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1、免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,第二节 免疫球蛋白异常增生性疾病的免疫损伤机制 一、浆细胞异常增殖 二、正常体液免疫抑制 三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤 四、溶骨性病变,第一节 免疫球蛋白异常增生性疾病的概念及分类,第三节 常见免疫球蛋白增殖病 一、多发性骨髓瘤 二、巨球蛋白血症 三、重链病 四、轻链病 五、良性单克隆丙种球蛋白血症,2,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,第二节 免疫球蛋白异常增生性疾病的免疫损伤机制第一节 免疫球,第四节 免疫球蛋白异常增生常用的免疫检测 一、血清区带电泳 二、免疫电泳 三、免疫固定电泳 四、血清免疫球蛋白定量,第五节 异
2、常免疫球蛋白的测定 一、M蛋白的检测 二、尿液轻链蛋白的检测 三、异常免疫球蛋白检测的实验应用原则,思考题小结,3,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,第四节 免疫球蛋白异常增生常用的免疫检测第五节 异常免疫球,免疫增殖性疾病（immunoproliferative disease）是指由于淋巴细胞异常增殖所引起的疾病，多属于血液疾病范畴 。,浆细胞功能异常导致免疫球蛋白异常增殖性疾病分为良性增殖病和恶性增殖病两大类疾病。,4,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,免疫增殖性疾病（immunoproliferative,第一节 免疫球蛋白异常增生性 疾病的概念及分类,免疫球蛋白异常增殖性疾病是指由于浆细
3、胞的异常增殖而导致的免疫球蛋白的异常增加、引起机体病理损伤的一组疾病。单克隆免疫球蛋白增殖多呈恶性发展趋势，故免疫球蛋白异常增殖性疾病多专指单克隆免疫球蛋白异常增殖的疾病。,5,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,第一节 免疫球蛋白异常增生性 免疫球蛋白异常增殖性疾病是,单克隆免疫球蛋白增殖病的分类,6,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,单克隆免疫球蛋白增殖病的分类6免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,浆细胞异常增殖 正常体液免疫抑制 异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤 溶骨性病变,第二节 免疫球蛋白异常增生性 疾病的免疫损伤机制,7,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,浆细胞异常增殖 第二节 免疫球蛋白异
4、常增生性7免疫增殖性疾,通常是指单克隆浆细胞异常增殖并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位合成异常。,一、浆细胞异常增殖,1 HLA抗原 2 染色体脆弱位点 3 癌基因的过度表达,内因,外因,1 物理因素 2 化学因素3 生物因素等,8,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,通常是指单克隆浆细胞异常增殖并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链,一 浆细胞异常增殖,1 浆细胞异常增生 浆细胞的浸润性增长和分泌异常免疫球蛋白2 免疫球蛋白合成异常 异常球蛋白对骨髓细胞和免疫系统的平衡状态都会造成严重影响3 多肽链合成异常,9,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,一 浆细胞异常增殖1 浆细胞异常增生9免疫增殖性疾病医
5、疗及,二、正常体液免疫抑制,10,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,二、正常体液免疫抑制10免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,三异常免疫球蛋白增生造成的病理损伤,浆细胞,异常增生,单克隆,免疫球蛋白,免疫球蛋白片段,组织变性,炎细胞浸润,功能障碍,血液粘稠,(重链/轻链),11,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,三异常免疫球蛋白增生造成的病理损伤浆细胞异常增生单克隆免疫球,三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤,12,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,病 理 生 理临 床 表 现轻链的沉积淀粉样变性 巨舌；唾,四、溶骨性病变,浆细胞瘤大多伴有溶骨性破坏是骨质形成细胞调节功能紊乱的结果高水平IL-6是使
6、破骨细胞数量增多的重要因子与浆细胞的恶性增殖有非常密切的关系是骨髓瘤患者疾病恶化的重要原因之一,13,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,四、溶骨性病变浆细胞瘤大多伴有溶骨性破坏13免疫增殖性疾病医,单克隆免疫球蛋白增殖病（monoclonal gammopathy）是指患者体内存在异常增多的 单克隆免疫球蛋白的一类疾病。由于是单克隆细胞增殖，所以其产生的免疫 球蛋白理化性质十分均一，但无与抗体结合 的活性，也无其它的免疫活性，所以又称这类免疫球蛋白为M蛋白（monoclonal protein）,第三节 常见免疫球蛋白增殖病,14,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,单克隆免疫球蛋白增殖病（mono
7、clonal 第三节 常见免,多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，也称浆细胞瘤（plasnocytoma），因其引起骨破坏而得名。患者常伴有贫血、肾功损害和免疫功能障碍。近年发病有增高趋势，男性多发，男女比约为2:1，平均发病年龄是46.5岁。,一、多发性骨髓瘤,15,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是浆细胞异常,一 多发性骨髓瘤,（一）临床症状 1 骨质变化：骨质疏松和溶骨性病变，导致骨痛骨折，后期甚至形成肿块。 2 血象变化：恶性增殖的瘤细胞替代骨髓正常成分，引起贫血，粒细胞减少，血小板减少 。,16,
8、免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,一 多发性骨髓瘤（一）临床症状16免疫增殖性疾病医疗及其免,一 多发性骨髓瘤,（一）临床症状3 血液粘稠：导致神经系统的微循环灌注不足，引起神经系统功能障碍，头昏，耳鸣，视力障碍。4 淀粉样变性：M蛋白的沉积，使肾小管上皮细胞淀粉样变性，易发生“肾病综合征”，最后肾衰，死亡。,17,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,一 多发性骨髓瘤（一）临床症状17免疫增殖性疾病医疗及其免,多发性骨髓瘤患者骨破坏所致头颅肿物及眼球突出,18,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,多发性骨髓瘤患者骨破坏所致头颅肿物及眼球突出18免疫增殖性,一 多发性骨髓瘤,（二）特点 (1)骨髓中可见大
9、量浆细胞 骨髓活检 (2)血中大量单克隆M蛋白和本周氏蛋白尿 正常Ig含量降低 (血尿化验) (3)原发的溶骨性损害和广泛骨质疏松 骨骼的压痛和疼痛,19,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,一 多发性骨髓瘤（二）特点19免疫增殖性疾病医疗及其免疫检,不同类型的多发性骨髓瘤特点,20,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,类 型发生率（%）本周蛋白尿阳性（%）临床特点IgG506,巨球蛋白血症（macroglobulinemia）是以分泌IgM的浆细胞恶性增殖为病理基础的疾病。好发于老年男性。,二、巨球蛋白血症,主要表现骨髓外浸润，以淋巴结、肝和脾肿大等为主要体征并伴有血粘滞过高综合征,21,免疫增殖性
10、疾病医疗及其免疫检测,巨球蛋白血症（macroglobulinemia）是以分泌I,实验检查：血清分离不出或呈胶冻状，电泳时血清有时难以泳动，集中于原点是该病的电泳特征。将血清做适当稀释后可检出高水平的IgM型M蛋白，结合临床症状可以诊断本病。,二、巨球蛋白血症,22,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,实验检查：二、巨球蛋白血症22免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,三、重链病,重链病（Heavy chain diseases）是突变的浆细胞不能产生轻链，或所产生的重链异常不能与轻链装配，导致血清重链过剩的原因，致使血清中和尿中出现大量游离的无免疫功能的免疫球蛋白重链所导致的疾病。,23,免疫增殖性
11、疾病医疗及其免疫检测,三、重链病重链病（Heavy chain diseases）,不同种类重链病的特征,24,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,特 点HCDHCDHCD好发年龄平均50岁 1,四、轻链病,轻链病（Light chain diseases）是变异的浆细胞产生大量的异常轻链，过多的轻链在肾脏和其它内脏组织的沉积，导致肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积于组织器官是淀粉样变性发生的主要原因。本病发病年龄较轻，患者常以发热、贫血、严重的肾功能损害为主要症状，多数患者溶骨性损害严重。,25,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,四、轻链病轻链病（Light chain diseases）,典型的免
12、疫学检测结果：血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链血清中免疫球蛋白水平仅轻度降低或处于正常低限，但免疫球蛋白/型比值明显异常,根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为型和型，型肾毒性较强。,26,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,典型的免疫学检测结果：根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为,四种浆细胞疾病的比较,27,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,疾病多发性骨髓瘤巨球蛋白血症重链病轻链病性别男60%男8,五、良性单克隆丙种球蛋白血症,良性单克隆丙种球蛋白病（benign monoclonal gammopathy）是指血清中出现高水平免疫球蛋白，但并无浆细胞恶性增殖的疾病。一般无临床症状，往往因
13、其它疾病就诊时发现血中有M蛋白，但其并不呈进行性增加，在少部分正常老年人群中也可出现上述情况。,28,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,五、良性单克隆丙种球蛋白血症良性单克隆丙种球蛋白病（beni,三、恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断,恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断,29,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,三、恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断 恶性与良性单克,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测培训课件,血清区带电泳 免疫电泳 免疫固定电泳 血清免疫球蛋白定量,常用的免疫学方法,31,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,血清区带电泳 常用的免疫学方法31免疫增殖性疾病医疗及其免疫,血清区
14、带电泳是测定M蛋白的一种定性实验，常采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种方法。,M蛋白在电泳时出现于区代中，不同类型的M蛋白的电泳后所处位置略有不同,一、血清区带电泳,32,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,血清区带电泳是测定M蛋白的一种定性实验，常采用醋酸纤维素膜和,图14号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱,33,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,图14号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱13 1234,二、免疫电泳,免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向扩散相结合的一项技术,血清标本先行区带电泳分成区带，继而用特定的抗血清进行免疫扩散，阳性样本的M蛋白将在适当的部位形成异常沉淀弧，根据抗血清的种类
15、、电泳位置及沉淀弧的形状可以对M蛋白作出判定。,34,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,二、免疫电泳免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向扩散相结合的一项,35,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,35免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,三、免疫固定电泳,免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应相结合的定性实验。,与免疫电泳比较免疫固定电泳具有更高的灵敏性，M蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而界限明确的区带，而多克隆增殖或正常血清球蛋白区带则比较弥散,36,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,三、免疫固定电泳免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应相结,MM IgA 型,免疫固定电泳（血清标本）,37,免疫增殖性疾病
16、医疗及其免疫检测,MM IgA 型 免疫固定电泳（血清标本）37免疫增殖性,尿标本,正常为本周氏蛋白阴性（样本3）,本周氏蛋白阳性 （样本1：型）,38,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,尿标本正常为本周氏蛋本周氏蛋白阳性 38免疫增殖性疾病医疗及,M蛋白的检测 尿液轻链蛋白的检测 异常免疫球蛋白检测的实验应用原则,第五节 异常免疫球蛋白的测定,39,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,M蛋白的检测 第五节 异常免疫球蛋白的测定39免疫增殖性疾,血清区带电泳可检出M蛋白，但不能检出M蛋白的类型；免疫电泳和免疫固定电泳可检出M蛋白的类型，但不能确定其含量。 疑为本周蛋白阳性的标本宜进一步做确证实验，直
17、接采用定量检测方法对尿中链和链进行定量分析，或将尿液透析浓缩50倍后做免疫固定电泳分析。,一、M蛋白的检测,二、尿液轻链蛋白的检测,40,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,血清区带电泳可检出M蛋白，但不能检出M蛋白的类型；免疫电,凡检出无法解释的免疫球蛋白异常增高，都应建议做进一步的检查。一般先进行区带电泳分析、免疫球蛋白定量检测或尿本-周蛋白定性作为初筛实验。对于阳性者宜进行免疫电泳、免疫固定电泳、免疫球蛋白亚型定量和血清及尿中轻链等检测作为确证实验。,三、异常免疫球蛋白检测的实验应用原则,41,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,凡检出无法解释的免疫球蛋白异常增高，都应建议做进一步的检查。,1.
18、免疫细胞大量增殖必然会导致免疫功能增强吗？2.免疫球蛋白的大量增殖源于什么细胞？3.何谓单克隆免疫球蛋白异常增殖？对机体是否有危害？4.白血病、淋巴瘤是否都可以造成免疫功能障碍？5.浆细胞病与骨髓瘤的关系是什么？6.免疫球蛋白异常增殖性疾病的免疫损伤机制是什么？7.良、恶性丙种球蛋白增多的鉴别特点有哪些？8.免疫球蛋白的检测方法有哪些？哪些方法是专门为检测单克隆丙种球蛋白所设计的？9.什么是本周蛋白？其检测方法是什么？10.诊断免疫球蛋白异常增殖病有关实验的选择原则是什么？,思考题,42,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,1.免疫细胞大量增殖必然会导致免疫功能增强吗？思考题42免疫,免疫增殖性疾病是指由于淋巴细胞发生恶性转化所导致的一组疾病。免疫球蛋白的多克隆增殖多为良性；单克隆增殖多呈恶性发展趋势。浆细胞异常增殖产生大量无正常功能及完整结构的异常免疫球蛋白，可导致相应器官的功能障碍。免疫球蛋白异常增殖病的免疫检测方法有：血清区带电泳；免疫电泳；免疫固定电泳；血清免疫球蛋白定量等。一般应采用两种以上的检测方法互相印证。,小 结,43,免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测,免疫增殖性疾病是指由于淋巴细胞发生恶性转化所导致的一组疾病。,
