免疫球蛋白医学知识培训课件.ppt

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1、免疫球蛋白医学知识,免疫球蛋白医学知识,免疫球蛋白医学知识,2,免疫球蛋白医学知识2,第一节 免疫球蛋白的结构概况第二节 免疫球蛋白的空间结构第三节 免疫球蛋白的功能第四节 免疫球蛋白的基因第五节 免疫球蛋白与疾病,免疫球蛋白医学知识,3,第一节 免疫球蛋白的结构概况免疫球蛋白医学知识3,第一节 免疫球蛋白的结构概况,Ig 最显著的特点是与抗原特异结合及其分子的不均一性 一、Ig 分子的基本结构 四链结构单位 二、结构域和功能域 三、轻链和重链 四、铰链区和 Ig 分子酶解碎片 五、Ig 中糖的结合 六、Ig 分子的不均一性,免疫球蛋白医学知识,4,第一节 免疫球蛋白的结构概况Ig 最显著的特

2、点是与抗原特,一、Ig 分子的基本结构 四链结构单位,各种不同类别的 Ig 都含有 4 条多肽链组成的基本结构单位，即 2 条相同而分子量较大的重链（heavy chain, H 链）和 2 条相同而分子量较小的轻链（light chain, L 链）重链和轻链之间以及重链和重链之间均借链间二硫键共价结合，加上分子内的非共价键维系整个稳定的 Ig 分子结构在重链上尚结合着糖链，故 Ig 又属糖蛋白某几种类别的免疫球蛋白分子又以四链结构为基本单位通过共价键进一步形成多聚体 Ig ，如二聚体的分泌型 IgA 和五聚体的 IgM,免疫球蛋白医学知识,5,一、Ig 分子的基本结构 四链结构单位各种不同

3、类别的,Ig 分子的四链结构单位,免疫球蛋白医学知识,6,CH1VLCLVHCH2 CH3Hinge RegionCa,免疫球蛋白医学知识,7,免疫球蛋白医学知识7,二、结构域和功能域,根据 Ig 分子中轻链和重链一级结构的氨基酸序列差异，可分为可变区（variable region, V 区）和恒定区（constant region, C 区）。V 区中的氨基酸序列高度变异，而 C 区中的氨基酸基本恒定V 区和 C 区在其三级结构上均保持相对独立性，它们各自通过一个链内二硫键形成一肽环，肽环内含有 6070 个氨基酸残基，每一肽环又与其周围肽段紧密折叠成球状的结构域轻链有 2 条链内二硫键，

4、分别组成 VL 和 CL 2 个结构域；重链有 45 条链内二硫键，分别组成 45 个结构域，即 VH、CH1、CH2、CH3 和 CH4（ IgA、 IgG 和 IgD 有 3 个 CH 结构域； IgM 和 IgE 有四个 CH 结构域）,免疫球蛋白医学知识,8,二、结构域和功能域根据 Ig 分子中轻链和重链一级结构的氨基,重链各恒定区结构域（CH1、CH2、CH3 和 CH4）之间有高度的同源性，它们又与 CL 同源。因此，结构域又称为同源区，反映了 Ig 分子在进化起源上的关联不同链之间的同源区在空间通过疏水作用可进一步折叠成更为紧密的结构，并具有一定的免疫学功能，称为功能区,免疫球蛋

5、白医学知识,9,重链各恒定区结构域（CH1、CH2、CH3 和 CH4）之间,免 疫 球 蛋 白 结 构 域,免疫球蛋白医学知识,10,免 疫 球 蛋 白 结 构 域免疫球蛋白医学知识10,免疫球蛋白医学知识,11,免疫球蛋白医学知识11,免 疫 球 蛋 白 功 能 域,免疫球蛋白医学知识,12,免 疫 球 蛋 白 功 能 域免疫球蛋白医学知识12,三、轻链和重链,轻链由 213 或 214 个氨基酸残基组成，分子量为 22,000。每条轻链含有 2 个结构域，即 VL（ 1109 位氨基酸残基）和 CL（110 214位氨基酸残基）2. 重链由 446 个氨基酸残基组成，分子量为77,000

6、80,000，每条重链含有 45 个结构域，以 VH（1120 位氨基酸残基）、 CH1、CH2、CH3 和 CH4 表示,免疫球蛋白医学知识,13,三、轻链和重链轻链免疫球蛋白医学知识13,四、铰链区和 Ig 分子酶解碎片,铰链区在 Ig 重链 CH1 和 CH2 之间，富含 Cys 和 Pro重链的链间二硫键大多集中在此区域内由于 Pro 的存在，很难形成 helix 和 sheet，因此易于弯曲，可自由伸展，有相当的柔性，与酶接触易水解，是酶解的敏感部位不同类别的 Ig 有各自独特的铰链区,免疫球蛋白医学知识,14,四、铰链区和 Ig 分子酶解碎片铰链区免疫球蛋白医学知识14,2. 酶解

7、碎片,Fab 碎片（fragment of antigen binding）：2 个，能与单价抗原结合，含有完整的轻链和重链 VH、 CH1Fc 碎片（fragment of crystalline）：可以结晶，含有重链 CH2、CH3 （或再加上 CH4）,木瓜蛋白酶水解产物,免疫球蛋白医学知识,15,2. 酶解碎片Fab 碎片木瓜蛋白酶水解产物免疫球蛋白医学知,F(ab)2：由二硫键将 2 个 Fab 部分连接在一起，能与二价抗原结合。若将二硫键还原，则分裂为 2 个 Fab 碎片，也具有结合抗原的活性pFc：无生物活性,胃蛋白酶水解产物,免疫球蛋白医学知识,16,胃蛋白酶水解产物免疫球蛋

8、白医学知识16,五、 Ig 中糖的结合,Ig 是糖蛋白，绝大部分的糖是以聚糖的形式结合于重链的 C 区内。聚糖一般由甘露糖（Man）、半乳糖（Gal）、N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）、 N-乙酰氨基半乳糖（GalNAc）和唾液酸（S.A.）组成，此外还存在少量岩藻糖（Fuc）,免疫球蛋白医学知识,17,五、 Ig 中糖的结合Ig 是糖蛋白，绝大部分的糖是以聚,人 Ig 中的聚糖有两种类型 N-乙酰氨基葡萄糖型：聚糖中的 N-乙酰氨基葡萄糖与肽链上具有-Asn-X-Ser/Thr-（X 为除 Pro 和 Asp 以外的任何氨基酸残基）序列的 Asn 残基通过 N-糖苷键连接。又可根据所含单糖

9、成分和连接方式差异分为简单型和复合型两种 N-乙酰氨基半乳糖型：聚糖中的 N-乙酰氨基半乳糖与肽链上 Ser 或 Thr 通过 O-糖苷键连接,免疫球蛋白医学知识,18,人 Ig 中的聚糖有两种类型免疫球蛋白医学知识18,Ig 中所连的聚糖数目、类型以及连接位置随免疫球蛋白的类别而异IgG：只含 23 条 N-乙酰氨基葡萄糖型的聚糖，其含糖量最少，仅 3%IgA1和 IgE：含 45 条 N-乙酰氨基半乳糖型的聚糖IgM：每一条 链上有 5 个糖结合位点，含糖量最高，可达 13%,免疫球蛋白医学知识,19,Ig 中所连的聚糖数目、类型以及连接位置随免疫球免疫球蛋白医,六、 Ig 分子的不均一性

10、,遗传标志：受遗传控制而使 Ig 分子上抗原决定簇中氨基酸组成和序列产生的不同，可分为： 1. 同种型 2. 同种异型 3. 独特型,免疫球蛋白医学知识,20,六、 Ig 分子的不均一性遗传标志：受遗传控制而使 Ig,1. 同种型 ( isotype),同种型是指同一物种所有个体均具有的 Ig 分子的抗原特异性。根据重链和轻链 V 区和 C 区的结构变化，可将重链和轻链分成类、亚类、型、亚型、群和亚群等各种不同的分子变异体,同 种 型,免疫球蛋白医学知识,21,1. 同种型 ( isotype)同种型是指同一物种所有个体, 类根据重链 C 区的氨基酸组成及抗原性差异将重链分成 5 种类别，即

11、、 和 ，分别为 IgG、 IgA、 IgM、IgD 和 IgE 的重链 亚类根据重链和轻链之间二硫键连接位置差异和重链之间二硫键数目不同可将同一类 Ig 分子分成几种不同的亚类。如人 IgG 有 4 种亚类： IgG1、 IgG2、IgG3 和 IgG4； IgA 有 2 种亚类： IgA1 和 IgA2,免疫球蛋白医学知识,22, 类免疫球蛋白医学知识22,IgG 的 4 种亚类,免疫球蛋白医学知识,23,IgG 的 4 种亚类免疫球蛋白医学知识23, 型根据各类 Ig 轻链 C 区抗原特异性差异可分为两型： 型和 型。单个 Ig 分子的两条轻链总是同一型的，但同一个体中 型和 型可同时存

12、在 亚型根据 Ig 的 链 C 区中个别氨基酸残基不同，可将 链分成 4 个亚型, 链 的 同 种 型 标 志,免疫球蛋白医学知识,24, 型标志, 群和亚群根据同一类 Ig V 区的同源性可将其分成 3 种群，即 VH、V 和V 通过 Ig 各群的 V 区氨基酸组成和序列比较，发现从 N 端起前 20 个氨基酸的序列变异较大，而其他位置上的氨基酸序列相对稳定。因此又可将群分为亚群 VH：VH、VH和 VH 3 种亚群 V ： V 、 V 和 V 3 种亚群 V ： V 、 V 、 V 、 V 和 V 5 种亚群,免疫球蛋白医学知识,25, 群和亚群免疫球蛋白医学知识25,2. 同种异型 (

13、allotype),同种异型是指同种不同个体之间的 Ig 分子具有的抗原特异性。其异型标志位于重链或 链 C 区，不同个体之间仅 一个或几个氨基酸残基不同人类 Ig 的几种异型标志表达在 IgG 的 Gm、 IgA 的 Am 和 链 的 Km,Km 的异型标志,免疫球蛋白医学知识,26,2. 同种异型 ( allotype)同种异型是指同种不同个,同 种 异 型,免疫球蛋白医学知识,27,IgG1 (kappa)IgG1 (kappa)同 种 异,3. 独特型 ( idiotype),独特型是指每一个 Ig 分子 V 区中多个抗原决定簇的总和，其单一的决定簇称为独特型抗原决定簇独特型不仅有别于

14、同种间其他个体受同一抗原刺激所产生的 Ig，并且还和自身具有其他抗原结合专一性的 Ig 分子不同,免疫球蛋白医学知识,28,3. 独特型 ( idiotype)独特型是指每一个 Ig,由以上可知，Ig 分子的不均一性由两方面原因造成外源性：抗原大分子具有多个抗原决定簇，每一个决定簇都可诱发产生一种 Ig，因此机体受多个决定簇的抗原刺激后所产生的 Ig 分子是针对个别决定簇的 Ig 分子的混合物内源性：即 3 种遗传标志。如两型的轻链可与各类、各亚类的重链组合，而重链、轻链本身又存在各种异型标志，专一性不同的 Ig 分子还有各种各样的独特型变异体，这些都决定了 Ig 分子的不均一性,免疫球蛋白医

15、学知识,29,由以上可知，Ig 分子的不均一性由两方面原因造成免疫球蛋白医,第二节 免疫球蛋白的空间结构,免疫球蛋白医学知识,30,第二节 免疫球蛋白的空间结构免疫球蛋白医学知识30,一、Fab 区空间结构二、Fc 区的空间结构三、抗原结合部位构造,免疫球蛋白医学知识,31,一、Fab 区空间结构免疫球蛋白医学知识31,一、 Fab 区空间结构,免疫球蛋白医学知识,32,一、 Fab 区空间结构免疫球蛋白医学知识32,含有四个结构域，即两个 V 区（VH， VL ）、两个 C 区（CH1， CL ）每一个结构域都由两层 heet 组成，每层中含有 3 段或 4 段走向相反的多肽链。层与层之间由

16、二硫键相连结构域内充满疏水性侧链，在每段走向相反的相邻肽链之间均有氢键存在 C 区中肽链排列较有规则，表面之间高度互补；而 V 区有一些额外肽环不参与两层 heet 构造，表面之间互补性差，形成圆锥形穴槽，成为抗原结合部位,CLdomain,VLdomain,轻链单体的三级结构,免疫球蛋白医学知识,33,含有四个结构域，即两个 V 区CLdomainVLdom,因为结构域又是同源区，各结构域一级结构的相似性决定了它们空间构象的相似性，所以各种轻链的 VH 与 VL 同源区应有相似的空间构象，各类重链的 VH 和 VL 各同源区也应有相似的空间构象。这称为免疫球蛋白分子的基本折叠结构,免疫球蛋白

17、医学知识,34,因为结构域又是同源区，各结构域一级结构的相似免疫球蛋白医学知,二、Fc 区的空间结构,有 4 个结构域，每个结构域也由两层 heet 组成有糖链结合部位各肽段间由氢键维系,免疫球蛋白医学知识,35,二、Fc 区的空间结构有 4 个结构域，免疫球蛋白医学知识3,三、抗原结合部位构造,VH 与 VL 中氨基酸序列变化有一定规律性。轻链有 3 个特殊易变部位，在第 30 位、第 50 位和第 100 位氨基酸残基附近；重链有 4 个特殊易变部位，在第 30、50、80 和第100 位氨基酸残基附近。这些部位称为超变区或互补决定区（complementarity-determing r

18、egion, CDR），分别以 L1、L2、L3、H1、H2、H3 和 H4 表示。这些超变区直接参与了抗原结合部位组成,免疫球蛋白医学知识,36,三、抗原结合部位构造VH 与 VL 中氨基酸序列变化有一定,人 IgG1(New)Fab的抗原结合部位,免疫球蛋白医学知识,37,人 IgG1(New)Fab的抗原结合部位 免疫球蛋,第三节 免疫球蛋白的功能,免疫球蛋白的功能与其分子结构密切相关。Ig 具有双重功能： 识别抗原并与抗原发生特异性结合 效应功能，即激活补体 C1q 和亲细胞性因此，Ig分子像一个 “转换器”，当它和抗原结合后能激发Ig分子构象发生变化，铰链区部分发生转动，使 Ig 分

19、子上被掩盖的功能区暴露出来，导致一系列的生物学效应,免疫球蛋白医学知识,38,第三节 免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能与其分子结构密切相,一、与抗原特异性结合,取决于 Ig 结合部位与抗原决定簇之间在空间结构上的高度互补 抗原结合部位是由重链和轻链的各超变区组成，这些超变区的氨基酸残基大多存在于 Ig 分子表面，由于超变区中的氨基酸残基变化频繁，形成形状或大小各异、由多个氨基酸残基组成的穴槽，以适应各种相应的抗原决定簇互补嵌入，这就是 Ig 与相应抗原特异性结合的分子基础,免疫球蛋白医学知识,39,一、与抗原特异性结合取决于 Ig 结合部位与抗原决定簇之间,免疫球蛋白医学知识,40,免疫球蛋白

20、医学知识40,二、激活补体 C1q,激活补体可通过两条途径，即经典途径（classical pathway）和替代途径（alternative pathway）。IgG1、IgG3 和 IgM 常通过经典途径激活补体当 Ig 与相应抗原结合后， Ig 分子产生变构作用，使原来呈 “T” 形的 Ig 分子在铰链区发生转动而变成 “Y” 形，并暴露出 CH2 区中的补体结合部位，有利于 C1q 结合。由于C1q 分子结构特殊，它要求与其结合的两个受体空间距离很近，故单个天然的 IgG 分子一般不能激活 C1q，只有当 C1q 被两个以上 IgG 分子结合才能发生补体顺序性激活。IgM 分子为一五聚

21、体，且它的补体结合位点在 Fc 段，因此激活 C1q 时只需一个 IgM 分子,免疫球蛋白医学知识,41,二、激活补体 C1q激活补体可通过两条途径，即经典途径（c,三、亲细胞性,Ig 的 Fc 部位能与多种细胞表面受体结合，如巨噬细胞、肥大细胞、中性粒细胞和嗜碱性粒细胞等。由于这种结合是特异性的，故不同类型 Ig 的 Fc 端可与不同的细胞结合，且 Fc 结合部位亦各异,电镜下观察 IgE 与嗜碱性粒细胞的结合示意图,免疫球蛋白医学知识,42,三、亲细胞性Ig 的 Fc 部位能与多种细胞表电镜下观察,四、通过胎盘,在人类 5 种 Ig 中，唯独 IgG 能通过胎盘。 由于胎儿血循环中的 Ig

22、G 浓度常高于其母体，故 IgG 通过胎盘到达胎儿血液中是一个主动转运过程。若将 IgG 酶解成 Fab碎片，虽然其分子小，但仍不能通过胎盘，表明 IgG 分子链上的 Fc 可选择性地与胎盘微血管壁可逆性结合而通过，而其他各类 Ig 的 Fc 无此特性，故不能通过胎盘,免疫球蛋白医学知识,43,四、通过胎盘在人类 5 种 Ig 中，唯独 IgG 能通过胎,免疫球蛋白功能小结,免疫球蛋白医学知识,44,免疫球蛋白功能小结免疫球蛋白医学知识44,第四节 免疫球蛋白的基因,一、免疫球蛋白的轻链基因二、免疫球蛋白的重链基因三、基因重排四、重链类别转换五、免疫球蛋白的多样性,免疫球蛋白医学知识,45,第

23、四节 免疫球蛋白的基因一、免疫球蛋白的轻链基因免疫球蛋白,每种肽链的编码基因可分为编码 V 区的和编码 C 区的两大部分 不同的 V 基因是由少数原先分隔的种系基因片段, 在 T、B 淋巴细胞发生过程中通过重排的过程组合、拼接而成，从而产生巨大数量特异的抗原受体以识别不同的抗原 重链 V 区基因是由三种种系基因片段：V、D、J 拼接而成,免疫球蛋白医学知识,46,每种肽链的编码基因可分为编码 V 区的和编免疫球蛋白医学知,轻链 V 区基因是由 V、J 两个基因片段拼接成的 V 区基因的下游是编码 C 区的基因 种系基因结构中 V、D、J 片段各有多个，在一个淋巴细胞细胞中只有一个片段参与组成抗

24、原受体 V 区的编码基因,免疫球蛋白医学知识,47,轻链 V 区基因是由 V、J 两个基因片段拼免疫球蛋白医学,一、免疫球蛋白的轻链基因,种系基因,P 启动子J 连接片段E 增强子L 信号序列,免疫球蛋白医学知识,48,一、免疫球蛋白的轻链基因种系基因J1C1EJ2C2E,轻链基因重组和表达,P 启动子J 连接片段E 增强子L 信号序列,免疫球蛋白医学知识,49,LV1LVnLV2J2J3J5CJ1J4D,二、免疫球蛋白的重链基因,种系基因,P 启动子J 连接片段E 增强子L 信号序列D 编码超变区 H3,免疫球蛋白医学知识,50,二、免疫球蛋白的重链基因Introns separate e,

25、重链基因重组和表达,免疫球蛋白医学知识,51,PLV1PLVnPLV2D2D3D1DnCCJ2J3J5,重链基因重组和表达（续）,免疫球蛋白医学知识,52,EPrimary transcriptEJ4D2V2CC,三、基因重排,1. V 区基因重排2. 1223 bp 规则3. 茎环结构,免疫球蛋白医学知识,53,三、基因重排1. V 区基因重排免疫球蛋白医学知识53,1. V 区基因重排,Ig 基因均保存着各自的种系构型，如重链和轻链的 V 区都来自每一基因库中的多基因片段。单一基因片段经过选择性 DNA 重排组成功能性基因在 B 淋巴细胞分化期间，重链基因首先组合，并分成两个阶段进行重排：

26、第一阶段为 DH 与 JH 基因连接，第二阶段才是 DH-JH 与 VH 基因片段连接在一条染色体上进行 VH-DH-JH 片段重排时，另一染色体上重链 V 区基因片段的重排即被抑制，同时激发轻链 V 区基因重排；若重链基因重排失败，则试图在第 2 条染色体上进行成功重排,免疫球蛋白医学知识,54,1. V 区基因重排Ig 基因均保存着各自的种系构型，如重链,2. 1223 bp 规则,1983 年 Tonegawa 研究发现，每一个 VH 和 VL 基因片段下游和每一个 JH 和 JL 片段上游，以及每一个 D 片段两边都存在着一个特殊的保守序列第一个：J 基因 3 端的 7 个核苷酸组成的

27、七聚体 GTGTCAC，它恰与 V 基因片段 5 端的七聚体 CACAGTC 相互补第二个：从 J 基因 3 端的七聚体起相隔 23 个无规则序列的核苷酸后出现的九聚体 TGTTTTTGG，它与 V 基因片段上七聚体的 5 端起相隔 12 个核苷酸的九聚体 ACAAAAACC 相互补这些保守序列之间以 12+1 或 23+1 个核苷酸相间隔的规律出现，称为 1223 bp 规则,免疫球蛋白医学知识,55,2. 1223 bp 规则1983 年 Tonegawa,七聚体,七聚体,九聚体,九聚体,1223 bp 规则,免疫球蛋白医学知识,56,七聚体七聚体九聚体九聚体1223 bp 规则免疫球蛋白

28、医学,3. 茎环结构,V 基因下游和 J 基因上游通过保守序列七聚体之间和九聚体之间的互补形成茎环结构。茎状部分将经过选择的 V 基因片段与 J 基因片段靠拢，其余的 V 和 J 基因片段位于环状部分。在重组酶作用下，切除茎环部分的 V、J 基因片段，重新连接 V、J 基因形成新的 DNA 序列。这一机制称为去环缺失模式,免疫球蛋白医学知识,57,3. 茎环结构V 基因下游和 J 基因上游通过保守序列七聚,免疫球蛋白医学知识培训课件,四、重链类别转换,B 细胞最初表达 IgM 和/或 IgD，然后 DNA 进一步重组，先重组的 VHDHGH 基因片段可在不同的 CH 基因之间转换，使 B 细胞

29、经过同一抗原刺激后合成具有不同 C 区的各种类别 Ig，并可介导不同的效应功能,免疫球蛋白医学知识,59,四、重链类别转换B 细胞最初表达 IgM 和/或 IgD，,类别转换可用去环缺失模式解释。如 IgM 的 VHDHGH 基因从 C 位置转换到 C 附近，其他的 C 基因被切除,免疫球蛋白医学知识,60,类别转换可用去环缺免疫球蛋白医学知识60,五、免疫球蛋白的多样性,重链 VDJ 和轻链 VJ 片段的重组连接Ig 轻链和重链的 V 区分别由 2 个或 3 个基因片段编码。由于在种系中 VH、VL、DH、JH 和 JL 等多基因片段的存在，使一个个体可产生许多重链和轻链的 V 区以及他们之

30、间的组合,免疫球蛋白医学知识,61,五、免疫球蛋白的多样性重链 VDJ 和轻链 VJ 片段的重组,基因片段 重链 轻链 ( 组合) H V基因 1001,000 100 10 D基因 20 0 0 J基因 6 5 6V J(D)基因 12,000120,000 500 60重链轻链组合 H 61066107 H 7.2105-7.2106,人免疫球蛋白各组成成分的多样性估量,免疫球蛋白医学知识,62,基因片段,2. 连接的多样性由于在 DH-JH、VH-DH、JH 和 VL、JL 的交接处出现的连接方式不够明确，则可能会进一步增加 Ig 的多样性 核苷酸密码子内发生的连接位置的多样性 由于连接

31、方式不明确直接导致读码框架移动 在基因连接过程中由于额外核苷酸的插入增加了重链的多样性,免疫球蛋白医学知识,63,2. 连接的多样性免疫球蛋白医学知识63,密码子内发生的连接位置的多样性,免疫球蛋白医学知识,64,D regionTGGCCCPro TrpCCCC,-GTCAATG,-GTCAATG-,+,Break DNA,N region insertion,Intron,J,D,J,J,J,D,D,D,区 核 苷 酸 插 入,N,免疫球蛋白医学知识,65,-GTCAATG-GTCAATG-+Break DNAN r,第五节 免疫球蛋白与疾病,Ig 的生理浓度主要取决于 Ig 的合成和代谢

32、分解的相对速率，若合成速率和代谢速率失衡，往往可导致 Ig 的异常增生或 Ig 的缺陷等疾，如浆细胞疾病和免疫缺陷性疾病等,免疫球蛋白医学知识,66,第五节 免疫球蛋白与疾病Ig 的生理浓度主要取决于 Ig 的,一、Ig 与变态反应性疾病,变态反应的发生机制不一，临床的症状表现也各异 IgE 的 Mr 为200,000，血清中含量极低，仅占 Ig 含量的 0.002%。成人每日体内合成速率为 2.3mg/kg，半衰期为 2.3 日，因此 IgE 是人体内 5 种 Ig 中含量最少的一种。IgE 含糖量为 12%，重链链中含有 4 个 C结构域，IgE 共存在有 20 条二硫键，这是 IgE 分

33、子结构的特征,免疫球蛋白医学知识,67,一、Ig 与变态反应性疾病变态反应的发生机制不一，临床的症状,IgE 的主要功能是具有亲细胞性。机体受抗原（过敏原）刺激后产生的 IgE 可与靶细胞（嗜碱性粒细胞或肥大细胞）上 IgE 的 Fc 受体结合，使靶细胞致敏，当致敏的靶细胞再次受到过敏原刺激后，过敏原与相邻两 IgE 的 Fab 端发生桥联，桥联作用可激活细胞内一系列生化反应：,免疫球蛋白医学知识,68,IgE 的主要功能是具有亲细胞性。机体受抗原（过免疫球蛋白医,（1）释放组胺、激肽、5-羟色胺等介质（2）IgE-Fc 受体的连接可使细胞膜磷脂发降解，释放花生四烯酸, 并进一步合成白三烯、前

34、列腺素、血小板激活因子等介质。 引起微血管壁通透性增强、毛细血管扩张，引起局部红肿；使平滑肌收缩，支气管痉挛等。速发型变态反应出现过敏性鼻炎、哮喘和特应性皮炎等,免疫球蛋白医学知识,69,（1）释放组胺、激肽、5-羟色胺等介质免疫球蛋白医学知识69,青霉素 (体内体外) 可分解成小分子青霉烯酸，95% 的青霉烯酸与组织蛋白质结合形成完全抗原，刺激机体产生 IgE，同时也产生 IgG，由于 IgG 与抗原的亲和力比 IgE 大，因此 IgE 的致敏不强，这种 IgG 称为封闭抗体剩下的 5% 青霉烯酸继续分解成青霉素酸，与组织蛋白质结合后，刺激机体只产生 IgE，而不产生IgG，因此可引起过敏反

35、应,如青霉素药物过敏,免疫球蛋白医学知识,70,青霉素 (体内体外) 可分解成小分子青霉烯酸，95% 如青霉,二、Ig与浆细胞疾病,浆细胞是 B 淋巴细胞增殖分化的最终细胞，它具有分泌 Ig 功能。恶性的浆细胞疾病常呈现单细胞株增殖，产生一种均一性的单克隆 Ig，称为 M 蛋白。 浆细胞疾病有多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症和重链病等,免疫球蛋白医学知识,71,二、Ig与浆细胞疾病浆细胞是 B 淋巴细胞增殖分化的最终细,三、Ig 与免疫缺陷性疾病,免疫系统的先天发育不全、后天损伤，可引起免疫功能低下，缺损或异常。临床上表现为反复感染，这种疾病称为免疫缺陷性疾病。免疫缺陷性疾病主要有以下几种：性连无丙种球蛋白血症、伴有生长激素缺乏的丙种球蛋白症、重链缺乏症、 链缺乏症、IgA 缺乏症和异常丙种免疫球蛋白血症等,免疫球蛋白医学知识,72,三、Ig 与免疫缺陷性疾病免疫系统的先天发育不全、后天损伤,