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1、糖尿病患病率,中国糖尿病和糖耐量异常患病率各为2.5%,糖尿病患病率中国糖尿病和糖耐量异常患病率各为2.5%,高血糖与精神病,在抗精神病药问世以前,有许多研究报道精神病患者糖尿病(血糖升高,尿糖阳性)比例多于一般人群. 例如,对胰岛素敏感性下降,糖耐量异常较多见于精神病患者.,Lorenz WF. Arch Neurol Psychiatry. 1922;8:184-196.Diethelm O. Arch Neurol Psychiatry. 1936;36:342-361. Braceland F, et al. Am J Psychiatry. 1945;102:108-110. Ald
2、rich CK. Arch Neurol Psychiatry. 1948;60:498-503.,高血糖与精神病在抗精神病药问世以前,有许多研究报道精神病患者,糖尿病与重型精神病,II 型糖尿病精神分裂症和双相情感障碍中占9-14%1-5美国一般人群占5.6-7.8%6I 型塘尿病可能并未增加1. Dynes, JB. Dis Nervous System 1969; 30: 341-344;2. McKee et al, J Clin Hosp Pharmacology 1986; 11: 297-2993. Mukherjee et al, Comp Psychiatry 1996; 3
3、7: 68-734. Hagg et al, J Clin Psychiatry 1998; 59: 294-2995. Dixon et al, Schizophrenia Bull 2000; 26: 903-9126. American Diabetes Association Report, 2000,糖尿病与重型精神病II 型糖尿病,精神分裂症和双相情感障碍患者糖尿病与糖耐量异常比例升高,糖尿病与糖耐量异常患病率在一般人群较高并呈上升趋势,而精神病人风险更高(2-4倍于一般人群) 多国研究结果也显示上升趋势1 双相情感障碍住院病人糖尿病与糖耐量异常患病率是一般人群的2-3倍2几种抗精
4、神病药可引起胰岛素水平升高和可能的胰岛素耐受(如,氯丙嗪3, divalproex4), 但糖尿病在未治疗的精神病人中是否较少仍不清楚1尽管经几十年研究,抗精神病药增加糖尿病的风险仍不清楚,1. Mukherjee. Comp Psych. 1996. 2. Cassidy et al. Am J Psychiatry. 1999. 3. Erle et al. Eur J Clin Pharmacol. 1977. 4. Isojarvi et al. Ann Neurol. 1996.,精神分裂症和双相情感障碍患者糖尿病与糖耐量异常比例升高糖尿,高血糖与抗精神病药,自从氯丙嗪作为第一个抗精
5、神病药治疗精神分裂症以来,氯丙嗪一直与引起血糖升高和糖尿有关.,Courvoisier S, et al. Arch Int Pharmacodyn. 1953;92:305-361. Dobkin AB, et al. Canad Med Assoc J. 1954;70:636-638. Giacobini AE, Lassenius B. Nord Med. 1954;52:1693-1699. Moyer JH, et al. Arch Int Med. 1955;95:202-218.,高血糖与抗精神病药自从氯丙嗪作为第一个抗精神病药治疗精神分裂,“吩噻嗪类药不能被认定是糖尿病发病原
6、因, 但它们能改变血糖阈值并引起前期糖尿病. 为什么抗精神病药引起血糖升高的原因有待进一步研究,精神病人血糖升高的发生率似乎高于一般人群.”,Shader RI, Belfer ML, DiMascio A. In, Psychotropic Drug Side Effects. Shader RI, DiMascio A. Baltimore: Williams and Wilkins: 1970, Pp. 46-62.,“吩噻嗪类药不能被认定是糖尿病发病原因, 但它们能改变血糖,糖耐量异常(ICT)Kaplan-Meier 生存曲线* 再普乐与利培酮1 年临床研究,无糖尿病或ICT百分比,
7、(P=NS),*Defined as random glucose 160 mg/dl.Data on file, Eli Lilly and Company,治疗天数,糖耐量异常(ICT)Kaplan-Meier 生存曲线*,*Defined as random glucose 160 mg/dl.Data on file, Eli Lilly and Company.,(P=NS),糖耐量异常(ICT)Kaplan-Meier 生存曲线* 再普乐与氟哌啶醇2 年临床研究,无糖尿病或ICT百分比,治疗天数,*Defined as random glucose ,精神分裂症对照研究: 血糖升高
8、200mg/dl发生率生存分析,Data on file at Eli Lilly and Company.,0,2,4,6,8,10,12,0.5 yr,1 yr,2 yrs,OLZ CLOZ OLZ RISOLZ HAL n = 219 199 241 216 1782 883,与氯氮平比较与利培酮比较 与氟哌啶醇比较,Time =,Percent,1.1%,2.5%,0.4%,0.0%,2.3%,3.2%,Total Sample,精神分裂症对照研究: 血糖升高200mg/dl发生率生存,0.5%,0.6%,0.4%,0.6%,0.0%,0.2%,0.4%,0.6%,0.8%,1.0%,
9、治疗中出现的糖尿病: 再普乐长期临床对照试验,Unpublished data.,OLZ(n=5/927),HAL(n=1/261),OLZ(n=1/172),RIS(n=1/167),与氟哌啶醇1年比较,与利培酮6个月比较,与 DVPX11个月比较,0.8%,0.0%,OLZ(n=0/125),DVPX(n=1/126),精神分裂症临床实验,双相情感障碍临床实验,治疗中糖尿病发生率,0.5%0.6%0.4%0.6%0.0%0.2%0.4%0.,药物流行病学:糖尿病和抗精神病药,“真实” 估计糖尿病发生率5000万美国病人Advance PCS 处方资料1999,12000,2超过55,000
10、 张单用抗精神病药的新处方经典抗精神病药: n=19,782 再普乐: n=13,863利培酮: n=20,633对照组:近600万处方任何非抗精神病药物,Cavazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting; May 28-31, 2001; Phoenix, Arizona.,药物流行病学:糖尿病和抗精神病药“真实” 估计糖尿病发生率,Advance PCS 糖尿病研究: 总结,回顾性研究发现抗精神病药治疗的病人糖尿病风险高于对照人群引起糖尿病风险的原因及糖尿病风险与抗精神病药之间的关系不明糖尿病发生率经典与非典型抗精神病药
11、相当,不同药物队列研究基本相当与服用利培酮或氟哌啶醇的病人比较,服用再普乐病人患糖尿病的风险较少,但无显著差异服利培酮的病人患糖尿病的风险显著高于服氟哌啶醇的病人服奎硫平的病人糖尿病的风险显著低于服氟哌啶醇的病人,但在高剂量组无差异,Cavazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting; May 28-31, 2001; Phoenix, Arizona.,Advance PCS 糖尿病研究: 总结回顾性研究发现抗精,抗精神病药治疗中糖尿病发生率,Cavazzoni et al, NCDEU, Phoenix, Arizona,
12、 May, 2001,每1000个病人年糖尿病发生率,抗精神病药治疗中糖尿病发生率经典非典型一般病人95% CI7,糖尿病年发生率各种抗精神病药物队列研究,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,110,120,Incidence per 1000 Patient-Years,一般病人群,氟哌啶醇,再普乐,利培酮,氯氮平,95% CI,70-100,49-66,71-87,16-118,15.6-15.8,甲硫哒嗪,奎硫平,71-119,27-51,Cavazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting;
13、 May 28-31, 2001; Phoenix, Arizona.,每1000个病人年糖尿病发生率,糖尿病年发生率各种抗精神病药物队列研究0102030405,糖尿病药物流行病学研究,Advance PCS 研究的局限性:与临床试验比较, 处方资料没有充分的病人个体资料未纳入诊断信息临床处方是不随机的“病情较重” 病人的用药品种相对而言有偏向性Advance PCS 研究的优势:样本多治疗组+ 对照组设计方案 如单一药物治疗,近期内未用过其它抗精神病药,Cavazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting; May 28-3
14、1, 2001; Phoenix, Arizona.,糖尿病药物流行病学研究Advance PCS 研究的局限性:,合理饮食预防体重增加*,0,2,4,6,8,10,合理饮食,无合理饮食,*Prior to starting olanzapine therapy.,1. Nguyen CT, Maguire GA. Presented at: APA 2001 Annual Meeting; May 5-10, 2001; New Orleans, Louisiana. 2. Kinon BJ, et al. J Clin Psychiatry. 2001;62(2):92-100.,平均体重
15、增加 (kg),1,2,N=24 (8 Months),N=147 (9 Months),合理饮食预防体重增加*0246810合理饮食无合理饮食*Pr,行为干预:体重增加较多的病人效果明显,Wirshing DA, et al. J Clin Psychiatry. 1999;60(6):358-363.,kg,最大体重增加,最终体重增加,氯氮平,奥氮平,利培酮,氟哌啶醇,行为干预:体重增加较多的病人效果明显Wirshing DA,Fasting Glucose Responses to Olanzapine and Ziprasidone,0,20,40,60,80,100,Ziprasid
16、one (n=46),Olanzapine (n=46),Median Glucose,This 6-week double-blind study in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder was supported by Pfizer, Inc. Fryburg DA, et al. Presented at: 39th ACNP Annual Meeting; Dec 10-14, 2000; San Juan, Puerto Rico.,No significant changes from baseline in fasting glucose were observed in either olanzapine (up to 15 mg qd)- or ziprasidone (up to 80 mg bid)-treated patients,96 g/ml,98 g/ml,93 g/ml,96 g/ml,Fasting Glucose Responses to O,
