胶囊车间设备清洁再验证方案.docx

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1、 胶囊车间设备清洁再验证方案及报告 第80页 共80页胶囊车间设备清洁再验证方案及报告目 录1.验证人员及职责32.目的33.周期34.相关的 SOP35.设备46.测试方法47.接受限度58.风险分析59.抽样计划610.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施1011.再验证1012.清洁验证过程记录10附件1: 风险分析表:11附件2: 风险分析表:12附件3: 风险分析表:13附件4: 风险分析表:14附件5: 风险分析表:15附件6: 风险分析表:16附件7: 风险分析表:17附件8: 风险分析表:18附件9: 风险分析表:19附件10: 风险分析表:20附件11：目检和活性成分取样表

2、21附件12：目检和微生物取样表31附件13：活性成分分析结果41附件14：微生物检查分析结果51附件15： 取样回收率试验61附件16：棉签特性研究63附件17：清洁验证棉签取样64附件18：接受限度计算7513.验证结果汇总表7814.验证报告791.验证人员及职责职务姓名职责批准验证方案及验证报告、会签验证报告负责验证方案的审核及协调工作、会签验证报告负责起草验证方案及培训验证方案、会签验证报告负责提供验证检验数据、会签验证报告负责协助验证方案的实施及车间相关生产数据的提供、整理、会签验证报告负责验证取样及监督工作、会签验证报告2.目的胶囊车间设备清洁再验证的目的是证明直接接触药品的生产

3、设备30BV吸尘粉碎机、DPH-190泡罩包装机、CH200槽式混合机、HD-600A多向运动混合机全、自动胶囊填充机、YK-160A摇摆式颗粒机、DPP-250型泡罩包装机、胶囊全自动瓶装联动线、ZS600高效筛粉机等设备清洁规程修订后，修订的清洁方法能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。3.周期连续三批生产后，进行清洗验证研究。4.相关的 SOP序号文件名称文件编号130BV吸尘粉碎机清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J001-012DPH-190泡罩包装机清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J002-013CT-C-3热风循环烘箱清洁

4、标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J003-014CH200槽式混合机清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J004-015YK-160A摇摆式颗粒机清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J005-016HD-600A多向运动混合机清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J006-017全自动胶囊填充机清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J007-018DPP-250型泡罩包装机清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J008-019胶囊全自动瓶装联动线清洁标准操作程序（SOP）Q/TJT-1304J009-0110ZS600高效筛粉机清洁标准操作

5、程序（SOP）Q/TJT-1304J010-015.设备5.1设备清单序号设备名称与产品接触面积 (cm2)130BV吸尘粉碎机281002DPH-190泡罩包装机31003CT-C-3热风循环烘箱1907704CH200槽式混合机205805YK-160A摇摆式颗粒机30006HD-600A多向运动混合机280007全自动胶囊填充机120008DPP-250型泡罩包装机25509胶囊全自动瓶装联动线293010ZS600高效筛粉机36000合计-3270305.2验证范围 5.2.1 30BV吸尘粉碎机5.2.2 DPH-190泡罩包装机5.2.3 CT-C-3热风循环烘箱5.2.4 CH2

6、00槽式混合机5.2.5 YK-160A摇摆式颗粒机5.2.6 HD-600A多向运动混合机5.2.7 全自动胶囊填充机5.2.8 DPP-250型泡罩包装机5.2.9 胶囊全自动瓶装联动线5.2.10 ZS600高效筛粉机6.测试方法清洁验证研究用擦拭取样法取样。验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究（附件15/16）。验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭，对活性成分擦拭取样；每批清洁结束后取样和生产结束后对清洁后的设备进行微生物限度检查，以确定其清洁有效期。7.接受限度7.1目测检查可接受标准：设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面，擦拭后的白绸布应无可见污迹。7.2微

7、生物测试接受限度7.2.1 对擦拭样品： 微生物含量: 2 CFU/cm2，即 50 CFU /25cm2。7.2.2表面微生物取样方法取样方法：在洁净区内，用浸有无菌pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液的棉拭子一支，在已经清洁消毒后已确定的取样部位（件风险评估表1）处取样；每个点往返涂抹各两次（一个点涂抹面积约25cm2），并随之转动采样棉拭子，进行连续采样，剪去棉拭子与手接触部分，放入装有30mlpH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液的试管内，将试管迅速摇晃1分钟，进行微生物培养72小时。记录拭检面积，检查结果以CFU/25cm2。同时在清洁、消毒后的第3天按7.7.7方法取样分别培养微生物。7.3

8、化学测试接受限度：活性成分 (见附件18)擦拭样品：MC (mg/swab) = 0.058mg /100cm27.4检测次数三批生产结束后进行清洗验证。8.风险分析8.1由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的活性成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。8.2风险评估的工具8.2.1参数设置：分值严重性（S）概率（P）可预知性（D）5非常严重经常/必然发生不可能预知4严重很可能发生不太可能预知3中等可能发生可能预知2轻微较少发生很可能预知1可忽略不太可能发生完全可以预知8.2.2标准规定：风险得分（SPD）风险级别

9、1SPD8低风险9SPD36中风险37SPD125高风险8.2.3风险评价和处理：风险级别风险处理意见低风险风险可以接受，且不需要主动采取风险控制。中风险先考虑接受风险的受益和进一步降低的可行性，然后对风险与受益进行比较，如果受益超过风险，则风险是可接受的；如果受益没有超过风险，则风险是不可接受的。任何风险都应降到可行的最低水平。高风险风险不可以接受，需采取风险控制/降低措施。风险分析见附件1到附件10风险分析表9.抽样计划9.1活性成分9.1.1擦拭法 根据风险分析，在下列抽样部位取样：9.1.1.1 30BV吸尘粉碎机部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料斗侧面30BV-1100固定

10、齿表面30BV-21009.1.1.2 DPH-190型铝塑泡罩包装机部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料斗侧面DPH-190-11009.1.1.3 CT-C-3型热风循环烘箱部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)烘盘内侧面CT-C-3-A100箱体左侧CT-C-3-B100台车托架CT-C-3-C100箱门内表面CT-C-3-D1009.1.1.4CH-200槽型混合机部件名称取样位置取样点 (cm2)取样面积混合槽内表面CH-200-1100槽盖内表面CH-200-2100搅拌桨轴和桨片CH-200-31009.1.1.5 YK-160A摇摆式颗粒机部件名称取样位置取样点 取样

11、面积(cm2)加料斗内表面YK160-1100七角滚筒轴内外YK160-2100出料挡板内表面YK160-31009.1.1.6 HD-600A多想运动混合机部件名称取样位置取样点 取样面积(cm2)加料口边缘HD-600A-1100出料口内表面HD-600A-21009.1.1.7 全自动胶囊充填机部件名称取样位置取样点 取样面积(cm2)下料斗内表面充填机-1100饲料靴孔充填机-2100出囊器内表面充填机-3100除粉器内表面充填机-4100转盘底面充填机-51009.1.1.8 DPP-250型铝塑泡罩包装机部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料斗侧面DPP-250-1100分料

12、刷表面DPP-250-2100滚刷表面DPP-250-31009.1.1.9 胶囊全自动瓶装联动线部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料斗侧面联动线-11009.1.1.10 ZS600高效筛粉机部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)下盖板盖板内壁ZS600-11009.2微生物取样点9.2.1擦拭取样9.2.1.1 30BV吸尘粉碎机部件名称取样位置取样点 (cm2)取样面积加料斗侧面30BV-125固定齿表面30BV-2259.2.1.2 DPH-190型铝塑泡罩包装机部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料斗侧面DPH-190-1259.2.1.3 CT-C-3型热风循环烘箱

13、部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)烘盘内侧面CT-C-3-A25箱体左侧CT-C-3-C25台车托架CT-C-3-D25箱门内表面CT-C-3-E259.2.1.4 CH-200槽型混合机部件名称取样位置取样点 (cm2)取样面积混合槽内表面CH-200-125槽盖内表面CH-200-225搅拌桨轴和桨片CH-200-3259.2.1.5 YK160A摇摆式颗粒机部件名称取样位置取样点 取样面积(cm2)加料口内表面YK160-125滚轴轴内外YK160-225出料口内表面YK160-3259.2.1.6 HD-600A多向运动混合机部件名称取样位置取样点 取样面积(cm2)加料口边缘H

14、D-600A-125出料口内表面HD-600A-2259.2.1.7全自动胶囊充填机部件名称取样位置取样点 取样面积(cm2)下料斗内表面充填机-125饲料靴孔充填机-225出囊器内表面充填机-325除粉器内表面充填机-425转盘底面充填机-5259.2.1.8 DPP-250型铝塑泡罩包装机部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料斗侧面DPP-250-125分料刷表面DPP-250-225滚刷表面DPP-250-3259.2.1.9 胶囊全自动瓶装联动线部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料斗侧面联动线-125 9.2.1.10 ZS600高效筛粉机部件名称取样位置取样点取样面积(

15、cm2)下盖板盖板内壁ZS600-12510.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施10.1检查测试过程： 检查分析所用的仪器； 检查实验步骤； 检查抽样过程；10.2 验证组成员对检查结果进行讨论。10.3修改验证计划，对不符合的项目进行重验证。11.再验证在下列情况发生时，必须考虑是否要进行重验证： 清洁程序变化时；清洁剂变化时；产品变化时；12.清洁验证过程记录 附件1-10风险分析表附件11目检和活性成分取样附件12目检和微生物取样附件13活性成分分析结果附件14微生物分析结果附件15 取样回收率试验附件16 清洗验证棉签特性研究附件17 清洗验证棉签取样附件19 接受限度的计算附件1

16、: 风险分析表: 设备名称: 30BV吸尘粉碎机 日期: 序号部件名称取样位置严重性（S）概率（P）可预知性（D）风险得分（SPD）风险级别负责人 1加料斗侧面55375高风险2固定齿表面54480高风险3门齿 表面23212中风险4收集布袋 内表面2112低风险5出料口 内表面2214低风险678910取样部位： 取高风险的2点。附件2: 风险分析表: 设备名称: DPH-190型铝塑泡罩包装机 日期: 序号部件名称取样位置严重性（S）概率（P）可预知性（D）风险得分（SPD）风险级别负责人 1加料斗侧面55375高风险2下料滑块内表面23212中风险3平行滑道表面2316低风险456789

17、10取样部位： 取高风险的1点。附件3: 风险分析表: 设备名称: CT-C-3型热风循环烘箱 日期: 序号部件名称取样位置严重性（S）概率（P）可预知性（D）风险得分（SPD）风险级别负责人 1烘盘内侧面55375高风险2箱体左侧54480高风险3台车托架45360高风险4箱门内表面35345高风险5678910取样部位： 取高风险的4点。 附件4: 风险分析表: 设备名称: CH-200槽型混合机 日期: 序号部件名称取样位置严重性（S）概率（P）可预知性（D）风险得分（SPD）风险级别负责人 1混合槽内表面55375高风险侧面23212中风险2槽盖内表面54480高风险3搅拌桨轴和桨片4

18、5360高风险45678910取样部位： 取高风险的3点。 附件5: 风险分析表: 设备名称: YK-160A摇摆式颗粒机 日期: 序号部件名称取样位置严重性（S）概率（P）可预知性（D）风险得分（SPD）风险级别负责人 1加料斗内表面55375高风险2七角滚筒轴内外54480高风险3出料挡板内表面45360高风险4出料口内表面23212中风险5678910取样部位： 取高风险的3点。附件6: 风险分析表: 设备名称: HD-600A多向运动混合机 日期: 序号部件名称取样位置严重性（S）概率（P）可预知性（D）风险得分（SPD）风险级别负责人 1加料口内表面55375高风险2混合罐挡板235

19、30中风险3出料口内表面54360高风险45678910取样部位： 取高风险的2点。附件7: 风险分析表: 设备名称: 全自动胶囊充填机 日期: 序号部件名称取样位置严重性（S）概率（P）可预知性（D）风险得分（SPD）风险级别负责人 1下料斗内表面55375高风险2饲料靴孔54480高风险3出囊器内表面54480高风险4除粉器内表面43448高风险5转盘底面54360高风险678910取样部位： 取高风险的5点。附件8: 风险分析表: 设备名称: DPP-250型泡罩包装机 日期: 序号部件名称取样位置严重性（S）概率（P）可预知性（D）风险得分（SPD）风险级别负责人 1加料斗侧面5537

20、5高风险2分料刷表面54480高风险3滚刷表面54480高风险45678910取样部位： 取高风险的3点。附件9: 风险分析表: 设备名称: 胶囊全自动瓶装联动线 日期: 序号部件名称取样位置严重性（S）概率（P）可预知性（D）风险得分（SPD）风险级别负责人 1加料斗侧面54360高风险2下料口内表面42324中风险345678910取样部位： 取高风险的1点。附件10: 风险分析表: 设备名称: ZS600高效筛粉机 日期: 序号部件名称取样位置严重性（S）概率（P）可预知性（D）风险得分（SPD）风险级别负责人 1下盖板盖板内壁54580高风险2筛网表面42324中风险3出料口侧面441

21、16中风险45678910取样部位： 取高风险的1点。附件11：目检和活性成分取样表 目 检 和 取 样产品名称设备30BV吸尘粉碎机部件名称批号目 检取 样清洁不清洁活性成分1加料斗2固定齿345备注签名目 检 和 取 样产品名称设备DPH-190型铝塑泡罩包装机部件名称批号目 检取 样清洁不清洁活性成分1加料斗备注签名目 检 和 取 样产品名称设备CT-C-3型热风循环烘箱部件名称批号目 检取 样清洁不清洁活性成分1烘盘2箱体3台车4箱门备注签名目 检 和 取 样产品名称设备CH-200槽型混合机部件名称批号目 检取 样清洁不清洁活性成分1混合槽2槽盖3搅拌桨备注签名目 检 和 取 样产品

22、名称设备YK-160A摇摆式颗粒机部件名称批号目 检取 样清洁不清洁活性成分1加料斗2七角滚筒3出料挡板备注签名目 检 和 取 样产品名称设备HD-600A多想运动混合机部件名称批号目 检取 样清洁不清洁活性成分1加料口2出料口备注签名目 检 和 取 样产品名称设备全自动胶囊充填机部件名称批号目 检取 样清洁不清洁活性成分1下料斗2饲料靴3出囊器4除粉器5转盘备注签名目 检 和 取 样产品名称设备DPP-250型铝塑泡罩包装机部件名称批号目 检取 样清洁不清洁活性成分1加料斗2分料刷3滚刷备注签名目 检 和 取 样产品名称设备胶囊全自动瓶装联动线部件名称批号目 检取 样清洁不清洁活性成分1加料

23、斗备注签名目 检 和 取 样产品名称设备ZS600高效筛粉机部件名称批号目 检取 样清洁不清洁活性成分1下盖板备注签名附件12：目检和微生物取样表目 检 和 取 样产品名称设备30BV吸尘粉碎机部件名称批号目 检取 样清洁不清洁微生物1加料斗清洁三天后清洁三天后清洁三天后2固定齿清洁三天后清洁三天后清洁三天后备注签名目 检 和 取 样产品名称设备DPH-190型铝塑泡罩包装机部件名称批号目 检取 样清洁不清洁微生物1加料斗清洁三天后清洁三天后清洁三天后备注签名目 检 和 取 样产品名称设备CT-C-3型热风循环烘箱部件名称批号目 检取 样清洁不清洁微生物1烘盘清洁三天后清洁三天后清洁三天后2箱

24、体清洁三天后清洁三天后清洁三天后3台车清洁三天后清洁三天后清洁三天后4箱门清洁三天后清洁三天后清洁三天后备注签名目 检 和 取 样产品名称设备CH-200槽型混合机部件名称批号目 检取 样清洁不清洁微生物1混合槽清洁三天后清洁三天后清洁三天后2槽盖清洁三天后清洁三天后清洁三天后3搅拌桨清洁三天后清洁三天后清洁三天后备注签名目 检 和 取 样产品名称设备YK-160A摇摆式颗粒机部件名称批号目 检取 样清洁不清洁微生物1加料口清洁三天后清洁三天后清洁三天后2滚轴清洁三天后清洁三天后清洁三天后3出料口清洁三天后清洁三天后清洁三天后备注签名目 检 和 取 样产品名称设备HD-600A多想运动混合机部

25、件名称批号目 检取 样清洁不清洁微生物1加料口清洁三天后清洁三天后清洁三天后2出料口清洁三天后清洁三天后清洁三天后备注签名目 检 和 取 样产品名称设备全自动胶囊充填机部件名称批号目 检取 样清洁不清洁微生物1下料斗清洁三天后清洁三天后清洁三天后2饲料靴清洁三天后清洁三天后清洁三天后3出囊器清洁三天后清洁三天后清洁三天后4除粉器清洁三天后清洁三天后清洁三天后5转盘清洁三天后清洁三天后清洁三天后备注签名目 检 和 取 样产品名称设备DPP-250型铝塑泡罩包装机部件名称批号目 检取 样清洁不清洁微生物1加料斗清洁三天后清洁三天后清洁三天后2分料刷清洁三天后清洁三天后清洁三天后3滚刷清洁三天后清洁三天后清洁三天后备注签名目 检 和 取 样产品名称设备胶囊全自动瓶装联动线部件名称批号目 检取 样清洁不清洁微生物1加料斗清洁后三天清洁后三天清洁后三天备注签名目 检 和 取 样产品名称设备ZS600高效筛粉机部件名称批号目 检取 样清洁不清洁微生物1下盖板清洁后三天清洁后三天清洁后三天备注签名附件13：活性成分分析结果分析结果产品名称： 设备：30BV吸尘粉碎机序号设备部位批号活性成分（mg/swab）合格不合格1加