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1、儿科和抗组胺药,儿科和抗组胺药,抗组胺药在儿科应用中存在的问题,正确选择适应症儿童应用的安全性 忽视抗组胺药对潜能智力开发的影响忽视抗组胺药对学习能力影响,抗组胺药在儿科应用中存在的问题正确选择适应症,抗组织胺药分类及其特点,第一代抗组织胺药苯海拉明 Diphenhydramine(Benadryl)异丙嗪 Promethazine phenergan)氯苯那敏 Chlorpheniramine(扑尔敏)赛庚啶 Cyproheptadine去氯羟嗪 Decloxizine羟嗪 Hydroxyzine(Atarax, 安泰乐),抗组织胺药分类及其特点第一代抗组织胺药,第一代抗组胺药作用特点,在化
2、学结构上有一个乙胺基核和各种取代基，按取代基不同，构成不同的抗组胺药。特点疗效确切，口服效快，15-60分钟起效分子量小,脂溶性高,容易透过血脑屏障,对中枢神经产生镇静嗜睡等抑制作用药物种类、剂量及个体敏感直接关系抑制作用半衰期短，每日多次给药主要经肝脏代谢,第一代抗组胺药作用特点在化学结构上有一个乙胺基核和各种取代基,第一代抗组胺药作用不良反应,中枢神经系统抑制作用:表现为镇静、嗜睡、活动能力差等。抗胆碱作用，胃肠功能障碍可引起口干、恶心、呕吐、便秘、排尿困难等不良反应心脏毒性:苯海拉明、异丙嗪、赛庚啶等可引起不同程度的心脏毒性(心律失常)影响儿童学习能力和潜能智力开发，长期应用影响待进一步
3、验证,第一代抗组胺药作用不良反应中枢神经系统抑制作用:,第一代抗组胺药的有效性存在争议仍用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎及抢救过敏性休克优势在于部分第一代抗组胺药有肠道外剂型用于2岁以下婴儿羟嗪是英国批准用于1岁以下儿童惟一的抗组胺药,第一代抗组胺药的有效性存在争议,第二代抗组胺药,阿司咪唑 Astemizole（息斯敏）特非那定 Terfenadine（敏迪）阿化司汀 Acrivastine（新敏乐）氯雷他定 Loratadine（开瑞坦）西替利嗪 Cetrizine（ 仙特明）,第二代抗组胺药阿司咪唑 Astemizole（息斯敏）,第二代抗组胺药作用特点,起效快抗过敏作用强, 疗效高疗效持续时
4、间长安全性好: 抗胆碱作用轻，中枢抑制作用较低,第二代抗组胺药作用特点起效快,第三代抗组胺药物,地氯雷他定 Desloratadine（恩理思） 左西替利嗪 Levocetirizine（优泽）非索非那定 Fexofenadine（赛乐西）,第三代抗组胺药物地氯雷他定 Desloratadine（恩,第三代抗组胺药物作用特点,具有明确的抗炎效能无中枢镇静及心脏毒性作用代谢不依赖细胞色素P450 酶,第三代抗组胺药物作用特点具有明确的抗炎效能,大量多中心、随机双盲及安慰剂对照的临床研究证明，第二、第三代抗组胺药在治疗儿童常见过敏性疾病、缓解临床症状方面具有确切的效果，其安全性优于第一代抗组胺药。
5、,大量多中心、随机双盲及安慰剂对照的临床研究证明，第二、第三代,美国FDA判断有镇静作用药物的标准,1.镇静发生率是否显著高于安慰剂的发生率2.镇静发生率是否与剂量相关3.镇静性是否在一系列临床研究中得到重复验证,Reference: White paper, Food and Drug Administration, USA, July, 1996,美国FDA判断有镇静作用药物的标准1.镇静发生率是否显著高于,美国FDA对中枢镇静药物的规定,抗组胺药物根据镇静作用划分只有两类: “镇静类”或“非镇静类”. FDA从未认可任何中间类别.有镇静作用的抗组胺药在产品说明书中必须包括注意事项:“服药
6、期间需小心驾驶或操作带危险性机器”,Reference: White paper, Food and Drug Administration, USA, July, 1996,美国FDA对中枢镇静药物的规定抗组胺药物根据镇静作用划分只有,开瑞坦无嗜睡作用,开瑞坦与安慰剂比较,6,6,Reference:,开瑞坦无嗜睡作用开瑞坦与安慰剂比较66Reference,西替利嗪的嗜睡作用与剂量有关,Reference: Falliers C.J. Et al.Ann. Allergy,1991;66:257-262,6,9,23,25,西替利嗪的嗜睡作用与剂量有关Reference: Falli,抗组
7、胺药分类,抗组胺药(H1受体拮抗剂),镇静类,非镇静类,化学名商品名扑尔敏 (羟胺类) 扑尔敏羟嗪(哌嗪类) 安太乐西替利嗪 仙特敏,西可韦 比特力,赛特赞 斯特林阿伐斯汀新敏乐甲喹吩嗪玻丽玛朗吡咯吡胺克敏非那根(吩噻嗪类)苯海拉明(氨羟醚类)派力苯沙明(乙二胺类),化学名 商品名氯雷他定 开瑞坦,化学名 商品名阿斯咪唑 息斯敏特非那啶 特西利 敏迪,有心脏毒性,无心脏毒性,抗组胺药分类抗组胺药(H1受体拮抗剂)镇静类非镇静类化学名,服用镇静性抗组胺药的驾驶员发生致命性交通事 故的危险性比正常人高出倍美国每年约有10,000人由于驾驶时打瞌睡死于高速公路上在美国，瞌睡和注意力不集中可能导致车祸
8、每年至少一百万次（占所有事故的1/6）美国33个州制定法律，禁止在驾车时服用镇静药物.Warren R etal: drugs detected in fatally injured drivers in the province of Ontario. In: Goldberg L, ed. Alcohol, Drug and traffic safety, vol 1. Stockholm; Almquist and wiksell, 1981; 203-217Jean Barbay et al. Antihistamine uptate. Antihistamine uptate con
9、sensus conference, sponsored by the university of Masschusetts Medical School. April. 1996.,服用镇静性抗组胺药的驾驶员发生致命性交通事 故的危险性, 研究表明过敏患儿在患病期间的学习能力明显低于“正常”儿童 与安慰剂及苯海拉明相比,氯雷他定明显改善过敏患儿的学习能力 镇静类抗过敏药苯海拉明使患儿的学习能力进一步下降 各试验组的学习成绩顺序为“正常” 氯雷他定 安慰剂 苯海拉明,Jean Barbay et al. Antihistamine update consensus conference, sp
10、onsored by the university of Massachusetts Medical School. April. 1996., 研究表明过敏患儿在患病期间的学习能力明显低于“正常”儿童,季节性过敏性鼻炎和抗组胺药对儿童学习能力的影响,Reference:Vuurman EFPM Annals of Allergy ,1993 ,Vol 71,121-126,综合学习分数,正常 开瑞坦 安慰剂 苯海拉明,季节性过敏性鼻炎和抗组胺药对儿童学习能力的影响Referen,镇静作用的定义,由药物抑制脑功能所致: 困倦、嗜睡、乏力； 脑活动减慢； 警觉能力降低； 操作行为障碍。,镇静作用
11、的定义由药物抑制脑功能所致:,对“镇静副作用”缺乏认识,服用镇静类抗组胺药的患者尽管自我感觉不到有“镇静副作用”，但其精神运动的测试结果明显较差。服用镇静类抗组胺药的患者可能并没有意识到他们的记忆力和注意力的水平已因此而下降。,对“镇静副作用”缺乏认识服用镇静类抗组胺药的患者尽管自我感觉,抗组胺药适应症,过敏性鼻炎支气管哮喘过敏性结膜炎荨麻疹特应性皮炎,抗组胺药适应症过敏性鼻炎,选择及应用原则,安全第一，依据：药代动力学，药效学综合分析，择药：适应症，年龄，剂量，个体，联合用药第一代传统药：疗效确切，不过时第二代新药不可不用使用方便价格适中,选择及应用原则安全第一，依据：药代动力学，药效学,氯
12、雷他定(Loratadine),商品名开瑞坦（ Clarityn ），是长效、无镇静作用、无心脏毒性的抗组胺药物，是选择性外周组胺H1受体拮抗剂。1988年始在欧洲很多国家上市，用于治疗过敏性鼻炎和荨麻疹等变态反应性疾病1993年4月得到美国FDA批准1993年被美国联邦飞行局（FAA）批准可用于飞行员1993年6月在我国上市,氯雷他定(Loratadine)商品名开瑞坦（ Clarit,开瑞坦（氯雷他定）药理作用,1. 选择性地抑制外周组胺H1受体2. 有膜稳定作用：抑制肥大细胞和嗜碱性细胞释放组胺、LTC4和PGD23. 抑制嗜酸细胞趋化因子4. 抑制粘附分子表达 开瑞坦不仅有抗组胺作用，
13、还有抗过敏和抗炎作用,开瑞坦（氯雷他定）药理作用1. 选择性地抑制外周组胺H1受体,开瑞坦（氯雷他定）药代动力学,吸收：口服吸收好，30分钟起效，60分钟血浆达峰值， 餐前后服用不影响其生物利用度。代谢：在肝脏通过CYP-450 3A4酶和 CYP-450 2D6酶进行代谢, 双通路代谢。半衰期：氯雷他定的半衰期为8-11小时，DCL的半衰期为17-24小时，总的半衰期为18-24小时,开瑞坦（氯雷他定）药代动力学吸收：口服吸收好，30分钟起效，,开瑞坦（氯雷他定）特点,1.疗效方面：起效快，30分钟起效，疗效长， 每日一次给药2.安全性方面：无镇静作用 无心脏毒性 无药物合用禁忌,开瑞坦（氯
14、雷他定）特点1.疗效方面：起效快，30分钟起效，疗,开瑞坦无镇静作用,唯一经美国空军司令部和联邦飞行局认可可用于飞行员的抗组胺药,开瑞坦无镇静作用唯一经美国空军司令部和联邦飞行局认可可用于飞,开瑞坦无镇静作用,不会影响学习！,开瑞坦无镇静作用不会影响学习！,开瑞坦,用法： 成人和12岁以上的儿童：10mg(10ml), QD 2-12岁的儿童： 体重 30kg：10mg(10ml), QD 体重30kg： 5mg(5ml), QD,开瑞坦,总结,第一代和第二代抗组胺药在临床上均 有效，第二代抗组胺药优于第一代,总结第一代和第二代抗组胺药在临床上均,总结,2岁以上可选择第二代抗组胺药避免心脏毒副作用:安全无嗜睡，不影响学习：联合用药注意同时服用肝酶抑制剂如酮糠唑红霉素等剂量与毒性相关，忌超量同类药中选择安全的产品开瑞坦,总结2岁以上可选择第二代抗组胺药,谢 谢！,谢 谢！,The End,谢谢您的聆听！ 期待您的指正！,The End谢谢您的聆听！,
