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1、抗肿瘤药物合理应用及不良反应处理,1,抗肿瘤药物合理应用及不良反应处理1,提纲,抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物不良反应处理,2,提纲抗肿瘤药物分类2,抗肿瘤药物分类,细胞毒药物（化疗药）分子靶向药物免疫治疗药物,3,抗肿瘤药物分类细胞毒药物（化疗药）3,化疗药物的历史发展,单药化疗 联合化疗,4,化疗药物的历史发展19401950196019902,化疗药物的分类来源和作用机制,烷化剂抗代谢药物抗生素类植物药其他,5,化疗药物的分类来源和作用机制烷化剂5,化疗药物的分类细胞动力学,细胞周期特异性细胞周期非特异性,6,化疗药物的分类细胞动力学细胞周期特异性6,化疗药物的分类作用的分子
2、靶点,作用于DNA化学结构的药物（烷化剂、铂类）影响核酸合成的药物（抗代谢药）作用于DNA模板影响蛋白质合成其他,7,化疗药物的分类作用的分子靶点作用于DNA化学结构的药物（,烷化剂,氮芥类（氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺）乙烯亚胺类（塞替派）甲基磺酸酯类（马利兰）亚硝脲类（司莫司汀）甲基化剂（达卡巴嗪）酰化剂（乙亚胺，雷佐生）其他,8,烷化剂氮芥类（氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺）8,抗代谢药物,叶酸拮抗剂：氨甲喋呤，培美曲噻嘌呤拮抗剂：6-MP，6-TG，氟达拉滨嘧啶拮抗剂：5-FU，替加氟，希罗达，维康达，阿糖胞苷，吉西他滨核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲,9,抗代谢药物叶酸拮抗剂：氨甲喋呤，培美曲噻
3、9,抗生素类,放线菌素类糖苷类：光辉霉素蒽环类：阿霉素，米托蒽醌糖肽类：博来霉素丝裂霉素类,10,抗生素类放线菌素类10,植物类,长春碱类三尖杉酯碱类喜树碱类紫杉醇类鬼臼毒素类：VP16苦木内酯类：鸦胆子素多糖类：香菇多糖其他：靛玉红，榄香烯乳,11,植物类长春碱类11,金属配位化合物及其他,铂类：顺铂，卡铂，草酸铂，奈达铂其他：门冬酰胺酶，去甲斑蝥素,12,金属配位化合物及其他铂类：顺铂，卡铂，草酸铂，奈达铂12,细胞周期特异性药物（CCSA）,主要杀伤处于增殖期的细胞M期：VCR，VLB，NVB，Taxol，TXTG1期：门冬酰胺酶G2期：博来霉素，平阳霉素S期：阿糖胞苷，吉西他滨，5-F
4、U，6-MP时间依赖性在一定范围内，杀伤率与剂量成正比小剂量持续给药最佳,13,细胞周期特异性药物（CCSA）主要杀伤处于增殖期的细胞13,细胞周期非特异性药物（CCNSA）,杀伤各时期肿瘤细胞，包括G0期抗生素类亚硝脲类烷化铂类剂量依赖性大剂量间隙给药最佳,14,细胞周期非特异性药物（CCNSA）杀伤各时期肿瘤细胞，包括G,内分泌治疗药物,三苯氧胺芳香化酶抑制剂雄激素受体抑制剂,15,内分泌治疗药物三苯氧胺15,分子靶向药物的分类药物性质,单克隆抗体：美罗华，赫赛汀，爱必妥，贝伐珠单抗小分子化合物：格列卫，吉非替尼，厄洛替尼,16,分子靶向药物的分类药物性质单克隆抗体：美罗华，赫赛汀，爱,分
5、子靶向药物的分类作用靶点,作用于血管生成：贝伐珠单抗，恩度阻断信号传导通路：格列卫，吉非替尼，厄洛替尼，赫赛汀，爱必妥,17,分子靶向药物的分类作用靶点作用于血管生成：贝伐珠单抗，恩,免疫治疗药物的分类,细胞因子：IL-2，IFN，GM-CSF抗体免疫细胞：LAK，TIL，CTL，DC疫苗,18,免疫治疗药物的分类细胞因子：IL-2，IFN，GM-CSF1,抗肿瘤药物的合理应用,19,抗肿瘤药物的合理应用19,抗肿瘤药物使用原则,抗肿瘤药物治疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分必须首先明确具体的病人使用抗肿瘤药物的目的（新辅助？辅助？姑息？）通盘考虑病人的整体治疗计划细胞毒药物与其他抗肿瘤药物的
6、合理联合或序贯,20,抗肿瘤药物使用原则抗肿瘤药物治疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成,抗肿瘤化疗的原则,联合化疗为主，单药化疗为例外联合化疗的优点更多杀灭异质性肿瘤细胞群众的耐药细胞预防和延缓耐药细胞株的产生联合药物的协同作用或作用机制的不同互补体内药物分布不均减轻对某一脏器的受损程度,21,抗肿瘤化疗的原则联合化疗为主，单药化疗为例外21,联合化疗的原则,合理选用药物，单药有效或与其他药物联合起增效或协同作用,22,联合化疗的原则合理选用药物，单药有效或与其他药物联合起增效或,联合化疗的原则,选用作用机制不同的药物根据药物作用于不同生化过程，通过不同途径对肿瘤细胞的大分子物质合成的不同阶段加以
7、阻断或抑制，从而达到协同效果。采用序贯或同步应用CCSA和CCNSA药物分别打击细胞周期不同阶段。,23,联合化疗的原则选用作用机制不同的药物23,联合化疗的原则,尽可能毒性不叠加根据药物代谢动力学特点合并应用以达到提高疗效、降低毒性的目的选择最佳剂量和用法每种药物给予最大耐受剂量，定期给药,24,联合化疗的原则尽可能毒性不叠加24,化疗药物使用的注意事项,25,化疗药物使用的注意事项25,一、给药途径,CCNSA：静脉或动脉内一次性推注CCSA：缓慢滴注或口服,26,一、给药途径CCNSA：静脉或动脉内一次性推注26,二、给药次序,VCRMTX VCR减少MTX流出细胞，使细胞内MTX浓度升
8、高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用。CF 5-FU CF在体内转变为CH2-FH4，与TS及dUMP形成三联复合物，从而加强了5-FU的作用。IFO DDP 减少IFO的毒性,27,二、给药次序VCRMTX27,二、给药次序,BCNU CTXDDP 5-FU DDP可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-FU的作用。MTX 5-FU 序贯性抑制DNA合成。MTX CF 对抗MTX的毒性,28,二、给药次序BCNU CTX28,二、给药次序,5-FU MMCMTX Ara-C （急性白血病）MTX ASP（MOAP方案治疗ALL）Ara-C ADM
9、/ MIT,4h,29,二、给药次序5-FU MMC4h29,二、给药次序,PTX DDP / CBP / 奈达铂PTX 5-FUADM / EPI PTX / TXT 避免影响ADM的代谢从而降低毒性。,30,二、给药次序PTX DDP / CBP / 奈达铂30,二、给药次序,NVB 5-FU / UFT 可能与NVB诱导TS抑制有关NVB GEMVLB DDP 可增加细胞内DDP的积聚，从而增加细胞毒作用。,24h,31,二、给药次序NVB 5-FU / UFT24h31,二、给药次序,GEM DDP 增加细胞内DDP积聚，也与抑制DNA合成、S期的阻滞有关。EPI GEM 增加对DNA
10、的损伤从而产生协同作用。Topotecan GEM 诱导减少Akt磷酸化和增加脱氧胞苷激酶dCK表达。,4h,32,二、给药次序GEM DDP4h32,二、给药次序,GEM PTX / TXT 不能同时给药，可产生拮抗作用。ADM -PTX GEM， 而ADM -PTX GEM，使细胞停滞到G1-S期，易受到药物杀伤。,24h,48h,33,二、给药次序GEM PTX / TXT24h48h33,二、给药次序,培美曲噻 & PTX 不能同时给药。与调控细胞周期，诱导凋亡，增强dCK的表达有关。培美曲噻GEM 产生协同的细胞毒作用和增强细胞凋亡，增强脱氧胞苷激酶表达。,34,二、给药次序培美曲噻
11、 & PTX34,二、给药次序,相同的给药顺序在不同疾病或不同细胞株中可表现为协同作用和叠加作用，也可表现为拮抗作用，仍存在个体化的问题。时辰药理学研究发现机体对药物的耐受性或疗效随日周期节律的改变而波动，但时辰化疗在临床上的应用尚缺乏可操作性。多数研究仍停留在临床前研究阶段，有待于进一步开展临床研究。,35,二、给药次序相同的给药顺序在不同疾病或不同细胞株中可表现为协,三、剂量强度,单位时间内的剂量以mg/m2周表示。剂量-反应曲线为线性关系，剂量越高疗效越大（淋巴瘤，睾丸肿瘤，乳腺癌）,36,三、剂量强度单位时间内的剂量以mg/m2周表示。36,四、个体化给药,肿瘤对药物敏感性脏器功能体能
12、状况肿瘤负荷耐药性存在与否免疫功能状态,37,四、个体化给药肿瘤对药物敏感性37,化疗药物的适应症,敏感肿瘤：造血系统肿瘤；首选化疗中度敏感肿瘤：绒癌，精原细胞癌，卵巢癌，头颈部低分化癌，肺癌；早期手术/放疗，辅以新辅助或辅助化疗，晚期以化疗为主。不敏感肿瘤：恶黑,38,化疗药物的适应症敏感肿瘤：造血系统肿瘤；首选化疗38,化疗药物的禁忌证,不宜作为诊断性治疗年老体弱/恶病质骨髓储备功能差心肝肾功能异常严重感染，电解质紊乱，其他严重并发症,39,化疗药物的禁忌证不宜作为诊断性治疗39,化疗的应用目的,40,化疗的应用目的40,辅助化疗,在完全切除手术后给予的化疗目的在于减少复发、延长生存主要针
13、对肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、宫颈癌等,41,辅助化疗在完全切除手术后给予的化疗41,新辅助化疗,在局部根治性治疗（手术或化疗）前给予目的在于保留重要器官、提高局控率或手术完整切除率，甚至延长生存。主要针对乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、胃癌、骨肉瘤、尤文氏瘤等,42,新辅助化疗在局部根治性治疗（手术或化疗）前给予42,根治性化疗,单独化疗或化疗为主的方案就可能治愈肿瘤主要针对白血病、淋巴瘤、睾丸癌、绒癌等,43,根治性化疗单独化疗或化疗为主的方案就可能治愈肿瘤43,姑息化疗,姑息性手术后或不能手术时的化疗目的仅在于延长生存时间、改善生活质量主要针对已发生远处转移的实体肿瘤,44,
14、姑息化疗姑息性手术后或不能手术时的化疗44,联合放化疗,在化疗同期或序贯给予化疗目的在于提高放疗效果、改善局控率甚至延长生存主要针对头颈部鳞癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、直肠癌以及肛管癌,45,联合放化疗在化疗同期或序贯给予化疗45,序贯化疗,将两种不同的化疗药物间隔一定时间序贯或交替使用，而非同时给予还包括两组不同的联合化疗方案的序贯或交替使用主要针对乳腺癌、白血病、霍奇金淋巴瘤,46,序贯化疗将两种不同的化疗药物间隔一定时间序贯或交替使用，而非,局部化疗,通过动脉、胸腹腔、鞘内给予化疗目的在于在局部造成药物高浓度直接杀伤肿瘤细胞，并且可以克服静脉化疗无法通透的生理屏障主要针对肝癌、恶性胸腹水、
15、脑膜转移等,47,局部化疗通过动脉、胸腹腔、鞘内给予化疗47,化疗的不良反应及处理,48,化疗的不良反应及处理48,某些特殊化疗药物的预处理,博来霉素和左旋门冬酰胺酶使用前必须做皮肤过敏试验紫杉醇：用药前12小时和6小时分别口服地塞米松20mg，用药前30分钟静脉给予西米替丁300mg以及苯海拉明50mg多西他赛：用药前1天开始口服地塞米松8mg bid，连用3天。,49,某些特殊化疗药物的预处理博来霉素和左旋门冬酰胺酶使用前必须做,某些特殊化疗药物的预处理,培美曲噻首剂用药前1周肌注维生素B12 1000ug，以后三周期注射一次，可与培美曲噻同日应用。首剂用药前1周口服叶酸350-1000u
16、g，qd，直至最后一剂培美曲噻后21天结束。每疗程用药前1天口服地塞米松4mg bid，连用3天。,50,某些特殊化疗药物的预处理培美曲噻50,近期毒性反应,给药后四周内所出现的毒性反应局部反应全身反应,51,近期毒性反应给药后四周内所出现的毒性反应51,化疗药物的局部反应,52,化疗药物的局部反应52,药物外溢,指药物漏入或浸润到皮下组织按照对组织刺激性的不同，分为强刺激性药物、刺激性明显的药物以及刺激性不明显的药物三类强刺激性药物：更生霉素、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、氮芥、光辉霉素、长春新碱、长春花碱、长春酰胺、长春瑞宾等刺激性明显药物：卡氮芥、氮烯脒胺、依托泊苷、替尼泊苷、多烯紫杉醇
17、、米托蒽醌、紫杉醇等。,53,药物外溢指药物漏入或浸润到皮下组织53,外周静脉输注引起的外溢处理程序,1.患者诉输注部位疼痛，即使无外渗征象，也应立即停止输液。2.根据需要原位保留针头。3.用针筒尽量吸出局部外渗的残液。4.通知医生，指导进一步处理。5.使用相应的解毒剂。解毒剂经静滴给药时，量要适当，避免局部区域压力过大。皮下局部注射解毒剂时应先拔去针头。6.抬高肢体或注射部位48小时，患者应注意休息。7.毒性反应严重时，请外科会诊是否患者有外科指征。8.避免外渗部位受压。9.记录外渗液量、输注部位、药物浓度、患者症状及累及范围。,54,外周静脉输注引起的外溢处理程序1.患者诉输注部位疼痛，即
18、使无,中心静脉（CVC）输注时外渗的处理程序,1.一旦患者感觉中心静脉（CVC）部位有不适、疼痛、烧灼感、肿胀，胸部不适或输液速度发生变化，应立即停止输液。2.如果是皮下埋泵，应评价针头的位置是否合适。3.尽可能回抽渗出液。如果渗出是针头滑出埋泵所致，尽可能通过针头吸出渗出液，如果无法吸出，则拔除针头，从皮下抽吸残留液。4.给予适当的解毒剂。通过埋泵输注解毒剂应避免液量过多引起局部压力过大，注射后及时封泵。5.同外周静脉输注引起的外渗处理程序步骤相同。6.必要时摄正侧位胸片，确定渗液的原因及影响范围，并请外科会诊。,55,中心静脉（CVC）输注时外渗的处理程序1.一旦患者感觉中心静,药物性静脉
19、炎,指通过外周静脉输入有刺激性的药物，特别是腐蚀性和刺激性，引起静脉内膜不同程度的化学性损伤，易并发血栓形成。氮芥、蒽环类抗生素，丝裂霉素、放线菌素、长春新碱等。,56,药物性静脉炎指通过外周静脉输入有刺激性的药物，特别是腐蚀性和,静脉炎的处理,防胜于治，应选择适当的注射部位药物应稀释到一定浓度，调节好滴速。选择深静脉或中央静脉置管。,57,静脉炎的处理防胜于治，应选择适当的注射部位57,静脉炎的处理,没有明显不适者可继续观察。72小时内静脉炎按药物类型不同，参照外渗处理要求外敷或用解毒剂，也可用1%-3%普鲁卡因或加地塞米松5-10mg溶于生理盐水经受累侧静脉输注。72小时后仍有疼痛者可用5
20、0%硫酸镁湿热敷或外涂激素类软膏。疼痛明显者，用0.25%-0.5%普鲁卡因加用地塞米松或泼尼松龙局部封闭。局部破溃者，按外科常规换药，清除坏死组织。严重组织坏死或溃疡不愈加重时，应考虑手术治疗。,58,静脉炎的处理没有明显不适者可继续观察。58,全身反应,59,全身反应59,过敏反应,紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、替尼泊苷、博来霉素、多柔比星、左旋门冬酰胺酶等易发生局部过敏反应：沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星，如静脉使用氢化考的松或生理盐水后消退仍可继续用药，但宜慢速。,60,过敏反应紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、替尼泊苷、博来霉素、多柔,过敏反应,全身性过敏反应：在用
21、药开始后15分钟内出现的症状或体征，可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑等。需立即停止输液并作相应处理。,61,过敏反应全身性过敏反应：在用药开始后15分钟内出现的症状或体,过敏反应,使用紫杉醇和多西他赛之前需预防性使用抗过敏药物。可能发生过敏反应的药物，应在有化疗知识的护士监管下使用，并能及时找到医生进行相关处理，以白天给药为宜。单克隆抗体滴注时有潮红、胸闷、呼吸困难等，控制滴速，给予地塞米松、非那根、消炎痛栓等能减轻滴注相关反应。,62,过敏反应使用紫杉醇和多西他赛之前需预防性使用抗过敏药物。62,发热,药物：
22、博来霉素、更生霉素、多柔比星、氮芥、光辉霉素、氮烯脒胺、左旋门冬酰胺酶、高剂量甲氨喋呤、阿糖胞苷、细胞因子和单克隆抗体等退热剂对症处理，必要时使用皮质激素。,63,发热药物：博来霉素、更生霉素、多柔比星、氮芥、光辉霉素、氮烯,造血系统反应,最初常为白细胞特别是粒细胞的减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白也降低。骨髓主要为粒系受抑，单核巨噬细胞减少，稍晚淋巴细胞也受抑。用药前有肝病、脾亢、接受过核素内照射或曾行放、化疗（尤以曾有白细胞或血小板明显低下）者更易引起明显的骨髓抑制。,64,造血系统反应最初常为白细胞特别是粒细胞的减少，其次是血小板减,造血系统反应,化疗引起的骨髓移植多于停药后23周
23、恢复。塞替哌、亚硝脲类、丝裂霉素和苯丙氨酸氮芥有延迟性骨髓抑制，恢复需6周以上。,65,造血系统反应化疗引起的骨髓移植多于停药后23周恢复。65,造血系统反应,贫血的处理1.定期查血红蛋白、红细胞、血细胞比容2.贫血严重时输注红细胞成分血3.有出血倾向者予以处理4.必要时吸氧5.有明显眩晕乏力者适当休息6.促红细胞生长素（EPO）,66,造血系统反应贫血的处理66,造血系统反应,白细胞/粒细胞减少的处理1.化疗前后查白细胞总数和粒细胞计数，每周12次，明显减少时加查，直至恢复正常。2.必要时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）3.减少化疗剂量或停药4.注意预防感染的措施5.必要时给予抗生素,6
24、7,造血系统反应白细胞/粒细胞减少的处理67,发热性粒缺,化疗中出现中性粒细胞绝对数少于1.0109，同时伴有38.5以上的发热。立即收治入院，有条件时进入隔离病房。进行血常规、胸片、血培养以及相关体液、分泌物培养，并进行药敏试验。立即使用广谱的三代头孢菌素，以及根据药敏结果调整用药。立即使用G-CSF治疗，推荐剂量5ug/kg/天。注意机会性感染（真菌、病毒、支原体以及肺孢子虫）的发生。除了某些根治性化疗外，下一疗程原则上应考虑减量或预防性使用G-CSF。,68,发热性粒缺化疗中出现中性粒细胞绝对数少于1.0109，同时,血小板减少的处理,1.化疗前后查血小板计数，每周1-2次，明显减少时加
25、查，直至恢复正常。2.密切注意出血倾向。3.避免使用有抗凝作用的药物。4.防止出血的发生，尽可能减少创伤性操作、注射针孔用力久压。5.血小板计数过低时应输注单采血小板。6.可使用血小板生长因子，白介素II等。7.给予止血药防止出血。,69,血小板减少的处理1.化疗前后查血小板计数，每周1-2次，明显,胃肠道反应-食欲不振,为化疗最初反应，出现于化疗后12天一般无需特殊处理孕酮类药物有助于改善食欲,70,胃肠道反应-食欲不振为化疗最初反应，出现于化疗后12天70,胃肠道反应-恶心和呕吐,易感因素：化疗引起呕吐的经历、饮酒史、年龄、性别、焦虑、精神因素、体力状况、化疗前进食、严重妊娠呕吐史、运动病
26、急性呕吐：化疗后24小时内所发生的呕吐延迟性呕吐：化疗24小时以后至57天发生预期性呕吐：发生在化疗前24小时内，通常有化疗后呕吐经历，主要由心里因素造成。,71,胃肠道反应-恶心和呕吐易感因素：化疗引起呕吐的经历、饮酒史、,恶心和呕吐治疗的指导原则,用最低有效剂量止吐药提倡联合用药如5-HT3受体拮抗剂+地塞米松口服止吐药与静脉注射等效目前所有的5-HT3受体拮抗剂效果基本相同治疗预期性呕吐应采取松弛疏导的方法，或视不同情况予以抗焦虑或抗抑郁药,72,恶心和呕吐治疗的指导原则用最低有效剂量止吐药72,常用的止吐药物,5-HT3受体拮抗剂甲氧氯普胺地塞米松氯丙嗪等常用5-HT3受体拮抗剂单用或
27、联合地塞米松，可加用镇静药物如安定、非那根等,73,常用的止吐药物5-HT3受体拮抗剂73,粘膜炎,化疗药物使消化道上皮细胞更新受抑，使从口腔到肛门的整个消化道黏膜变薄，易产生继发感染。口角炎、舌炎、肠炎、直肠炎等。可引起上消化道溃疡与出血、出血性或伪膜性腹泻等，还可引起因营养吸收障碍所致的消化功能低下。多发生于化疗后57天抗代谢与抗生素类药物多见，往往首先见于颊粘膜和口唇交接处，常与剂量有关并呈累积性。体质衰弱和有免疫抑制的患者易继发真菌感染。,74,粘膜炎化疗药物使消化道上皮细胞更新受抑，使从口腔到肛门的整个,口腔炎的处理,持续而彻底的口腔护理出现霉菌感染时以制霉菌素液漱口或用含制霉菌素的
28、口腔涂剂局部涂布口腔溃疡可用冰硼散、珍珠散或锡类散涂布进食室温的高营养流质或饮食，避免刺激性食物急性期疼痛明显时可在进食前1530分钟用抗组胺药物或普鲁卡因或利多卡因止痛加强支持治疗，纠正水盐电解质失衡,75,口腔炎的处理持续而彻底的口腔护理75,腹泻,氟脲嘧啶、氨甲喋呤、阿糖胞苷、更生霉素、羟基脲、柔红霉素、伊立替康、亚硝脲类、紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼等处理：1.进食纤维素、高蛋白食物，补充足够液体。2.避免对胃肠道有刺激的药物3.多休息4.止泻药5.必要时静脉补充液体和电解质6.腹泻次数一日超过5次以上或有血性腹泻应停用有关化疗药物,76,腹泻氟脲嘧啶、氨甲喋呤、阿糖胞苷、更生霉素、羟基
29、脲、柔红霉素,伊立替康引起的迟延性腹泻,伊立替康化疗结束24小时后出现，中位57天一旦发生立即给予易蒙停2片并补充大量液体，继之易蒙停每2小时1片，直至末次稀便后继续服12小时，最多不超过48小时以免引起麻痹性肠梗阻如腹泻仍持续超过48小时，应预防性口服广谱抗生素，并给予胃肠外支持治疗，同时改用其他抗腹泻治疗，如生长抑素八肽,77,伊立替康引起的迟延性腹泻伊立替康化疗结束24小时后出现，中位,便秘,长春新碱、长春花碱、长春酰胺、长春瑞滨、依托泊苷和顺铂等处理1.膳食富含纤维，多食新鲜水果和蔬菜，充分摄入液体2.缓泻剂软化大便3.控制使用5-HT3受体拮抗剂的次数4.必要时摄腹部平片了解肠道情况
30、,78,便秘长春新碱、长春花碱、长春酰胺、长春瑞滨、依托泊苷和顺铂等,皮肤及附属器,光敏感性：更生霉素、氨甲喋呤、氟脲嘧啶类、博来霉素及多柔比星等可引起皮肤对阳光敏感度的增高，稍微暴露后即出现急性晒伤和皮肤不寻常地变黑。色素过度沉着：皮肤颜色变深，部分也由于是对阳光敏感所致。更生霉素、白消安、环磷酰胺、氟脲嘧啶、多柔比星、博来霉素、氨甲喋呤和6-巯基嘌呤。,79,皮肤及附属器光敏感性：更生霉素、氨甲喋呤、氟脲嘧啶类、博来霉,皮肤回忆反应,曾放射治疗并发生放射性皮炎的患者，在用更生霉素以后原照射过的部位可再现类似放射性皮炎的改变。氟脲嘧啶、多柔比星也会在化疗时或化疗后在曾放射过的皮肤发生严重的局
31、部反应，包括急性红斑及皮肤色素沉着。,80,皮肤回忆反应曾放射治疗并发生放射性皮炎的患者，在用更生霉素以,指甲变形,博来霉素、多西他赛、氟脲嘧啶、多柔比星、羟基脲等,81,指甲变形博来霉素、多西他赛、氟脲嘧啶、多柔比星、羟基脲等81,皮疹,博来霉素、苯丁酸氮芥、多西他赛、柔红霉素、去甲柔红霉素、羟基脲、环已亚硝脲、更生霉素、环磷酰胺、氟脲嘧啶、吉西他滨、吉非替尼、艾罗替尼、西妥昔单抗等有时可发生药疹，停药后大都能消失,82,皮疹博来霉素、苯丁酸氮芥、多西他赛、柔红霉素、去甲柔红霉素、,靶向药物相关性皮疹,通常为轻、中度，与疗效正相关，停药或减量可控制。继续使用靶向药物时也有可能缓解。仅有皮肤干
32、燥，可用润肤霜，凡士林等。避免阳光照射。激素类软膏、局部免疫调节剂、外用视黄酸类软膏可能有效。如有瘙痒可用抗组胺药物；如有感染，局部外用或口服抗生素如局部出现坏死、水疱、淤点瘀斑、紫癜或与皮疹不相关的皮肤损害，应咨询皮肤科医生。,83,靶向药物相关性皮疹通常为轻、中度，与疗效正相关，停药或减量可,脱发,以蒽环类和植物类药物最为明显一般发生在首剂化疗后23周，在停化疗后68周再逐渐长出在用药期间采用特制的冰帽，有一定的预防作用主要是心理影响,84,脱发以蒽环类和植物类药物最为明显84,手足综合征,卡培他滨和索拉非尼最为明显，脂质体阿霉素也有报道。西乐葆和维生素B6有一定的预防作用。,85,手足综
33、合征卡培他滨和索拉非尼最为明显，脂质体阿霉素也有报道。,心脏毒性,蒽环类引起的心脏毒性，与累积剂量有关 多柔比星 450mg/m2 柔红霉素 900mg/m2 表柔比星 935mg/m2 去甲柔红霉素 223mg/m2时发生率5%多柔比星600mg/m2为30%，1000mg/m2为50%危险因子：纵隔放疗，70岁或15岁，冠状动脉疾病，其他瓣膜及心肌病，高血压,86,心脏毒性蒽环类引起的心脏毒性，与累积剂量有关86,心脏毒性,大剂量环磷酰胺和异环磷酰胺可引起充血性心力衰竭大剂量氟脲嘧啶可引起冠状动脉痉挛贝伐珠单抗可致高血压和充血性心力衰竭，并可引起动脉和静脉栓塞索拉非尼可引起心脏缺血，心肌梗
34、死,87,心脏毒性大剂量环磷酰胺和异环磷酰胺可引起充血性心力衰竭87,蒽环类药物性心肌病,急性心肌心包炎一般在用药后几天内发生一过性心律失常，心包积液和心肌功能不全，有时可导致短暂的心衰，偶有死亡,88,蒽环类药物性心肌病急性心肌心包炎88,蒽环类药物性心肌病,亚急性心脏毒性起病隐匿，末次用药后0231天（最长可达30个月后）出现症状，但以末次用药后3个月发病者最多。心动过速和疲劳，进行性呼吸急促，呼吸困难，最后肺气肿、右心充血征和心排出量降低应用强心药物可使病情稳定,89,蒽环类药物性心肌病亚急性心脏毒性89,蒽环类药物性心肌病,迟发性心肌病出现于用药后5年或5年以后包括亚急性心脏病恢复患者
35、所出现的失代偿和突然发生的心衰,90,蒽环类药物性心肌病迟发性心肌病90,蒽环类药物心脏毒性的预防,多柔比星累积剂量一般应70岁）、原有心脏病患者、纵隔曾经放疗，或曾使用大剂量环磷酰胺者多柔比星的累积剂量=500mg/m2米托蒽醌累积量140mg/m2表柔比星累积量1100mg/m2使用脂质体阿霉素与紫杉醇联合时，间隔时间最好在424小时有危险因素者，多柔比星累积剂量每增加200mg/m2，监测一次左心射血分数（LVEF）,91,蒽环类药物心脏毒性的预防多柔比星累积剂量一般应550mg/,肺毒性,博来霉素最易发生首先表现为肺活量及弥散功能衰退，继续使用后X线片可显示二肺底间质性渗出，呈弥漫性或
36、粟粒性一般累积用量不宜超过300mg高龄（70岁）、慢性肺部疾病、肺功能不良、曾行肺或纵隔放疗者均需慎用或不用用药中宜每3个月做肺功能及胸部X线检查。,92,肺毒性博来霉素最易发生92,肾损害,主要是预防顺铂、大剂量氨甲喋呤、环磷酰胺主要为充分水化利尿以及采用联合化疗减少单药剂量使用顺铂或丝裂霉素时，可出现以微血管溶血过程为特点的肾损伤,93,肾损害主要是预防93,出血性膀胱炎,环磷酰胺、异环磷酰胺可引起无菌性化学性膀胱炎，与环磷酰胺代谢物丙烯醛直接刺激膀胱粘膜有关用量大时应足量补液，长期用药者需定期随访尿常规发生膀胱炎宜停药，以后尽可能避免使用使用巯乙磺酸钠可预防,94,出血性膀胱炎 环磷酰
37、胺、异环磷酰胺可引起无菌性化学性膀胱炎，,神经毒性,作用于微管的药物主要引起外周神经毒性剂量依赖性通常在停药后恢复,95,神经毒性作用于微管的药物主要引起外周神经毒性95,草酸铂引起的外周感觉神经毒性,急性症状表现为肢端和/或口周的感觉迟钝和/或感觉异常，偶可见可逆性的急性咽喉感觉障碍通常为轻度，可发生在输注的几分钟内，并在几分钟至几小时或数天内自行恢复，可因寒冷或接触冷物体而激发或加剧。,96,草酸铂引起的外周感觉神经毒性急性症状表现为肢端和/或口周的感,草酸铂引起的外周感觉神经毒性,剂量限制性毒性为剂量相关、累积性、可逆主要为肢体感觉迟钝和/或感觉异常，遇冷可诱发或加重，在累积剂量达到850mg/m2以上时尤为明显，发生率为82%，其中12%可出现功能障碍。平均在中止用药后1213周逐渐恢复,97,草酸铂引起的外周感觉神经毒性剂量限制性毒性为剂量相关、累积性,免疫抑制,很多抗肿瘤药物包括肾上腺皮质激素都属于免疫抑制，环磷酰胺、巯鸟嘌呤、左旋门冬酰胺酶和可的松类最为明显。通常在完成治疗后6个月内免疫功能可恢复正常。,98,免疫抑制很多抗肿瘤药物包括肾上腺皮质激素都属于免疫抑制，环磷,远期反应,99,远期反应99,生长迟缓不育免疫抑制肝纤维化神经损害第二个原发恶性肿瘤,100,生长迟缓100,谢谢！,101,谢谢！101,
