nitromed公司专门为黑人群体量身打造的心衰治疗药拜迪尔（BiDil）得到了FDA的上市批准，该药显著减少黑色人种因心衰导致的死亡。药物发明者是明尼苏达大学科恩博士。该药品曾因为对白人无效，FDA拒绝发放新药证书。科恩博士通过分析受试者的种族分布，发现黑人患者对此药的反应明显比白人患者要好。此后，他一共找了1050名黑人心脏病患者，并给其中一半的人服用拜迪尔，结果服用拜迪尔的黑人患者死亡率减少了近一半。拜迪尔这个药物的批准，是“个性化医疗”里程碑
13、性质的标志性事件，被媒体广泛的认为，开启了“个性化医疗疗”的新纪元。个性化医疗和传统医疗的区别传统医疗方法主要有两种：第一种是传统“西方”疗法对抗性医疗；而第二种则是被称为“东方”疗法的替代性医疗。总的说是对抗疾病症状或者功能代偿，如一个人出现糖尿病症状时，比如血糖升高，医生总是给出直接降糖或者给予胰岛素及其类似物的功能代偿两种治疗方案。而个性化用药，则是无论患者所患何病，医生都会首先查看病人的遗传密码然后再确定具体的治疗方案。以糖尿病为例，医生会综合考虑糖尿病病人的遗传信息、血糖水平以及胰腺的功能状况等因素再为病人确定合适的治疗方案。传统医疗是以病为本，千人一药，“One size fits
14、 all”的模式，因为药物开发是根据许多具有相同症状的病人身上获得的研究成果，也就是循证医学的结果，所以传统医疗中经常会出现使用A药无效，换用B药的“药物试误”过程。个性化医疗认为即使是相同的症状表现，不同个体在基因分子水平的发病机制并不相同，需要个体化的甄别诊断及疗效预测。传统医疗以病人的临床症状和体征，结合性别、年龄、身高、体重、家族疾病史，实验室和影像学评估等数据确定药物和使用剂量、剂型。这通常是一个被动的处理方式，即在已经出现的症状和体征后开始治疗或用药。个性化医疗可以通过更精确的诊断，预测潜在疾病的风险，提供更有效、更有针对性的治疗，预防或干预某种疾病的发生。图1：个性化医疗和传统医
15、疗的对比图个性化医疗的意义个性化医疗有着广泛的社会效益。个性化医疗在使患者的治疗更有效、副作用更低的同时，也有利于医生做出更准确的诊断，改善医患关系；有利于制药企业在某种程度上降低研发成本，开发出更有针对性的药物；有利于保险企业由面向所有患者到有针对性的少数患者的转变，降低全社会的保险成本。1）个性化医疗具有针对性：目前大多数的医疗治疗方法都是针对一般病人，但个性化医疗不是“一个尺寸适合所有人”的传统方法，它会考虑人们在基因，环境和生活方式等方面的个体差异制定医疗方案，如个性化用药使得精准医疗有可能用于癌症和其他疾病的靶向治疗。2）个性化医疗具有高效性：个性化医疗根据病人自身的基因信息量身设计
16、出最佳治疗方案，以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一门定制医疗模式，即可以较小资源投入获取最大健康保障。3）个性化医疗具有预防性：传统医疗以病人的临床症状和体征，确定药物和使用剂量、剂型，即在已经出现的症状和体征后开始治疗或用药，而个性化治疗可通过筛查、诊断、治疗等预防重大疾病的发生。这也使得被动医疗转为主动预防医疗。最著名的案例是好莱坞女星安吉利亚朱莉，由于家族中母亲和外婆均因乳腺癌离世，她参加基因测序后发现自己乳腺癌风险高达80%以上，她毅然切除乳腺以预防该病的发生。个性化医疗的理论基础个性化医疗的理论基础涉及基因组学和系统生物学等多门学科。基因组学是研究生物基因组和如何利用基因的一门
17、学问，用于概括涉及基因作图、测序和整个基因组功能分析的遗传学分支。而系统生物学则是研究生物系统组成成分的构成与相互关系的结构、动态与发生，以系统论和实验、计算方法整合研究为特征的生物学。正是由于相关基础学科的飞速发展，才使得个性化医疗成为可能。图2：个性化医疗的理论基础个性化医疗相关技术及研发成果表1：个性化医疗的相关技术生物医学的深入研究表明，人类的各种疾病都直接或者间接的与基因有关。人类基因组中至少有1%基因序列存在个性差异，这好几百万个基因位点的差异决定了药物治疗需要个性化处理。人类疾病可以分为三类：（1）单基因病，如腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症；（2）多基因病。如糖尿病、肿瘤、心血管病等
18、，它不但涉及各个基因，还与环境因素（自然环境、社会环境、生活方式等）密切相关；（3）获得性基因病。是由于病原微生物入侵所致，如艾滋病（AIDS）、乙型肝炎等。从理论上来说，所有的疾病都应该是可以通过基因治疗进行治愈的。个体化诊疗是基于以人为本、因人制宜的思想，充分注重个体差异性，进行个体医疗设计，采取优化的、针对性的治疗干预措施，使之更具安全性和有效性的特色领域。所以个性化医疗的理论基础是人类遗传基因的多态性，同一种疾病的不同患者对同一种药物的反应是不同的；人们也发现同一种疾病在基因分子水平而言可以由不同的原因导致，尤其是一些复杂性疾病。这种疾病受多种遗传和环境因素影响，不同的患者有不同的病因
19、，需要采用不同的治疗方案。全基因组关联分析技术目前，已经获得了95%左右的人类多态性位点，然而对这些位点或相关基因与疾病关联方面的研究还非常有限，但这些疾病关联信息却是个性化医疗最终得以实现的重要基础。全基因组关联分析（genome wide association study，GWAS）正是获得这种知识的重要手段之一，也是国际上近几年来发展的新方法。它是一种通过在人类全基因组范围内寻找某些基因位点差异与某种表型之间联系的方法，这种表型可以是各种人们所关心的冠心病、糖尿病等质量性状，也可以是血压、血脂、身高、对药物的反应速率等数量性状。根据研究侧重点的不同，GWAS既可以用于研究人类复杂疾病的
20、遗传背景，即复杂疾病遗传学，也可以用于研究药物疗效的遗传背景，即药物基因组学。自2005年Science杂志报道了第1项关于年龄依赖性视网膜黄斑变性的GWAS研究成果以来，GWAS研究技术在全球迅速开展。根据美国国家基因组研究所截止到2011年6月的统计，已经有932篇GWAS的文献发表，这些研究发现了4000多个SNP与200多种疾病和性状相关联。这些研究大多数都是有关复杂疾病以及与疾病密切相关的生化指标的遗传背景研究，如有关肥胖、糖尿病、冠心病、癌症、精神分裂症、多发性肝硬化、近视、食管癌、鼻咽癌、心房颤动、风湿性关节炎等。此外，科学家们还将GWAS技术应用到疾病治疗的研究中，相比较研究人
21、类复杂疾病和性状的GWAS而言，对药物反应和疾病治疗的GWAS研究相对较少。这些已有的药物基因组方面的GWAS研究近70%是关于药物反应，其他关于是药物不良反应的研究。药物反应的GWAS研究有干扰素和抑制血小板药物氯吡格雷的反应，抗凝剂剂量的使用要求等；药物不良反应的GWAS研究有他汀类药物诱导的肌病和氟氯西林诱导的肝损伤研究等。最近的GWAS研究结果发现，基因VKORC1、CYP2C9 和CYP4F2的基因型是华法林剂量的遗传决定因素；Gamma氨基丁酸（GABA）受体与迟发性运动障碍治疗中的抗精神病药物的不良反应密切相关。SLCO1B1基因的一个多态性位点是他汀类药物的主要不良反应（横纹肌
22、溶解）的独立决定因子，这对他汀类肌毒性的预测和预防具有重要意义。基因ITPA/DDRGK1附近的一个位点与干扰素治疗丙型肝炎引起的血小板减少有显著关联。这些研究对药物基因组学和个体化用药的发展积累了经验，奠定了理论基础。个性化医疗的范围及主要过程个性化医疗的范围主要包括：（1）对无临床病症的病人进行筛查；（2）对具有患某种疾病的病人进行筛查；（3）对有临床症状、诊断为患病的病人进行优化治疗。个性化医疗的过程可以简单分为个性化诊断和个性化治疗两个部分。个性化诊断过程主要涉及分子诊断技术、大数据及云计算的应用，通过对单个患者相关样本的采集检测，并与数据库中相关疾病的资料进行比对，可以得出相关诊断结
23、果。在个性化治疗阶段则可以根据诊断的结果实现“量体裁药”。图3：个性化医疗的分类 图4：个性化医疗的原理图生物芯片技术生物芯片技术是通过缩微技术，根据分子间特异性地相互作用的原理，将生命科学领域中不连续的分析过程集成于硅芯片或玻璃芯片表面的微型生物化学分析系统，以实现对细胞、蛋白质、基因及其它生物组分的准确、快速、大信息量的检测。按照芯片上固化的生物材料的不同，可以将生物芯片划分为基因芯片、蛋白质芯片、细胞芯片和组织芯片。生物芯片通常采用光导原位合成或微量点样等方法，将大量生物大分子比如核酸片段、多肽分子甚至组织切片、细胞等等生物样品有序地固化于支持物的表面，组成密集二维分子排列，然后与已标记
24、的待测生物样品中靶分子杂交，通过特定的仪器对杂交信号的强度进行快速、并行、高效地检测分析，从而判断样品中靶分子的数量。由于常用硅片作为固相支持物，且在制备过程模拟计算机芯片的制备技术，所以称之为生物芯片技术。生物芯片目前主要用于个体遗传检测、个体健康状态监测、个性化诊疗，是个性化医疗检测的主要技术平台之一。1.2 行业监管机构及政策政策标准缺失，监管逐步细化“个性化医疗”相关行业属于新兴行业，基因测序、细胞治疗等细分领域目前还缺乏针对性的专门监管机构和政策，细分领域缺乏明确的行业标准。考虑到相关技术存在较大的社会伦理风险，目前的监管政策逐步细化，对涉及到的基因测序、干细胞治疗领域实行严格的审批
25、政策。目前国内基因测序相关仪器及设备仅有华大基因、达安基因两家的产品获得卫计委批准，贝瑞和康、博奥生物等企业正在申报；干细胞治疗领域国内没有获得审批的产品上市。政策的逐步规范是大趋势，但是时间进程上存在较大的不确定性。针对个性化医学领域的政策空白，卫计委批准中国医科大学第一附属医院、中南大学湘雅医学检验所、北京博奥医学检验所等三家医疗机构作为试点单位，承担国家卫生计生委个体化医学检测相关管理办法及技术指南验证。国外发展政策美国重点关注生物样本库、监管和数据安全美国总统奥巴马在2015年国情咨文演讲中提出“精确医学计划”，提议在2016财年向该计划投入2.15亿美元，推动个性化医疗发展。2016
26、年美国财政预算计划拨付给美国国立卫生研究院（NIH）、美国食品药品监督管理局（FDA）、美国国家医疗信息技术协调办公室(ONC)等机构共2.15亿美元用于资助科学研究、创新发展。该计划中重点关注生物样本库建立、监管规则、隐私和数据安全。其中1.3亿美元将用于建立一个生物样本库，目标是收集100万人的医疗记录、基因和生活方式等数据，这个生物样本库并非从零建起,而是会整合一些现有临床研究的数据；7000万美元用于寻找会诱发癌症的基因；1000万美元用于制定相关监管规则；还有500万美元用于研究如何保护患者隐私和数据安全。国内发展政策政府拟提供资金支持据媒体报道，2015年3月11日，科技部召开国家
27、首次精准医学战略专家会议。会议敲定，在2030年前，中国精准医疗将投入600亿元，其中中央财政支付200亿元，企业和地方财政配套400亿元，目前该政策消息尚未得到权威部门核实。行业监管机构个性化医疗广义上属于医疗服务行业，受政府主管部门的严格监管，卫生行政管理部门、食品药品监督管理部门、质量技术监督部门等在各自职责范围内对从事“个性化医疗”相关行业的公司实施监督管理。此外，中国医院协会临床检验管理专业委员会等行业协会是个性化诊断服务行业的自律性组织。表2：“个性化医疗”相关行业监管机构监管机构主要职能卫生行政管理部门临床检验实验室的监督管理工作由各省、市卫生行政管理部门委派的临床检验质量控制中
28、心负责实施。（主要针对诊断及治疗行为进行监管）食品药品监督管理部门（CFDA）负责药品、医疗器械行政监督和技术监督，承担药品和医疗器械生产、经营许可，监督实施药品和医疗器械研制、生产、流通、使用方面的质量管理规范。（主要针对诊断治疗所使用的药品、器械、耗材进行监管）质量技术监督部门依法对检验机构的资质资格进行认定和监督管理等。中国医院协会临床检验管理专业委员会开展临床实验室管理理论和方法研究；组织国内外学术活动与信息交流，推广临床实验室管理的成果和经验；培训临床实验室管理人员和其他相关人员；提供相关的咨询服务；兴办杂志和临床检验领域的经济实体等。行业监管政策表3：“个性化医疗”相关行业监管政策
29、关于改革医疗服务价格管理的意见 （发改委、卫生部、中医药管理局，2012年5月）对非营利性医疗机构提供的医疗服务实行政府指导价，医疗机构按照价格主管部门制定的基准价并在其浮动幅度范围内确定本单位的实际医疗服务价格。（道培医院属于非营利性医疗机构，相关诊断服务费用需参考国家标准）医疗技术临床应用管理办法 （卫生部，2009年3月）第三类医疗技术是指需要卫生行政部门加以严格控制管理的医疗技术。针对三类医疗技术，国家进行分级管理，包括应用能力审核、应用管理和监督管理。（干细胞相关技术属于第三类医疗技术）医疗器械监督管理条例 （国务院，2014年3月）国家对医疗器械实行分类管理。开办第二类、第三类医疗
30、器械经营企业，应当经省、自治区、 直辖市人民政府药品监督管理部门审查批准，并发给医疗器械经营企业许可证。（基因分析仪器属于第三类医疗器械，需经国家食品药品监督管理总局审批） 关于印发体外诊断试剂经营企业（批发）验收标准和开办申请程序的通知 （国家食品药品监督管理总局，2007年）对符合体外诊断试剂经营企业（批发）验收标准和体外诊断试剂经营企业（批发）开办申请程序的经营企业，可同时发给药品经营许可证和医疗器械经营企业许可证，许可证核准的经营范围仅限于体外诊断试剂。关于开展高通量基因测序相关产品和技术管理的通知（国家卫计委，2014年3月）已开展高通量基因测序且具有通过省级技术审核的临床基因扩增检
31、验实验室的三甲综合医院、妇幼保健院、专科医院、医学检验所可进行基因测序临床试点的申报和仪器注册。关于产前诊断机构开展高通量基因测序产前筛查与诊断临床应用试点工作的通知（国家卫计委，2015年1月）批准109 家医疗机构开展产前筛查与诊断前咨询，知情同意书签署，临床资料收集和样本采集要求，检测报告审核使用，检测后临床咨询，高风险孕妇的后续临床服务等相关内容。国家重点研发计划干细胞与转化医学重点专项实施方案（科技部，2015年2月）介绍了重点专项实施的重要性、发展趋势、现有基础、总体目标、主要任务，加强干细胞基础研究以及临床转化和产业化研究。基因测序行业产业政策基因测序是个性化医疗的主要基础技术环
32、节。目前来看，国内企业要开展基因检测业务有两种途径，一是按照卫计委规定申报临床试点，通过审批后可合法进行包括无创产前基因检测等业务；二是通过和Illumina等海外企业合作贴牌，向CFDA申请注册新型基因检测设备。由于第二种方式的申报与审批过程较快，使之成为国内行业龙头最爱采用的模式，比如华大基因的BGISEQ1000（基于CG的测序平台）和BGISEQ100（基于LifeTechnologies公司的IonProton测序平台）、达安基因的DA8600（基于LifeTechnologies公司的IonProton测序平台）。图5：国内开展基因检测业务的两种途径2015年4月9日 ，国家卫生计
33、生委医政医管局发布了第一批肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床试点单位名单，共20家，主要包括：表4：肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床试点单位名单上海肿瘤医院浙江杭州迪安医学检验中心中山医院浙江大学医学院附属第一医院瑞金医院广东中山大学附属肿瘤医院长海医院深圳华大临床检验中心东方肝胆医院广州达安临床检验中心湖南湖南省肿瘤医院北京北京协和医院中南大学湘雅医学检验所中国医学科学院肿瘤医院天津中国医学科学院血液病医院北京大学人民医院天津市肿瘤医院北京肿瘤医院天津华大基因科技有限公司医学检验所北京博奥医学检验所肿瘤细胞免疫治疗产业政策在肿瘤细胞免疫治疗领域，我国政府政策处于支持并持续完善的
34、状态，1993年，国家首次颁布人体细胞治疗及基因治疗临床研究质控要点，明确提出制备体细胞治疗及基因治疗的质量控制要点；2009年颁布自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术管理规范。表5：肿瘤细胞免疫治疗产业政策干细胞治疗产业政策上世纪90年代，国内政策开始大力支持干细胞临床研究及应用，至2012年，监管一直处于较宽松状态，2012年卫生部与药监局叫停干细胞临床实验，对干细胞治疗行业进行规范整顿；2013年推出临床干细胞实验研究管理办法等征求意见稿，明确规定了干细胞临床实验的申请条件、研究程序以及有效性评价等，为干细胞临床研究及应用提供了规范的政策依据与保；2014年，干细胞临床试验研究管理办
35、法（试行）等政策专家会已召开，试行方案有望经过进一步修改敲定后发布。表6：干细胞治疗产业政策1.3 “个性化医疗”市场概述全球市场容量广义上的个性化医疗全球大市场约24000亿元，其中核心的个性化诊断治疗领域约5000亿元的市场容量，营养保健、康复治疗等其它领域约19000亿元。考虑到个性化医疗相关广义市场太大，我们重点关注核心的个性化诊断和治疗领域，其中个性化诊断设备市场容量约1300亿元，个性化诊断服务市场约1200亿元，治疗药品约2500亿元。行业市场容量在2009-2015年期间保持约10%的增速，受益于基因测序成本的快速不断下降，预计未来三年行业仍将维持12%-15%左右的增速。表4
36、：全球个性化医疗核心领域市场容量（单位：亿元）2009年2015年年均增速个性化诊断设备650130010%个性化诊断服务600120013%个性化治疗药物125025009%合计2500500010%数据来源：普华永道The new science of personalized medicine2005年至2015年的十年间，个性化医疗市场规模日益扩大，分子诊断、即时检验、生物芯片、基因筛查等领域都迎来了快速的发展。目前在美国，每年进行基因检测的有700多万人次，占人口的比例为1.6%。根据BBCreseach的预测，目前个性化医疗以10%的年复合速率增长，到2015年美国个体化医疗市场就
37、可达到420亿美元。图6：个性化医疗各细分行业市场容量（单位：10亿美元）数据来源：凯杰生物技术（上海）有限公司，西南证券国内市场容量2014年国内个性化医疗市场容量约100亿元，其中个性化诊断设备约50亿元，个性化诊断服务约40亿元，个性化治疗药物约10亿元（相关数据根据普华永道、安信证券等数据推算）。预计未来三年行业增速维持约15%，影响行业市场容量增长的主要因素是下游应用市场普及程度、诊断技术的成熟度以及监管政策的变化。个性化医疗市场潜在容量大，从无创产前检测、肿瘤基因检测到罕见病检测，个性化医疗远期来看，可以覆盖人的生老病死各个环节。假设在个性化医疗服务上人均年消费1万元，按照1000
38、万人次的诊断服务量计算，国内个性化医疗远期潜在的是1000亿左右的市场容量（仅为理论上的计算值，潜在的市场容量主要是受下游应用普及及技术进步的影响）。行业供给和需求根据现有资料，尚难以明确个性化医疗各细分行业的供给与需求情况。现以NIPT（无创产前检测较为成熟的商业化应用领域）市场为例，简单分析行业供需现状。目前国内NIPT市场需求量在30万人次每年，行业供给量基本保持在30万人次每年，供需基本保持平衡。以NIPT为代表的“个性化检测”呈现典型的资金、技术、需求驱动特征，通过设备采购和团队扩建，行业产能具备短期内快速扩张的能力。“个性化医疗”相关行业属于发展初期，技术进步及市场变化较快。行业发
39、展关键是在需求端，通过大量的消费观念教育，培育出一定规模的市场容量。在产能供给端，关键在于提升个性化诊断及治疗技术的成熟度和稳定性，以满足市场需求。个性化医疗对现有医疗体系的影响个性化医疗将重塑医疗产业链，包括新药开发、疾病预防、疾病诊断、疾病治疗、预后监控等各个方面，都将随着个性化医疗的发展，商业模式与经济单元的行为模式都会发生较大的变革。一些个性化医疗模式已经开始在影响临床决策：（1）疾病风险评估。这一点主要是指通过基因组和遗传学研究，获得单基因病和多基因病的潜在遗传变异位点以及它们与疾病发生的关联性，然后根据这些位点和疾病相关性进行疾病风险评估，分析不同个体将来患该疾病的可能性和风险。（
40、2）疾病早期诊断和分型。很多疾病在其发病的早期不容易确诊和分型，绝大多数癌症如果能在早期进行确诊和分型的话，将有很大的概率被治愈。因此疾病的早期诊断在个性化医疗中占很重要地位。不同个体的基因组信息对疾病的早期诊断有重要意义。（3）疾病的治疗和药物敏感性检测。针对不同患者的药物靶基因上的不同突变，分析该药物对患者的作用，从而适当的选择不同的用药和药物剂量，使之达到最佳治疗效果，这是个性化医疗的重要表现。（4）疾病预后的监测。在预后的监测中主要对部分基因或特定分子的表达检测来判断疾病的预后情况。2007年美国FDA批准了第一个用于监测癌症患者5 年内肿瘤转移和复发的方法Mamma Print，该试
41、剂盒就是根据70个基因的表达信号来实现肿瘤的预后评判。个性化医疗已经在传统医药开发模式与新型的医药开发模式之间架起一座互相关联的桥梁。因为人类对疾病与基因之间的映射关系的逐步清晰，随之而来的药物与基因调控之间相互作用的机制也逐步清晰。药物基因组学已全面介入新药研发的全过程图7：药物基因组学下的新药研发流程1.4 行业特性与竞争要素“个性化医疗”相关行业的主要特性有：1、技术密集型行业。从安捷伦、Illumina公司案例来看，其研发费用约占当期营收的10%左右，是典型的技术密集型行业。受制于技术发展，目前仅在NIPT、糖尿病检测、肿瘤检测方面有一定的临床应用，且主要集中在病前诊断领域。对于较为复
42、杂的心血管疾病、罕见病、癌症等疾病方面的诊断和治疗，由于技术上难以对疾病成因进行准确分析，目前仍无法进行商业化运用。2、政策影响大。个性化医疗相关行业多属新兴行业，政策空白较多，基因测序、干细胞治疗相关应用领域面临较大的政策不确定性。2014年2月国家卫计委叫停了国内基因测序的临床应用，后续通过规范审批流程，华大基因、达安基因的相关产品才正式获批。2012年国家卫计委、食品药品监督管理局联合叫停了干细胞临床试验，至今仍未正式恢复审批。个性化医疗相关细分行业受到的政策监管逐步趋严，政策变化对于行业内的公司也有较大的影响。3、细分领域垄断性强。在各个细分行业，主要的领先企业占据了大部分市场份额。尤
43、其是在技术壁垒较高的行业，例如基因测序仪器行业龙头企业Illumina公司、Life tech公司占据了基因测序设备市场90%左右的份额，国内NIPT市场中，华大基因和贝瑞和康占据了约90%的市场份额。细分行业呈现垄断特点的主要原因是行业的技术壁垒较高，一旦龙头企业在关键技术和相关专利上占有先发优势，就将形成较强的竞争优势，后续企业难以进入。4、所涉领域广、检测治疗细分环节多，学科交叉，难“通吃”，并购整合机会较多。现在和未来都不会有单一的检测技术能提供所有的个性化医疗的信息。医生会依赖不同基因和蛋白质标志物的检测的结合去完成诊断，未来他们会结合免疫、血液学、分子检测、流式细胞仪和组织学的信息
44、去制定治疗方案。大型跨国公司会商业化更多传统的诊断技术。新的个性化检测会综合多种技术，包括：DNA提取、样品制备、微流体、成像工具和生物信息学等。没有一个公司拥有这些所有的技术，个性化医疗领域主要通过并购整合来实现技术链条的延伸。2014年4月7日，罗氏宣布耗资4.5亿美元收购分子诊断公司IQuum；同年6月2日，罗氏出价3.5亿美元将一家基因测序公司GeniaTechnologies收入麾下；2015年1月12日，罗氏又宣布以10.3亿美元的价格收购Foundation制药公司56.3%的股权，以推动个性化癌症诊疗和药物开发。5、有一定的规模效应。主要体现在两方面，一是行业领军企业更容易获得
45、融资，能投入更多的研发费用，使得其技术领先优势不断扩大，尤其是在基因测序仪环节（Illumina公司每年投入的研发费用高达3亿美元，这也是其保持在测序仪领域绝对行业龙头的原因之一）；二是生物数据信息的积累，特别是在基因诊断领域，数据库够大的公司可以更准确的分析测序结果，数据库越大，其利用价值和准确度越高。“个性化医疗”相关行业的主要竞争要素主要包括：表5：”个性化医疗”相关行业竞争要素竞争要素描述持续的技术创新能力是最大的竞争要素“个性化医疗”相关行业属于技术驱动型行业，包括基因测序、基因分析、病因诊断、药物研发在内的各个环节，均需要大量的技术投入。行业内的企业如果能保持持续的技术研发和创新能
46、力，将在竞争中拥有较大的优势。美国life tech公司在每年在研发上投入高达4亿美元以保持其在生命科学方面的竞争优势。截止2014年，华大基因已申请相关专利146项，授权20项，已申请或获得相关软件著作权上百项，形成显著的技术壁垒。核心人才优势（技术带头人与相关专业技术队伍）在诊断分析等技术领域，以细分行业带头人为核心的人才，是企业发展的重要竞争优势。华大基因的快速发展得益于以汪建为核心的科研团队，在基因测序方面取得的技术突破，贝瑞和康在NIPT领域的快速发展也源于华大基因出身的周代星博士在技术方面的积累，北京道陪除了拥有陆院士，更拥有童春容、吴彤、刘红星等技术带头人。基因检测诊断与治疗需要
47、有经验丰富的“生物信息分析”、“分子病理分析”专业团队作为发展的支撑。如华大基因建立了生物信息分析队伍（重在基础测序环节），北京道陪则在生物信息分析基础上，建立了我国首个“分子病理医师队伍”（重在临床诊断环节），团队的侧重点和优势决定了各企业的差异化特征。在个性化医疗的各个细分行业，拥有核心的技术团队是重要的竞争优势。强大的资本实力个性化医疗作为新兴行业，急需大量科研投入。2015年1月美国政府“精确医学计划”为行业发展提供了资金，领先的企业必须考虑研发资金投入才能保持领先优势。奥巴马2016财年计划向个性化医疗领域投入2.15亿美元推动其发展（1.3亿用于建生物样本库（整合现有临床数据，再收集100万人的医疗记录、基因和生活方式等数据）；7000万用于寻找会诱发癌症的基因；1000万用于制定相关监管规则；500万美元用于研究如何保护患者隐私和数据安全）。相关领域如诊断服务行业，相关下游应用还在培育和发展中，商业化模式尚未明确，大量工作处于实验室研发和临床试验阶段，需大量投入发资金且没有稳定的收入来源。以Illumina公司、Life tech公司为代表的国外企业主要采用上市融资方式，以华大基因为代表的国内企业主要采用私募融资方式。渠道资源对于独立三方诊断机构以及专科医疗机构，目前主要的商业模式还是同医院合作，利用医院或者医生进行病人引流（包括医
