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1、抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,第一节 抗癫痫药,【发病机制】各种原因引起的脑灰质局限性的高频、同步、爆发式放电而导致的慢性发作性脑功能异常。具有突发性、短暂性和反复性特点。【癫痫类型】 1、大发作 ；癫痫持续状态 2、小发作 3、精神运动性发作（综合性局限） 4、局限性发作（单纯性局限）,anti-epileptic drugs,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,2,第一节 抗癫痫药【发病机制】各种原因引起的脑灰质局限性的高频,第一节 抗癫痫药,anti-epileptic drugs,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,3,第一节 抗癫痫药anti-epilept
2、ic drugs抗癫,第一节 抗癫痫药,anti-epileptic drugs,自发癫痫大鼠(spontaneously epileptic rat ，SER）模型 用于抗癫痫药作用的研究。,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,4,第一节 抗癫痫药anti-epileptic drugs,第一节 抗癫痫药,【用药目的】 在于减少或防止发作。需长期服药。【药物机制】 1、直接抑制病灶神经元过度放电； 2、遏制异常放电的扩散。,anti-epileptic drugs,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,5,第一节 抗癫痫药【用药目的】anti-epileptic d,Phenytoin Sodium,
3、苯妥英钠,(大仑丁 ,Dilantin),【药理作用与用途】,1、抗癫痫： 大发作首选，小发作无效甚至诱发，部分性发作也是首选药之一，癫痫持续状态应iv。 2、抗外周神经痛： 用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等。 3、抗心律失常药 （见第十二章）,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,6,Phenytoin Sodium苯妥英钠 (大仑丁 ,Dil,【作用机制】,1、膜稳定作用: 降低细胞膜对Na+、Ca2+的通透性,降低膜兴奋性。2、增强中枢抑制性递质GABA的作用: GABA摄取,受体激动,苯妥英钠,(大仑丁,Dilantin),Phenytoin Sodium,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识
4、讲座,7,【作用机制】1、膜稳定作用: 苯妥英钠 (大仑丁,Dilan,【不良反应】,1、局部刺激 口服有胃肠道刺激反应,静注可致静脉炎。 齿龈增生，青少年多见。2、巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍，宜配合甲酰FH4。3、神经系统反应：眩晕、眼球震颤、共计失调。,：,苯妥英钠,(大仑丁,Dilantin),Phenytoin Sodium,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,8,【不良反应】1、局部刺激：苯妥英钠 (大仑丁,Dilanti,【不良反应】,4、缺钙：作为肝药酶诱导剂加速Vit D代 谢，佝偻样改变。5、过敏反应：皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损。6、偶见男性乳房增大，女
5、性多毛症。,二增二少男女晕,苯妥英钠,(大仑丁,Dilantin),Phenytoin Sodium,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,9,【不良反应】4、缺钙：作为肝药酶诱导剂加速Vit D代 二增,carbamazepine 酰胺咪嗪【作用机制】稳定细胞膜（阻滞钠通道）。【临床用途】(1)大发作、局限性发作的首选药物之一； (2)精神运动性发作首选药物， (3)中枢疼痛综合征；【体内过程】口服吸收慢不规则。【不良反应】用药早期：头昏、眩晕、呕吐、共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等。,卡马西平,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,10,carbamazepine 酰胺咪嗪卡马
6、西平抗癫痫药和抗惊,丙戊酸钠 sodium valproate,广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，尤其小发作。,轻，主要为肝损害；血液系统害。,【药理作用与用途】,【不良反应】,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,11,丙戊酸钠 sodium valproa,乙琥胺 ethosuximide,失神小发作的首选药。对其它癫痫无效。,眩晕、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重可发生再障。,【药理作用与用途】,【不良反应】,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,12,乙琥胺 ethosuximide失神小发作的首选药。对其它癫,苯巴比妥,phenobarbital,广谱.大发作首选(尤其儿童
7、)。失神小发作的效差。,【药理作用】,【不良反应】,【临床用途】,选择性抑制癫痫病灶的异常放电和扩散.,嗜睡,精神委靡,成人不做首选.,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,13,苯巴比妥phenobarbital广谱.大发作首选(尤其儿童,苯二氮卓类： 持续状态(首选) 、小发作、 肌阵挛性发作。氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，临床用于各型癫痫，不良反应有困倦和体重增加。拉莫三嗪：苯三嗪类衍生物，作用与苯妥英钠相似，阻滞电压依赖性钠通道。临床用作成人部分发作的辅助治疗药。,其它抗癫痫药,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,14,其它抗癫痫药抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座14,合理选药：大，小，精神运动，局限剂
8、量个体化：小剂量开始逐渐增量。过渡式换药：不随意换药逐渐停药,抗癫痫药的应用原则,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,15,合理选药：大，小，精神运动，局限抗癫痫药的应用原则抗癫痫药和,【惊厥】指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。【临床】小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫、中枢兴奋药中毒等。【常用药】巴比妥类、水合氯醛、苯二氮卓类、硫酸镁等,第二节 抗惊厥药,anticonvulsion drugs,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,16,【惊厥】指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主,硫酸镁,【药理作用与用途】,1、注射（10%）抗惊厥： 中枢抑制：Mg
9、2+ 阻断中枢谷氨酸和兴奋性 N-天冬氨酸（NMDA）受体 外周作用：拮抗Ca2+的作用，使运动神经末 梢Ach释放下降 应用于各种惊厥,尤其是子痫。降压作用: 直接舒张血管和抑制信息传导,用于高血压脑病及危象。,钙镁拮抗,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,17,硫酸镁【药理作用与用途】1、注射（10%）钙镁拮抗抗癫痫药和,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座培训课件,硫酸镁,【药理作用与用途】,【不良反应】,3、外表湿敷（50%）：消肿止痛,过量引起呼吸抑制，血压剧降导致死亡，预防措施：腱反射检查，解救：iv 钙剂。,钙镁拮抗,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,19,硫酸镁【药理作用与用途】【不良反应
10、】3、外表湿敷（50%）：,第三节 抗帕金森病药,anti-Parkisons disease drugs,【发病机理】,帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系运动障碍性疾病。病变部位在黑质-纹状体通路。该通路中多巴胺能神经和胆碱能神经在功能上相互拮抗, 共同调节运动机能, 维持平衡状态。 当黑质中抑制性多巴胺神经元变性后, 其功能下降,而兴奋性胆碱能神经占优势, 从而出现震颤麻痹症状。,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,20,第三节 抗帕金森病药anti-Parkisons dis,丘脑,第三脑室,尾核,侧脑室,黑质,苍白球,壳核,黑质纹状体多巴胺能神经通路,纹状体,多巴胺能神经通路,抗癫痫药和抗惊
11、厥药专业知识讲座,21,丘脑第三脑室尾核侧脑室黑质苍白球壳核黑质纹状体多纹多巴胺,第十四章 抗帕金森病药,anti-Parkisons disease drugs,【分类】,1、中枢拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭 2、中枢性抗胆碱药:苯海索 (安坦)、丙环定,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,22,第十四章 抗帕金森病药anti-Parkisons di,左旋多巴 L-dopa,【药理作用与用途】,1、抗震颤麻痹: 少量(1%左右)进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。显效慢,1-6个月显示最大疗效。,多数帕金森病
12、患者有效, 轻、较年轻效好。 对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反 应无效。,一、中枢拟多巴胺类药,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,23,左旋多巴 L-dopa【药理作用与用途】1、抗震颤麻痹:,【药理作用与用途】,2、治疗肝性脑病： 肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺，在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺和苯羟乙胺)，取代正常递质NA，出现肝昏迷; L-dopa转变为NA后，恢复正常的神经活动。,左旋多巴 L-dopa,一、中枢拟多巴胺类药,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,24,【药理作用与用途】2、治疗肝性脑病： 肝衰竭时，血中苯乙胺,L-dopa,DA,NA,脱羧酶,羟化酶,（中 枢）,（抗震颤麻
13、痹）,（治疗肝性脑病）,左旋多巴 L-dopa,一、中枢拟多巴胺类药,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,25,L-dopaDANA脱羧酶羟化酶OHOHH2NOHOHH2N,【不良反应】,1、胃肠反应: 恶心、呕吐等最常见, （DA刺激CTZ）2、心血管反应： 体位性低血压（30%）, 心动过速。3. 不自主异常运动： “开-关现象”： 张口、咬牙等，突然多动不安（开），而 后又全身强直不动（关）。 运动障碍：,左旋多巴 L-dopa,一、中枢拟多巴胺类药,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,26,【不良反应】1、胃肠反应: 左旋多巴 L-dopa一、中枢拟,【药物相互作用】,1、维生素B6增强左旋多
14、巴在外周的副作用；2、抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。,左旋多巴 L-dopa,一、中枢拟多巴胺类药,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,27,【药物相互作用】 1、维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用；,卡比多巴 carbidopa,卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。,【药理作用与用途】,一、中枢拟多巴胺类药,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,28,卡比多巴 carbidopa卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，,一、中枢拟多巴胺类药,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,29,1%7
15、0%29%多10%40%50%少中枢 胃肠代谢外周组织,金刚烷胺 amantadine,1、促进L-DOPA进入脑循环，2、增加多巴胺合成、释放3、减少多巴胺再摄取；4、阻断兴奋性N-天冬氨酸（NMDA）受体。【临床应用】优于抗胆碱药，不及L-DOPA。 1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。 2、预防病毒感染。,【作用环节】,一、中枢拟多巴胺类药,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,30,金刚烷胺 amantadine 1、促进L-DOPA进入,溴 隐 亭bromocriptine,1、激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。,2、激动垂体D2受体，抑制催乳素分泌。,【作用环节】,半合成麦角生物碱.,一、中枢拟多巴胺类药,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,31,溴 隐 亭bromocriptine1、激动黑质-纹状体,阻断中枢胆碱受体，疗效较L-dopa差。【临床应用】 轻症患者；不能耐受或禁用L-dopa者；与L-dopa合用；对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。,trihexyphenidyl,苯海索,二、中枢抗胆碱药,【作用环节】,抗癫痫药和抗惊厥药专业知识讲座,32,阻断中枢胆碱受体，疗效较L-dopa差。trihe,
