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1、抗结核病药医学知识培训,抗结核病药医学知识培训,结核病：是由结核杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部受累形成肺结核最为常见。又称痨病，“白色瘟疫”，“累年积月，渐就顿滞，以至于死，死后复转旁人，乃至灭门”。20世纪30年代以前，营养疗法，25%治愈率20世纪30-50年代，营养疗法+物理方法，40%治愈率1943年，瓦克斯曼发现链霉素20世纪50年代，异烟肼出现，抗结核新时代20世纪70年代，利福平的使用，短程化疗20世纪80年代，异烟肼+利福平的使用，短程化疗,抗结核病药医学知识培训,2,结核病：是由结核杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部,目前全球总疫情：20亿人口感染了结
2、核菌现症结核病人2000万每年新发病人数1000万每年还有300万人死于结核病，导致30万儿童死亡至少有23以上处于发生多种MDR（多药耐受性，multidrug resistant)危险中WHO报道：传染病中首要杀手,抗结核病药医学知识培训,3,目前全球总疫情：抗结核病药医学知识培训3,我国结核病疫情:“六多”一、感染人数多：感染率44.5%（全球33.3%）二、患病人数多：600万（全球2000万）三、新发患者多：145万（全球900万）四、死亡人数多：25万（全球200万）五、农村患者多：80患者集中在农村，而且主要在中西部地区六、耐药患者多：全球每年新发生的耐药结核病人中，有14在我国
3、WHO报道：传染病中首要杀手,抗结核病药医学知识培训,4,我国结核病疫情:“六多”抗结核病药医学知识培训4,结核治疗难点：TB生长缓慢，甚至可处于对药物不敏感的休眠状态。TB细胞壁富含脂质，很多药物不易穿透。TB多位于巨噬细胞、结核纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶内，药物难以接近。化疗反应缓慢，治疗需数月到数年。单药易产生耐药性，需联合用药。一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、 链霉素二线药：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、氨硫脲、卷曲霉素、环丝氨酸、阿米卡星、司帕沙星,抗结核病药医学知识培训,5,结核治疗难点：抗结核病药医学知识培训5,异烟肼（isoniazid，INH），又称雷米封 是目前最有
4、效的抗结核药物【抗菌作用】1.对TB有高度选择性。2.对静止期有抑菌作用，对繁殖期有杀菌作用。3.可进入细胞内，具细胞内、外杀菌作用。4.单用易产生耐药性，常联合用药。抗菌机制： 抑制菌体细胞壁分枝菌酸的合成，致细胞壁缺损而死亡。,抗结核病药医学知识培训,6,异烟肼（isoniazid，INH），又称雷米封抗结核病药医,【体内过程】 1.吸收：2.分布：3.代谢：在肝内经乙酰转移酶代谢 有人种和个体差异，分快代谢型（70min） 慢代谢型（3h）4.排泄：代谢物及小部分原形从肾脏排泄。【临床应用】 各型结核病首选，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用,抗结核病药医学知识培训,7
5、,【体内过程】 抗结核病药医学知识培训7,抗结核病药医学知识培训培训课件,利福平（rifampicin，RFP）【抗菌作用】1.具广谱抗菌作用： 对TB、麻风、G+球菌(尤耐药金葡菌)作用强大 对G-菌、沙眼衣原体及某些病毒有抑制作用2.对静止期和繁殖期细菌均有效3.单用易产生耐药性,需联合用药抗菌机制： 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻止mRNA合成,抗结核病药医学知识培训,9,利福平（rifampicin，RFP）抗结核病药医学知识培训,【体内过程】1.吸收：2.分布：3.代谢：4.排泄：注：药物及代谢物将尿、粪、痰、泪液染成桔红色。5.肝药酶诱导剂,抗结核病药医学知识培训,10,【体内过
6、程】抗结核病药医学知识培训10,【临床应用】 1.各型结核病首选，需联合用药 2.治疗麻风病及耐药金葡菌所致感染 3.外用治疗沙眼及敏感菌引起的眼部感染【不良反应】 1.胃肠道反应： 2.肝脏毒性： 3.过敏反应： 4.致畸作用，孕妇禁用,抗结核病药医学知识培训,11,【临床应用】抗结核病药医学知识培训11,乙胺丁醇（ethambutol，EB） 特点：1.对细胞内、外TB有较强杀菌作用，但不及NIH和RFP，与链霉素相似；对静止期TB无效。2.口服吸收快，分布广泛，脑膜炎时可透过血脑屏障。3.耐药性产生慢，但仍需联合用药治疗结核。4.特征性不良反应：球后视神经炎 表现为视力下降、红绿色盲 与
7、剂量、疗程相关，定期作视力检查。,抗结核病药医学知识培训,12,乙胺丁醇（ethambutol，EB） 抗结核病药医学知,吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）特点：1.在中性环境无活性，在酸性环境下对TB有抑制及杀灭作用。2.口服易吸收，分布广，可透过血脑屏障和进入细胞内。3.单用易耐药，常联合应用。4.高剂量、长疗程常见肝毒性和高尿酸血症。,抗结核病药医学知识培训,13,吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）抗结核病药医学,链霉素（streptomycin） 最早用于抗结核病的药物 抗结核特点：抑菌作用不及NIH、RFP脂溶性低，穿透力弱，分布差： 不易进入细胞内，不易透过血脑
8、屏障， 不易进入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶。3.单用易耐药，需联合用药及间歇给药。4.主要用于早期浸润型结核。,抗结核病药医学知识培训,14,链霉素（streptomycin）抗结核病药医学知识培训,对氨基水杨酸钠特点：1.抗TB作用弱，单用无效。2.耐药性产生慢。3.口服易吸收，分布广，不易进入细胞内及脑脊液。4.不良反应多，作为二线药与其他药合用。,抗结核病药医学知识培训,15,对氨基水杨酸钠抗结核病药医学知识培训15,【抗结核病的应用原则】1.早期用药： (1)早期病灶内TB生长旺盛，对药物敏感。（2）病灶局部血液循环无明显障碍，有利药物渗人病灶内，机体防御功能较好可获良效。2.联合用
9、药（1）疗效（2）延缓耐药性产生（3）毒性（适当降低单药剂量）以异烟肼为基础，加1-2种均可；重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联,抗结核病药医学知识培训,16,【抗结核病的应用原则】抗结核病药医学知识培训16,3.全程用药：（1）长疗程法（18个月） 初始：较强药物联合治疗6-9个月左右 症状消失、空洞关闭、痰菌阴性 巩固疗效：继续用药至少一年。可联合用药或间歇疗法（2次/w）,抗结核病药医学知识培训,17,3.全程用药：抗结核病药医学知识培训17,（2)短程疗法（6个月）为强效疗法适于初治 1、一线药 三联或四联 2个月 2、异烟肼 + 利福平 4个月（可间歇疗法） 优点： 1、疗效好，
10、复发率低 2、患者顺应性好，康复早 3、毒性反应轻,抗结核病药医学知识培训,18,（2)短程疗法（6个月）为强效疗法适于初治 抗结核病药医,4.规律用药：定期、定时、定量吃药，是治疗成败的关键5.适宜剂量:剂量适当以保证疗效和避免毒性病情、用药、复查等最好在医务员督视下，确保规范治疗,抗结核病药医学知识培训,19,4.规律用药：定期、定时、定量吃药，是治疗成败的关键抗结核病,WHO 方案为“directly observed therapy shortcourse”的缩写，中文译为直接督导短程化疗，该策略年开始在全球推广,送药到手、服药入口、吞了再走被认为是当今结核病诊治和管理的最有效方法,抗结核病药医学知识培训,20,WHO 方案送药到手、服药入口、吞了再走抗结核病药,本章小结目的要求：1.掌握抗结核药异烟肼、利福平和链霉素的抗结核作用特点、作用原理、应用和不良反应。2.熟悉乙胺丁醇、吡嗪酰胺的作用特点。3.了解对氨基水杨酸的作用特点。了解抗结核药的应用原则。,抗结核病药医学知识培训,21,本章小结抗结核病药医学知识培训21,結核的種類,抗结核病药医学知识培训,22,結核的種類抗结核病药医学知识培训22,
