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1、类风湿关节炎患者妊娠期药物治疗,重要性,人群中发病率约为1%好发于育龄期女性部分患者孕期病情不能缓解仅有16%患者在妊娠期间病情得以完全缓解有超过25%患者在孕期仍有明显的关节症状,Arthritis Rheum 1999;42:12191227.,孕期用药的安全性分类,类风湿关节炎用药,非甾体类抗炎药（B或C级）激素（C级）病情改善药物甲氨蝶呤（X级）来氟米特（X级）柳氮磺胺吡啶（B-D级）羟氯喹（C级）硫唑嘌呤、环孢素（D级）生物制剂,非甾体抗炎药,B或C级不通过胎盘可能的副作用增加心脏房室间隔缺损和腹裂风险未成熟的动脉导管闭合致肺动脉高压孕32周后服用可能导致肾脏发育不全，羊水过少推荐3
2、2周后停用该类药物,Nat Rev Rheumatol 2009;5:382390,激素,C级对于孕期急性发作有效可能的副作用宫内发育受限胎儿早熟和感染孕12周内口服增加腭裂风险推荐5-15mg/天小剂量口服长期使用激素在围产期增加剂量,剂量依赖性,Arthritis Res Ther 2006;8:225235,改善病情药,甲氨蝶呤（X级）来氟米特（X级）柳氮磺胺吡啶（B-D级）羟氯喹（C级）硫唑嘌呤、环孢素（D级）生物制剂,甲氨蝶呤,X级甲氨蝶呤综合症生长缺陷，眶上脊发育不全，头骨成骨异常，小耳畸形，小颌畸形和四肢发育异常孕5-8周对胎儿影响最大推荐妊娠前3个月停用妊娠期禁用妊娠前和妊娠间
3、期补充叶酸,Arthritis Res Ther 2006;8:225235,来氟米特,X级动物实验证实增加致畸风险在孕妇中的使用缺乏大样本量的数据活性代谢产物A771726体内半衰期长建议在怀孕前2年停用,Nat Rev Rheumatol 2009;5:382390.,柳氮磺胺吡啶,B-D级大部分研究没有发现致畸作用可能的副作用包括神经管、心血管发生缺陷1大部分研究认为孕期小剂量使用时安全的2推荐同时补充叶酸2,1、N Engl J Med 2000;343:16081614 2、Arthritis Res Ther 2006;8:225235,羟氯喹,C级疟疾孕妇小剂量（300mg/周）
4、使用未发现致畸作用1类风湿关节炎治疗剂量较大目前认为羟氯喹是安全的，但理论上对胎儿存在耳毒性可能2,1、Nat Rev Rheumatol 2009;5:382390 . 2、Arthritis Res Ther 2006;8:225235,硫唑嘌呤和环孢素A,D级不作为一线用药可能导致胎儿早熟或宫内发育受限大剂量使用可能导致胎儿红细胞生成受抑制硫唑嘌呤2mg/kg.d环孢素A2.5-5mg/kg.d,Nat Rev Rheumatol 2009;5:382390.,生物制剂,TNF-抑制剂（B级）：一旦妊娠，及时停用利妥昔单抗（美罗华）（C级）：计划妊娠前1年停用Abatacept（阿巴西普）：推荐计划妊娠前10周停用,Nat Rev Rheumatol 2009;5:382390.,妊娠中病情加重的治疗选择,一个以上的关节炎：可关节内注射激素，同时口服非甾体抗炎药，妊娠32周时应停用仅有关节痛：可用扑热息痛，1-4克/日为安全剂量全身症状：口服小剂量激素,总结,总结,患者在接受治疗的同时注意避孕的重要性准备怀孕前与风湿科医生共同制订一个相对最为安全的用药方案,谢谢!,
