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1、抗精神失常药Drugs for Psychiatric Disorders,精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,概述,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神病药物,抗躁狂药物,抗抑郁药物,抗焦虑药物,抗精神失常药,抗精神失常药发展简史,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好， 型疗效差/无效,精神分裂症
2、,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,脑内DA系统功能亢进学说,抗精神病药,氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵 wintermine,主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,DA受体（D2D1）：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）,H1-受体：镇静,5-HT受体：潜在的抗精神病,氯丙嗪阻断的受体种类,黑质纹状体：调控锥体外系运动功能,中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动,多巴胺
3、能神经通路及主要功能,氯丙嗪药理作用,对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用,精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理,氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量,抗精神病作用（神经安定作用）,机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用,由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用,抗精神病作用（神经安定作用）,作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢,镇吐作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体
4、温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,对体温调节的作用,阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）,对植物神经系统的作用,对内分泌系统的作用,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢，,90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,治疗精神病治疗神经官能症呕吐和顽固性呃逆人工冬眠,氯丙嗪临床应用,对急性患者效果显著，对慢性疗效差。,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情。,不能根治，需长期用
5、药甚至终生治疗。,治疗精神病,治疗神经官能症,对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,人工冬眠,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,常见不良反应,锥体外系反应,过敏反应,中毒反应,皮疹、肝损、粒细胞减少,对症支持疗法,氯丙嗪不良反应,?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,迟发性运动障碍,(迟发性多动症),DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 ,?,氯氮平治疗,锥体外系反应,急性中毒反应,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡
6、、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。,结节漏斗通路,抗精神病作用,阻断D2受体,内分泌作用血液中催乳素增高，促皮质素减少，垂体生长激素减少,中脑皮质通路,中脑边缘通路,黑质纹状体系统,锥体外系综合征，运动不能，静坐不能，肌张力障碍，迟发性运动不能,抗精神病药,体位性低血压,口干、便秘、视力模糊、小便困难,阻断受体,阻断M受体,总结,硫杂蒽类 氯普噻吨,丁酰苯类 氟哌啶醇,与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用,选择性阻断D2受体，抗精神病作用强,其他抗精神病药物,特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。,见效迅速，几无锥体外系反应不良反应,不良反应：粒细胞缺乏 检测血象,氯氮
7、平,利培酮（risperidone）,特点：（1）除能拮抗多巴胺受体（D2)外，还可拮抗5HT2受体，不拮抗胆碱受体；（2）有效剂量小，见效快，疗效好，锥体外系反应较轻。已成为一线药物。,第二节 抗躁狂抑郁症药,抗抑郁药 抗躁狂药,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）
8、阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,抗抑郁药,三环类抗抑郁药Tricycle antidepressants, TCAs,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加,TCAs阻断不同的受体可能的不良反应,中枢神经系统,抗抑郁作用,机制：抑制NA、5-HT再摄取,植物神经系统,血管系统,阻断M受体：视力模糊、口干、便秘,低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）,丙米嗪药
9、理作用,治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好,遗尿症,焦虑和恐怖症可能与5-HT受体有关,丙米嗪临床应用,常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤从抑制转为躁狂状态,禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）,丙米嗪不良反应,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,强效选择性NA摄取抑制药,轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症,NA再摄取抑制药,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药,Selective serotonin reuptake inhibitorsSSRIs,选择性5-HT再摄取抑制药,不良反应
10、少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优,禁与MAOI合用，引起5-HT综合征。,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂（lithium carbonate）,心境稳定剂 mood stabilizer,抗躁狂药（antimania drug）,不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发,治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁,心境稳定剂 mood stabilizer,药理作用,锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著,可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。,碳酸锂（lithium arbonate）,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,临床应用,抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿,锂盐中毒,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关,抗ADH作用：口渴多尿,不良反应,抢救措施,立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出必要时血透,癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡,锂盐中毒,1.氯丙嗪可作用于体内哪些受体？各产生哪些相应的药理作用？2.氯丙嗪与阿司匹林相比，对体温调节的影响方面有哪些区别？3.氯丙嗪主要的不良反应是什么如何防治？,复习题,
