儿科抗菌药物PKPD理论与应用课件.ppt

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1、儿科抗菌药物PKPD理论与应用 PPT,儿科抗菌药物PKPD理论与应用 PPT,PK/PD的概念1. PK/PD的参数2. 抗菌药P,儿科抗菌药物PKPD理论与应用-课件,吸收,分布,代谢,排泄,药物体内过程,t1/21个t1/2消除50%3.3个t1/2消除90%,药物代谢动力学Pharmacokinetics,PK,吸收分布代谢排泄药物体内过程t1/2药物代谢动力学Ph,药物代谢动力学Pharmacokinetics,PK,药物代谢动力学(PK):研究药物在体内量的变化规律,并且从速度论的观点出发,寻找数学公式来阐明药物在体内的位置(隔室)、数量(或浓度)与时间的关系对药理学、临床药学、药

2、效学、药物设计及生物药剂学等等都有重要指导作用设计新药、改进药物剂型以提高疗效优选给药方案已发挥其最大疗效,药物代谢动力学Pharmacokinetics,PK药物代谢,药代动力学基本原理,房室模型速度过程药代动力学参数,药代动力学基本原理房室模型,大家学习辛苦了,还是要坚持,继续保持安静,大家学习辛苦了,还是要坚持继续保持安静,房室模型:将身体视为一个系统,系统内部按动力学特点分为若干室,只要体内某些部位接受及消除药物的速率常数相似,都可以归纳为一个房室。房室的划分与解剖位置及生理功能无关。,房室模型,房室模型:将身体视为一个系统,系统内部按动力学特点分为若干室,速度过程,又称为动力学过程,

3、反映药物在体内的转运速率特点,按药物转运速率与药物量或血药浓度之间的关系,分为一级速度过程、零级速度过程、非线性速度过程,一级 零级 非线性K速率常数X药物量或浓度Vm最大速率Km米-曼常数,速度过程又称为动力学过程,反映药物在体内的转运速率特点按药物,药代动力学参数,药物半衰期 t1/2表观分布容积V清除率CL药时曲线下面积AUC血药峰浓度Cmax生物利用度F,t1/21个t1/2消除50%3.3个t1/2消除90%,药代动力学参数药物半衰期 t1/2t1/2,药效动力学(Pharmacodynamics,PD),药物对机体产生的生物效应,描述了效应随着浓度而变化的动力学过程对抗菌药而言,研

4、究抗菌活性变化的时间过程,与临床疗效的关系决定了达到成功治疗的给药剂量和给药方法临床主要参数:MIC(最低抑菌浓度),药效动力学(Pharmacodynamics,PD)药物对机,PK/PD相关评价参数,PK/PD评价参数AUC/MIC(时间曲线下面积-血清抑菌浓度)Cmax/MIC(血清峰浓度/血清抑菌浓度)TMIC(给药后血药浓度大于MIC的持续时间)PAE:抗菌素后效应,反应抗菌药作用于细菌后的持续抑制作用,PK/PD相关评价参数PK/PD评价参数,抗菌药的PK/PD特征,抗菌药的PK/PD特征,三种抗菌药绿脓杆菌,妥布霉素(氨基糖苷类),环丙沙星(喹诺酮类),替卡西林(青霉素类),三种

5、抗菌药绿脓杆菌 妥布霉素 环丙沙星,头孢唑啉-克雷伯氏菌,30 min 60min 120min,5ug/ml,10ug/ml,20ug/ml,头孢唑啉-克雷伯氏菌30 min 60min 1,头孢噻肟抗菌活性,Cmax/MIC,AUC/MIC,TMIC,头孢噻肟抗菌活性 Cmax/MICAUC/MIC TMIC,PK/PD的定义1. PK/PD的类型2. 抗菌药P,给药方案的制定与优化,优良方案,最大程度减少不良反应,避免细菌发生耐药性,最有效地清除细菌,给药方案的制定与优化优良方案最大程度减少不良反应避免细菌发生,浓度依赖性抗菌药,氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B等其对致病菌的杀菌作用取

6、决于峰浓度,而与作用时间关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效,但Cmax不能超过最低毒性剂量,对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物尤应注意。用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有: AUC0-24/MIC Cmax/MIC,浓度依赖性抗菌药氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B等,氨基糖苷类药物每日1次和每日3次给药的比较,氨基糖苷类药物每日1次和每日3次给药的比较,1、氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素。氨基糖苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。2、在日剂量不变的情况下,单次给药可以获得较多次给药更高的Cmax,使Cmax/MIC比值增大,从而明显提高抗菌活性和临床疗效。3、但应注意Cma

7、x不得超过最低毒性剂量。应注意单次投药最大剂量。,1、氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素。氨基糖苷类Cmax/MI,时间依赖性抗菌药,包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、大环内酯类如红霉素,糖肽类抗生素如万古霉素,及林可霉素类,多数-内酰胺类抗菌药物tMIC达到给药间隔的40%50%时,其杀菌活性可达到85%以上。采每日多次给药,可以使tMIC有效增加,增加药物剂量则对t MIC 影响极小,用于评价时间性药物杀菌作用的参数主要有:tMIC,时间依赖性抗菌药包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、大环内,增加每天给药次数,以PK/PD理论为指导的碳青霉烯的最佳给药方案,即以获得较大的Time MIC

8、比值为目标,增加每日给药次数为最高效率方法。,1,2,3,增加每天给药次数以PK/PD理论为指导的碳青霉烯的最佳给药方,延长点滴时间或持续给药(Duration),延长点滴时间或持续给药(Duration),美罗培南 1g q8h 分别iv 1h/2h/3h,美罗培南 1g q8h 分别iv 1h/2h/3h,处方1,基本信息:患儿 女 2岁1月主诉:流涕5天简要病史:流黄脓涕,有咳嗽,有痰,无气促,无发热,无呕吐,无腹泻。诊断:急性支气管炎,基本信息:患儿 女 2岁1月,处方2,基本信息:患儿 男 10岁主诉:复诊简要病史:1-3“发热、咳嗽1天”首次就诊。1-5复诊,发热反复,伴咳嗽,有痰

9、,无鼻塞流涕。诊断:支气管炎,基本信息:患儿 男 10岁,处方3,基本信息:患儿 男 2岁主诉:发热1天简要病史:1天前开始发热,热峰38.5,咳嗽,无流涕无声嘶。诊断:支气管炎,基本信息:患儿 男 2岁,上述病例均存在单次给药剂量大,给药次数减少的情况。,在正确的用量下,适当增加给药次数,能取得更好的杀菌效果。比如对于2岁大的患儿,给予阿莫西林克拉维酸钾颗粒125mg tid 的效果要优于250mg bid。同理,头孢硫脒50mg/kg/次 bid 的效果要优于100mg/kg/次 qd,而且单次给药剂量过大,更容易发生药品不良反应。,上述病例均存在单次给药剂量大,给药次数减少的情况。在正确的用,按药品说明书用药,参考药敏试验,对于时间依赖抗菌药,常规剂量已经有效,对于重症感染主要是通过增加给药次数来提高抗菌效果。,参考药敏试验敏感S常规剂量时的平均血浓度超过MIC的5倍以上,

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