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1、血浆脂蛋白代谢Metabolism of Lipoprotein,第六节,一、血脂是血浆所有脂质的统称,血浆所含脂质统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂肪酸。,外源性 从食物中摄取 内源性 肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血,定义：,来源：,血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。,正常成人空腹血脂的组成及含量,电泳法,血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。,二、血浆脂蛋白是血脂的运输及代谢形式,（一）血浆脂蛋白可用电泳法和超速离心法分类,超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL,乳糜微粒chylomicron (
2、CM),极低密度脂蛋白very low density lipoprotein (VLDL),低密度脂蛋白low density lipoprotein (LDL),高密度脂蛋白high density lipoprotein (HDL),人血浆还有中密度脂蛋白（intermediate desity lipoprotein, IDL）和脂蛋白a lipoprotein (a), Lp (a)。IDL是VLDL在血浆中向LDL转化的中间产物，组成及密度介于VLDL及LDL之间。Lp (a)的脂质成分与LDL类似，蛋白质成分中，除含一分子载脂蛋白B100外，还含一分子载脂蛋白a ，是一类独立脂蛋
3、白，由肝产生，不转化成其他脂蛋白。因蛋白质及脂质含量不同，HDL还可分成亚类，主要有HDL2及HDL3。,血浆脂蛋白的分类、性质、组成及功能,载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。,apo A: A、A、A 、AVapo B: B100、B48apo C: C、C、C、Capo Dapo E,（二）血浆脂蛋白是脂质与蛋白质的复合体,1. 血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白,种类（20多种）,人血浆载脂蛋白的结构、功能及含量, 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：,A激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活LPL (脂蛋白脂肪酶)A辅助激活LPLC抑制
4、LPLA激活HL (肝脂肪酶), 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：,A识别HDL受体B100，E 识别LDL受体, 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构,功能：,脂蛋白代谢关键酶的性质、分布及功能,疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。,具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。,2. 不同脂蛋白具有相似基本结构,来源：,三、不同来源血浆脂蛋白具有不同功能和不同代谢途径,（一）乳糜微粒要转运外源性甘油三酯及胆固醇,代谢：,新生CM,成熟CM,CM残粒,LPL,肝细胞摄取（LDL受体相关蛋白 ）,FFA,外周组织,血液,运输外源性TG
5、及胆固醇酯。,存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。,LPL（脂蛋白脂肪酶）,CM的生理功能：,来源：,+ apo B100、E,代谢：,VLDL,VLDL残粒,LDL,LPL,LPL、HL,LPL脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶,FFA,外周组织,FFA,肝细胞合成的TG磷脂、胆固醇及其酯,以肝脏为主，小肠可合成少量。,（二）极低密度脂蛋白主要转运内源性甘油三酯,VLDL的生理功能：运输内源性TG。,内源性VLDL的代谢,来源：由VLDL转变而来。,代谢：,LDL受体代谢途径,LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结
6、合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apo B,E受体。,（三）低密度脂蛋白主要转运内源性胆固醇,LDL受体代谢途径：,ACAT脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶,LDL的非受体代谢途径,血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenger receptor, SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。,LDL 的 代 谢,转运肝合成的内源性胆固醇。,正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。,LDL的生理功能：,主要在肝合
7、成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。,HDL1HDL2HDL3,来源：,（四）高密度脂蛋白主要逆向转运胆固醇,分类（按密度）：,HDL 的 代 谢, 使HDL表面磷脂酰胆碱2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血磷脂酰胆碱及胆固醇酯 使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多 使新生HDL成熟,LCAT的作用（由apo A激活）：,成熟HDL可与肝细胞膜SR-B1受体结合而被摄取。,胆固醇酯 部分由 HDL 转移到 VLDL 少量由 HDL 转移到肝,胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。,主要是参与胆固醇的逆向转运
8、(reverse cholesterol transport, RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。HDL是apo的储存库。,HDL的生理功能：,第一步是胆固醇从肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的移出，HDL 是不可缺少的接受体(acceptor)。 ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷脂 转运至胞外，在RCT中发挥重要作用。,RCT,第二步是HDL载运胆固醇的酯化以及CE的转运。,最终步骤在肝进行,合成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。,ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外,ABCA1，即ATP结合盒转运蛋白AI (ATP-bindin
9、g cassetle transporter A1)，又称为胆固醇流出调节蛋白(cholesterol-efflux regulatory protein, CERP)，存在于巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜 。,含有由12个疏水的基元(motif)构成的疏水区，胆固醇可能由此流出胞外,能为胆固醇的跨膜转运提供能量,ABCA1的结构：,跨膜域,ATP结合部位,血浆脂蛋白代谢总图,血脂高于参考值上限。,诊断标准：,四、血浆脂蛋白代谢紊乱导致脂蛋白异常血症,（一）不同脂蛋白的异常改变引起不同类型高脂血症, 按脂蛋白异常血症分六型, 按病因分：,分类：,原发性(病因不明) 继发性(继发于其他疾病
10、),（二）血浆脂蛋白代谢相关基因遗传性缺陷引起脂蛋白异常血症,已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如A、 B、 C 、 C 和E，脂蛋白受体如LDL受体等的遗传缺陷，都能导致血浆脂蛋白代谢异常，引起脂蛋白异常血症。,知识框架,脂质代谢,脂质的构成、功能及分析,脂质的消化与吸收,甘油三酯的代谢,磷脂的代谢,胆固醇代谢,血浆脂蛋白代谢,脂质的分类功能脂质的分析,脂肪类脂,脂质的消化脂质的吸收,胆盐作用脂质消化酶,甘油三酯的分解代谢,甘油三酯的合成代谢,脂肪酸的合成代谢,脂肪的动员脂肪酸的-氧化脂肪酸的其它氧化方式酮体的生成及利用,甘油一酯途径甘油二酯途径,软脂酸的合成软脂酸的延长不饱和脂肪酸的合成,甘油磷脂的代谢鞘磷脂的代谢,胆固醇的合成胆固醇的转化,胆汁酸类固醇激素维生素D3的前体,CM的代谢VLDL的代谢LDL的代谢HDL的代谢,
