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1、米卡芬净用于念珠菌属UTI的治疗疗效,肾内专业：谢静 指导老师：曾芳,1,病例资料,米卡芬净用于UTI治疗的文献报道,总 结,内容,2,患者，女，43岁。入院诊断： 1.尿毒症 2.肾性高血压现病史： 2年前无明显诱因出现头痛、腰痛，至当地医院查血肌酐约500mol/L，诊断为“尿毒症”，口服降压、护肾等药物治疗，复查血肌酐下降，后监测升高至约700mol/L，遂于2014年5月于湖北省人民医院行“腹透置管术”，后规律腹膜透析治疗，今拟于我院行肾移植术，门诊以“尿毒症”收入泌尿外科移植病区。,病例资料,1,3,诊治经过,病例资料,7.8 同种异体肾移植术,后量出为入、依据尿量循环补液术后营养支
2、持纠正贫血常规免疫治疗（MMF+FK506+GCS）,患者术后移植肾功能恢复良好: 多尿期后，平均每天尿量为2500-4000ml; 血肌酐水平逐步下降，从术前7.8肌酐700.5mol/L降至7.14 肌酐68.3mol/L。,7.20 尿培养结果,S: 利奈唑胺 ; 替考拉宁、万古霉素; 四环素 ; 奎奴普丁/达福普汀,患者留置尿管；无明显发热、腰部疼痛尿常规示尿白细胞2+尿培养阳性,屎肠球菌105 cfu/ml克柔念珠菌105 cfu/ml,考虑诊断： 泌尿道感染,2,4,病例资料,7.20 抗感染治疗方案： 利奈唑胺 0.6g （NS 100ml） iv gtt q12h 米卡芬净 1
3、00mg （NS 100ml） iv gtt qd,3,5,药物敏感性&肾排泄率,相关抗真菌药物经肾排泄率%,a 同位素标记发现1314%的剂量以代谢物形式经肾排泄，b 以原型药物排出的很少120h 时可查到的原型药物低于 0.2%c 每日约有给药量的25%以原形由尿中排出d 7日内排出给药量40%,4,6,UTI相关指南推荐,克柔念珠菌对氟康唑敏感性低，推荐两性霉素B治疗，两性霉素B 0.3-1.0mg/kg，ivgtt qd，疗程1周.,5,两性霉素 B 膀胱冲洗（5-7）对氟康唑耐药的念珠菌属有效，可有效清除念珠菌尿，但很快复发。,For C. krusei, AmB deoxychol
4、ate, 0.30.6 mg/kg daily, for17 days is recommended. (strong recommendation; lowquality evidence),AmB deoxycholate bladder irrigation, 50 mg/L sterile water daily for 5 days, may be useful for treatment of cystitis due to fluconazole-resistant species, such as C.glabrata and C. krusei. (weak recommen
5、dation; low-quality evidence),尿路感染诊断与治疗中国专家共识(2015)尿路感染抗菌药物选择策略及特殊类型尿路感染的治疗建议,Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America,7,未调整方案，抗感染治疗9天后停药期间患者未有发热、腰部疼痛，7.27号拔管后无明显尿频、尿急、尿痛，排尿通畅，尿量可，未复查尿常规及尿培养；移植肾功能恢复良好，肌酐均在正常水平，7.30复查肌酐 7
6、0.9mol/L；切口愈合可，无明显不适，术后恢复良好，予以办理出院。,病例资料,抗感染治疗方案： 米卡芬净 100mg （NS 100ml） iv gtt qd 利奈唑胺 0.6g （NS 100ml） iv gtt q12h,6,8,米卡芬净用于UTI治疗疗效,回顾病例,7,9,病例资料,米卡芬净用于UTI治疗的文献报道,总 结,内容,10,米卡芬净用于UTI治疗的文献报道,2011.9-2014.12诊断为念珠菌属UTI的6例患者治疗及PK/PD情况,严重肝功能不全/有吡咯类抗真菌药物禁忌症排除所有无症状真菌尿患者,8,11,米卡芬净用于UTI治疗的文献报道,9,12,米卡芬净用于UTI
7、治疗的文献报道,研究认为米卡芬净对念珠菌治疗有效时与Cmax/MIC4 相关。,8,13,米卡芬净用于UTI治疗的文献报道,2012.1-2014.10入住ICU且尿真菌培养105cfu/ml的患者以米卡芬净单药治疗疗效,纳入ICU留置尿管患者排除了其他抗真菌药物治疗、无明确治疗指征及多种微生物尿路感染的患者,该研究纳入的患者均为ICU留置尿管患者，无法明确是否有尿路刺激症状，患者的发热、血象升高也可能因合并其他部位感染及疾病所致，但是给予米卡芬净（100mg ivgtt qd ，7-14d）后，的确使得尿培养结果为“无真菌生长”。研究指出米卡芬净可用于清除念珠菌尿，而对于尿路感染的疗效还需进
8、一步前瞻性RCT研究佐证。,10,14,米卡芬净用于UTI治疗的文献报道,11,15,米卡芬净用于UTI治疗的文献报道,12,两例病例报道的患者均有不同程度急性肾功能衰竭，尿液、血液均检出对氟康唑耐药的光滑念珠菌，分别给予米卡芬净200mg/d、150mg/d静脉滴注治疗后，临床症状缓解。,16,病例资料,米卡芬净用于UTI治疗的文献报道,总 结,内容,17,Cmax/MIC 4 (Candida),Cmax/MEC 10 (Aspergillus),米卡芬净药学特性,13,18,米卡芬净用于UTI的治疗，仅有小样本的系列病例报道及个例报道，结合PK/PD参数及尿液浓度的文献仅有一篇，且部分例
9、报道还合并其他感染及疾病的混杂因素，证据级别不强。相关报道中，米卡芬净均用于严重肝肾功能不全，氟康唑治疗存在禁忌或耐药时；选择该方案仅可作为其他临床推荐不适用时的实验性治疗方案。目前临床报道十分有限，基于临床的数据很不充分，米卡芬净用于UTI治疗的可行性仍需要后续临床试验的论证。,总结,14,19,Chen SC, Slavin MA,Sorrell TC. Echinocandin antifungal drugs in fungal in-fections:a comparisonJ. Drugs,2011,71(1):11-41.Grau S,Luque S,Echeverra-Esna
10、l D,et al.Urinary micafungin levels are sufficient to treat urinary tract infections caused by Candida sppJ.Int J Antimicrob Agents,2016,48(2):212-214.Kane LE,Muzevich KM. Micafungin in the treatment of candiduria:A case seriesJ. Med Mycol Case Rep,2016,30(11):5-8.Lagrotteria D,Rotstein C,Lee CH.Tre
11、atment of candiduria with micafungin: A case seriesJ. Can J Infect Dis Med Microbiol.2007,18(2):149-50.Haruyama N,Masutani K,Tsuruya K,et al. Candida glabrata fungemia in a diabetic patient with neurogenic bladder successful treatment with micafunginJ.Clin Nephrol.2006,66(3):214-217.Pieralli F,Bazzini C,Vannucchi V,et al.A case of Candida glabrata severe urinary sepsis successfully treated with micafunginJ.Med Mycol Case Rep.2014, 10(5): 1-3.周海,王欣.抗真菌药物的药动学和药效学研究进展 J.中国医院药学杂志. 2011, 31(15):1291-1293.,参考文献,15,20,谢谢聆听！,Thanks for listening！,肾内专业：谢静 指导老师：曾芳,21,
