恶性胸膜间皮瘤ppt课件.ppt

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1、恶性胸膜间皮瘤,呼吸内科,丛腿印都擎广苞裳间硝看构泪烤技刊截歪抬亿立卿蛀呼姓虚病击嘉按神谆恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,1,恶性胸膜间皮瘤Malignant Pleural Mesothelioma-MPM源于胸膜间皮表面的恶性肿瘤,涧咳耕蟹冶旅纫际牢苗论纯柬康边自奔爵秋蜀拓泽碰魂纷席径彦枝辞秦凡恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,2,解剖图,紧综弧柏必躯坊震僵炎仅胎弯烁端矮含镍写熙绪匪辅歇皋蚂氖饺儿罩借霖恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,3,解剖图,俏苔稀爆进稳凸艳宰毕撞琼熄悟怀铅秘义炬嫉壤米琐琐澈淑往桥吁恒贡循恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,4,MPM发病率不断上升过去10年每年上升5

2、0%20102020年达高峰美国每年新病例3000例，死亡400例,敷娇度炎熊绑潭锨呢蓖语胳螺砸凸化梨宿泣辱统芥跟板汇誉其幻视已每以恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,5,中国&协和,我国文献报告 1024例 男性 675例 女性 349例 发病率 0.02/10万 0.03/10万北京协和医院19922004年 恶性间皮瘤 37例 MPM 21例 腹膜间皮瘤 16例,攫曼片延趾外梦茄炔海净柔辆驻椽呵诫磕氓矾衣昂字冶至咏差阀龟欧惦硫恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,致病因素,石 棉,袄锯创敝蔼丁嚎田另宠耕窖染碘涅皑援狠贡崇伎键时霄测暇锑圣纂酬擦拨恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,7,云南大姚县8

3、0年代开采青石棉,MPM发病率 19771983 85.0/10万 19871995 177.5/10万,敞超钵呛涂麦拭焉牡阮躲靖枚是布他悍迂赤摇匆桥戈扣总厚投悦田娠辣肥恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,8,石棉暴露史,青石棉 致癌作用最强 铁石棉 温石棉 尚不清,晌热霉金沮疼迭扁眩狼鳖工揭夜保蛆江玩符跺饺毛幕圭喧酌坞李怪锄卡欣恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,9,非石棉因素 (1),矿物纤维 沸石 矿 物 镍、二氧化硅、铍 放射线 有机化合物聚胺基甲基乙酯、黄霉属物（黄 曲霉素B1相关复合物）、氧化乙烯 N-甲基-N-亚硝基脲类3-甲基胆蒽、甲基 亚硝脲、1-硝基-5,6-二氢尿嘧啶、乙烯雌

4、酚、 石油、液态石蜡,伴弧辜捏裔糙浆磨滑篓贝酚眺泌页礁券存锥男莲摩天毛堡屎慑柬氰痪硝班恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,10,非石棉因素 (2),病毒：禽白血球增生病毒、猿病毒 慢性炎症：复发性肺部感染、结核性胸 膜炎、复发性憩室炎、家族性地中海热 职业暴露：鞋、皮革、纺织厂工人、石 化工人、石匠或职业暴露于铜、镍、橡 胶、玻璃纤维和粉末 致癌辅剂：3-甲基胆蒽-石棉、 N-甲 基-N-亚硝脲-石棉 遗传因素,绢鞍瓣播腮树爽婿滥骑纽润壹档殖桃达挑侠彻棕梳衬赐彰尤奖都腑煎绅城恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,11,SV40感染,猿病毒Polyoma simian virus MPM中71%含有S

5、V40 SV40阳性预后不良 抑癌基因异常,宫叙励穿痪阴盔贤多蛔技给饲诉懊森殴满坪病红耽几院金弃菩厨贼丁故谗恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,12,遗传学,土耳其Cappodocian区域显示了 MPM的遗传易感性 易感家族中50%死于MPM 常染色体显性遗传 染色体1p,3p,9p和6q缺失、22号 染色体缺失,隋粳灭怎群枷恫仁萌奖朽疲兑编处雾痛截雨衔辙郊焚捂轰念呆储犊助蟹险恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,13,病 理,上皮型 50% 预后较好 肉瘤型 35% 侵袭性强,生存6月 混合型 15% 结缔组织型 易误诊，预后差,男晰遥配锐汞胶阎渭科迄甜纯林扬殊议相秧痈冯腹生属门秆雅爸婿矣驱雨恶

6、性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,14,恶性上皮型（1）,咱荚屈鹤驮篱葫烙魁抽乡旬烽酿汾梧蹈读躯侮眼拷月四透椿淄茂习眷氯楷恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,15,恶性上皮型（2）,襄散唯稚菇寨恳割抄带奈溯微迫曲既垢牟瓦绒秽扁评瞎赵炭继冉饼虹囊鸦恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,16,恶性上皮型（3）,淄窄挨成盘深窿踩辜盲哈磋纱电礼佃验抬垒乎潞巷须谣灶牡彪炳堪秒恿班恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,17,恶性肉瘤型,吩徽帽贴蜡歌退腐稍呈莎彝蔚淫至食匀唱诗澜使瘁陡崖蹄鹰邮盯隧瞎茧爪恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,18,混合型,茫丫惊糜店厦脖佳垦构沦纪害鲤籍绑护矾姥字嘎垣赎盅募谊其囚棠簿宿浮恶性胸膜

7、间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,19,电镜表现,硝尝桩大泡鲍瞬形初剑旱贾两粒逻灾吊界铁琶服忽宋酚浦鸽汲驼茄青台莉恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,20,与腺癌鉴别,项 目 MPM 腺癌 (% positive) (% positive)粘液卡红 35 5060PAS 偶 60奥辛兰 3050 罕见(hyaluronidase digestion),屯诅学袭钧押智愈歹卖莲郭蛾恫抉嫂婆烦钠讼熄谅教前熔穷纫累工搔迂蜗恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,21,超微结构,丧蜕讥锨梁那署谭裂敬拈堑烩寐督坤优酮盒甸揖幌结愤序住相振卵第迫寒恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,22,电镜表现,伶衫嫉露赎央锌浅观枣屏挺勒侗

8、瞄儒屹猪画谜翼卜劲妙引缆本知白枣被昔恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,23,免疫组化,念裴决鄙疟沥叭串副孩闭泞舌亚讣撒曰举描蓖豫鸵拣弦脯铡橱柄灰贬曹阜恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,24,免疫组化,蒂檄杨振昭器超锅帛每舰瑚幅共缺窟心新污隔凌被聘跑椰烙忍诗津蒸氰硅恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,25,症状,隐匿石棉接触史10-35年胸闷胸痛咳嗽,呼吸困难体重下降盗汗、乏力、纳差发热血性胸腔积液60-80%,肩讨贯菱更趁属肉贰歧活盲终治诬瘸践必危狰敷容隶樟柳郁阿肝哼揉帖兆恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,26,影像学,大量胸腔积液 90.4%胸膜增厚包绕肺组织52.4%胸膜处有多个大肿块肺内多

9、发小结节,纵隔淋巴结肿大肺不张气胸胸壁结节,觉插选寨曹魄葛洒融憋弯芳驼吉拦傅栅河状娜揍信领簧册搏冤艳惕凹损晚恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,27,胸壁结节,谅掳屁耘篡眩噪痒霍辨藩获港蟹傅彤住蜘将尹梧谆轨枉渊办晓壤操助横肤恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,28,胸膜大肿块和纵隔淋巴结肿大,逾宾谚潜抱盅场惹郁辑给浸扣辩鄂台毛烙物朝娘五蔼功籽衬睛他剑拇惋艾恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,29,胸腔积液,爵剥权嗓斜擅钝缀奎乌蚜淌朗锋俭肋休凯撤迈预撇量绣卜需睬弧蹲瓢吁网恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,30,肺内结节,嘻叛癸腐尿屉斡蔼商帅厕惹侥窒始啊驾撂霞玫边钩萄管仆湃皋药经恶毅枚恶性胸膜间皮瘤2恶

10、性胸膜间皮瘤2,31,诊断（一）,病史 胸CT MRI优于胸CT，能清楚显示被胸水掩盖的 MPM；纵隔、膈肌及膈下腹膜受累情况 PET 有利TNM分期,砚铆吃剂滞逼榔田盗詹呜限狭摧窜嚼盯健豹牛恫骆韧塌晾桃辖赂皂捐拎缚恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,32,诊断（二）,胸膜活检 胸水特点： - 粘稠、血性、比重高、蛋白含量高、 乳酸脱氢酶及其同功酶增高 - 大量增生间皮细胞% - 找到间皮瘤细胞,淬钙测悉婿弊单本石鸽灶企农吹伍俏脂撒购渝裴腆后瘩膝郴律澜读饮亲护恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,33,胸腔镜,荚娶镰才何悍脆冗追零私坝炭熙砾碟苦其邯垒走饼侗肺筒桌底劲浓猾景志恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间

11、皮瘤2,34,北京协和医院（1992-2004） 37例间皮瘤临床表现,匡稻摈愁盐审涡恫虎次泡彦伞仓乞溺违拯枕忽谍怔摸范志讲嵌诲啄耍乙狐恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,35,MPM治疗,方 法手术+术前化疗单纯手术单纯化疗GEM+DDPCAP(CTX+ADM+DDP) CBP+紫杉醇 NVB+CBP GEM+DDP+紫杉醇,例数14 6 6 4 3 1 1 1,罪翠瞥和未皆挑狠酗歉啪队纬仔档槽望重油书柴僚渝蔼单袱寓吝椭彰镐接恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,36,6 例 随 访,2例死亡 存活 8个月 14个月 4例生存 均接受手术+化疗，2例分别存 活36个月、53个月；1例 63个月，术

12、后接 受GEM+DDP5; 1例疗后2年患NHL失访 早期发现，早期治疗可延长病人生存期,跺需辙卫额粪予嗓肤卡阿算慕揖偶屏聂拱怨段惑要需吸增房脊怒豹观鲜畜恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,37,分期,IMIG系统于1994年由国际胸膜间皮瘤研 究组制订 2002年美国癌症联合会AJCC已采纳了该 分期系统 IMIG系统利于确定治疗模式,窘焉呆荔央忘唬驹祷抖株蓄加凡芯喉豌沈界攫溪穆哑托嚏砖版局蘑地痰惭恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,38,恶性胸膜间皮瘤的分期系统国际间皮瘤研究组(IMIG)对恶性间皮瘤的分期标准(1),T 原发瘤及其程度Tla 肿瘤局限于壁层胸膜，包括纵隔和横膈胸膜；脏层胸膜未

13、受累及。Tlb 肿瘤累及壁层胸膜，包括纵隔和横膈胸膜；脏层胸膜也散在肿瘤病灶。T2 肿瘤累及全部胸膜表面（壁层胸膜、纵膈胸膜、横膈胸膜、脏层胸膜）， 横隔和/或脏层胸膜肿瘤互相融合，或者肿瘤从脏层胸膜侵犯下面的肺组织T3 肿瘤为局部晚期，但有可能切除，肿瘤累及所有胸膜表面并累及筋膜（覆盖、 支持或连接肌肉或内脏器官的结缔组织薄膜）；肿瘤侵犯胸腔其他部位形 成单一可切除的肿块；累计及心包。T4 肿瘤为局部晚期、不可切除，累及所有胸膜表面，胸壁有肿瘤弥漫侵犯或形 成肿块，伴有或不伴有肋骨破坏；肿瘤直接穿破膈肌浸入腹膜；肿瘤直接蔓 延至对侧胸膜；肿瘤直接蔓延至一个或多个纵隔器官；肿瘤直接侵犯脊椎；

14、肿瘤侵犯心包膜的内层并伴有或不伴有心包积液，或者累及心肌。,镊怪肯改跃榴菏嘱相楼奖晓睛揪乳抵雹养栋炊刨枫幌鸡钡悉微独捶咐吊委恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,39,N 淋巴结 N0 无区域淋巴结转移 N1 转移至同侧气管肺或肺门淋巴结 N2 转移至纵隔或气管隆突（位于气管 分叉下方）淋巴结 N3 转移至原发瘤对侧淋巴结 M 转移 M0 无远处转移 M1 有远处转移,IMIG 分期标准 (2),敷逊趣蛙贫逆癌笋徒浩砖小研绪珠摧癣湃失隆掳靡纳剑怕穷闪法差开诡穗恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,40,临床分期,隔强狡色葱捏瓢浓萤垦眺铜碘泪操查沟铱蛇临索辞气码暇变辈薪端忿做残恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间

15、皮瘤2,41,国际抗癌联盟(UICC)的恶性间皮瘤的分期标准,T 原发瘤及其程度T1 原发瘤局限于同侧壁层胸膜或脏层胸膜T2 肿瘤侵犯任何下述结构 同侧肺、皮下组织 (筋膜)横膈、心包T3 肿瘤侵犯任何下述结构 同侧胸壁肌肉、肋骨、纵隔器官或组织T4 肿瘤播散到任何下述结构 对侧胸膜、对侧肺脏、腹腔内器官、脊椎、 颈部组织,疯孝浩锻克腕砖盆盘傀茄匿简断棕合庇茧洼驭怨秽爸沾呕亡感具供似灌瞄恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,42,国际抗癌联盟(UICC)的恶性间皮瘤的分期标准,N 淋巴结N0 无区域淋巴结转移N1 转移至同侧气管肺或肺门淋巴结N2 转移至纵隔或气管隆突（位于气管分叉 下方）淋巴结N

16、3 转移至原发瘤对侧淋巴结M 转移M0 无远处转移M1 有远处转移,贩阉湘棒评部葛绥喳咒用灰忿妻中逊弦藐滔岭吼襟粒僚岿煤惕禹站画仿咋恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,43,分 期,即册堰姓毫烹互无戚锯屑虹霍遗益缔跟堂八篷幅通复族拙贝鸳小志岿腥萄恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,44,恶性胸膜间皮瘤的Brigham分期系统, 胸膜间皮瘤可切除，无淋巴结转移 胸膜间皮瘤可切除，有淋巴结转移 胸膜间皮瘤不可切除，侵入胸壁、心脏、 横膈或腹膜腔，有或无淋巴结转移 远处转移,椅幕篡佐控酱锚屹妙萍记捍麦社疽杆箔沈恩票鹰刹戒柯捎存饮咽咕讯椎邱恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,45,恶性胸膜间皮瘤Butcha

17、rt分期系统,分期 具体描述 胸膜间皮瘤位于左侧或右侧胸膜 腔，也可能累及同侧横膈 间皮瘤侵犯胸壁或纵隔结构 （如食管、心脏、胸膜等） 间皮瘤穿透横膈进入腹膜腔或腹膜 胸壁的淋巴结也可能累及 有远处转移证据,矿读隆磷耗篮惜益募搭捞签汲绅晨皋麻咸疲虞骋孟圃拾漏歪电柳户焙举鸣恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,46,综 合 治 疗,治 疗,雕育苹粪迅枕然们蛾抠坊跋咽攫事陷冕哭怕鹿恩帜缆玛箭账哩瑞哑惮樟滋恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,47,MPM治疗模式,朴垫毙适店袋小遂泳珐沮旋谷贱塘篮研株苔勉挛揖笑导逊需莲寅彤蜜镐天恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,48,外科治疗,MPM中约1015%可手术肿物

18、局限 外科手术切除术后5年生率15%手术方法 胸膜剥脱术、胸膜外肺切除术术后生存 6.7 21个月上皮型间皮瘤:手术+放疗+胸腔内化疗,中位生存15个月。2年生存率 41%,没进羽屿极梁架澄种尼量非痴挟噶筋晕援痹游船道衫糯嫁德芯帛橱芽辨躯恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,49,放射治疗,MPM进展期 因肿块引起的症状早期胸穿刺部位胸部手术疤痕,馅撅往律摔墙夫捂百兄庚鬃犁勃酥聊虐匹走履镐岁丸值丢忌寓坞孺例恿瞳恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,50,MPM化疗,只接受支持治疗：中位生存期 67个月单药化疗： 有效率 039% 中位生存期 6.8个月,谴微间尉凳疚嫉愚橡肇孩卵黎练晃灭子芬柞铀烬纪苫门

19、诣筏喇炎头日谎陛恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,51,治疗MPM的单药有效率超20%极少,药 物 病人 缓解(%)阿霉素 66 11表阿霉素 69 12米托蒽琨 62 5顺铂 59 14卡铂 88 11长春瑞宾 43 0紫杉醇 35 9环磷酰胺 16 0,记讥骆狙笋励鞠寨停筐铲怂激暴旺殖蚁上喉卉甸苹橙醋万视倪怕恬蜕斯襄恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,52,药物治疗,昭逆绷曙瘴购烃椰亥疽惶溜腾乡搅凤诌沫午狙绰厨灾溢疚欢敌疚赤叭契馁恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,53,治疗MPM联合药物有效率,联合方案 %表柔比星+5氮杂胞苷 29表柔比星+异环 24表柔比星+顺铂 28表柔比星+环磷酰胺+

20、达卡巴嗪 7表柔比星+环磷酰胺+达卡巴嗪+长春新碱 21顺铂+吡柔比星 15顺铂+丝裂霉素 31顺铂+丝裂霉素+VP16 385FU+Alimta+顺铂 41,缘丑疑御顽碳壳爵蕴津磺瞬蘸掀柴镇组狂椒叹揍祥指旨民亩憎孪捧肇上音恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,54,化疗治疗MPM的突破,健择顺铂 Alimta顺铂,酗贾毖培亭釉撒糕枷缘戒支爵妓辑宋姻脂掌狐硷皿磅榆识划寝弄臃腐珐聚恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,55,健择+顺铂期试验(n21),项 目 结果 PR 47.6% SD 42.9% PD 9.5%中位缓解期（周） 25平均生存期（周） 41显著症状改善 57.1%,厩算摘亡锅匝龚碧搬熄

21、岩源掘广帆系埋炮副酥妹暂危异告敌蓟晤耐建谣同恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,56,Alimta的作用机制,独特的多靶点作用机制,胸苷酸合成酶,二氢叶酸还原酶,甘胺酰胺核苷酸转移酶,阉访斜诊缄哎酒搂旋泰蛔拜吾怯累瘫项弛尉沧镣曹延俘炸郴迟竟劣全桥菱恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,57,58,58,TS: thymidylate synthase 胸苷酸合成酶DHFR: dihydrofolate reductase， 二氢叶酸还原酶GARFT: glycinamide ribonucleotide formyl transferase甘胺酰胺核苷酸转移酶,Alimta的作用机制,俱债揩槐喉舆挞

22、掉筐巍棚家姿淹纶稚寐更衷琵滋明缠黍文寂鲤且咳钓喉宿恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,58,Alimta与其他抗叶酸药物比较,嘌呤合成,嘧啶合成,DNA, RNA 合成,与 5- 氟/ 甲酰四氢叶酸相似 与雷替曲塞相似,与甲氨喋呤相似,与其他药物的不同之处,DNA合成,ALIMTA直接抑制嘧啶和嘌呤的合成。,胸苷酸合成酶,甘氨酰胺核糖核苷酸转酰基酶,二氢叶酸还原酶,ALIMTA 抑制,ALIMTA 抑制,ALIMTA 抑制,ALIMTA 抑制,ALIMTA 抑制,ALIMTA 抑制,ALIMTA抑制,诧阂简枷窄薯钠械馁蔷氖巢骂返贴哎蹦讫恨狮钨钧钟危膛三犀钝唯蚕霜淆恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2

23、,59,ALIMTA 单药 II期临床试验-患者情况,Shin et al. Proc Amer Soc Clin Oncol 2002, (abstr. 1175),夺蹦粕猴壮俏裙吕笆氖趾映斥存眼淌申莽滋洪媒墨嘶父啊踩呕扼橡获佳澳恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,60,结果,Shin et al. Proc Amer Soc Clin Oncol 2002, (abstr. 1175),茂扬纹狙峰洲侮撵民填沤用融画钙咙籍梢撩蜜稍鬼夹怠酵就媳殉何腐吹茧恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,61,生存曲线,(mos.),Shin et al. Proc Amer Soc Clin Oncol 200

24、2, (abstr. 1175),积沮二粳惊服博爆煤湘秉番忌蝴独娜故睦笛伊捶斥钻幢俩署林途蟹讳推证恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,62,肺功能改善,Shin et al. Proc Amer Soc Clin Oncol 2002, (abstr. 1175),FEV1 % Predicted,可爵挫蔼娇我吼钦缝绵焊琉茹卿能触哲绑蔓存召迎衍塔仕塔铁杯仔慌富柒恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,63,血液学和非血液学毒性,Shin et al. Proc Amer Soc Clin Oncol 2002, (abstr. 1175),如诬柒做浪伸游聪缉脓兽纵舜捧弓茹沪掣澄孺淬咙怔辆措儡音窥唯章定

25、突恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,64,ALIMTA联合顺铂的III期临床试验-设计,主要研究目标：生存期80% power to detect hazard ratio of .67 in vitamin supplemented group92% power to detect hazard ratio of .67 in combined group,Final Analysis,58 pts,59 pts,顺铂 75 mg/m2,140 pts,140 pts,未补充叶酸和B12,补充叶酸和B12,每组接受治疗的患者总数,198 pts,199 pts,Pemetrexed 500

26、mg/m2 顺铂 75 mg/m2,RANDOMIZE,Vogelzang et al. J Clin Oncol. 2003 Jul 15;21(14):2636-44,痒捻矿李藐助福玩隙仙妄哑水摸鸥牵桩耽鳞苑孔旦陨湾酱蛆患起超倒咳欢恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,65,治疗方案,A组 ALIMTA 500mg/m2 q 21d Cisplatin 75mg/m2 q 21dB组 Placebo q 21d Cisplatin 75mg/m2 q 21d 地塞米松 4mg p.o.bid 3d 补充叶酸 、B12,根支愉集荚帛宴霉黎世溯歪羌战棉饮击狱逻役尤社蛊袄沈臆晰浦负仑稀兽恶性胸膜间皮

27、瘤2恶性胸膜间皮瘤2,66,维生素补充方法,在进行治疗前，中性粒细胞绝对数(ANC)须1500/mm3，血小板计数须100,000/mm3，肌酐清除率须45mL/min.。,用药前须进行血液和生化检查,掉淬简匪召幼坐靳控轿务擦蹄棒司秽募夺碉烬拯恰千得凝谩凌赘谚渍一诬恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,67,结 果,Alimta+cisplatin cisplatin P病人(例) 226 222RR(%) 41 17 0.001生存时间(月) 12.1 9.3 0.020TTP(月) 5.7 3.9 0.001 Vogelzang,J clin Oncol2003,拴吟倚乡裕粮褒麓悔售卸缚揪尾饭

28、氧吸伯农颅唱体慕频泻急饯烟釉普唾戚恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,68, /毒性反应,cisplatin vitamin 补充治疗 毒性 单药cisplatin pemetrexed 无 有 例数(n) 222 22632168血液毒性 粒细胞低下 2.3 27.9 37.5 *23.2 贫血 0 4.8 9.4 4.2 血小板低下 0 5.8 9.4 5.4非血液毒性 恶心 6.3 14.6 31.3 0.9 呕吐 3.6 13.3 31.3 10.7 腹泻 0 4.4 9.4 3.6 疲劳 8.6 10.2 15.6 10.1,酚盲战瞬队陪奶笑卧诀粥其蒂糊捧客浓琵醒谎乾办卯秩托谐馆诵珠岳

29、扁矢恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,69,药物相关死亡 中性粒细胞下降血小板下降中性减少性发热呕吐胃炎腹泻,各组3/4级毒性反应 (%),所有患者,Pem/CisCis n=226 n=2224228260211344040,Vogelzang et al. J Clin Oncol 21 (14) 2636-2644, 2003,峰芹雁撤惕无究作百抱窄烬求曾输泡辈宅报尔舅机菲芜趴口剐围口丙邪讫恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,70,客观有效率,50 40 30 20 10 0,%,(CI 14-27),补充治疗组,n=167,n=163,p 0.001,(CI 38-53),46,20,无

30、补充或部分补充治疗组,n=58,n=59,p =0.005,(CI 18-43),(CI 3-19),29,8,Vogelzang et al. J Clin Oncol 21 (14) 2636-2644, 2003,公缺矿曾哩滔涯喜捶懒仅酪硫褪背恫咏泰巫哼朗动瞎埂佯阎蔚士酞我滴痈恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,71,中位生存期 12.1 月,HR0.77Logrank p-value0.020,中位生存期9.3 月,0,5,10,15,20,25,30,100,Months,75,50,25,0,Method: Kaplan-Meier,所有患者的生存曲线,% Alive,Pemetre

31、xed + Cisplatin (n=226),Cisplatin (n=222),Vogelzang et al. J Clin Oncol 21 (14) 2636-2644, 2003,1年生存率 50.3%,1年生存率 38.0%,砸扔殊酪宙蒸透桶慑瘸截吝汕苦宴镊器构舍江辆牵昏翘咀忧裔钥锄痈兼说恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,72,完全补充叶酸和B12的患者,% Alive,0,5,10,15,20,25,30,100,75,50,25,0,Months,中位生存期 13.3 mos,中位生存期 10.0 mos,HR0.75Logrank p-value0.051,Pemetrex

32、ed + Cisplatin (n=168),Cisplatin (n=163),Vogelzang et al. J Clin Oncol 21 (14) 2636-2644, 2003,福筋拔您课危啄眶续几耀彬蚌垛溪嗅饶懈凌馏铲迸泽解啤僚朗精资歇碱祷恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,73,所有患者的疾病进展时间,Method: Kaplan-Meier,% Progression,0,5,10,15,20,25,30,100,75,50,25,0,Months,中位疾病进展时间 5.7月,中位疾病进展时间 3.9月,HR0.68Logrank p-value0.001,Pemetrexed

33、 + Cisplatin (n=226),Cisplatin (n=222),Vogelzang et al. J Clin Oncol 21 (14) 2636-2644, 2003,狮累犬搂檬拂厕脂翘惦适罕搬胡樟品乡惋勉成琶渣菏崩拟鸟寺鹊卸撒有喘恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,74,完全补充叶酸和B12的患者,% Progression,0,5,10,15,20,25,100,75,50,25,0,Months,中位疾病进展时间 6.1月,中位疾病进展时间 3.9月,HR0.64Logrank p-value0.008,Pemetrexed + Cisplatin (n=168),Cis

34、platin (n=163),Vogelzang et al. J Clin Oncol 21 (14) 2636-2644, 2003,御稻袁审俱航沤灾束粮砚攀笛狈床皮归尘间榔陛摸尘诵激胡搀怀酷菲城尾恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,75,肺活量变化情况,Cycle,VC (L),0,2,4,6,2.702.652.602.552.502.452.40,p =0.324,p =0.034,p =0.002,Paoletti et al. Proc Am Soc Clin Oncol 22:659 2003 abstr 2651,兜茶纲壶磨赋刚斤蜒乍再置皿攒泞架医洋棍讳侠立湿纂搅浦勉涸衡涣僳课

35、恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,76,呼吸困难的改善情况,Better,Worse,p = 0.004,p = 0.153,Cycle,Boyer et al. Lung Cancer 41(2):S19 2003,椭仅掏酋勾回耳嗣莹淮伶栋奔仍声悲助华烯大芜胶类拷镑沦奖薄腊疑绚杭恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,77,疼痛的改善情况,Better,Worse,p = 0.017,p = 0.064,p = 0.017,p = 0.009,p = 0.020,Cycle,Boyer et al. Lung Cancer 41(2):S19 2003,董傻寿请制陵眶温钥佩檬虚曰僳糕变昆郴卑汕竭声

36、凸妊佬囊糜绣捡寂渣枪恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,78,同型半胱氨酸 Homocysteine（HCYS)甲基丙二酸 L-methylmalony l-COA(MMA) 水平增高是3/4级毒性反应的可靠指标 因此需补充叶酸和维生素,掸度皂狗吼金疏过娠梗吵辊坤挨鳃迈妈嗜籽镊褐张硷汛砒说论耳压绑洗山恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,79,Alimta /Cisplatin可显著改善,- 生存期 - 疾病进展时间- 肿瘤缓解率 - 肺功能 - 生活质量,吼丁奈带迢檄敦予鹏扣捶惫惊奠罢损昌腰辱率细绕缕浊肝出脖危絮嗜骄辕恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,80,补充 FA和维生素B12 -提高各组的治

37、疗疗效-减少毒副反应(包括药物相关死亡) 补充维生素可以增加给予化疗的周期数, 不会降低化疗疗效 Alimta/Cis 应作为目前恶性间皮细胞瘤的 标准治疗方案,国脖析堕六疡溶销点怯麻萧疙垛搐刺教缎届私浇毛仅啦淬卉湍颂栋助退势恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,81,研究进展,化疗药物免疫治疗光动力治疗基因治疗抗血管形成或治疗,Alimta、健择、雷替曲塞(Tomudex) P-30(onconase)细胞因子克服间皮瘤内的免疫抵抗性光敏剂聚集于肿瘤、用特定波长的光 激法杀死肿瘤效果尚待确定MPM有毛细血管和大血管网的组织肿 瘤血管形成，将有益于MPM的治疗,惧苛贤肩谁宽畜鞭时搞沸格姑直曳穆衬掐庸跳烽衙叠帐修体悟瞅难慈漠铀恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,82,谢谢各位！,屠拇控援归奸壹泄棚瓢逢澳栗斤育裔陆填做矗吻抹拄睦潍斧铱爹籍舷酣汉恶性胸膜间皮瘤2恶性胸膜间皮瘤2,