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1、江门市中心医院儿内科黄健瑜,地中海贫血 Thalassemia,江门市中心医院儿内科地中海贫血 T,定义,地中海贫血（地贫）是遗传性慢性溶血性贫血；本质特征：由于珠蛋白基因的缺失或点突变使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成(mRNA,但肽链结构正常)，导致血红蛋白的组分改变，肽链失平衡， 导致RBC寿命缩短及过早破坏所致的慢性溶贫。,定义地中海贫血（地贫）是遗传性慢性溶血性贫血；,地中海沿岸、东南亚为高发地区。中国南方长江以南省份（广东、广西、四川、云南和贵州）本病发病率高。,分布,地中海沿岸、东南亚为高发地区。中国南方长江,儿科学课件地中海贫血2,儿科学课件地中海贫血2,儿
2、科学课件地中海贫血2,正常2岁成人Hb的组成和比例HbA（ 22） 96%98%；HbA2（ 2 2） 2%3%；HbF (2 2) 2%。,正常2岁成人Hb的组成和比例,分型,根据肽链合成障碍的不同，一般将地中海贫血分为-地贫； -地贫； -地贫； -地贫-地贫由基因的点突变所致。-地贫一般由基因的缺失（deletion）引起；,分型根据肽链合成障碍的不同，一般将地中海贫血分为,地中海贫血的病理生理,地中海贫血的病理生理一种或多种珠蛋白基因缺陷一种或多种珠蛋白,分子遗传学分型纯合子 0/0： 0 纯合子 +/+： + 纯合子杂合子 0/+： 0/+双重杂合子 0/： 0杂合子 +/ ： +杂
3、合子 临床分型 重型（-Thalassemia major, Cooleyanemia） 中间型(-Thalassemia intermediate) 轻型(-Thalassemia minor),-地中海贫血,-地中海贫血,地中海贫血遗传学（单基因遗传病，常染色体不完全显性遗传）,地中海贫血遗传学,地贫的病因和基因突变,地中海贫血是由于珠蛋白基因缺陷所致。 迄今已发现约180种基因突变，绝大多数为点突变，如启动子突变、剪切位点突变、移码突变、无义突变等，仅10多种为位点控制区（LCR）突变或基因缺失。,地贫的病因和基因突变地中海贫血是由于珠蛋白基因缺陷所致,地贫发病机制,重型地贫：链的合成完
4、全或几乎完全受抑，HbA合成减少或消失，多余的链与链结合成HbF，HbF;过剩的链沉积于幼红细胞和红细胞中，在骨髓或脾微循环内破坏，呈慢性溶血性贫血；贫血和缺氧刺激骨髓造血增加，引起骨骼改变；,地贫发病机制 重型地贫：,贫血增加肠道铁的吸收反复输血，含铁血黄素沉着症。轻型地贫：链的合成轻度减少，病理改变轻微。中间型地贫：病理改变病理改变介于重型和轻型之间。,地贫发病机制,贫血增加肠道铁的吸收反复输血，含铁血黄素沉着症。地贫发病,重型地贫表现： 自幼起病（3-6月）慢性进行性贫血，面色苍白，黄疸肝脾肿大，腹部膨隆地中海贫血面容：颧骨隆起，眼距增宽，鼻梁低平体格发育落后，智力发育迟滞,重型地贫表现
5、：,实验室检查外周血象：小细胞低色素性贫血骨髓象：红系增生极度明显，粒红比例倒置 RBC渗透脆性降低 抗碱血红蛋白HbF的测定，HbF40%骨皮质间出现垂直短发样骨刺,儿科学课件地中海贫血2,儿科学课件地中海贫血2,11岁重度地贫患儿，接受正规高量输血，生长发育接近正常同龄儿童,4岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，身高仅80公分,11岁重度地贫患儿，接受正规高量输血，生长发育接近正常同龄儿,儿科学课件地中海贫血2,儿科学课件地中海贫血2,轻型地贫的特点：无症状或轻度贫血、轻度脾肿大。HbA2, 3.5%6%。HbF正常。,轻型地贫的特点：,-地中海贫血,-地中海贫血的发病机制正常人链
6、的合成是由第16对染色体上两对连锁的珠蛋白基因控制这4个基因不同程度的缺失造成链合成减少、HbA不足和小细胞低色素性贫血,-地中海贫血-地中海贫血的发病机制,地贫的临床类型和特点静止型：缺1个基因，无症状轻型（标准型，地中海贫血特征）：缺2个基因，无症状或轻度贫血 中间型（Hb H):缺3个基因，贫血，轻度黄疸，肝脾肿大。多余的链聚合成HbH(4) ，HbH(4)重型（Hb Barts；胎儿水肿综合征):缺4个基因，流产，死胎，生后死亡。胎儿重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、浆膜腔积液。多余的链聚合成HbBarts(4),HbBarts (4)。,儿科学课件地中海贫血2,儿科学课件地中海贫血2,
7、儿科学课件地中海贫血2,地中海贫血的预防,遗传咨询产前诊断,地中海贫血的预防遗传咨询,地中海贫血的预防,群体预防：携带者的筛查识别，避免联姻个体及家系预防：双方基因检查，确定基因状态，提供遗传咨询，并进行产前诊断,地中海贫血的预防群体预防：携带者的筛查识别，避免联姻,地中海贫血的预防,自70 年代末重型地中海贫血的发病率显著降低已生育过重型地中海贫血患儿的孕妇或有阳性家族史或近亲婚配的孕妇: 在怀孕1620周行羊膜腔穿刺，产前基因检查 重型和地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠 避免胎儿水肿综合征的发生和重型地贫患者出生,地中海贫血的预防自70 年代末重型地中海贫血的发病率显著降低,输血(Blood
8、 Transfusion)适用于重型地贫 替代疗法，但不能根治长期正规输血是重型地贫治疗的“基石”诊断明确时,马上开始输血,不可延迟建议采用成分输血,主张高、中量输血，先使Hb含量达120-140g/L,以后每隔3-4周输注一次，维持Hb在90100g/L以上,地中海贫血的治疗（输血）,输血(Blood Transfusion)地中海贫血的治疗（,地中海贫血的治疗,维持生长发育，防止骨骼病变，减轻心脏的负担和肝脾长大，减少铁吸收，正规治疗者寿命可接近正常健康人 危险性：继发性铁负荷增多症，输血相关性疾病,地中海贫血的治疗维持生长发育，防止骨骼病变，减轻心脏的负担,地中海贫血的治疗（去铁）长期注
9、射除铁剂定期规范去铁治疗是重型地贫治疗中不可缺少的一个组成部分！去铁胺25-50mg/kg（输血后1年或10-20个单位后评估铁 负荷，SF1000g/L，)，皮下注射，连续12h（pump），5-7天/周。,地中海贫血的治疗（去铁）,地中海贫血的治疗（脾切除和基因活化）,脾切除术 适应症：脾亢，巨脾有压迫症状，输血量明显增加者。5-6岁以后施行。基因活化疗法：用化疗药物增加基因表达或减少基因的表达。,地中海贫血的治疗（脾切除和基因活化）脾切除术,地中海贫血的治疗（造血干细胞移植）,同种异基因骨髓移植(Allogenic Bone Marrow Transplantation, BMT)脐血干
10、细胞移植(Cord Blood Stem Cell Transplantation, CBSCT)外周血干细胞移植(Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, PBSCT),地中海贫血的治疗（造血干细胞移植）同种异基因骨髓移植(All,地中海贫血的治疗,地贫干细胞移植是目前惟一根治重型地贫的方法；对于有HLA相合同胞供者的重型地贫患儿，有条件者应作为首选治疗； 但要注意移植的风险。,地中海贫血的治疗 地贫干细胞移植,地中海贫血的治疗（基因治疗）,基因治疗(Gene Therapy)转基因治疗是根治重型地贫的方法是未来治疗地贫的有良好发展前景的方法但目前尚处于动物实验研究阶段,在人体尚未成功,地中海贫血的治疗（基因治疗）基因治疗(Gene Therap,总结,最常见的遗传性溶血性贫血种类之一病理生理学的中心环节：珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链产量的平衡异常，而产生的珠蛋白肽链的分子结构正常贫血产生的基础：无效造血；溶血；脾大/脾功亢进临床特点：高度异质性（无症状至重度贫血、死胎、胎儿水肿等）治疗要点：长期正规输血、去铁治疗，有条件者异基因HCT等预后：可达正常寿命,总结最常见的遗传性溶血性贫血种类之一,
