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1、他汀类药物的发展及临床使用,1,他汀类药物的发展及临床使用1,他汀类药物,2,药品介绍疗效安全他汀类药物2,作用机制,3,作用机制降LDL-C竞争性抑制HMG-CoA还原酶提高肝脏细,美伐他汀,洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,氟伐他汀,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀,发展历程,4,天然半合成全合成美伐他汀洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托,美伐他汀（Mevastatin）,1975年，日本三共制药从青霉菌发酵液中发现,又名密实菌素,因实验动物出现小肠形态学上改变的毒性，故临床不使用,药效基团,前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效,“一”,5,美伐他汀（Mevastatin）1975年，日本三共制药
2、从青,洛伐他汀（Lovastatin）,原创厂家默克公司，商品名有美降之、罗特等,1987年，第一个上市的HMGCoA还原酶抑制剂,“贵族”“平民”,药效基团,前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效,“一”“二”,6,洛伐他汀（Lovastatin）原创厂家默克公司，商品名有美,辛伐他汀（Simvastatin）,原创厂家是默沙东，商品名是舒降之,它是在洛伐他汀的基础上将2-甲基丁酸酯侧链转化为2,2-甲基丁酸酯得到辛伐他汀,降脂强度明显高于洛伐他汀,药效基团,前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效,前药，内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效,7,辛伐他汀（Simvastatin）原创厂家是
3、默沙东，商品名是,普伐他汀（Pravastatin）,原创厂家是美国施贵宝，商品名有普拉固、美百乐镇等,通过肝肾双通道代谢途径，而不需要细胞色素P450，药物之间的相互作用非常少，比较安全,降脂的力度是20毫克的普伐他汀和10毫克的辛伐他汀差不多,药效基团,8,普伐他汀（Pravastatin）原创厂家是美国施贵宝，商品,氟伐他汀（Fluvastatin）,商品名来适可,也是通过多种代谢途径代谢，其他药物之间的相互作用很少，相对比较安全。,降脂效果很弱,如果确实需要联合应用吉非罗奇，目前只推荐氟伐他汀和它联用,9,氟伐他汀（Fluvastatin）商品名来适可也是通过多种代,阿托伐他汀(Ato
4、rvastin),原创厂家是美国辉瑞，商品名立普妥。,降脂的幅度非常大，可达50%以上,安全性高，剂量范围广，20-80mg,他汀类传奇药物，第一个过百亿,10,阿托伐他汀(Atorvastin)原创厂家是美国辉瑞，商品名,11,11,瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）,原创厂家是阿斯利康，商品名为可定,被称为超级他汀，他汀类药物中是降脂力度最强的,安全性更高，对于肝脏、肾脏、肌肉影响相对较小,最后一个上市，低剂强效,12,瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）原创厂家是阿斯利康，商,临床指标改变,13,临床指标改变20042007年2011年13,药品疗效进展,他汀“6”原则,注：STE
5、LLAR研究是一项大规模、多中心、平行分组、开放试验，共入选高胆固醇血症的患者2431例，比较了辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀各个剂量范围的疗效,14,药品疗效进展治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%）010,临床安全性关注重点,15,临床安全性关注重点肝脏肾脏肌肉15,肝损伤机制,16,肝损伤肝脏是药物作用和代谢的器官肝脏细胞胆固醇下降继发性药物,HMG-CoA,他汀类药物,多萜醇,异戊烯腺嘌呤,泛醌,胆固醇,肌细胞复制减少,肌细胞膜功能异常肌细胞能量代谢异常,甲羟戊酸,肌肉损伤机制,17,HMG-CoA他汀类药物多萜醇异戊烯腺嘌呤泛醌胆固醇肌细胞复,对肝脏的影响,对肌肉的影响
6、,药品安全性进展,拜斯亭事件,注：研究回顾分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性，评估他汀的获益-风险比特性。,18,对肝脏的影响 CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状出现西立伐,拜斯亭事件,德国拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隶属医药公司发出了紧急通知：立即停止销售西立伐他汀，包括所有剂型。由于拜斯亭与吉非贝齐合用有发生横纹肌溶解不良反应的危险，为此拜耳公司采取果断措施决定主动将拜斯亭从市场上撤回。这就是影响颇大的“拜斯亭事件”拜斯亭与1997年上市，1999年进入中国市场。自拜斯亭进入市场后，全球80多个国家有超过600万患者使用概要，美国FDA收到31例因拜斯亭引起的横纹肌溶解导致死亡的报告，其中12例报告中患者联合使用了吉非贝齐。全球共有52例因服用拜斯亭产生横纹肌溶解所致的死亡报告。,19,拜斯亭事件德国拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隶属医药,临床使用,20,临床使用合理用药。针对不同程度的病人选择合适的药物和剂量加强,总结,21,结构疗效安全总结21,
