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1、标准剂量优化冠心病患者受体阻滞剂治疗,审批编号411.277,022 有效期2016年8月 仅供医疗专业人士参考,标准剂量优化冠心病患者受体阻滞剂治疗审批编号411.27,冠状动脉疾病(CAD)的分类冠状动脉疾病(CAD),稳定性冠状动脉疾病（SCAD),心脏性猝死(SCD),稳定型心绞痛心肌梗死后无症状性心肌缺血微血管性心绞痛PCI术后,急性冠脉综合征（ACS),非ST段抬高UA/NSTEMI,ST段抬高STEMI,冠状动脉疾病(CAD)的分类稳定性冠状动脉疾病心脏性猝死稳,ACS早期048h/72h,NSTEACSSTEMI,AMI恢复期3天1/3个月,OMI心肌梗死后13月之后,ICM,
2、EFpHF,射血分数正常,缺血性心肌病EFrHF射血分数低,ACS发展过程PMI,ACSNSTEACSAMIOMIICMEFpHF射,NSTEACS,禁忌症,NSTEACS禁忌症,NSTEACS,无禁忌症,早期,足剂量！,心率管理 :5060bpm,NSTEACS无禁忌症早期,足剂量！心率管理 :506,冠心病的优化治疗(修改版)课件,冠心病的优化治疗(修改版)课件,冠心病的优化治疗(修改版)课件,冠心病的优化治疗(修改版)课件,冠心病的优化治疗(修改版)课件,冠心病的优化治疗(修改版)课件,冠心病的优化治疗(修改版)课件,NSTEACS,长期使用,NSTEACS长期使用,冠心病的优化治疗(修
3、改版)课件,冠心病的优化治疗(修改版)课件,无禁忌症,症是否消除：消除后血流动力学是稳定可直接应用ZOK ，做到心率达标：50-60次/分有禁忌症,发病第0-48h：酒石酸美托洛尔片 25-50mg q6h,（每6小时评估一次禁忌症）(AMI)早期起始剂量每24小时再次评估禁忌,(PMI)恢复期维持剂量（3天-1/3个月）(OMI)陈旧期三个月后,49h后（血流动力学稳定后，若不稳定继续平片）琥珀酸美托洛尔：95-190mg qd使用期间注意监测心律、心率、血压及心电图，听诊肺部。心率达标：50-60次/min剂量管理：95-380mg qd,UA/NSTEMI 关于BB临床应用流程要点,注：
4、本资料根据指南要点整理，仅供参考，临床医生应根据病人具体情况个体化治疗 ！,UA/NSTEMI禁忌症：1.心衰表现；2.低心排证据（低血压低灌注）；3.心源性休克风险增加；4.其他BB禁忌症（ PR0.24s、23度心脏阻滞、急性哮喘或高气道反应性疾病）等,无禁忌症症是否消除：发病第0-48h：酒石酸美托洛尔片 2,STEMI,禁忌症,STEMI禁忌症,STEMI,无禁忌症,早期,足剂量！,剂量管理 :190mg qd,STEMI无禁忌症早期,足剂量！剂量管理 :190mg,冠心病的优化治疗(修改版)课件,STEMI,长期使用,STEMI长期使用,冠心病的优化治疗(修改版)课件,无禁忌症,每2
5、4小时再次评估禁忌,症是否消除：,消除后血流动力学是稳定可直接应用ZOK，尽可能增至190mg qd（剂量达标）有禁忌症,(AMI)早期起始剂量,发病第0-48h：酒石酸美托洛尔片 25-50mg,q6h-q12h,49h后（血流动力学稳定后，若不稳定继续平片）,(PMI)恢复期维持剂量（3天-1/3个月）(OMI)陈旧期三个月后,转换为酒石酸美托洛尔50-100 Bid 或琥珀酸美托洛尔95-190mg qd使用期间注意监测心律、心率、血压及心电图，听诊肺部。剂量达标：190mg qd剂量管理：190mg qd,2013 ACCF/AHA 急性ST 段抬高型MI指南关于BB 临床应用流程要点
6、,注：本资料根据指南要点整理，仅供参考，临床医生应根据病人具体情况个体化治疗 ！,STEMI禁忌症：1.心衰表现；2.低心排证据（低血压低灌注）；3.心源性休克风险增加；4.其他BB禁忌症（ PR0.24s、23度心脏阻滞、急性哮喘或高气道反应性疾病）等,无禁忌症每24小时再症是否消除：消除后血流(AMI)早期发,ACS稳定后伴左室收缩功能异常：, STEMI:,必须使用，长期应用，最大耐受量！,最大耐受量：琥珀酸美托洛尔190mg qd NSTEACS: 必须使用，长期应用，最大耐受量！最大耐受量：琥珀酸美托洛尔190mg qd伴左室收缩功能正常：, STEMI:,必须使用，至少应用3年，最
7、大耐受量！,最大耐受量：琥珀酸美托洛尔190mg qd NSTEACS: 推荐使用！?（a类)NICE clinical guideline 172,ACS稳定后 STEMI:必须使用，长期应用，最大耐,BB在稳定性冠心病中应用现状BB 的 SELECT如何更规范，更安全使用,BB在稳定性冠心病中应用现状,阻剂在稳定性冠心病患者的应用,冠心病出院后,减轻症状，改善缺血 ，减少心绞痛的发作和增加运动耐量,改善远期预后，预防猝死,1. 中华心血管病杂志, 2007, 35(3): 195-206,对于稳定性冠心病患者,应用BB治疗的目的是：,阻剂在稳定性冠心病患者的应用冠心病出院后 减轻症状，改善
8、缺,专家共识推荐倍阻剂在冠心病中的应用要点,所有的稳定性冠心病尤其劳力性心绞痛患者需应用阻滞剂；伴陈旧性MI、HF或高血压者应优先使用，首选1受体阻滞剂，使静息心率降至55-60次/min,倍阻剂抗心绞痛的目标剂量为：美托洛尔缓释片50-150mg每日一次,ST段抬高的MI急性期倍阻剂口服方法同稳定性冠心病,专家共识推荐倍阻剂在冠心病中的应用要点所有的稳定性冠心病,27,我国受体阻滞剂使用率和心率达标率均较低,上海、北京等7个城市心率达标现状调查：分析1262例冠心病患者处方BB和心率达标情况,714例56.58%,548例43.42%,Data from Laudon Survey,处方BB
9、情况,总体心率达标情况,239例18.94%,1023例81.06%,27我国受体阻滞剂使用率和心率达标率均较低上海、北京等7个,BB在稳定性冠心病中应用现状BB 的 SELECT如何更规范，更安全使用,BB在稳定性冠心病中应用现状,SELECT for Betaloc ZOK,Smooth （血药浓度最稳）Effect （疗效最肯定）Lipid （脂溶性最高）Evidence （证据最广）Completed （剂型最全）Treatment （治疗窗最合适）,SELECT for Betaloc ZOKSmooth,Deroubaix X, et al. Int J Clin Pharmaco
10、l Ther. 1996;34(2):61-70.比索洛尔产品说明书,在降压药的选择上，目前医学界的共识是优先选用一天一次给药、具有持续24小时降压作用的长效降压药物。 从上图可以看出，相较比索洛尔，在服用倍他乐克24小时后血药浓度仍足以有效控制血压，可有效避免在服药后第二日清晨血压晨峰风险。,ZOK血药浓度最稳,Deroubaix X, et al. Int J Clin,ZOK血药浓度最稳,ZOK血药浓度最稳,ZOK疗效最肯定,比索洛尔无大型冠心病相关循证证据,1.Am Heart J.1988;116(1P12):338-347.2.Am J Hypertens.2006;19(4):3
11、88-395.3.Lancet.1981;2:823-827.4.J Am Coll Cardiol.1985;5(6):1428-1437.5.Eur Heart J.1985;6(3):190-198.6.Eur Heart J.1985;6(3):199-226.7.Eur Heart J.1987;8:1056-1064.8.Lancet.2005;366(9497):1622-1632.9.Lancet.1993;342:1441-1446.10.Am Heart J.2003;146(4):721-728.,ZOK疗效最肯定比索洛尔无大型冠心病相关循证证据1.Am H,比索洛尔未获
12、FDA批准用于心绞痛治疗,IHS National Pharmacy & Therapeutics Committee Drug Class Review: Beta Blockers,比索洛尔未获FDA批准用于心绞痛治疗IHS National,对血脑屏障的穿透力的差异：脂溶性-受体阻滞剂较易进入中枢神经系统 对肝肾功能的影响差异： 水溶性-受体阻滞剂胃肠道吸收不完全，以原型或活性代谢产物从肾脏排泄；与其他肝代谢药物无相互作用，甚当肾小球滤过率下降(老年、肾功能障碍)时，半衰期延长，会增加蓄积风险,脂溶性和水溶性的主要差异,中华医学会心血管病学分会等.中华心血管病杂志.2009,37(3):
13、195-209.,ZOK脂溶性最高,对血脑屏障的穿透力的差异：脂溶性-受体阻滞剂较易进,ZOK脂溶性最高,ESC Expert consensus document. Eur Heart J 2004, 25(15):1342-1362,受体阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护密切相关,35,ZOK脂溶性最高英文药名中文药名亲脂程度非选择性Propra,倍他乐克循证证据贯穿整个心血管事件链,1.3.5.7.9.,COMMIT/CCS-2Lopressor MIAMI贝尔法斯特 APSIS哥德堡美托洛尔,M-FACT,MAPHY,MERIT-HF,MDC,17,ZOK证据最广,倍他乐克循证证据贯穿整个心
14、血管事件链1.COMMIT/CC,ZOK剂型最全,ZOK剂型最全,ZOK治疗窗最合适,ZOK治疗窗最合适,冠心病的优化治疗(修改版)课件,BB在稳定性冠心病中应用现状BB 的 SELECT如何更规范，更安全使用,以下就从使用原则、用法用量、注意事项、禁忌、撤药、药物过量药物来对受体阻滞剂（ZOK）合理优化使用。,BB在稳定性冠心病中应用现状 以下就从使用原则,使用原则,受体阻滞剂的使用要求早期、足量！ 只要无禁忌症，受体阻滞剂应作为稳定性心绞痛的初始治疗药物， 受体阻滞剂能降低心肌梗死后稳定性心绞痛患者死亡和再梗的风险。受体阻滞剂能抑制心脏肾上腺素能 受体，从而减慢心率，减弱心肌收缩力、降低血
15、压，以减少心肌耗氧量，可以减少心绞痛发作和增加运动耐量。用药后要求静息心率降至55-60次/分，严重心绞痛患者如无心动过缓症状，可降至50次/分。,使用原则受体阻滞剂的使用要求早期、足量！,BB治疗SUP、UP、NSTMI的常用剂量,42,BB治疗SUP、UP、NSTMI的常用剂量药物名称常用剂量服,用法用量,不合并心衰的患者95190mg，一日一次。需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量。合并心衰的患者心功能II级的稳定性心力衰竭患者：推荐起始用量为23.75mg，一日一次，二周后可增至47.5mg，一日一次。此后每二周剂量可加倍。长期治疗的目标用量为190mg，一日一次。心功能III-IV级的
16、稳定性心力衰竭患者：上述剂量减半。最大可至190mg，一日一次。严重症状稳定性心力衰竭（心功能NYHA IV）患者有关本品的有效性/安全性的临床对照研究资料有限，因此，这类患者的治疗只能由经验丰富且训练有素的医生来开始。,用法用量不合并心衰的患者,用法用量,肾功能损害 肾功能对清除率无明显影响，因此肾功能损害患者无需调整剂量。肝功能损害 通常肝硬化患者所用琥珀酸美托洛尔的剂量与肝功能正常者相同。仅在肝功能损害非常严重（如旁路手术患者）时才需考虑减少剂量。对低血压和（或）心动过缓患者 可能需要减少所合用药物量或减少本品的剂量。开始的低血压不一定意味着在长期治疗中患者不能耐受本品的用量，但必须在病
17、情稳定后才能增加剂量。,用法用量肾功能损害,注意事项,对严重的肾功能损害、伴代谢性酸中毒的各种急症，及合用洋地黄时，必须慎重。患变异型(Prinzmetal氏)心绞痛的患者，非选择性受体阻滞剂不能用于此类患者。选择性1受体阻滞剂在使用时也必须慎重。对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，应同时给予足够的扩支气管治疗，2受体激动剂的剂量可能需要增加。美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性受体阻滞剂。,注意事项对严重的肾功能损害、伴代谢性酸中毒的各种急症，及合用,报告的所有呼吸系统不良反应,感染17458-0.8%呼吸困难27300.2%肺水肿98支气管痉挛86-0.1%COPD
18、276咯血71-0.2%患者总数3 121108-0.6%,Wikstrand J et al, Postgraduate Med 2002; pp 16-23,1 肺炎、支气管炎或呼吸系统感染2 慢性阻塞性肺疾病3 1例患者可以在同一系统类发生多种不良反应,不良反应安慰剂美托洛尔治疗1年的缓释片 净差值 n=2001n=1990,-,-,注意事项,报告的所有呼吸系统不良反应感染17458-0.8%Wi,糖尿病报告的所有不良反应,高血糖反应120240.2%低血糖反应2340.1%糖尿病溃疡1 4 4 新发糖尿病43-0.1%患者总数331350.3%,Wikstrand J et al, P
19、ostgraduate Med 2002; pp 16-23Deedwania et al, Am Heart J, 2005;149:159-67,1 所有糖尿病患者2 所有使用胰岛素的患者3 1例患者可以在同一系统类发生多种不良反应,不良反应安慰剂美托洛尔 治疗1年的缓释片 净差值 n=2001n=1990,-,注意事项,糖尿病报告的所有不良反应高血糖反应120240.2%,心源性休克或低血压病态窦房结综合征严重心动过缓、II / III度房室传导阻滞（但分支或束支阻滞不是禁忌）不稳定的、失代偿性心力衰竭患者（肺水肿、低灌注或低血压）持续地或间歇地接受受体激动剂正变力性治疗的患者,禁忌症,
20、心源性休克或低血压 禁忌症,本品不可给予心率0.24秒或收缩压100 mmHg的怀疑急性心肌梗死的患者。心力衰竭适应症患者，如果其平卧位收缩压在多次测量时均低于100 mmHg，在开始治疗前应对其是否适用本品进行重新评估。伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者。对本品中任何成份或其它受体阻滞剂过敏者。,禁忌症,本品不可给予心率0.24秒或收缩压,新出现的LBBB，多提示左冠脉病变，不是BB禁忌症AVB多提示右冠病变2度1型AVB仍不是BB的禁忌症，但应注意观察急性下壁，右室心梗时，应用BB应慎重,CAD合并缓慢心律失常,新出现的LBBB，多提示左冠脉病变，不是BB禁忌症CAD合并,如何撤药？,突然
21、撤除受体阻滞剂是危险的，特别是在高危病人，可能会使慢性心力衰竭病情恶化并增加心肌梗死和猝死的危险。因此，本品应尽可能逐步撤药，整个撤药过程至少用二周时间，每次剂量减半，直至最后减至半片23.75mg片剂，停药前最后的剂量至少给4天。若出现症状，建议更缓慢地撤药。若手术前要停用本品，必须至少在48小时前停药，除非有特殊情况，如甲状腺毒症和嗜铬细胞瘤。,如何撤药？突然撤除受体阻滞剂是危险的，特别是在高危病人，可,如何撤药？,病情紧急，剂量不超过50mg/d，可以立即撤药病情稳定，剂量超过100mg/d，避免突然撤药需撤药时，逐渐减量至25mg/d，维持？再撤药,如何撤药？病情紧急，剂量不超过50m
22、g/d，可以立即撤药,药物过量,12岁儿童给予美托洛尔450mg引起中度中毒成人给予美托洛尔1.4g引起中度中毒（ ZOK56片）给予美托洛尔2.5g引起重度中毒（ ZOK100片）给予美托洛尔7.5g引起极重度中毒（ ZOK300片）,药物过量12岁儿童给予美托洛尔450mg引起中度中毒,小结,对于稳定性冠心病患者应用BB治疗的目的是：减轻症状、改善预后； 治疗应应首选1受体阻滞剂，使静息心率降至55-60次/minZOK具有SELECT的选择优势（Smooth-血药浓度最稳Effect-疗效最肯定；Lipid-脂溶性最高；Evidence-证据最广；Completed-剂型最全；Treatment-治疗窗最合适）把握好ZOK使用原则、用法用量、注意事项、禁忌、撤药、药物过量等，合理优化使用ZOK,小结对于稳定性冠心病患者应用BB治疗的目的是：减轻症状、,谢谢！,谢谢！,
