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1、阿美乐（甲磺酸阿美替尼） EGFR T790M突变的经治局部晚期或转移性NSCLC患者的新选择,目录,一代/二代EGFR-TKI治疗耐药问题: 约1年左右会出现疾病进展,Lee DH. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:1-21.Shi YK, et al. Ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2443-2450.Mok TS, et al. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22)-2244-2250.,约2/3患者获得性耐药*,在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，第一/二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-T
2、KI） III 期研究结果：无疾病进展生存（PFS）期为8-14个月,*获得性耐药：指初始治疗部分或完全有效，但一段时间后，出现了耐药突变，导致药物治疗失败,T790M耐药突变是一代/二代EGFR-TKI治疗后常见的耐药突变,Yu HA, et al.Clin Cancer Res 2013;19:22402247.Oxnard GR, et al.Clin Cancer Res 2011;17:16161622.Sun JM, et al.Lung Cancer 2013;82:294-298.,TKI耐药患者中约2/3出现 T790M突变,Arcila ME, et al.Clin Can
3、cer Res 2011;17:11691180. Kuiper JL, et al.Lung Cancer 2014;85:1924.Li W, et al.Lung Cancer 2014;84:295-300.,其他耐药突变,T790M耐药突变,51%-68%,三代解决1/2代继发性耐药的主要机制,阿美乐：解决1/2代耐药，有效抑制EGFR T790M耐药突变,甲磺酸阿美替尼片说明书,EGFR-TKI一线治疗,EGFR T790M获得性突变耐药,阿美乐,第一/二代TKI可结合EGFR敏感突变抑制EGFR信号通路,T790M突变第一/二代TKI无法有效结合导致获得性耐药,阿美乐能与EGFR
4、敏感突变和 T790M突变位点结合,目录,阿美乐的临床应用经过严格的I/II期结果验证：确认110mg qd 作为推荐剂量：兼顾疗效和安全性,Lu S, et al. A first-in-human phase I study: The third generation irreversible EGFR inhibitor HS-10296 in advanced non-small cell lung cancer patients with resistance to prior treatment with EGFR tyrosine kinase inhibitors. 2018W
5、CLC. HS-10296内部资料,I/II期、开放、多中心临床试验，用于评价每日一次口服阿美乐对于既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后有疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性,基于I期临床研究结果，决定了110mg qd的标准剂量,阿美乐的临床应用经过严格的I/II期结果验证：II期临床研究结果于2019年WCLC重磅发布,2018年5月16日至2018年10月23日，共入组36家中心的244例患者，其中189例为中国大陆患者，55例为中国台湾患者,ClinicalTrials.gov: NCT02981108ICR，独立评审委员会；RECI
6、ST，实体瘤疗效评价标准,Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase II Study: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03,患者基线特征：100%亚裔，入组37.3%的脑转移：更具代表性
7、,* 根据 CNS 病变部位、病史和/或手术和/或放疗的基线数据确定是否有脑转移# 通过 cobasEGFR 突变试剂盒确定的 EGFR 突变& 4 例无 Ex19del 或 L858R 突变；1 例 G719X 合并 S768I 突变；另 3 例无常见EGFR 突变,Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase II Study: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T
8、790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03,主要研究终点（独立中心评估）：治疗经治T790M突变NSCLC的ORR达68.9%，DCR为93.4%,数据随访截止至2019.5.25，中位治疗时间为9.5个月 (95%CI 8.3-9.6个月)ICR评估与研究者评估的结果一致,Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase II Study: The Third Generation EGFR
9、 Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03,68.9%,93.4%,次要研究终点：阿美乐治疗经治T790M突变NSCLC的PFS达12.3个月,* 根据Kaplan-Meier方法评估,Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase II Study
10、: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03,次要研究终点：阿美乐治疗经治T790M突变NSCLC的DoR达12.4个月,* 根据Kaplan-Meier方法评估,Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Single-arm,
11、 Phase II Study: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03,风险患者数阿美乐,ORR的亚组分析：阿美乐在所有亚组中均有ORR获益，脑转移亚组ORR达61.5%,Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Singl
12、e-arm, Phase II Study: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03,三代EGFR-TKI关键疗效数据对比：阿美乐治疗经治的T790M突变NSCLC具有与奥希替尼相当的疗效,Lu S, et al. A Multicenter, Open-labe
13、l, Single-arm, Phase II Study: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03甲磺酸阿美替尼片说明书,阿美乐治疗脑转移患者疗效确切，能够有效控制颅内转移灶,Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Sin
14、gle-arm, Phase II Study: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03,阿美乐治疗经治EGFR T790M突变阳性患者耐受性佳，皮疹和腹泻发生率低，迄今110mg剂量未见间质性肺炎的发生,甲磺酸阿美替尼片说明书,阿美乐不良反应谱与其他EGFR-T
15、KI不同，主要不良反应发生率低,吉非替尼片说明书Mok TS, et al. N Engl J Med, 2009,361(10): 947-957.马来酸阿法替尼片说明书甲磺酸奥希替尼片说明书甲磺酸阿美替尼片说明书,更多惊喜, 敬请期待：阿美乐一线治疗EGFR突变阳性的晚期NSCLC研究正在进行中,https:/clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03849768,目录,阿美乐（甲磺酸阿美替尼）药物概况,甲磺酸阿美替尼片说明书,药片样图，实际以供货版为准,阿美乐用药方法：口服给药，一天一次，且不受是否进餐限制,甲磺酸阿美替尼片说明书,口服给药，每日一次，依从性高,阿
16、美乐为片剂，每天一次口服使用，一次2片,阿美乐空腹或餐后服用均可，建议每天大致同一时间服用，整片吞服,阿美乐在空腹应用时，一整杯水送服，不要咀嚼或压碎,总结,第三代EGFR-TKI阿美乐有效抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变II期临床试验证实：阿美乐 110mg qd治疗既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性NSCLC患者疗效确切ORR68.9%，DCR93.2%；mPFS12.3个月；mDOR12.4个月；脑转移患者ORR61.5%，颅内ORR60.9%阿美乐110mg qd安全性良好，迄今未见间质性肺病阿美乐服用方便，一天一次，两片吞服,感谢聆听,在中国，为中国！,
